بررسی پلی مورفیسم 4 جفت بازی حذف/الحاق ‏‎(rs112395617)‎‏ ژن ‏JAK1‎‏ ‏در زنان مبتلا به سرطان پستان در مقایسه با افراد سالم

سرطان پستان یکی از شایعترین انواع سرطان است و بعنوان اصلی ترین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در میان زنان در دنیا شناخته می­شود.(1) سالانه نزدیک به 7/1 میلیون مورد جدید سرطان پستان تشخیص داده می­شود .در سال 2012، نیم میلیون مرگ ناشی از آن گزارش شده است.(2) پیش بینی می­شود تا سال 2050، 2/3 میلیون مورد جدید سرطان پستان در جهان شناسایی شود.(3)

افزایش مرگ و میر ناشی از آن می­تواند با تغییر رفتارهای تولید مثلی، اثرات دموگرافیک جمعیتی، اقتصاد، تفاوتهای جغرافیایی، استراتژیهای غربالگری و دسترسی ناکافی به امکانات تشخیصی و درمانی مرتبط باشد.(4-6)

طی سالهای اخیر جنبه های زیادی از سرطان پستان مورد مطالعه قرار گرفته است. علی رغم پیشرفتهای صورت گرفته در شناسایی آنتی ژن ها و رسپتورهای سطحی سرطان پستان (که بر اساس آن طبقه بندی هایی صورت گرفته است)، همچنان بخش وسیعی از اساس مولکولی پاتوژنز آن، بدلیل ناهمگونی بسیار زیاد ناشناخته باقی مانده است.(7)

پیشرفت سرطان پستان تحت تاثیر چندین عامل از جمله عوامل محیطی، عوامل اپی ژنتیکی و ژنهای مستعد کننده که نقش بسیار مهمی در تعیین میزان شانس ابتلا، رفتار بافت سرطانی و پاسخ به درمان دارند، قرار دارد.(8, 9)

از نظر بالینی، درمان سرطان پستان بر اساس طبقه بندی مولکولی آن موجب بهبود قابل ملاحظه ای در پیش آگهی بیماران شده است. اما برای بیمارانی که در اصطلاح triple-negative (یعنی فاقد رسپتورهای استروژن و پروژسترون و HER2 هستند) یا مقاوم به درمان هستند، کنترل عود بیماری و متاستاز همچنان بعنوان یک مساله اساسی باقی مانده است.(10) با این وجود نیز، هنوز بیشتر تومور ها در مراحل بسیار پیشرفته شناسایی می­شوند. (11)

آنالیز های کاریوتایپیک نشان داده اند که سرطان پستان بصورت فزاینده ای رو به بدخیم تر و تهاجمی تر شدن است.(12)

از این رو بسیار ضروری است که بیومارکرهایی برای تشخیص زودهنگام، پیش بینی پاسخ به درمان- که برای تعیین استراتژی درمانی بسیار مهم است- و تعیین پیش آگهی سرطان پستان شناسایی شود.

اغلب سیتوکاین ها پیامهای خود را از طریق خانواده مهم و نسبتا جدیدی از تیروزین کیناز ها بنام JAK منتقل می­کنند.(13)

(Janus Kinase-signal transducer and activator of transcription) JAK-STAT یک مسیر پیام­رسانی مهم در بسیاری از اعمال فیزیولوژیک سلول از قبیل رشد سلولی، تمایز و خونسازی است (14, 15) این خانواده نه تنها در پیام رسانی اینترفرون و سیتوکاین دخیل اند، که بعنوان یک تنظیم کننده برای بسیاری از مسیرهای پیامرسانی عمل می­کنند و برای عملکرد طبیعی سلولهای پستانداران ضروری هستند.(13) بنابراین تغییرات در آن می­تواند در بسیاری از بیماری های انسان بویژه در سرطانها اهمیت زیادی داشته باشد.(16)

4 نوع JAK در پستانداران وجود دارد: JAK1، JAK2، JAK3 و Tyrosine Kinase 2. JAK1 بر روی کروموزوم 1P31.3 قرار دارد و نخستین بار در 1991 شناسایی شد.(13)

پلیمورفیسم های عملکردی در JAK1 می­تواند در بسیاری از بیماری های انسان و نیز  انواع سرطان نقش مهمی ایفا کند.(17, 18) نشان داده شده که جهش در JAK1 می­تواند یک عامل مستعد کننده ابتلا در هپاتوسلولار کارسینوم باشد. (19-21)

در هر 1000 جفت باز کروموزوم­های انسان، تخمین زده می­شود که بطور میانگین یک جایگاه توکلئوتیدی بین دو کپی از آن کروموزوم متفاوت باشد.(22) و زمانی به یک لوکوس پلیمورفیک گفته می­شود که حداقل در دو واریان وجود داشته باشد و تواتر الل شایعترین واریان، کمتر از 99%  باشد(یا به عبارت دیگر، حداقل در دو واریان با تواتر بیش از یک درصد از ناشایعترین آلترناتیو آن وجود داشته باشد)(23).

این پلی مورفیسم­های تک نوکلئوتیدی  [single nucleotide polymorphisms (SNPs)]که تغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است باعث ایجاد ژنوتیپ های گوناگون از ژنها و در نتیجه تفاوت های جمعیتی در الگوی بیماری ها با منشا ژنوتپی خاص شود. (23)

پلیمورفیسم حذف/الحاق 4 جفت بازی rs112395617 در ناحیه 3`URT از ژن JAK1 قرار دارد.(19) در حال حاضر مطالعات بسیار اندکی بر روی پلیمورفیسم های JAK1 انجام شده است. تنها یک مطالعه توسط Yu و همکاران بر روی پلیمورفیسم rs112395617 و بر روی کارسینوم هپاتوسلولار انجام شده و مطالعه ای در این زمینه بر روی سرطان پستان انجام نشده است.

با توجه به این موضوع و نیز وجود تفاوتهای جمعیتی در رابطه با پلی مورفیسم ژنتیکی و ارتباط محتمل آن با پاتوژنز و میزان شیوع سرطان پستان، برآنیم تا مطالعه حاضر را با هدف بررسی پلیمورفیسم 4 جفت بازی حذف/الحاق (rs112395617) ژن JAK1 درزنان مبتلا به سرطان پستان و مقایسه آن با زنان سالم به انجام رسانیم.

فراوانی پلیمورفیسم 4 جفت بازی حذف/الحاق (rs112395617) ژن JAK1 در زنان مبتلا به سرطان پستان در مقایسه با افراد سالم متفاوت است

تعیین اثر پلیمورفیسم 4 جفت بازی حذف/الحاق (rs112395617) ژن JAK1 در زنان مبتلا به سرطان پستان در مقایسه با افراد سالم

تعیین پلیمورفیسم 4 جفت بازی حذف/الحاق (rs112395617) ژن JAK1 در زنان مبتلا به سرطان پستان در مقایسه با افراد سالم

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان
مراکز تحقیقاتی سرطان

ندارد

مورد-شاهد

از نمونه های موارد سرطان پستان موجود در آزمایشگاه بیوشیمی که قبلا توسط آنکولوژیست جمع آوری شده است

و بیماری انها تایید شده است. گروه شاهد نیز از نمونه های زنان سالم مربوط به طرح بررسی سندرم متابولیک

استفاده میشود

برای بررسی پلی مورفیسم ژنی از زنان مبتلا به سرطان سینه در زاهدان به تعداد 140مورد case و به همین

تعداد نیز گروه شاهد از زنان سالم انتخاب می شوند

نمونه گیری آسان و در دسترس

پرسشنامه و یافته های آزمایشگاهی

برای بررسی پلی مورفیسم ژنی نمونه خون بیماران و افراد شاهد در 57 - درجه سانتیگراد نگهداری می شود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می شود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش PCR-RFLP طراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود . سپس محصول PCR توسط Restriction Enzyme اختصاصی برش داده و قطعات حاصل روی ژل آگاروز الکتروفورز شده و پلی مورفیسم ها ی ژنی ر نمونه ها آنالیز می شوند.

پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمونهای آماری χ2 و t-test مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت وبرای تعیین ارتباط پلی مورفیسم از آزمون logistic regression  استفاده می کنیم.

با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت.

کدهای زیر از دفترچه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران رعایت میشوند:

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
3. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.
4. مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.
5. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.
6. در کارآزمایی های بالینی دوسوکور  که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخله‌ای که برای وی تجویز شده بی‌اطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمک‌رسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند.
7. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.
8. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.
9. در پژوهش‌های پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاط‌های لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.
10. هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.
11. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    
12. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.
13. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
14. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
15.  پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
16. پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.
17. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
18. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
19. عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.
20. در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.
21. برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.
22.  از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.
23. در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.
24. اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 
25. پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.
26. هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.
27. در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.
28. پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.
29. نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.
30. گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.
31. روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

همچنین کدهای اخلاقی شماره های 1،2،7،8،9،11،12،13،15،17،18 از دفترچه زاهنمای اخلاقی پژوهش های ژنتیک پزشکی و کدهای 1 الی 12  از بخش راهنمای عمومی دفترچه راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو یا بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران رعایت میگردند.

باتوجه به بررسی میدانی که قبلا توسط محقق صورت گرفته،هیچ گونه محدودیتی در جمع آوری نمونه ها وجود

ندارد.

زمان بر شدن تهیه مواد

JAK1, polymorphism, breast cancer

1.         Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet‐Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA: a cancer journal for clinicians. 2015;65(2):87-108.

2.         Tao Z, Shi A, Lu C, Song T, Zhang Z, Zhao J. Breast cancer: epidemiology and etiology. Cell biochemistry and biophysics. 2015;72(2):333-8.

3.         Hortobagyi GN, de la Garza Salazar J, Pritchard K, Amadori D, Haidinger R, Hudis CA, et al. The global breast cancer burden: variations in epidemiology and survival. Clinical breast cancer. 2005;6(5):391-401.

4.         Cazap E, Buzaid A, Garbino C, de la Garza J, Orlandi F, Schwartsmann G, et al. Breast cancer in Latin America: experts perceptions compared with medical care standards. The Breast. 2010;19(1):50-4.

5.         Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. International journal of cancer. 2015;136(5).

6.         DeSantis CE, Bray F, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Anderson BO, Jemal A. International variation in female breast cancer incidence and mortality rates. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers. 2015;24(10):1495-506.

7.         Polyak K. Heterogeneity in breast cancer. The Journal of clinical investigation. 2011;121(10):3786.

8.         Key TJ, Verkasalo PK, Banks E. Epidemiology of breast cancer. The lancet oncology. 2001;2(3):133-40.

9.         Mavaddat N, Antoniou AC, Easton DF, Garcia-Closas M. Genetic susceptibility to breast cancer. Molecular oncology. 2010;4(3):174-91.

10.       Kumar P, Aggarwal R. An overview of triple-negative breast cancer. Archives of gynecology and obstetrics. 2016;293(2):247-69.

11.       Meissner HI, Klabunde CN, Han PK, Benard VB, Breen N. Breast cancer screening beliefs, recommendations and practices. Cancer. 2011;117(14):3101-11.

12.       Lee EY, Muller WJ. Oncogenes and tumor suppressor genes. Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2010;2(10):a003236.

13.       Wilks A, Harpur A, Kurban R, Ralph S, Zürcher G, Ziemiecki A. Two novel protein-tyrosine kinases, each with a second phosphotransferase-related catalytic domain, define a new class of protein kinase. Molecular and cellular biology. 1991;11(4):2057-65.

14.       Schindler CW. Series introduction: JAK-STAT signaling in human disease. The Journal of clinical investigation. 2002;109(9):1133-7.

15.       Leonard WJ, O'Shea JJ. Jaks and STATs: biological implications. Annual review of immunology. 1998;16(1):293-322.

16.       Darnell JE. STATs and gene regulation. Science. 1997;277(5332):1630-5.

17.       Rane SG, Reddy EP. Janus kinases: components of multiple signaling pathways. Oncogene. 2000;19(49):5662.

18.       Staerk J, Kallin A, Demoulin J-B, Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK1 and Tyk2 activation by the homologous polycythemia vera JAK2 V617F mutation cross-talk with IGF1 receptor. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(51):41893-9.

19.       Yu Q, Qian W, Wang J, Wu Y, Zhang J, Chen W. An indel polymorphism in the 3'untranslated region of JAK1 confers risk for hepatocellular carcinoma possibly by regulating JAK1 transcriptional activity in a Chinese population. Oncology Letters. 2018;15(5):8088-94.

20.       PaRK W, Nam S. Mutational analysis of JAK1 gene in human hepatocellular carcinoma. Neoplasma. 2009;56:2.

21.       Yang S, Luo C, Gu Q, Xu Q, Wang G, Sun H, et al. Activating JAK1 mutation may predict the sensitivity of JAK-STAT inhibition in hepatocellular carcinoma. Oncotarget. 2016;7(5):5461.

22.       Cooper DN, Smith BA, Cooke HJ, Niemann S, Schmidtke J. An estimate of unique DNA sequence heterozygosity in the human genome. Human genetics. 1985;69(3):201-5.

23.       Wang DG, Fan J-B, Siao C-J, Berno A, Young P, Sapolsky R, et al. Large-scale identification, mapping, and genotyping of single-nucleotide polymorphisms in the human genome. Science. 1998;280(5366):1077-82.

بررسی پلیمورفیسم 4 جفت بازی حذف/الحاق ‏‎(rs112395617)‎‏ در ژن ‏JAK1‎‏ ‏در زنان مبتلا به سرطان پستان در مقایسه با افراد سالم

2cc خون بیمار جهت انجام تست های آزمایشگاهی جمع آوری میشود

شرکت در این پژوهش به پیشبرد تحقیقات در زمینه سرطان جهت جلوگیری، درمان یا بهبود کیفیت زندگی بیماران سرطانی کمک خواهد کرد

تنها عمل تهاجمی این آزمایش، خونگیری از بیمار بوده که در روند تشخیص، درمان و پیگیری سیر بیماری وی انجام میشود و در نتیجه برای وی ضرری در پی نخواهد داشت

این پژوهش فاقد هرگونه عارضه جانبی برای بیمار بوده و تداخلی در روند تشخیصی و درمانی بیماری وی ایجاد نخواهد کرد.

هزینه کلیه اقدامات تشخیصی به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

این پژوهش تداخلی در روند تشخیص و درمان بیمار ایجاد نخواهد کرد. روش جایگزین در دسترس نخواهد بود و در صورت عدم رضایت بیمار به خونگیری جهت انجام پژوهش، وی از مطالعه خارج خواهد شد

نتایج این پژوهش بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم

ندارد