در هنگام تولد،در انسان و بسیاری جانداران میکروب های روده به سرعت به داخل کولون مهاجرت میکنند(1). این میکروارگانیسم ها در بخش های مختلف دستگاه گوار

ش وجود دارند اما جمعیت آنها در کولون غالب است و یک همزیستی واقعی با انسان ایجاد کرده که کلید رفاه و سلامتی است(2). همچنین پره بیوتیک هایی مانند اینولین،با اثر تعدیل کنندگی فلور میکروبی  روده باعث ارتقا  فرآیند تخمیر در روده، کاهش بیان PPAR [1]γ و اثرات مفیدی بر بافت چربی خواهند شد(3). با توجه به روند رو به رشد چاقی در سراسر جهان (4, 5) بروز چاقی تا سال 2030 می تواند دو برابر شود(6) . همچنین پره بیوتیک ها مانند فروکتوالیگوساکارید ها و اینولین با مقاومت در برابر هضم ،بسیاری از جنبه های عملکرد روده را تحت تاثیر قرار می دهند. در روده بزرگ، پره بیوتیکها علاوه بر اثرات انتخابی آنها بر روی بیفیدوباکترها و لاکتوباسیلها، باعث تحریک رشد و  تخمیر و تولید اسیدهای چرب  کوتاه زنجیر میشوند (7).

 از انواع پروبیوتیک ها لاکتوباسیل و بیفیدوباکترها هستند که از طریق تعدیل سیستم ایمنی بدن (8) ، پیشگیری از سرطان (9)، تقویت عملکرد روده ها(10)، و اثرات هیپوکلسترولیمی(11) به سلامت انسان کمک می کنند. به تازگی، برخی از مطالعات نشان دادند پروبیوتیک ها با تنظیم متابولیسم چربی و گلوکز(12)، کاهش اندازه آدیپوسیت ها(13)، تنظیم لپتین و افزایش تعداد آدیپوسیت های کوچک در بافت چربی میتواند اثرات ضد چاقی داشته باشد همچنین به ترکیب پره بیوتیک و پروبیوتیک،سین بیوتیک میگویند که دارای خواص هر دو گروه می باشد(14). بر خلاف تصورات ممکن است افرادی بافت چربی را یکی از این عوامل خطرزا تلقی کنند، ولی بافت چربی تنها یک بافت ذخیره کننده چربی و انرژی محسوب نمی شود بلکه به عنوان یک ارگان اندوکرین فعال، چندین سیتوکین کنشگرا به نام آدیپوکاین ها  را تولید می کند(15) . همچنین  تغذیه در اوایل زندگی میتواند در ابتلا به سندروم متابولیک موثر یاشد.در رت هایی که در دوران بارداری و شیردهی رژیم های حاوی پروتئین بالاHP) ) و فیبر بالا( HF) مصرف کردند  بر روی و بیان ژن و هورمون های  موثر در متابولیسم گلوکز و لیپید در مادران و فرزندان تاثیر داشته است. در حال حاضر مطالعه نشان می دهد که ترکیب رژیم غذایی مادری می تواند عواقب دراز مدت برای خطرات چاقی داشته باشد(16).

در مطالعه ای در دوران بارداری و شیردهی از لاکتوباسیلوس در غذای مادران و نوزادان استفاده کردند و نتایج مطالعه به وضوح  نشان داد که  مصرف پروبیوتیک قبل از زایمان و در زمان شیردهی میتواند بر رشد و عملکرد میکروفلور روده اثر بگذارد (17).

ترشح آدیپوکاین ها، از جمله لپتین، آدیپونکتین،کمیرین،رزیستین ،TNF-α و... در اختلال عملکرد بافت چربی تغییرکرده و ممکن است به طیفی از بیماری های مرتبط با چاقی کمک کند(18).همچنین دیده شده است که بین سطوح خونی آنها و اختلالات متابولیکی مرتبط با چاقی  ارتباط وجود داشته است(19).  آدیپونکتین، یک سایتوکایین چند اثر ترشح شده از بافت چربی است که به طور معمول در مردان 35٪ کمتر از زنان است(20). همچنین در مطالعه ی 13 هفته ای که بر روی موش ها انجام شد،نشان داده شد که مصرف پروبیوتیک باعث افزایش بیان GLUT-4 در عضله اسکلتی و افزایش ترشح آدیپونکتین شده،که با فعال کردن [2]AMPK منجر به کاهش تجمع چربی و افزایش حساسیت به انسولین میشود(21).

Chemerin یک پروتئین chemotactic است که اخیرا به خانواده آدیپوکاین ها پیوسته است و در متابولیسم گلوکز،لیپیید ، adipogenesis  و چاقی نقش دارد(22, 23). افزایش سطح سرمی کمرین در افراد چاق و مدل های حیوانی دریافت کننده رژیم پرچرب گزارش شده است(24).  در مداخله ای 12 هفته ای که بر روی موش ها انجام شد،مشخص شد که سطح کمرین در موش های چاق افزایش میابد،و در  موش هایی که همراه رژیم پرچرب مکمل پروبیوتیک نیز دریافت کردند این افزایش کمتر بوده،که نشان دهنده تاثیر مثبت پروبیوتیک بر کمرین میباشد(22).

همچنین پروبیوتیک ها با افزایش پراکسیداسییون لیپیدی و کاهش گلوکونئوژنز در مقاومت به انسولین نیز نقش دارند.نتایج مطالعات نشان داد که مصرف مکمل پروبیوتیک باعث کاهش هموگلوبین گلیکوزیله شده و محرک ترشح انسولین در موش های دیابتیک بوده است.همچنین در موش های تغذیه شده با رژیم پرچرب،مصرف لاکتوباسیلوس با کاهش کسب وزن و تجمع توده چربی حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد(21, 25)

از آنجایی که کمرین آدیپوکاینی است که به تازگی شناخته شده است لذا  پژوهش هایی که تاثیر سین بیوتیک بر این آدیپوکاین  بسنجد کمتر انجام شده است.از طرفی کمرین و آدیپونکتین،آدیپوکاین هایی هستند که مصرف پروبیوتیک و سین بیوتیک  بر آنها تاثیر گذار است.در خصوص تاثیر مصرف سین بیوتیک بر   سطوح آدیپوکاین ها نظریات ضد نقیضی وجود دارد.لذا  با توجه به نکات فوق در این تحقیق در نظر است ، بررسی تاثیر مصرف سین بیوتیک بر مقادیر آدیپونکتین،کمرین و مقاومت به انسولین در دوره بارداری موش های صحرایی و فرزندان آنها  مورد مطالعه و ارزیابی قرار گیرد.بدیهی است

 نتایج این پژوهش میتواند  با  ارائه  اطلاعات در خصوص  مصرف پره بیوتیک و پروبیوتیک ها در گونه های آزمایشگاهی موش صحرایی، احتمالا به شکل کاربردی در سایر موارد جهت ارتقا سلامتی گروه های آسیب پذیر انسانی به کار گرفته شود. 

مروری بر مطالعات انجام شده:

در مطالعه ای که عسگری و همکاران در سال 2017 ،در شهرکرد بر روی 80  بیمار مبتلا به کبد چرب غیر الکلی،که  روزانه یک کپسول 500میلی گرمی سین بیوتیک(حاوی 7نوع پروبیوتیک و فروکتوالیگوساکارید)  به مدت 8هفته،دریافت میکردند انجام شد.نتایج مداخلات نشان داد گروه دریافت کننده سین بیوتیک کاهش قابل ملاحظه ای در وزن،چربی بدن،کلسترول تام داشتند. (26)

در مطالعه ی فیض الله زاده و همکاران در سال 2017،مصرف پروبیوتیک شیر سویا در 40 بیمار دیابتیک نوع 2 به مدت 8 هفته انجام شد.نتایج تحقیقات آنها نشان داد مصرف پروبیوتیک هیچ تاثیری بر میزان ترشح آدیپونکتین و فاکتور های التهابی ندارد  اما میتواند باعث تغییر  لیپید پروفایل در این بیماران شود (27).

Nur Celik و همکاران در سال 2017 به بررسی اثر پروبیوتیک برروی چاقی و آدیپوکاین کمرین   موش های چاق پرداختند. در این مطالعه موش ها در سه گروه قرار گرفتند:گروه شاهد که با رژیم استاندارد تغذیه میشدند،گروه دوم  که رژیم پرچرب دریافت میکردند و گروه سوم که همراه با رژیم پر چرب پروبیوتیک نیز دریافت میکردند. بعد از 12 هفته مداخله ، نتایج نشان داد که تفاوتی در میزان لپتین سه گروه وجود ندارد و اما گروهی که پروبیوتیک نیز دریافت کرده بودند افزایش وزن کمتری نسبت به دو گروه دیگر داشتند .مکمل یاری با پروبیوتیک باعث کاهش ( BMI) شده و تاثیر مثبتی روی کمرین سرمی آنها داشته است(22).

بهروز و همکاران در سال 2017 با بررسی اثر پروبیوتیک و پره بیوتیک بر لپتین،ادیپونکتین و شاخص های گلیسمیک در موشهای مبتلا به( [3]NAFLD ) نشان دادند که مکمل یاری با پروبیوتیک و پره بیوتیک ها میتواند سطح لپتین ، انسولین و HOMA-IR کاهش دهد اما در سطح ادیپونکتین ها در بین گروه های مورد مطالعه تغییرات معنا داری دیده نشد.در این مطالعه ی12 هفته ای موش ها در سه گروه قرار  گرفتند(گروه شاهد:دریافت کننده پلاسبو،گروه پروبیوتیک و گروه پره بیوتیک)(28).

Vähämiko و همکاران در سال 2017 به بررسی اثر مکمل یاری با پروبیوتیک در دوران بارداری بر متیلاسیون ژن های مرتبط با چاقی پرداختند. در این مطالعه 15 موش باردار را به دو گروه تقسیم کردند. 7 موش در گروه مورد قرار گرفتند که مکمل پروبیوتیک دریافت کرده بودند و 8 موش به عنوان گروه شاهد به مدت 9 ماه مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که مکمل یاری با پروبیوتیک ها منجر به کاهش  متیلاسیون 37 ژن مربوط به چاقی میشود(29).

Thi Kim Chung LE و همکاران در سال 2014 مطالعه ای با عنوان اثر تغذیه دهانی بیفیدیوباکتر بر بهبود مقاومت به انسولین، تحریک ادیپونکتین و جلوگیری از بیان ادیپونکتین های التهابی انجام دادند. در این مطالعه موشها  در دو گروه به مدت 5 هفته مورد مطالعه قرار گرفتند. در یکی از گروه ها  موش ها با رژیم پر چرب همراه با بیفیدیو باکتر تغذیه میشدند و گروه دیگر به عنوان شاهد مورد بررسی قرار گرفتند.در آخر نتایج حاصل نشان داد که در گروه مورد میزان قند خون به میزان قابل ملاحظه ای کمتر است. همچنین مصرف بیفیدیو باکتر اثرات مفیدی بر مقاومت به انسولین دارد P<0.05.به علاوه نتایج نشان داد که پروبیوتیک مصرفی میتواند سطح اینترلوکین های التهابی را کاهش دهد(30).

N. Bulmer و همکاران در سال 2010 با برر سی   اثر ضد چاقی بیفیدوباکتریوم در موشهای تغذیه شده با رژیم پر چرب دریافتند که پروبیوتیک مورد نظر منجر به مهار تجمع چربی در بافت های چربی محیطی و افزایش وزن و همچنین منجر به بهبود کلسترول سرم، انسولین و قند خون ناشتا میشود. در این مطالعه  18 موش به مدت 4 هفته با رژیم پر چرب تغذیه شدند ولی دو گروه از آنها دوز های متفاوتی از پروبیوتیک را دریافت میکردند (31).

Ji-Hee Kang و همکاران در سال 2010 به بررسی اثر Lactobacillus gasseri بر افزایش وزن و بافت چربی در موشهای تغذیه شده با رژیم پر کربوهیدرات در موشهای مبتلا به  اضافه وزن پرداختند. در این مطالعه ی 12 هفته ای دیده شد که افزایش وزن(p=0.033) و توده چربی(p<0.01)  در گروه مورد کمتر است(32). 

در مطالعه ای که در سال 2005 توسط Kingsley  و همکاران بر روی رت ها در دوران بارداری انجام شد ،به  گروه A لاکتوباسیلوس رامنوز و لاکتوباسیلوس فرمنتوم ( پروبیوتیک) و گروه B،(گروه کنترل ) 1ml محلول بیکربنات دریافت میکرد.نتایج مطالعات نشان داد گروه دریافت کننده پروبیوتیک اشتها و وزن هنگام تولد بیشتری نسبت یه گروه کنترل داشتند و میزان مرگ و میر به شدت پایین تر و هیچ عارضه زیان باری مشاهده نشد(33).

1- مصرف سین بیوتیک بر  مقدار آدیپونکتین سرم در موش صحرایی در مقایسه با گروه شاهد  موثر است.

2-مصرف سین بیوتیک بر  مقدار کمرین سرم در موش صحرایی در مقایسه با گروه شاهد  موثر است.

3- مصرف سین بیوتیک  در مقاومت به انسولین در موش صحرایی در مقایسه با گروه شاهد موثر است.

تعیین تاثیر مصرف سین بیوتیک  بر مقادیر آدیپونکتین،کمرین و مقاومت به انسولین در دوره بارداری موش صحرایی و گروه شاهد

1- تعیین تاثیر مصرف سین بیوتیک بر  مقدار آدیپونکتین سرم در موش های صحرایی وگروه شاهد

2-تعیین تاثیر مصرف سین بیوتیک بر  مقدار کمرین سرم در موش های صحرایی وگروه شاهد

3- تعیین تاثیر مصرف سین بیوتیک بر میزان مقاومت به انسولین در موش های صحرایی وگروه شاهد

وزارت بهداشت ، درمان و آموزش پزشکی ، مراکز تحقیقاتی علوم پزشکی و تغذیه ای

کمرین (Chemerin): کمرین نیز ازآدیپوکاین های جدیدی است که اخیرا کشف شده و از طریق اتصالش به گیرنده آن عملکرد سیستم ایمنی را تحت تاثیر قرار می دهدمنبع کمرین در گردش خون در حال حاضر نامعلوم است بیشترین میزان بیان کمرین در کبد،  بافت  چربی کلیه دیده می شود. کمرین یک سایتوکین پیش التهابی است که سبب فعالسازی سلول های ایمنی می شود و ممکن است در التهاب بافت چربی در افراد چاق از طریق فراخوان ماکروفاژ ها به بافت چربی نقش داشته باشد(31).

آدیپونکتین((Adiponectin: آدیپونکتین از طریق بافت چربی ترشح می شود و به گیرنده های غالبا بیان شده AdipoR1 و AdiopoR2 متصل می شود. بیان بیش از حد آدیپونکتین باعث افزایش فعالیت انسولین و بهبود مقاومت به انسولین و همچنین سرکوب پاسخ های التهابی می شود(32).

مقاومت به انسولین(Insulin Resistance): شرایطی است که در آن سلول‌های بدن پاسخ مناسبی به انسولین نمی‌دهند و به دنبال آن جذب گلوکز دچار اختلال شده و به طورثانویه باعث افزایش قند خون می‌شود(33).

تجربی

رت های ماده نژاد ویستار با وزن تقریبی 220-200گرم

معیار ورورد به مطالعه:

1- 10تا 12  هفته ای باشند.

2-وزن تقریبی 220-200 گرم باشد.

حجم نمونه بر اساس مطالعات مشابه،10 سر در هر گروه انتخاب میشود(34).

بر اساس حجم نمونه تعیین شده در هر گروه تغذیه موش ها انجام و بر اساس پروتکل تحقیق طی هر مرحله رت ها پایش و نسبت به اخذ خون و ادامه ی تحقیق در مراحل بعدی با در نظر گرفتن تعداد کافی نمونه از نظر کمی و آنالیز آماری اقدام خواهد شد.لازم به ذکر است در شروع تحقیق 50 سر رت ماده انتخاب،و پس از جفت گیری نسبت به مراحل بعدی اقدام خواهد شد.

فرم اطلاعاتی پایان نامه تاثیر مصرف سین بیوتیک  بر مقادیر آدیپونکتین،کمرین و مقاومت به انسولین در دوره بارداری موش صحرایی و گروه شاهد:

1-شماره موش:

2-وزن موش(گرم):

3-سن موش(روز):

4-وزن گیری:

5-جدول:

30 سر موش صحرایی ماده  سفید نژاد ویستار(با میانگین وزن 220- 200گرم)  از مرکز تکثیر حیوانات آزمایشکاهی تهیه خواهد شد و در یک اتاق با دما و رطوبت کنترل شده،با 12 ساعت روشنایی -12 ساعت چرخه تاریکی،با دسترسی آزاد به آب و غذای ویژه حیوانات آزمایشگاهی نگهداری میشوند. پس از تطابق و سازگاری با محیط، به مدت 10 روز موش ها با رژیم HF تغذیه میشوند(35).  سپس موش های ماده با نر های ویستار در قفس هاجفت گیری میکنند. صبح روز پس از آغاز  جفت گیری از واژن حیوانات جهت حضور اسپرم،اسمیر گرفته میشود و در صورت وجود اسپرم روز 1 حاملگی در نظر گرفته میشود.  در صورتی که حیوان ماده پس از 5 روز علائم بارداری را نداشت، از مطاله خارج و با حیوان دیگری جایگزین میشود. پس از تایید بارداری، برای بررسی اولیه خون گیری انجام میدهیم.برای خون گیری حیوان با کتامین و زایلازین بیهوش شده و خون گیری ازدم انجام میشود.نمونه خون های جمع آوری شده در سانترفیوژ یخچال دار ، با دور 3000 دور در دقیقه به مدت 15 دقیقه سانترفیوژ میشود.سپس سرم جدا شده و در فریزر 70-  درجه تا زمان اندازه گیری هورمون ها نگهداری میشود.برای اندازه گیری آدیپونکتین،کمرین از کیت های اختصاصی با روش الایزا استفاده خواهد شد. برای اندازه گیری مقاومت به انسولین، ابتدا انسولین را با کیت تجاری اندازه میگیریم و سپس مطابق فرمول زیر  با روش HOMA  مقاومت به انسولین را محاسبه میکنیم: 

قند خون ناشتا] ( mmol/l ( ´  )انسولین ناشتاμ IU/ml) ] ¸ 22/5

 سپس موش های ماده را در 3گروه ده تایی در قفس های جدا قرار میدهیم. و رژیم های آزمایشی شامل 1-رژیم پرچرب(جهت تهیه رژیم پرچرب به رژیم غذایی پایه به میزان 30% کلسترول اضافه میکنیم)  2-رژیم پرچرب و سین بیوتیک(پودر سین بیوتیک ،محصول 'فیبر سین بیوتیک پارسی لاکت'تولید شرکت پردیس رشد مهرگان،حاوی لاکتو باسیلوس رامنوس با غلظت  108 CFU/ml (36) و FOS   با غلظت 10% (37) و لاکتوباسیلوس کواگولانس با غلظت  108  CFU/d  (38) ،به صورت گاواژ روزانه در ساعت 12:00تا 13:00 دریافت میکنند. 3 -رژیم استاندارد (تولید شرکت بهپرور حاوی 23%پروتیین،  5/4% چربی خام، 5/4 %فیبر خام)  را شروع میکنیم.هر هفته به طور منظم وزن گیری انجام میدهیم.وزن گیری در طول بارداری،وزن هنگام تولد نوزادان  و وزن مادر ها  را در ابتدای بارداری و پایان بارداری ثبت میکنیم. رژیم های غذایی تمامی نیاز های تغذیه ای دوران بارداری  موش هارا تامین میکند. پس از، گذشت دوران  بارداری و یک روز پس از زایمان، مرحله دوم خونگیری و سطح سرمی آدیپونکتین، کمرین، ومقاومت به انسولین را مجددا بررسی میکنیم.

 
 پس از     جفتگیری  

خونگیری اولیه(شروع بارداری)

      n =10                                  n =10                                          n =10

مرحله خونگیری نهایی

تجزیه تحلیل داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS  ورژن 21 انجام خواهد شد. برای مقایسه گروه ها از روش Anova  یکطرفه و تست متعاقب Bonferoni  استفاده خواهد شد.بیان داده ها به صورت Mean ±SE خواهد بود.

ملاحظات اخلاقی بر اساس دستورالعمل ایلاغی  وزارت بهداشت آموزش و درمان پزشکی انجام خواهد شد.همچنین چک لیست کار با حیوانات آزمایشگاهی تکمیل و ضمیمه میشود.

تهیه کیت های آزمایشگاهی

سین بیوتیک_آدیپونکتین_مقاومت به انسولین

1.            Delzenne NM, Neyrinck AM, Bäckhed F, Cani PD. Targeting gut microbiota in obesity: effects of prebiotics and probiotics. Nature Reviews Endocrinology. 2011;7(11):639.

2.            Roberfroid M, Gibson GR, Hoyles L, McCartney AL, Rastall R, Rowland I, et al. Prebiotic effects: metabolic and health benefits. British Journal of Nutrition. 2010;104(S2):S1-S63.

3.            Dewulf EM, Cani PD, Neyrinck AM, Possemiers S, Van Holle A, Muccioli GG, et al. Inulin-type fructans with prebiotic properties counteract GPR43 overexpression and PPARγ-related adipogenesis in the white adipose tissue of high-fat diet-fed mice. The Journal of nutritional biochemistry. 2011;22(8):712-22.

4.            Collaboration NRF. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19· 2 million participants. The Lancet. 2016;387(10026):1377-96.

5.            Tremaroli V, Bäckhed F. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism. Nature. 2012;489(7415):242.

6.            Borgeraas H, Johnson L, Skattebu J, Hertel J, Hjelmesæth J. Effects of probiotics on body weight, body mass index, fat mass and fat percentage in subjects with overweight or obesity: a systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials. Obesity Reviews. 2018;19(2):219-32.

7.            Halmos EP, Christophersen CT, Bird AR, Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR. Consistent prebiotic effect on gut microbiota with altered FODMAP intake in patients with Crohn’s disease: A randomised, controlled cross-over trial of well-defined diets. Clinical and translational gastroenterology. 2016;7(4):e164.

8.            Gill H, Prasad J. Probiotics, immunomodulation, and health benefits.  Bioactive components of milk: Springer; 2008. p. 423-54.

9.            Kumar M, Kumar A, Nagpal R, Mohania D, Behare P, Verma V, et al. Cancer-preventing attributes of probiotics: an update. International journal of food sciences and nutrition. 2010;61(5):473-96.

10.          Mennigen R, Bruewer M. Effect of probiotics on intestinal barrier function. Annals of the New York Academy of Sciences. 2009;1165(1):183-9.

11.          Shin HS, Park SY, Lee DK, Kim SA, An HM, Kim JR, et al. Hypocholesterolemic effect of sonication-killed Bifidobacterium longum isolated from healthy adult Koreans in high cholesterol fed rats. Archives of pharmacal research. 2010;33(9):1425-31.

12.          Xie N, Cui Y, Yin Y-N, Zhao X, Yang J-W, Wang Z-G, et al. Effects of two Lactobacillus strains on lipid metabolism and intestinal microflora in rats fed a high-cholesterol diet. BMC complementary and alternative medicine. 2011;11(1):53.

13.          Takemura N, Okubo T, Sonoyama K. Lactobacillus plantarum strain No. 14 reduces adipocyte size in mice fed high-fat diet. Experimental biology and medicine. 2010;235(7):849-56.

14.          Kang J-H, Yun S-I, Park M-H, Park J-H, Jeong S-Y, Park H-O. Anti-obesity effect of Lactobacillus gasseri BNR17 in high-sucrose diet-induced obese mice. PloS one. 2013;8(1):e54617.

15.          Cho J-K, Han T-K, Kang H-S. Combined effects of body mass index and cardio/respiratory fitness on serum vaspin concentrations in Korean young men. European journal of applied physiology. 2010;108(2):347.

16.          Fasshauer M, Blüher M. Adipokines in health and disease. Trends in pharmacological sciences. 2015;36(7):461-70.

17.          Yamawaki H. Vascular effects of novel adipocytokines: focus on vascular contractility and inflammatory responses. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2011;34(3):307-10.

18.          Nagaraju GP, Rajitha B, Aliya S, Kotipatruni RP, Madanraj AS, Hammond A, et al. The role of adiponectin in obesity-associated female-specific carcinogenesis. Cytokine & growth factor reviews. 2016;31:37-48.

19.          Kim S-W, Park K-Y, Kim B, Kim E, Hyun C-K. Lactobacillus rhamnosus GG improves insulin sensitivity and reduces adiposity in high-fat diet-fed mice through enhancement of adiponectin production. Biochemical and biophysical research communications. 2013;431(2):258-63.

20.          Çelik MN, SÖĞÜT MÜ. EXPERIMENTAL INVESTIGATION OF THE EFFECT ON THE CHEMERIN ADIPOKINE AND OBESITY OF PROBIOTIC USE IN OBESE RATS. International Journal of Health Services Research and Policy. 2017;2(2):22-8.

21.          Buechler C. Chemerin in liver diseases. Endocrinology & Metabolic Syndrome. 2014;3(4).

22.          Haberl EM, Pohl R, Rein-Fischboeck L, Feder S, Eisinger K, Krautbauer S, et al. Ex vivo analysis of serum chemerin activity in murine models of obesity. Cytokine. 2018;104:42-5.

23.          Maqsood R, Stone TW. The gut-brain axis, BDNF, NMDA and CNS disorders. Neurochemical research. 2016;41(11):2819-35.

24.          Asgharian A, Mohammadi V, Gholi Z, Esmaillzadeh A, Feizi A, Askari G. The effect of synbiotic supplementation on body composition and lipid profile in patients with NAFLD: A randomized, double blind, placebo-controlled clinical trial study. Iranian Red Crescent Medical Journal. 2017;19(4).

25.          Feizollahzadeh S, Ghiasvand R, Rezaei A, Khanahmad H, Hariri M. Effect of Probiotic Soy Milk on Serum Levels of Adiponectin, Inflammatory Mediators, Lipid Profile, and Fasting Blood Glucose Among Patients with Type II Diabetes Mellitus. Probiotics and antimicrobial proteins. 2017;9(1):41-7.

26.          Behrouz V, Jazayeri S, Aryaeian N, Zahedi MJ, Hosseini F. Effects of Probiotic and Prebiotic Supplementation on Leptin, Adiponectin, and Glycemic Parameters in Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Clinical Trial. Middle East journal of digestive diseases. 2017;9(3):150.

27.          Vähämiko S, Laiho A, Lund R, Isolauri E, Salminen S, Laitinen K. The impact of probiotic supplementation during pregnancy on DNA methylation of obesity-related genes in mothers and their children. European journal of nutrition. 2018:1-11.

28.          Le TKC, Hosaka T, Le TTT, Nguyen TG, Tran QB, Le THH, et al. Oral administration of Bifidobacterium spp. improves insulin resistance, induces adiponectin, and prevents inflammatory adipokine expressions. Biomedical Research. 2014;35(5):303-10.

29.          Kondo S, Xiao J-Z, Satoh T, Odamaki T, Takahashi S, Sugahara H, et al. Antiobesity effects of Bifidobacterium breve strain B-3 supplementation in a mouse model with high-fat diet-induced obesity. Bioscience, biotechnology, and biochemistry. 2010;74(8):1656-61.

30.          Kang J-H, Yun S-I, Park H-O. Effects of Lactobacillus gasseri BNR17 on body weight and adipose tissue mass in diet-induced overweight rats. The Journal of Microbiology. 2010;48(5):712-4.

31.          Stejskal D, Karpisek M, Hanulova Z, Svestak M. Chemerin is an independent marker of the metabolic syndrome in a caucasian population-a pilot study. Biomedical Papers of the Medical Faculty of Palacky University in Olomouc. 2008;152(2).

32.          Reibe-Pal S, Febbraio MA. Adiponectin serenades ceramidase to improve metabolism. Molecular metabolism. 2017;6(3):233.

33.          Bose R, Arora M, Abbasi F, Roy E, Nallamshetty S, Khandelwal A, et al. INSULIN RESISTANCE ASSOCIATES WITH ADVERSE CARDIAC REMODELING IN THE ABSENCE OF HYPERTENSION IN YOUNG SOUTH ASIANS. Journal of the American College of Cardiology. 2017;69(11 Supplement):1871.

34.          Bomhof MR, Saha DC, Reid DT, Paul HA, Reimer RA. Combined effects of oligofructose and Bifidobacterium animalis on gut microbiota and glycemia in obese rats. Obesity. 2014;22(3):763-71.

فرم اطلاعاتی پایان نامه تاثیر مصرف سین بیوتیک  بر مقادیر آدیپونکتین،کمرین و مقاومت به انسولین در دوره بارداری موش صحرایی و گروه شاهد:

1-شماره موش:

2-وزن موش(گرم):

3-سن موش(روز):

4-وزن گیری:

5-جدول: