بررسی سطح بزاقی اینترفرون گاما و ائوتاکسین 1 در بیماران مبتلا به زبان جغرافیایی

زبان جغرافیایی یک ضایعه حلقوی است که سطح پشتی و کناره های زبان را درگیر می کند .این ضایعه همچنین با عنوان اریتم مهاجر نیز شناخته می شود .نمای بالینی معمول شامل یک ناحیه دارای حاشیه سفید، زرد یا خاکستری است که کمی برجسته تر از محیط اطراف است. اگرچه زبان جغرافیایی یکی از شایعترین ضایعات دهانی است اما در حقیقت تا کنون علت دقیق  مشخص نشده است.¹

فاکتورهای اتیولوژیک مختلفی در برخی مقالات پیشنهاد شده است؛ مانند: فاکتورهای ایمنولوژیک، ژنتیک، آلرژی، استرس اجتماعی، مصرف تنباکو، اختلالات هورمونی و کمبود روی.²

ائوتاکسین ها زیرمجموعه ای از خانواده بزرگ کموکاین ها هستند که در واکنش های آلرژی منجر به فراخوانی ائوزینوفیل ها،بازوفیل ها و Th2 میشود.³

آلرژی به عنوان فاکتور اتیولوژیک زبان جغرافیایی مطرح شده است.در یک مطالعه به ارتباط بین زبان جغرافیایی، تب یونجه، بالا رفتن IgE سرم اشاره شده است.⁴

 (INF-gamma)اینترفرون گاما یکی از سیتوکین هایی است که توسط سلول های Th1 ترشح میشود و جزسیتوکین های پیش التهابی میباشد.⁵

در مطالعه ای که توسط dafar و همکاران در سال 2017 انجام شد گزارش شده است که سطح بزاقی فاکتور IL-8 (یک سیتوکین التهابی) در بیماران مستعد به زبان جغرافیایی بالا تر از افراد سالم بود.⁶

Ghalayani  و همکاران در سال 2016، سطح بزاقی اینترلوکین1و8 را در بیماران مبتلا به زبان جغرافیایی بررسی کردند و گزارش نمودند که غلظت بزاقی این سایتوکین های التهابی در بیماران مبتلا به زبان جغرافیایی بطور معنی داری نسبت به گروه کنترل بیشتر است.⁷

Alikani و همکاران در سال 2014 به بررسی پارامتر های ایمونولوژیک و سایکولوژیک در بیماران زبان جغرافیایی پرداختند. آنها بیان نمودند که پارامتر های ایمونولوژیک (IL-6, TNF-α) در بزاق و سطح اضطراب   در افراد مبتلا به زبان جغرافیایی بیشتر از افراد سالم می باشد.⁸

 برخی مطالعات به بررسی میزان اینترفرون گاما و ائوتاکسین 1 در بیماریهایی که واکنشهای ایمونولوژیک در ایجاد آن موثرند، پرداخته اند. بطور مثال در مطالعه ای که سال 2018 توسط wei و همکاران انجام شد میزان

INF-gamma بزاق در بیماران مبتلا به لیکن پلان RAS بررسی شد.در این مطالعه که برروی 41 بیمار مبتلا به لیکن پلان و 14 بیمار مبتلا به RAS و 14 فرد سالم انجام شد، میزان سیتوکین های INF-gamma،TNF-alpha،IL-4،IL-5،IL-6،IL-10 به طور معنی داری در افراد مبتلا به RAS و مبتلا به لیکن پلان نسبت به گروه کنتری بالاتر بود⁹.

در مطالعه ای که در سال 2015 توسط Nocturne و همکاران بر روی سرم بیماران مبتلا به سندرم شوگرن اولیه  انجام شد، گزارش شده است که میزان ائوتاکسین 1 سرم و فعالیت بیماری و ایجاد لنفوم در این بیماران ارتباط وجود دارد¹⁰.

با توجه به اینکه در برخی از مقالاتی که در بالا اشاره شد به ارتباط بین واکنش های آلرژیک، اختلالات ایمونولوژیک در زبان جغرافیایی اشاره شده است و طبق بررسی ما هیچ مطالعه ای به بررسی دو فاکتور ائوتاکسین 1 و اینترفرون گاما بزاق (که به ترتیب در واکنش های آلرژیک و ایمونولوژیک نقش دارند)نپرداخته اند در این مطالعه به بررسی سطح بزاقی ائوتاکسین و اینترفرون گاما در بیماران مبتلا به زبان جغرافیایی خواهیم پرداخت .

1_میزان اینترفرون گاما بزاق در بین افراد مبتلا به زبان جغرافیایی و افراد سالم متفاوت است.

2_ میزان ائوتاکسین 1 بزاق در افراد مبتلا به زبان جغرافیایی و افراد سالم متفاوت است

تعیین میزان اینترفرون گاما و ائوتاکسین 1 در بیماران مبتلا به زبان جغرافیایی

1_مقایسه میزان اینترفرون گاما بزاق در بین افراد مبتلا به زبان جغرافیایی و افراد سالم.

2_مقایسه میزان ائوتاکسین 1 بزاق در بین افراد مبتلا به زبان جغرافیایی و افراد سالم

دندانپزشکان،دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

ائوتاکسین:زیر مجموعه ای از خانواده بزرگ کموکاین ها هستند که در واکنش های آلرزی منجر به فراخوانی ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها و Th2 میشوند.³

اینترفرون گاما:یکی از سایتوکاین هایی است که توسط سلول های Th1 ترشح میشوند و جزء سایتوکاین های پیش التهابی میباشد.⁵

مورد_شاهدی

معیار های ورود به مطالعه:

1-بیماران دارای زبان جغرافیایی

2-گروه کنترل نیز نباید سابقه ای از هرگونه زخم دهانی و یا بیماری سیستمیک را ذکر کنند.

3-داشتن سن 20_40 سال

4-عدم مصرف دخانیات

5-عدم وجود هر نوع ضایعه دهانی و دندانی بجز زبان جغرافیایی

3-عدم وجود بیماری های سیستمیک و یا مصرف دارو

بر اساس فرمول حجم نمونه(مقایسه میانگین ها) و مقاله رفرنس  7  حجم نمونه 20 نفر تعیین شد.

     β  =0.1      α=0.05    S₂ = 0.58         S₁=0.75            5.54= ₂X    6.23=X₁ 

²( n= (S₁² + S₂² )×(Z_{1- α} + Z_1-β)²  / (X₁ – X₂)    

نمونه گیری به روش اسان در دسترس پس از تصویب طرح و اجازه کمیته اخلاق انجام خواهد شد وکلیه افراد واجد شرایط  تا رسیدن به حجم نمونه مورد نظر وارد مطالعه شدند

با استفاده از فرم اطلاعاتی میزان اینترفرون گاما و ائوتاکسین1 بزاق هر فرد در هر گروه ثبت خواهد شد

در این مطالعه مورد شاهدی از افراد مراجعه کننده به کلینیک دندانپزشکی زاهدان در سال 1397،بیمارانی که دارای زبان جغرافیایی باشند و معیار های ورود به مطالعه را داشته باشند، قبل از انجام هرگونه کار دندانپزشکی و پس از اخذ رضایت آگاهانه، نمونه بزاق غیرتحریکی گرفته خواهد شد. تشخیص بالینی زبان جغرافیایی برعهده متخصص بیماریهای دهان، کسب رضایت آگاهانه و جمع آوری نمونه بر عهده دانشجو می باشد. گروه کنترل نیز از نظر سن و جنس با گروه مورد هماهنگ میشوند. افراد بایستی 90 دقیقه قبل از نمونه گیری از خوردن و اشامیدن و مسواک زدن خودداری کنند. تمام نمونه ها 9_11 صبح جمع اوری خواهند شد.بزاق غیرتحریکی تمام افراد گروه مورد و شاهد به روش

Spitting جمع اوری خواهد شد.بعداز جمع اوری بزاق در لوله ازمایش ،درب ان با پارافیلم بسته و کدگذاری میشود و به ازمایشگاه بیوشیمی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان منتقل خواهد شد.

نمونه ها در دمای 20-  درجه سانتی گراد تا زمان اجرای آزمایش نگهداری میشوند.برای اندازه گیری میزان مارکر های بزاقی ابتدا نمونه  های فریز شده به مدت نیم ساعت در دمای آزمایشگاه قرار میگیرند.سپس عمل سانتریفیوژ با دور 3500^rpm به مدت 30 دقیقه بر روی انها انجام و مایع رویی و شفاف حاصل به وسیله ی سمپلر های حجمی مناسب به میکروتیوب ها منتقل  میشوند. مشخصات هر نمونه بر روی میکروتیوب درج میگردد سپس بر اساس راهنمای کیت های خریداری شده آزمایشات بیوشیمیایی جهت تعیین میزان مارکر ها صورت خواهد گرفت.

تمامی اطلاعات به دست آمده با استفاده از نرم افزار spss22 و ازمون آماری t_test مستقل یا در صورت عدم توزیع نرمال داده ها با آزمون ناپارامتری من ویتنی تجزیه تحلیل خواهد شد.

           مقایسه میزان ائوتاکسین و اینترفرون گاما بزاق در افراد مبتلا به زبان جغرافیایی و افراد سالم

بر اساس راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران در این مطالعه کدهای۳۱،۳۰،۲۹،۲۸،۲۷،۲۶،۲۵،۲۴،۲۰،۱۸،۱۷،۱۶،۱۵،۱۴،۱۳،۱۲،۱۱،۱۰،۳،۲،۱رعایت خواهد شد.

همچنین بر اساس راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران،کدهای ۱۲،۱۱،۱۰،۹،۸،۷،۶،۵،۴،۳،۲،۱رعایت خواهد شد

عدم همکاری بیماران که بایستی تا رسیدن به حجم مورد نظر بیمار جدید پذیرش شود.

زبان جغرافیایی_اینترفرون گاما_ائوتاکسین1_بزاق

geographic tongue_ interferon gamma_eotaxin1_saliva

1_ Glick M. burckets oral medicine. 12th . Philadelphia:WB sanders;2015:160_161

2_Huamei Y ,Yu z ,Xin Z,G al, Qianming C. Research progress on the risk factors  of geographic tongue west china journal of stomatology 2015;33(1):93_7

3-فرید حسینی رضا،رضایی عبدالرحیم،فرید حسینی فرهاد،ترجمه ایمونولوژی سلولی.ویرایش هفتم. انتشارات ابن سینا.یال2012 صفحه 64

4_Miloglu O, Goregen M, Akgul Hm, Acemoglu H. The prevalence and risk factors associated with benign migratory glossitis lesions in 7619 Turkish dental  out patients. Oral Surg Oral Med oral Pathol Oral Radiol Endod 2009;107:e29-33

5_Albanidou_Farmaki E, Markopoulos A, Kalogerakov F, Antoniados D. Detection enumeration and characterization of T helper cells secreting type 1 and type 2 cytokines in patients with recurrent Aphthous stomatitis. Tohoku Etp med 2007;212:101_105

6_Dafar A, Bankuall M, Carsjo V, Jontell M, Cevik-aras H. salivary levels of interleukin-8 and growth factors are modulated in  patients with geographic tongue. Oral Dis 2017;23(6):757-762

7- Ghalayani P, Alikhani M, Naderi A. Interleukin-1,8 and Psychological Factors in Patients with Benign Migratory Glossitis. OHDM 2016; 15 (4):233-236

8_Alikani M, Khalighinejad N, Ghalaiani P, Khaleghi MA, Askari E, Gorsky M. Immunologic and psychologic parameters associated with geographic tongue. Oral Surg Oral med Oral pathol Oral Radiol 2014;118(1):68-71.

9_Wei W,Sun Q, Deng Y,et al.Mixed and inhomogeneus eppression profile of Th1/Th2 related cytokines detected by cytometric bead array in the saliva of patients with oral lichen planus.oral surg oral med oral pathol oral radiol.2018;68:2212_4403

10- Nocturne G, Seror R, Fogel O, Belkhir R, Boudaoud S, Saraux A, Larroche C, Le Guern V, Gottenberg JE, Mariette X. CXCL13 and CCL11 Serum Levels and Lymphoma and Disease Activity in Primary Sjögren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 Dec;67(12):3226-33.

این مطالعه به بررسی سطح بزاقی اینترفرون گاما و ائوتاکسین1 در بیماران مبتلا به ربان جغرافیایی میپردازد.

ندارد

در این مطالعه با بررسی سطح بزاقی اینترفرون گاما و ائوتاکسین1 نقش این مارکر ها در تکامل و پیشرفت زبان جغرافیایی مشخص میگردد.

ندارد.

هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

ندارد

اطلاعات شخصی مربوط به هر یک از شرکت کنندگان به صورت محرمانه نگه داری خواه شد.

مجری موظف است پاسخگوی کلیه پرسش ها باشد. 

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

ضمیمه 1

بررسی سطح بزاقی اینترفرون گاما و ائوتاکسین1 در بیماران مبتلا بهزبان جغرافیایی

کد:...............

سن:....... سال     

جنس:     

مرد □              زن □            

زبان جغرافیایی:      دارد □               ندارد□

میزان ائوتاکسین1:...........

میزان اینترفرون گاما:...........