مقایسه¬ی اثر لتروزول تنها با لتروزول وان استیل سیستئین توأم بر میزان بارداری در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستک که تحت اینداکشن اوولاسیون قرار دارند

     نازایی یک بیماری است که با عدم توانایی در به دست آوردن حاملگی موفق بعد از ۱۲ ماه یا بیشتر با مقاربت­های بدون محافظت و منظم تعریف می­شود. نازایی در جامعۀ کنونی مشکلی شایع می­باشد.  WHOبرآورد می‌کند که نازایی ۵۰ تا ۸۰ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می­دهد و حتی ممکن است کمتر از مقدار واقعی تخمین زده شود(1).

     در کشورهای در حال توسعه بروز نازایی ۵۰% است. یکی از دلایل وجود میزان بالای نازایی در کشورهای در حال توسعه، کاهش دسترسی به درمان­های پزشکی شامل آنتی­بیوتیک­ها جهت درمان بیماری­هایSTD(Sexual Transmission Diseases) می باشد. تبعات نازایی در این جمعیت­ها بسیار گسترده است و همه­ی جوامع برای بقا نیازمند وجود فرزندان هستند. به علاوه عدم توانایی برای حاملگی در اغلب فرهنگ‌ها باعث بدنامی و خشونت اجتماعی می‌شود.(1)

     علل ناباروری می­توانند مربوط به زن یا مرد یا هر دو باشد. حدود۴۰ درصد از مشکلات ناباروری مربوط به مردان، 40درصد مربوط به زنان و حدود ۱۰درصد مربوط به هر دو می­باشند. در حدود ۱۰درصد از زوج­ها عامل ناباروری زنان مشخص نیست یا به عبارت دیگر در این زوج­ها هر دو نفر با توجه به انجام آزمایش­های موجود مشکلی ندارند ولی به علت نامشخصی زوج بچه­دار نمی­شوند. در دو دهۀ اخیر گام‌های بلندی در رابطه با تشخیص و درمان ناباروری برداشته شده­است و حدود ۶۵درصد از زوج­های نابارور با استفاده از روش­های موجود برای درمان ناباروری صاحب فرزند شده­اند.(1)

علل ناباروری در زنان

1- اختلال در تخمک­گذاری

     اختلال در تخمک­گذاری علت عمدۀ ناباروری در زنان است به طوری که ۳۹درصد علل ناباروری زنان مربوط به این مسئله هستند. بدون تخمک­گذاری لقاح انجام نمی‌شود و عادت ماهیانۀ زنانی که دچاراختلال در تخمک­گذاری هستند نیز کم و نامنظم می­باشد و حتی بعضی خانم­ها با آن که دارای عادت ماهیانۀ منظم هستند هم دارای اختلال در تخمک­گذاری هستند.(2)

2- اختلال در لوله­های رحمی

     در بعضی زنان لوله­های رحمی به طور کامل و یا ناقص بسته است در نتیجه اسپرم به تخمک نمی‌رسد. بسته بودن لوله­های رحمی می­تواند به دلیل عفونت، آندومتریوز یا چسبندگی­های پس از عمل جراحی باشد. همچنین ممکن است این لوله­ها پس از حاملگی خارج رحمی بسته شوند. در کشورهای در حال توسعه به علت شیوع بیماری­های عفونی دستگاه تولید مثل، میزان اختلال در لوله­های رحمی نسبت به کشورهای توسعه یافته بیشتر است. به طور کلی ۳۰درصد از ناباروری­ها تنها مربوط به اختلال در لوله­های رحمی می­باشند.(3)

3- آندومتریوز

     آندومتریوز، بیماری­ای  خوش­خیم است که با توجه به وجود غدد و استرومای آندومتر در خارج از رحم تعریف می­شود و با درد و ناباروری همراه است. بافت نابجای آندومتر معمولاَ در داخل لگن قرار دارد اما ممکن است در هر محل دیگری از بدن ظاهر شود. این بیماری طیف وسیعی از علائم و نشانه­های بالینی را نشان می­دهد. آندومتریوز علت ۱۳درصد از موارد ناباروری است و حدود ۷۰درصد زنان دارای آندومتریوز نابارور هستند.

4- عوامل رحمی

     ضایعات داخل حفره­ی رحم تقریباً در ۱۵درصد زوج‌هایی که در پی درمان هستند علت ناباروری به حساب می­آید و در بیش از ۵۰درصد بیماران نابارور تشخیص داده می­شود.اختلالات حفره­ی رحم شامل پولیپ­های آندومتر، هایپرپلازی آندومتر، میوم­های زیر مخاطی، چسبندگی­های داخل رحمی و ناهنجاری­های مادرزادی هستند.

5- عوامل سرویکال

     کلومیفن، هیپواستروژنیسم، عفونت، التهاب و ناهنجاری موکوس اسپرم موجب مختل شدن PCT(Post Cuetal test) می­شوند.

علل ناباروری در مردان

1- اختلالات مربوط به اسپرم

     به طور طبیعی در بیضۀ مردان اسپرم تولید می­شود و به هنگام انزال از وی خارج می­شود. اگر در موارد زیر اختلالی وجود داشته باشد شانس لقاح کم شده و مرد نابارور محسوب می­شود:

• تعداد کم اسپرم،
• عدم بلوغ اسپرم،
• شکل غیر طبیعی،
• عدم توانایی حرکت مناسب اسپرم.

     عواملی که بر تعداد، شکل، بلوغ و حرکت اسپرم تاثیر منفی دارند عبارتند از:

الف) بیماری­های عفونی: بیماری­های عفونی با شرایط التهابی نظیر بیماری اوریون سبب عفونت مجاری تناسلی یا التهاب و از بین رفتن بیضه­ها در مردان می­شوند. حدود 25درصد از مردانی که بعد از بلوغ دچار اوریون می­شوند ناباور می­شوند.

ب)اختلالات هورمونی: اختلالات هورمونی سبب حدود ۲تا 5درصد از مشکلات ناباروری در مردان می­شوند. تولید نامناسب هورمون­های FSH,LH بر تولید هورمون مردانه یا تستوسترون و تولید اسپرم تاثیر دارد.

2- مشکلات مربوط به دستگاه ایمنی بدن

     در بدن بعضی مردان علیه اسپرم خودشان ماده­ای به نام آنتی­بادی تولید می­شود که سبب کاهش حرکت اسپرم یا به هم چسبیدن آن­ها می­شود.

3- ناهنجاری مربوط به ساختمان بدن

     بعضی عوامل نظیر بسته بودن لوله­های خروج اسپرم(دفران اپیدیدیم) سبب ناباروری در مردان می­شوند.

     بسته شدن لوله­های خروج اسپرم می توانند به دلایل مادرزادی و نقص ژنتیکی، عفونت یا التهاب­های دستگاه ادراری تناسلی باشد. البته جای جراحی­های قبلی نیز می­تواند این لوله­ها را ببند.

     از جمله عوامل دیگر ناباروری در مردان واریکوسل است. در این حالت اتساع غیر طبیعی وریدهای موجود در داخل طناب اسپرماتیک وجود دارد و کیفیت اسپرم کاهش می­یابد.(5-4)

4- عوامل دیگر

     عوامل دیگری نظیر ناتوانی جنسی و یا انزال زودرس  نیز می­توانند عامل ناباروری در مردان باشند.

عوامل غیر قابل توجیه ناباروری

     گاه ممکن است پس از یک معاینۀ دقیق پزشکی زن و شوهر کاملا سالم تشخیص داده­شوند ولی خانم به علل غیر قابل توجیه بارور نشود. اگرچه معمولاً بعد از دو سال تعداد زیادی از این زوج­ها بچه‌دار می‌شوند اما تعدادی از آن­ها حتی بعد از گذشت سه سال بدون استفاده از روش­های پیشگیری بچه­دار نمی­شوند که در این صورت باید تحت بررسی­های تخصصی و درمان قرار بگیرند.

     عوامل ایمونولوژیک نقش مهمی در ایجاد ناباروری دارند. تشخیص و درمان اینگونه بیماران مشکل است. دربعضی خانم­ها، علیه اسپرم مرد ماده­ای به نام آنتی­بادی ترشح می­شود که اسپرم­ها را از بین می‌برد و آن­ها را غیر فعال می­کند و یا حتی سبب سقط خود به خود در بعضی از باروری­ها می¬شود.(5-4)

     علل ناباروری اعم از مشکلات هورمونی، چاقی و غیرطبیعی بودن سلول­های جنسی(تخمک و اسپرم) همگی می‌توانند به نوعی تحت تاثیر عوامل ژنتیکی باشند. برای مثال استعداد چاقی، ابتلا به عفونت و لزوم انجام یک جراحی که به ناباروری می­انجامد همگی هرچند کوچک می­توانند به عوامل ژنتیکی مربوط باشند. امروزه مطالعات بر روی ژن­های خاص در انسان و مدل­های آزمایشگاهی تا حدودی تاثیر عوامل ژنتیکی بر ناباروری را آشکار ساخته­اند.

     بعضی از عوامل ژنتیکی بر ناباروری مردان تاثیر می‌گذارند در حالی که بعضی دیگر بر روی هر دو جنس و یا فقط بر روی زنان مؤثرند. برای مثال جابجایی کروموزومی می‌تواند بر روی مردان و زنان تاثیر گذار باشد؛ اما سندروم کلاین فلتر که در آن ترکیب کروموزوم­های جنسی به صورت XXY در می­آید تنها مختص مردان است. سندرم ترنر که در آن بیمار فقط دارای کروموزوم جنسی x می­باشد تنها مختص زنان است.(3)

سندرم تخمدان پلی­کیستیک (Polycystic Ovarian Syndrome Pcos)

     طبق تقسیم­بندی WHO،اختلال اندوکرین دومین اختلال شابع در زنان در سنین باروری است و بیشترین موارد هیپر­آندروژنیسم و اختلال تخمک­گذاری را به خود اختصاص می­دهد.

     تعداد زیادی از بیماران مبتلا به PCOS(50%-75) دچار مقاومت به انسولین هستند. این بیماران از نازایی که عمدتاً ناشی از عدم تخمک­گذاری است، رنج می­برند.(6)

     در حال حاضر داروی خط اول برای تحریک یا القای تخمک­گذاری در زنان مبتلا به نازایی در سندرم اندوکرین، کلومیفن سیترات است که یک تنظیم­کننده­ی گیرندۀ استروژنی(SERM) است و البته میزان موفقیت آن در موارد مختلف متفاوت گزارش شده­است. در 15تا20درصد از بیماران مقاومت به کلومیفن به معنای پابرجا ماندن عدم تخمک­گذاری بعد از درمان استاندارد با دارو رخ می­دهد.(6) از این رو جستجوی راهکارهایی برای افزایش موفقیت القای تخمک­گذاری در بیماران مبتلا به نازایی از اهمیت بالایی برخوردار است.

     از دیگر داروهای مطرح­شده برای القای تخمک­گذاری در بیماران مبتلا به PCOS،می­توان مهارکننده­های آروماتاز، از جمله لتروزول را نام برد که همانند کلومیفن تحریک استروژنی محور هیپوتالاموس–هیپوفیز را کاهش می­دهد؛ اما این کار را از طریق کاهش بیوسنتز استروژن انجام می­دهد. یکی از مزایای لتروزول احتمال کمتر حاملگی چندقلویی و نیز ضخامت بیشتر اندومتر در انتهای دورۀ درمان است. همچنین نیمه­ی عمر آن در حدود 45ساعت است و در مقایسه با کلومیفن عوارض ناخواسته­ی کمتری بر بافت­های هدف استروژن از قبیل اندومتر و سرویکس دارد.(5)

     لتروزول به عنوان درمان خط اول القای تخمک­گذاری می­تواند به اندازه­ی کلومیفن مؤثر باشد.(6) در مطالعات میزان موفقیت لتروزول در القای تخمک­گذاری 70-84درصد، میزان وقوع بارداری 27–20درصد و ضخامت اندومتر پس از درمان با لتروزول 7-9میلی­متر گزارش شده­است.(5)

     شواهدی وجود دارد که عوامل افزایش­دهنده حساسیت به انسولین میزان هیپر­اندروژنیسم و هیپر­انسولین را در بیماران مبتلا به PCOS کاهش می­دهند و بر القای تخمک­گذاری در این بیماران مؤثرند.(6)

     یکی دیگر از دارو­های مطرح­شده در زمینه­ی القای تخمک، ان استیل سیستئین(N-acetyl-cysteine: NAC) است. این دارو مشتق استیله­شده­ی اسید آمینه ال-سیستئین است که دارویی کم­خطر، ارزان و در دسترس به شمار می­رود. این دارو یک منبع عالی از گروه­های سولفیدریل است و در بدن به متابولیت­هایی تبدیل می­شود که تولید گلوتاتیون را تحریک می­کنند، سم­زدایی را افزایش می­دهند و مستقیماً رادیکال­های آزاد را از بین می­برند.(7)

      NAC از سال­ها پیش به عنوان یک موکولیتیک در بیماری­های تنفسی به کار برده می­شد؛ اما در زمینه­های دیگر از جمله در سرطان­ها، بیماری­های قلبی، استعمال سیگار، مسمومیت با فلزات سنگین، جلوگیری از آنفلوآنزا، صرع و مسمومیت با استامینوفن نیز مفید بوده­است.(7) این دارو طیف عملکردی گسترده­ای در بدن دارد و از سوی دیگر به واسطه­ی افزایش سطوح سلولی گلوتاتین احیا شده، یک آنتی­اکسیدان قدرتمند به شمار می­رود.(8) این دارو همچنین بر ترشح انسولین در سلول­های بتا در پانکراس و در تنظیم گیرنده­های انسولین بر روی اریتروسیت­های انسانی مؤثر است.(9) اثراتی همچون کاهش سطح اندروژن سرم و بهبود وضعیت هوموسیستئین و پروفایل چربی در بیماران مبتلا به PCOS نیز برای این دارو گزارش شده­است.(10) ان استیل سیستئین همچنین دارای اثرات ضد آپوپتوز است و می­تواند تداوم عروقی را حفظ کند و عملکردهای ایمونولوژیک نیز برای آن مطرح شده­است.(11)

     لازم به ذکر است که بر اساس مطالعات انجام­شده برای تعیین نیمه­ی عمر این دارو، نیمه­ی عمر ان استیل سیستئین بسیار کوتاه(در حد کمتر از سه ساعت) است و در صورت وقوع بارداری، قبل از لانه­گزینی از گردش خون پاکسازی می­شود و لذا دارای اثرات تراتوژن نیست.(12)

     این مطالعه به منظور بررسی اثر القایی NAC بر لتروزول در القای تخمک­گذاری در زنان نازای مبتلا به سندرم تخمدان پلی­کیستیک انجام شد.

4) بررسی متون:

     مطالعۀBadawy و همکاران روی بیماران مقاوم به کلومیفن انجام شد. میزان تخمک­گذاری وضخامت اندومتر بعد از یک سیکل درمان با کلومیفن و NAC(1200میلی­گرم روزانه) به طور معنی­داری بالاتر از قبل گزارش شد. همچنین میانگین فولیکول­های مشاهده شده بعد از افزودن NAC به طور غیرمعنی­داری بیشتر گزارش شد.(13)

     بدهاوی در سال ۲۰۰7 در کشور مصر اثر کلومیفن و ان استیل سیستئین را با کلومیفن به تنهایی برای تلقیح اوولاسیون در بیماران با نازایی غیرقابل توجیه مقایسه کرد. بیماران در دو گروه که یک گروه کلومیفن به تنهایی و گروه دیگر کلومیفن را با ان استیل سیستئین دریافت می­کردند، مقایسه ‌شدند. در این بررسی میزان تخمک­گذاری و ضخامت اندومتر بعد از یک سیکل درمان با کلومیفن وNAC (1200میلی­گرم روزانه) به طور معنی­داری بالاتر از قبل گزارش شد. همچنین میانگین فولیکول­های مشاهده­شده بعد از افزودن NAC به طور غیرمعنی­داری بیشتر گزارش شد.(14)

     در مطالعه­ای که دباغی­قلعه و همکاران روی 40زن مبتلا به سندرم تخمدان پلی­کیستیک انجام داد.ان استیل سیستئین سبب افزایش میزان موفقیت لتروزول در القای تخمک­گذاری دراین زنان نگردید.(15)

     در مطالعه Rizk و همکاران در مصر 150زن نازای مبتلا بهPCOS تحت درمان با کلومیفن(100میلی­گرم روزانه) و NAC(1200میلی­گرم روزانه) با کلومیفن ودارونما قرار گرفتند. نتایج نشان داد ترکیب کلومیفن و NAC با افزایش معنی­دار میزان تخمک­گذاری و بارداری همراه است.(16)

     صالح­پور و همکاران در مطالعه­ی مشابهی 167زن نازای مبتلا به PCOS را به طور تصادفی تحت درمان با کلومیفن و NAC(1200میلی­گرم روزانه) با کلومیفن و دارونما قرار دادند. میزان تخمک­گذاری و وقوع بارداری در گروه کلومیفن و NAC به طور معنی­داری بالاتر از گروه کلومیفن و دارونما گزارش شد.(17)

     با توجه به اینکه ان استیل سیستئین در سایر دلایل ناباروری از جمله نازایی غیر قابل توجیه، اثر ان استیل سیستئین در کاهش ویسکوزیته مایع منی و حتی به عنوان یک مکمل بررسی­شده و تاثیرات مثبت آن به اثبات رسیده­است و با توجه به اینکه درصد قابل توجهی از ناباروری­ها را ناباروری به دلیل هیپر­اندوروژنیسم واختلال تخمک­گذاری به خود اختصاص می­دهد، بررسی سودمندی این دارو با توجه به در دسترس بودن آن وعوارض جانبی کمتر آن نسبت به سایر داروها،مؤثر خواهد بود.

1. میانگین تعداد فولیکول­های بزرگ­تر از 18میلی­متر، در گروه کنترل وگروه مداخله متفاوت است.
2. درصد تخمک­گذاری در گروه کنترل و گروه مداخله متفاوت است.
3. میزان بارداری در گروه کنترل وگروه مداخله متفاوت است.
4. ضخامت و پترن اندومتردر گروه کنترل وگروه مداخله متفاوت است.

     مقایسه­ ی اثر لتروزول تنها با لتروزول و ان استیل سیستئین توأم بر میزان بارداری در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی­ کیستک که تحت اینداکشن اوولاسیون قرار دارند درکلینیک نازایی مولود شهرستان زاهدان

1. تعیین و مقایسه­ی میانگین تعداد فولیکول­های بزرگ­تر از 18میلی­متر، در گروه کنترل وگروه مداخله
2. تعیین ومقایسه مقایسه­ی درصد تخمک­گذاری در گروه کنترل و گروه مداخله

3-تعیین ومقایسه مقایسه ­ی میزان بارداری در گروه کنترل و گروه مداخله

4-تعیین و مقایسه میزان ضخامت و پترن اندومتردر گروه کنترل وگروه مداخله

کلینک نازایی مولود شهر زاهدان

نازایی: نازایی یک بیماری است که با عدم توانایی در به دست آوردن حاملگی موفق بعد از ۱۲ ماه یا بیشتر با مقاربت­های بدون محافظت و منظم تعریف می_­شود.

تخمدان پلی­کیستیک: حضور دو معیار از سه معیار اصلی عدم تخمک­گذاری مناسب(اولیگومنوره و عدم تخمک­گذاری)، شواهد بالینی یا آزمایشگاهی هیپرآندروژنیسم و تخمدان­های پلی کیستیک در سونوگرافی(معیارهای Rotterdam).

لتروزول: از دسته­ی مهارکننده­های آروماتاز است که با کاهش بیوسنتز استروژن، تحریک استروژنی محور هیپوتالاموس–هیپوفیز را کاهش می­دهد.

ان استیل سیستئین: این دارو مشتق استیله­شده­ی اسید آمینه ال-سیستئین است که دارویی کم­خطر، ارزان و در دسترس به شمار می­رود. این دارو یک منبع عالی از گروه­های سولفیدریل است و در بدن به متابولیت­هایی تبدیل می­شود که تولید گلوتاتیون را تحریک می­کنند، سم­زدایی را افزایش می­دهند و مستقیماً رادیکال­های آزاد را از بین می­برند.این دارو یکی از داروهای مطرح­شده برای القای تخمک­گذاری می­باشد.(7)

کار آزمایی بالینی تصادفی شده.

معیارهای ورود:

• حضور دو معیار از سه معیار اصلی عدم تخمک­گذاری مناسب (oligo/unovulation)، شواهد بالینی یا آزمایشگاهی هیپراندروژنیسم و تخمدان­های پلی­کیستیک در سونوگرافی (معیارهای Rotterdam)،(16)
• نرمال بودن تست­های عملکرد تیروئید و پرولاکتین،
• داشتن حداقل یک لوله باز(بررسی با هیسترو سالپنگوگرافی)،
• آنالیز مایع سمن همسر بیمار نرمال باشد،
• سابقه­ی حداقل یک سال نازایی با توجه به مقاربت­های منظم(2-3بار در هفته) وعدم استفاده از روش­های پیشگیری،
• عملکرد جنسی مناسب فرد و همسر ایشان.
• معیارهای خروج:

• اختلال عملکرد تیروئید و پرولاکتین،
• اختلالات لوله­ای یا رحمی که منجر به نازایی شده­باشد،
• اختلال مایه سمن در حد متوسط تا شدید از نظر تعداد، حرکت و شکل اسپرم،
• وجود کیست بزرگ­تر از 6سانتی­متر،سابقۀ آسم ومصرف هرگونه داروی مؤثر بر متابولیسم گلوکز طی سه ماه قبل از ورود به مطالعه.

P₁=0/46 (گروه لتروزول + ان استیل سیستئین)

P₂=0/31 (گروه لتروزول به تنهایی)

a=0/05→Z_(1-a/2) =1/96

β=0/2→Z_(1-b) =o/85

=162

     در این مطالعه ابتدا با روش آسان افراد واجد شرایط وارد مطالعه می­شوند .بیماران در گروه مداخله با توجه به معیارهای ورود به مطالعه در روزهای فرد و پس از کسب رضایت آگاهانه وارد مطالعه می شوند و گروه کنترل از بیمارانی با همان شرایط در روزهای زوج که توسط فلوشیپ نازایی دوم کلینیک نازایی ویزیت می شوند ودرمان روتین لتروزول،  برای القاء تخمک گذاری در بیماران (PCO) را دریافت می کنند انتخاب می شوند .

فرم اطلاعاتی(ضمیمه­ی شمارۀ1)

نام ونام خانوادگی:                              شماره تماس:                                              شماره پرونده:

سن بیمار:               

علت نازایی:   

طول مدت نازایی(سال):

وزن(کیلوگرم):                                                                         (BMI):

AMH:

ضخامت اندومتر(میلی­متر) :

پترن اندومتر :      هموژن o                   3 لایهo 

تعداد فولیکولها(>18):

درصد تخمک گذاری :

میزان بارداری:

گروه مورد مطالعه :    

بیمار در گروه کنترل قرار گرفت؟(گروه 1:تحت درمان با لتروزول)      o                         

بیمار در گروهcase  قرار گرفت؟(گروه 2:تحت درمان با لتروزول و ان استیل سیستئین )o

بیمار پس از چند دوره درمان باردار شد ؟یک دوره O      دو دوره O           بیش از دو دوره O

     این کارآزمایی بالینی تصادفی روی 324بیمار مبتلا به سندرم تخمدان پلی­کیستک مراجعه­کننده به کلینک نازایی مولود شهر زاهدان انجام می­شود.

     بیماران به صورت تصادفی به دو گروه 162نفره­ی کنترل(لتروزول به تنهایی) و مداخله(لتروزول همراه با ان استیل سیستئین) تقسیم می­شوند.امکان کور سازی در این مطالعه وجود ندارد از آنجائیکه  بیماران به طور همزمان مراجعه نمی کنندو  از نوع درمان سایرین بی اطلاع هستند عملا نیازی به پلاسبو نیست .

با توجه به اینکه گروه کنترل از میان بیماران با همان معیارهای ورود و درمان استاندارد (لتروزول ) که توسط فلوشیپ دوم کلینیک نازایی در روزهای متفاوت   تحت درمان هستندانتخاب می شوند  و متغیرها کمی می باشند و امکان سوگیری نمی باشد  .

     از روز سوم تا هفتم سیکل قاعدگی(به مدت 5روز) گروه کنترل روزانه 5میلی­گرم لتروزول خوراکی و گروه مداخله نیز به مدت 5روز، 5میلی­گرم لتروزول توأم با 1200میلی­گرم NAC خوراکی دریافت می_­کنند.داروهای بیماران از یک کارخانه تهیه خواهند شد .

     5روز بعد از آخرین دوز لتروزول، بیماران برای سنجش ضخامت اندومتر و همچنین تعداد و قطر فولیکول­های بالغ تحت سونوگرافی واژینال قرار می­گیرند. سونوگرافی بیماران همگی توسط دو فلوشیپ نازایی  و با یک دستگاه سونوگرافی انجام خواهدشد. در حضور حداقل یک فولیکول با اندازه­ی مساوی و یا بیشتر از 18میلی­متر، 5000واحد HCG داخل عضلانی تزریق می­شود و نزدیکی 12، 36 و 60ساعت بعد از تزریق توصیه می­شود.

     در روز دوازدهم بعد از تزریق HCG سنجش سطح سرمی B-HCG برای بررسی وقوع بارداری انجام می­شود. میزان تخمک­گذاری و میزان وقوع بارداری در هر گروه محاسبه ودر نهایت مقایسه می­شوند.

     برای توصیف داده­های کمی از شاخص­های مرکزی و پراکندگی و برای توصیف داده­های کیفی از جداول توزیع فراوانی(مطلق و نسبی) استفاده می­شود. برای تحلیل داده­های کمی در صورت نرمال بودن از آزمون T-test و در صورت عدم نرمال بودن از آزمون ناپارامتری متناسب با ماهیت داده­ها استفاده خواهدشد.

     برای تحلیل داده­های کیفی از آزمون آماری کای-دو استفاده می­شود. در صورت نیاز از سایر آزمون­های آماری متناسب با ماهیت داده­ها استفاده خواهد­شد

ندارد

لتروزول، ان استیل سیستئین،سندرم تخمدان پلی کیستیک

Poly cystic  ovary syndrome , Letrozol, N- Acetyl for pregnancy rate

1- Bayer,Steven R. The BOSTON  IVF Handbook of infertility:A Practical Guide for practitioners Who Care for infertilecouples,3^rd ed,2011.

2- Rutstein SO, Shah IH, Infecundity, infertillity and childlessness in developing countries. DHS compartive reports. No. 9. Calverton:WHO;2004:26-9. Availablr at: http://dhsprogram.com/publications/publication-CR9-Comparative.

3- محبی، فاطمه و محمدزاده، خلیل علی. 1395. اتیولوژی ناباروری بر اساس مرور سیستماتیک مقالات علمی-پژوهشی، ظی سال های 1387 تا 1392 در ایران. مجله علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی. دوره 26. شماره 1. 15- 1 ص.

4- Direkvand-Moghadam A, Delpisheh A, Khosravi A. Epidemiology of female infertility, a review of literature. Biosci Biotech Res Asia 2013; 10: 559-67. [In Persian]

5-Holzer H,Casper R,Tulandi T.A new era in ovulation induction .fertil Steril.2006 Feb :85(2):277-84 .

6-FritzMA,Speroff L.Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 8 ed.Baltimore:Lippincott,Williams &Wilkins.2011:p:516,525,1309 .

7-Saha L,KaurS,Kumar Saha P.N-acetyl cysteine in clomiphene citrate resistant polycystic Ovary syndrome:A review of reported outcomes.J Pharmacol pharmacother .2013 jul-sep :4(3)(87-9)doi :104103/0976-500x.1145976

8-Wentzel p,Thunberg  L, ErikssonUJ .teratogenic  effect of diabetic serum is prevented by supplementation  of superoxide dismutase and N-actylcystein in rat embryo culture,Diabetologia .1997 jan:40(1):7-14.

9-Santini MT,Cametti C Indoviva pl.petersonSW.Menadione induces changes in the membrane electrical properties associated with downregulation of insulin receptors in human erythrocytes EXP HemaTOL .1998jun :26(6):466-717.

10-Kilic-okman  T ,Kucuk M .N-acetylcystein treatment  for polycystic  ovary syndrome .Int j Gynaecol Obstet .2004 jun 85 (3):296-7.

11-Badawy A ,BakerEI Nashar A ,EI Totongy M.Clomiphen citrate plus N-actylcystein  versus clo 0miphene citrate for augmenting ovulation in the management of unexplained infertility :a randomized double –blind controlled trial.fertil steril 2006 sep :86(3):647-58.

12-Borgstrom L,Kagedal B,Paulsen O.pharmacokinetic of N-acetylcysteine in man Eur j Clin pharmacol .1986 :31(2):217-22.

13-Badawy A. State O. Abdelgawad S. N-Acetyl cysteineand clomiphene citrate for inducton of ovulation in polycystic ovary syndrome: a cross-over trial.Acta Obstet Gynecol Scand. 2007; 86(2):218-22.

14-Badawy A, Mosbah A, Tharwat A, Eid M. Extended letrozole therapy for ovulation induction in clomipheneresistant women with polycystic ovary syndrome: a novel protocol. Fertil Steril 2009; 92: 236-3915.

15-دباغی قلعه طلعت،محبی فاطمه ،موحد فاطمه ،پاک نیت حمیده ،یزدی زهره .1395اثر افزودن ان استیل سیستئین به لتروزول در القای تخمک گذاری در زنان نازای مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک .مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی گرگان .دوره 18.شماره 3.

16-Rizk AY,Bedaiwy MA,AI-Inany HG.N-acetyl-cysteine is a novel adjuvant to clomiphene citrate in clomiphenecitrate-resitant patient with polycystic ovary syndrome .Fertil Steril.2005feb;83(2):367-70.

17-Salehpour S. Sene AA. Saharkhiz N. Sohrabi MR, Moghimian F. N-Acetylcysteine as an adjuvant to clomiphene citrate for successful induction of ovulation in infertile patients with polycystic ovary syndrome. J Obstet Gynaccol Res. 2012 Sep; 38(9):1182-6. Doi: 10.1111/j.1447-0756.2012.01844.x

مقایسه­ی  اثر لتروزول تنها با لتروزول وان استیل سیستئین توأم بر میزان بارداری در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستک که تحت اینداکشن اوولاسیون قرار دارند درکلینیک نازایی مولود شهرستان زاهدان

در روز دوازدهم بعد از تزریق HCG سنجش سطح سرمی B-HCG برای بررسی وقوع بارداری انجام می­شود. میزان تخمک­گذاری و میزان وقوع بارداری در هر گروه محاسبه ودر نهایت مقایسه می­شوند.

1. میانگین تعداد فولیکول­های بزرگ­تر از 18میلی­متر، در گروه کنترل وگروه مداخله متفاوت است.
2. درصد تخمک­گذاری در گروه کنترل و گروه مداخله متفاوت است.
3. میزان بارداری در گروه کنترل وگروه مداخله متفاوت است.

ندارد

ندارد

50000000ریال هیچگونه هزینه ای از بیمار دریافت نمی گردد 

-

اطلاعات بیمار محرمانه میباشد

پاسخ داده می شود

بیماران مورد مطالعه در هر مرحله حق انصراف دارند

دارد

ضمیمه­ی شمارۀ1: فرم اطلاعاتی

ضمیمه­ی شمارۀ2: فرم رضایت آگاهانه

به نام خدایی که شفا از اوست

رضایت نامه شرکت در طرح « مقایسه­ی  اثر لتروزول تنها با لتروزول وان استیل سیستئین توأم بر میزان بارداری در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستک که تحت اینداکشن اوولاسیون قرار دارند درکلینیک نازایی مولود شهرستان زاهدان»

1. من آگاه شدم که هدف این پژوهش عبارت است از: مقایسه­ی اثر لتروزول تنها با لتروزول و ان استیل سیستئین توأم بر میزان بارداری در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی­کیستک که تحت اینداکشن اوولاسیون قرار دارند درکلینیک نازایی مولود شهرستان زاهدان

2. من آگاه شدم که شرکت من در این پژوهش کاملا داوطلبانه است و مجبور به شرکت در این پژوهش نیستم. به من اطلاع داده شد که اگر حاضر به شرکت در پژوهش نباشم، از مراقبت‌های معمول تشخیصی و درمانی محروم نخواهم شد. رابطه درمانی من با مرکز درمانی و کادر پزشکی دچار اشکال نشده و روش­های معمول درمان برای من ادامه پیدا خواهدکرد.

3. من آگاه شدم که حتی پس از موافقت با شرکت در پژوهش می توانم هروقت که بخواهم، از پژوهش خارج شوم. خروج من از پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات مراقبتی، تشخیصی و درمانی معمول برای من نخواهد شد و مستلزم پرداخت جریمه یا خسارتی نخواهم بود.

4. نحوه‌ی همکاری اینجانب در این پژوهش به این صورت است: یا در گروه درمان معمول(لتروزول تنها) و یا در گروه لتروزول به همراه ان استیل سیستئین قرار خواهم گرفت. 

5. منافع احتمالی شرکت اینجانب در این مطالعه به این شرح است: نتایج مثبت احتمالی در راستای درمان نازایی بیماران مبتلا به این عارضه مؤثر خواهد بود.

6.  شرکت در این مطالعه هیچگونه آسیب  و عارضه­ی احتمالی­ای در پی نخواهد داشت.

7.  من آگاه شدم که دست اندرکاران این پژوهش، کلیه اطلاعات مربوط به من را نزد خود به صورت محرمانه نگه داشته و فقط اجازه دارند نتایج کلی و گروهی این پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات اینجانب منتشر کنند.

8.  من آگاه شدم که هیچ یک از هزینه های انجام مداخلات پژوهشی(داروی ان استیل سیستئین) بر عهدۀ من نخواهد بود.

9. من آگاه شدم که چنانچه در فرآیند پژوهش تغییری حاصل گردد که بر سلامت و تصمیم گیری من جهت تداوم شرکت در طرح تاثیرگذار باشد به اطلاع رسانده خواهد شد.

10.  من آگاه شدم که در برخی شرایط نظیر وجود کیست بزرگ­تر از 6سانتی­متر یا دلایل شناخته شده­ی نازایی ممکن است شرکت من در مطالعه خاتمه یابد.

11. من آگاه شدم که مجریان نتایج حاصل از این طرح را پس از اتمام مراحل انجام پژوهش به اطلاع من خواهند رساند.

12. من آگاه شدم که کمیته­ی اخلاق در پژوهش دانشگاه علوم پزشکی زاهدان  به آدرس: میدان دکتر حسابی، پردیس علوم پزشکی  و تلفن: 51-05433295744و 22-05433295715 با هدف نظارت بر رعایت حقوق اینجانب می­تواند به اطلاعات من دسترسی داشته باشد.

13. من آگاه شدم اگر اشکال یا اعتراضی نسبت به دست اندرکاران یا روند پژوهش داشته باشم می توانم با کمیته¬ی اخلاق در پژوهش دانشگاه علوم پزشکی زاهدان  به آدرس: میدان دکتر حسابی، پردیس علوم پزشکی  و تلفن: 51-05433295744و 22-05433295715 تماس گرفته و مشکل خود را مطرح نمایم.

15. خانم دکتر صدیقه ملاشاهی بعنوان مجری طرح جهت پاسخگویی به اینجانب معرفی گردیدند و به من گفته شد هروقت مشکل، سؤال یا عوارض ناخواسته‌ای در زمینه شرکت در پژوهش مذکور پیش آمد با ایشان در میان بگذارم و راهنمایی بخواهم.

تلفن همراه:09153409770

تلفن ثابت: 33488014-054

آدرس: خیابان دانش، دانش27.

لذا بدینوسیله اینجانب                       فرزند                  با شماره                                     با توجه به موارد بالا و کسب آگاهی کافی، مراتب رضایت آگاهانه و داوطلبانه خویش را جهت شرکت در طرح پژوهشی فوق اعلام می­دارم.

نشانی و شماره تماس:

                                                                               امضای شرکت کننده و اثر انگشت:                                                    

تاریخ:

شاهد:

نام و نام خانوادگی:

شماره شناسنامه:

کد ملی:

شماره تماس:

امضای شاهد و اثر انگشت:

تاریخ:

اینجانب صدیقه ملاشاهی خود را ملزم به اجرای تعهدات مربوط به مجری در مفاد فوق دانسته و متعهد می‌گردم در تامین حقوق و ایمنی شرکت کننده در این پژوهش تلاش نمایم.

مهر و امضای مجری پژوهش

این فرم اطلاعات و رضایت آگاهانه در دو نسخه تنظیم شده و پس از امضاء، یک نسخه در اختیار آزمودنی و نسخه دیگر در اختیار مجری طرح قرار خواهد گرفت.