مقایسه فراوانی بیماریهای همراه در بیماران هموفیلی و کمبود فاکتور ۱۳برحسب سن در استان سیستان و بلوچستان طی سال های 99 _ 97

اختلالات خونریزی دهنده ی مادرزادی، دسته ی متنوعی از بیماری های مادرزادی (15 نوع متفاوت) است.

 این اختلالات مادرزادی پاتوفیزیولوژی های متفاوت دارد؛ از این بیماری ها هموفیلی، نقص مادرزادی فاکتور 13، نقص مادرزادی فاکتور ون ویلبرانت و ... را می توان نام برد .

با وجود بیماری های متنوع، علایم کم و بیش مشابهی دارد؛ علایم و عوارضی که این اختلالات در بیماران به وجود می آورد، طیفی از اختلال منجر به مرگ تا عوارض ناتوان کننده متغیر است.

به طور مثال نقص مادرزادی فاکتور 13، یک بیماری نادر خونریزی دهنده ایست که به صورت تاخیری پس از برقراری هموستاز به دنبال تروما، فرد دچار خونریزی می شود در حالی که هموفیلی به دنبال ترومای مینور خونریزی قابل توجه ایجاد می کند (1).

در میان این اختلالات خونریزی دهنده هموفیلی دارای شیوع بیشتر است.

این بیماری یک اختلال ژنتیکی مادرزادی وابسته به جنس و X-linked است که عمده در بیماران مذکر بروز کرده، هر چند به صورت نادر در بیماران مونث هموزیگوت از نظر این ژن نیز بروز می نماید؛ در موارد بسیار نادرتر، این بیماری در افراد بدون سابقه ی خانوادگی نیز بروز می نماید که در این صورت باید سایر اختلالات مشابه را رد نمود.

بیماری هموفیلی بر اساس نوع نقص ژنتیکی که منجر به نقص انعقادی می شود به انواع مختلفی تقسیم می شود:

هموفیلی A نقص مادرزادی انعقادی با اختلال در فاکتور 8 انعقادی است.

هموفیلی B نقص مادرزادی انعقادی با اختلال در فاکتور 9 انعقادی است و به آن بیماری کریسمس نیز می گویند.

هموفیلی C نقص مادرزادی انعقادی با اختلال در فاکتور 11 انعقادی است و به آن بیماری روزنتال نیز می گویند، برخلاف دو نوع قیلی که X-linked بودند، به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسد. این نوع خاص در یهودیان اشکنازی فراوانی بیشتری دارد.

دو نوع دیگر از این نوع اختلال انعقادی اکتسابی بوده که شامل نقص کمبود فاکتور های انعقادی بخصوص 8 در زمینه ی آنتی بادی ایجاد شده در بدن است که می تواند اکتسابی یا در زمینه ی مهار کننده های ایمنی باشد (2).

 علاوه دسته بندی که ذکر شد، براساس شدت تظاهر علایم هم به سه زیر گروه علایم خفیف، علایم متوسط و شدید تقسیم می شود:

هموفیلی شدید به صورت وجود کمتر از 1% فاکتور انعقادی در بدن است تعریف می شود و به میزان کمتر از 01. واحد در هر میلی متر پاسخ می دهد.

هموفیلی متوسط به صورت وجود کمتر از 5% فاکتور انعقادی در بدن است تعریف می شود و میزان کمتر از 05. واحد در هر میلی متر پاسخ می دهد.

هموفیلی خفیف به صورت وجود کمتر از 40% فاکتور انعقادی در بدن است تعریف می شود و میزان کمتر از 4. واحد در هر میلی متر پاسخ می دهد (3).

 هموفیلی Aشایع تر از هموفیلی B است و احتمال شدید بودن هموفیلی در نوع A بیشتر است. بروز این بیمار در جهان در هموفیلی A، 1 نفر در هر 5000 تولد پسر، با نسبت 2 به 3 بیمار شدید به بیماری متوسط در دسته ی A و در هموفیلی B نیز 1 در هر 30 هزار تولد پسر و نسبت 1 به 2 بیماری شدیدبه بیماری متوسط در دسته  B است (4).

شیوع کلی بیماری های خونریزی دهنده در ایران بیش از 12 هزار نفر است، که هموفیلی به عنوان شایع ترین اختلال دارای فراوانی 10984 بیمار می باشد؛ از این میزان۵۰۶۳ بیمار هموفیلیAو ۵۹۲۱نفر هموفیلی Bدارند؛ در مقابل سایر اختلالات خونریزی دهنده مثل کمبود فاکتور 13 بسیار نادر ودر هرتعداد معدودی در سال است.

هموفیلی در همه ی نژاد ها وجود دارد، ولی شیوع بر اساس فاکتور های مختلف محیطی و ژنتیکی در نژاد های مختلف متفاوت است به طور مثال 43% از بیماران هموفیلی در جهان در هند، بنگلادش، اندونزی و چین است (4).

تظاهر این بیماری خونریزی به دنبال هر نوع تروما است، و همان گونه که پیشتر ذکر شد، بر اساس شدت نقص فاکتور مسئول در اختلال، از بدو تولد با شدت متفاوت خونریزی داخلی یا خارجی در فرد بروز می یابد.

محل خونریزی بر اساس رنج سنی متفاوت است به صورتی که در نوزادان عمده خونریزی در سیستم عصبی بوده و بیشترین خونریزی را به دنبال ختنه دارند. در کودکان مفاصل و سیستم عضلانی شایع ترین محل خونریزی است. در نوجوانان و بالغین هم همان عضلات و مفاصل لست.

تشخیص بیماری به صورت PTT طولانی است که در بیماران با نقص خفیف این آزمایش مختل نمی شود. در کنار این نکته که پلاکت و PT نرمال دارند.

آزمایش تکمیلی بررسی فعالیت فاکتور انعقادی 8 و 9 است (5).

برای درمان هم با توجه به نوع اختلال، به هر فرد فاکتور خونی که نقص در آن وجود دارد تجویز می شود (6).

اما جزء مهم درمان، پیشگیری و یا تسکین علایم به دنبال عوارض ناشی از خونریزی است. یکی از روش های کاهش این عوارض، پیشگیری از ایجاد خونریزی های شدید در بیماران به کمک تجویز پیشگیرانه ی فاکتورهای خونی، درمان به موقع مدیکال یا جراحی و تسکین عوارض است. با بهبود روش های تشخیصی، پیشگیری، درمانی و افزایش طول عمر در بیماران، اهمیت پرداختن به این عوارض نیز روز به روز مهم و حیاتی تر می باشد.

در قدیم که فاکتور های مناسب خونی برای درمان و پیشگیری از خونریزی نبود، عمده ی بیماران در سن پایین می مردند ولی با پیشرفت های اخیر در درمان و فاکتورهای خونی جدید که آلودگی ویروسی نیز ندارند به طول عمر بیماران اضافه شده است. سن متوسط در ابتدای قرن 20 برای هموفیلی 11 سال و در 1970 به عدد  55 تا 63 سال رسیده است.

با افزایش سن در این بیماران و افزایش شیوع بیماری های وابسته به سن در بیماران هموفیلی، توجه بیشتر به عوارض و کوموربیدیتی ها ی بیماری چشمگیرتر می شود.

از جمله ی این عوارض در طولانی مدت می توان موارد زیر را نام برد:

• اختلالات مفصلی در بیماری هموفیلی
• عفونت
• بیماری های قلبی و عروقی
• بدخیمی های ثانویه
• خونریزی های مغزی (7) 

در سایر اختلالات خونریزی دهنده که در تشخیص افتراقی هموفیلی قرار می گیرد مثل نقص مادرزادی فاکتور 13، چنین عوارضی دیده می شود (1).

شدت این عوارض در گروه های سنی مختلف متفاوت است، به صورتی که در سن پایین عمده ی مشکلات همین اختلالات مفصلی و عفونت هاست ولی با افزایش طول عمر در بیماران، عوارض قلب بیش از پیش پر رنگ شده و منجر به موربیدیتی قابل توجه می شود.

از اختلالات مفصلی در بیماران هموفیلی، تظاهراتی مثل کاهش دامنه ی حرکت، درد و خشک شدن مفصل را می توان نام برد؛ این عوارض منجر به اختلال در کیفیت زندگی از جهت محدود کردن فعالیت روزانه و فعالیت های اجتماعی فرد می شود. این اختلال در بیش از 50% بیماران با هموفیلی شدید دیده می شود. و سفتی در مفصل نیزدر بیش از 50% افرادی که خونریزی داخل مفصلی دارند ذکر شده است (7).

این اختلالات مفصلی به دنبال افزایش سن و خونریزی در مفصل بارزتر و با موربیدیتی بیشتر همراه است.

افزایش ابتلا به عفونت ها به دلیل مصرف فراورده های خونی آلوده به وجود می آید. که امروزه استفاده از روش های نوین در استخراج و تولید این فراورده ها منجر به کاهش دراین عفونت ها شده است. بیشترین بیماران هموفیلی که آلوده به ویروس هستند در بین سال های 1970 تا 1980 به بیماری عفونی از طریق تجویز فراورده ی آلوده مبتلا شدند (8).

اختلالات قلبی و عروقی در بیماران هموفیلی در مطالعات بر اساس سن شیوع متفاوتی دارد، بیماری قلبی در زیر 30 سال دارای شیوع05% تا 15.2% در 60 سال به بالا را ذکر کرده اند و شامل بیماری های قلبی و عروقی و افزایش فشار خون می شود در عین حال در مقایسه ی میزان بیماری قلبی در این گروه در مقایسه با افراد عادی، کاهش احتمال انعقاد در این بیماران باعث کاهش بیماری قلبی در این گروه خاص می شود.

در مقابل شیوع فشار خون در بیماران هموفیلی بیشتر از افراد عادی است و فشار خون متوسط در این بیماران 2 برابر افراد نرمال است. که خود این عارضه منجر به اختلال در سایر ارگان ها مثل کلیه در کنار افزایش احتمال خونریزی مغزی و سکته ی مغزی می شود (9).

احتمال افزایش کانسر در این بیماران علل متفاوتی دارد؛ که مهمترین آن زمینه ی بیماری عفونی HIV و HCV در بیماران است که در قدیم به دنبال تزریق فراورده های خونی مبتلا می شده اند. از جمله ی این کانسر ها لنفوم و یا HCC را می توان نام برد (11).

به طور کلی در زمینه ی کوموربیدیتی ها در بیماران هموفیلی مطالعات متعدد در طی سال های گذشته انجام شده است که تعدادی از آن ها به تفصیل در ادامه بیان می شود:

در مطالعه ی آقای M.V.Rangin در سال 2011 در امریکا به بررسی شیوع و ریسک فاکتور بیماری آترواسکلروز در بیماران قلبی بستری در بیمارستان با زمینه ی بیماری هموفیلی پرداخته است.در این مطالعه از میان 2270318 بیمار بستری در بیمارستان حدود 1819 بیمار هموفیلی داشتند که 1623 نفر بیماری آترواسکلروزیس نداشته و 196 بیمار نیز دارای آترواسکلروزیس بودند.آنالیز اطلاعات به صورت مقایسه بیماران هموفیلی با آترواسکلروز با بیماران آترواسکلروز بدون هموفیلی با هم مقایسه شده و علاوه بر این بیماران با هموفیلی که آترواسکلوروزیس با بیماران بدون آترواسکلروزیس مقایسه و ارزیابی آماری شدند. طیف بیماری قلبی از سکته ی حاد قلبی، ایسکمی قلبی، سکته ی قلبی قدیمی، درد قفسه ی سینه و بیماری قلبی وعروقی   بوده است.در بین بیماران هموفیلی، میانگین سنی در بیماران بدون آترواسکلروزیس 39 در مقابل 73 سال بود (p<.0001) از نظر آماری معنی دار بود.از ریسک فاکتور های دخیل در بیماری قلبی، هیپرتانسیون، هیپرلیپیدمی، دیابت جزء مواردی بوده که از نظر آماری معنی دار بود ولی میزان ریسک مشابه با بیماران بدون هموفیلی بود. ولی با وجود بالا بودن احتمال این بیماری، در میزان مورتالیتی افزایش معنی داری نداشته است (12).

در مطالعه ی آقای A. Tagliaferri که به بررسی کانسر در بیماران هموفیلی پرداخته است. مطالعه به صورت گذشته نگر در ایتالیا انجام شده است. 122 بیمار دارای کانسر با زمینه ی بیماری هموفیلی تحت بررسی قرار گرفتند. از این تعداد 33%  عفونت HCV و 22%عفونت HIV داشتند. تومور.نکته ی متفاوت در کانسر بیماران هموفیلی به جز در زمینه ی بیماری های عفونی بودن، احتمال کمتر بیماری متاستاتیک در بیماران است که تنها تئوری قابل توضیح همین اختلال در انعقادپذیری است (13).

در مطالعه ی آقای Yung Chiehدر سال 2008 در تایوان به بررسی 1054 بیمار هموفیلی از نظر میزان شیوع کانسر در بیماران با زمینه ی هموفیلی پرداختند. در این مطالعه بیماران مبتلا به هموفیلی با افراد بدون بیماری که از نظر سن و جنس تطابق داده شده بودند مقایسه شدند(14).در بیماران هموفیلی 43 (4.7%) نفر کانسر داشته در حالی که در جمعیت بدون هموفیلی 178 (1.9%) بیمار کانسر داشتند. در بیماران هموفیلی ۱۷نفرHCC داشتندکه  شایع ترین بدخیمی بوده که عمده  ان در زمینه ی هپاتیت c در بیماران بوده است. در سایر کانسرها که افزایش شروعشان در زمینه ی افزایش سن است مثل ریه، کولون و پروستات تفاوت آماری برای بروز بیماری وجود نداشت. تنها وجه تمایز کانسر در بیماران هموفیلی جزافزایش شیوع کانسر وابسته به عفونت ها بود، سن پایین تر ابتلا به بیماری را نیز ذکر کرده اند (45 سال در مقایسه با 57.2 سال) و تا حدودی کوموربیدیتی کمتری با کانسر آن ها همراه بوده است. میزان بقا در دو گروه مشابه بوده در حالی که احتمال ابتلای بالاتری در بیماران هموفیلی ذکر شد.

در مطالعه ی آقای Jiaan D در سال 2014 در تایوان به بررسی 1054 بیمار هموفیلی از نظر میزان شیوع اختلالات آترواسکلوروزیس پرداختند. در این مطالعه بیماران مبتلا به هموفیلی با افراد بدون بیماری که از نظر سن و جنس تطابق داده شده بودند مقایسه شدند.اختلال قلبی در این بیماران بصورت  26 بیماردارای بیماری  ایسکیمی قلبی، 29 بیماردارای بیماری  عروق قلب و 5 بیماردارای بیماری  عروقی محیطی وجود داشت؛ این بیماران در مقایسه با جمعیت نرمال در سن پایین تری به بیماری قلبی مبتلا شده (49 سال در مقایسه با 55 سال) بود. از جمله ریسک فاکتورهای بیماری اترواسکلروزیس، ابتلا به بیماری ریوی، هیپرتنشن و هیپرلیپیدمی دارای بیشترین نقش بوده است (15).

در مطالعه ی آقای Aroub A در سال 2011 در امریکا به صورت گذشته نگر404 بیمار هموفیلی خود را از نظر کوموربیدیتی تحت بررسی قرار دادند و این بیماران را با گروه سنی مشابه تطابق دادند. از این تعداد 63 بیمار سن بالای 40 سال داشتند و 71% هموفیلی A داشتند. در میان این فراوانی کوموربیدیتی ها عفونت با هپاتیت C (77.8%)، HIV(25.4%)، هیپرتنشن(46%)، آرتروپاتی مزمن (52.4%) و چاقی (47.6%) مهمترین اجزا بوده است. سایر کوموربیدیتی هایی که بررسی کرده اند هیپرکلسترولمی (15.9%)، دیابت (14.3%)، بیماری کلیوی (7.9%)، کانسر (15.9%) بوده است (16).

در مطالعه ی آقای J.Pocoski در سال 2013 در آمریکا به بررسی افزایش کوموربیدیتی های قلبی در بیماران هموفیلی پرداخته است. مطالعه به صورت مطالعه ی کوهورت مورد شاهدی به بررسی عوارض در بیماران هموفیلی پرداخته است. 2506 بیمار هموفیلی با 7518 نفر بدون این بیماری مقایسه شدند و عوارض مختلف تحت ارزیابی قرار گرفت (17).میزان خونریزی مغزی 2% در مقایسه با 05.% (p<.001)، سکته ی مغزی 4.7% در مقایسه با 2.7% ، بیماری قلبی عروقی 10.7% در مقایسه با 5.8% (p<.001)، سکته ی قلبی 0.8% در مقایسه با 03.% (p<.001)، فشار خون 22.6% در مقایسه با 15.5% (p<.001)، هیپرلیپیدمی 15.9% در مقایسه با 11.9% (p<.001)، ترومبوز عروقی 12.1% در مقایسه با 5.9% (p<.001) بود. نتیجه گیری نیز به این صورت بود که بیمار قلبی عروقی در بیماران هموفیلی به صورت معنی داری بیشتر از جمعیت عادی است.

در مطالعه ی آقای Mauser B در سال 2009 به بررسی عوامل ناتوان کننده در بیماران هموفیلی پرداخته است. این مطالعه شایع ترین عامل ناتوان کننده در بیماران را آرتروپاتی و درد ناشی از آن ذکر کرده است. عفونت با هپاتیت C و HIV نیز از علل ایجاد کننده ی اختلال روحی و جسمی در این بیماران است. هیپرتنشن هم در این بیماران با تعداد قابل توجه دیده شده است. سایر بیماری های داخلی دیگر که با تعداد کمتر در این بیماران وجود دارد و سهم کمتری از کوموربیدیتی ها را شامل می شود عبارتند از اختلال کلیوی، چاقی، دیابت، هیپرکلسترولمی (18).

در مطالعه ی آقای Jiaan D در سال 2016 به بررسی مروری کوموربیدیتی های قلبی در بیماران هموفیلی پرداخته است. در این مطالعه ذکر شده با وجود افزایش بیماری قلبی عروقی در بیماران هموفیلی به دلیل افزایش سن، میزان مورتالیتی در این بیماران در مقایسه با جمعیت نرمال کمتر است هر چند احتمال ایجاد پلاک های آترواسکلروزی در بیماران مشابه سایر افراد غیر هموفیلی است.در کنار عوارض قلبی احتمال بروز و مورتالیتی ناشی از کانسر نیز بررسی شده است. عمده ی کانسر ها در زمینه ی عفونت های B ،C، HIV بوده است و شامل HCC، لنفوم بوده است که علاوه بر شیوع بالاتر در مقایسه ی جمعیت نرمال، سن بروز پایین تری نیز داشته است (19).

در مطالعه ی آقای Claire Ph در سال 2010 به بررسی عوارض بیماری هموفیلی در بیماران در میانسال پرداخته است. در بیماران بقا یافته در آمرکز نیوجرسی که مطالعه انجام شد،از 3983 بیمار، 2% بیماران سن بالای 65 سال داشته و 15% نیز سن بالای 45 سال داشته اند. عوارض مطالعه شده شامل بیماری عفونی با شیوع بیشتر هپاتیت C و B و HIV بوده است. خوتریزی داخل مغزی، بیماری مفصلی، وجود آنتی بادی مهاری، بیماری قلبی و عروقی و کانسر را بررسی کرده است و چنین نتیجه گیری کرده اند که با افزایش سن شیوع این بیماری ها افزایش یافته که عفونت با ویروس ها ناتوان کننده ترین کوموربیدیتی بوده است (20).

در مطالعه ی آقای Erik Bدر سال 2015 به بررسی کوموربیدیتی در بیماران هموفیلی پرداختند و این کوموربیدیتی ها را به دو دسته ی عوارض مستقیم بیماری (آرتروپاتی، استئوپروز، عفونت ویروسی) و عوارض وابسته به سن (بیماری قلبی عروقی، بیماری کلیوی، کانسر و غیره )تقسیم کرده است. (21).

 در مطالعه ی خانم R.barbara در سال 2012 به صورت مروری بررسی اثر افزایش سن در بیماران با بیماری زمینه ای هموفیلی پرداخته است. عوارض قلبی و ریسک فاکتورهای آن، بیماری ماسکولواسکلتال بخصوص اختلالات مفصلی، بیماری کبدی در زمینه ی عفونت ویروسی و بیماری کلیوی در بیماران بررسی شد.

در همه ی موارد فوق در بیماران هموفیلی دارای شیوع قابل توجه با افزایش سن داشته است و با افزایش طول عمر در بیماران به این موارد باید توجه نمود (24).

در مطالعه ی  A.Tuinburge در سال 2008 مرور مقالات در زمینه ی بیماری قلبی عروقی در بیماران هموفیلی پرداخته است. و در نتیجه گیری مطالعات case report و کوهورت به این نتیجه رسیدند که احتمال بیماری قلبی منجر به مرگ در بیماران هموفیلی پایین بوده و این اختلاف ربطی به فراوانی ریسک فاکتور نداشته است، هر چند مکانسیم دقیق آن نامشخص بوده است و اینکه شاید نقص در انعقاد خود زمینه ی این تفاوت باشد در حد یک تئوری است. نا آگاهی از مکانیسم های محتمل، زمینه ای برای مطالعات بیشتراست(25)

در مطالعه ای که در سال ۲۰۱۵ توسط دکتر نادری و همکاران انجام شد در بین ۳۱۷ بیمار کمبود فاکتور ۱۳، ۴۹ مرگـ(.۱۵درصد )ثبت شد در بین مبتلایان ۶۲ سقط رخ داد که در بین ۲۴ زن مبتلا رخ داده بود . . در این بین ۹۵ بیمار با خونریزی مغزی مراجعه کردند که ۹۱ بیمار (۹۵.۸./.) ICHبودند در حالی که4 موردECH بودند . در بین ۹۱ بیمار ۸۴ بیمار ( ۹۲/۳./. ) اینتراپاراشیمال و‌ ۴ درصد اپیدورال و ساب دورال هموراژی داشتند . ۲۲۱ مورد UCB  داشتند. در این مطالعه درصد عوارض سایکولوژی ۵۳.۵رشدی ۱۳/۸./. افازی ۵/۱./. ، هموپلژی ۳/۵./. بینایی ۶/۸ ، لاک موتور ۱۶./. بود(۲۶)

در مطالعه ای که درسال ۲۰۰۷ توسط دکتر زندیان وهمکاران انجام شد تعداد ۱۳۸ بیمارهموفیلی بیمارستان شفای اهواز مورد بررسی قرار گرفتند که میانگین سنی انها ۲۱.۸۲سال و۱۱۲مورد(۸۱درصد)هموفیلی Aو۲۶مورد (۱۹درصد )هموفیلیBبودند.درکل موارد۹۷مورد (۷۰درصد)نوع شدید و۲۶ مورد(۱۹درصد)نوع متوسط و۱۵مورد(۱۱درصد )نوع خفیف هموفیلی بودند دربیماران هموفیلی میانگین مفصل گرفتار ۳.۴۳ مورد بودوشایعترین مفصل زانو(۱۱۳نفر۸۰درصد) بود.(۲۷)

درمطالعه ای که درسال ۲۰۰۴ توسط دکترزاهدی وهمکاران انجام شد دربین ۹۷بیمارمبتلا به بیماری هموفیلی مراجعه کننده به مرکزبیماران خاص استان کرمان ۸۴ نفر مرد و۱۳نفر زن بودند میانگین سنی بیماران ۲۱.۸ سال بود که ۷۴نفر (۷۶.۳درصد) هموفیلی  Aو  ۲۳نفر (۲۳.۷درصد) هموفیلی B بودند.۷۳ نفر (۷۵.۳درصد) سابقه دریافت خون داشتند .از بین بیماران ۴۳ نفر (۴۴.۳درصد) هپاتیت  Cداشتند وتنهایک نفرمبتلا به هپاتیت Bبود. در مقایسه بین دوگروه هموفیلی تفاوت معنا داری وجودنداشت.مردهابیشتراززنان مبتلا به هپاتیت Cبودند.میانگین سنی در افرادمبتلا به هپاتیت C۲۵.۳سال ودرافرادغیرمبتلا ۱۸.۳ سال بود.سابقه انتقال خون شانس ابتلا به هپاتیتCرا۲.۳ برابر میکرد.(۲۸)

با پیشرفت در درمان هموفیلی در ایران، ، تلاش در جهت کاهش میزان عوارض آزار دهنده در بیمارانی که مدت ها تحت درمان این اختلالات خونی هستند، بیش از پیش مد نظر گرفته است.

در کشور ما با وجود مطالعات در جنبه های متنوع بیماری، از تشخیص گرفته تا درمان، مطالعه ی قابل استنادی در زمینه ی عوارض حاصل از هموفیلی، در بقا یافتگان  وجود ندارد. بر اساس این کمبود ها، ما بر آن شدیم تا به طرح مطالعه در این زمینه بپردازیم.

با نتایج حاصل از این مطالعه می توان به بهبود کیفیت زندگی در بیماران هموفیلی کمک کرد، در نهایت بار درمانی حاصل از بیماری را برآورد نموده و در نهایت بهتر بتوان عوارض را تشخیص داده و درمان کرد.

۱_میانگین نمرهاختلالات مفصلی دربیماران هموفیلی وکمبود فاکتور۱۳ متفاوت است.

۲_ فراوانی عفونت  هپاتیت B در بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور ۱۳ متفاوت  است .

3_ فراوانی عفونت  هپاتیت C در بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور ۱۳ متفاوت  است .

4_ فراوانی عفونت HIV در بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور ۱۳ متفاوت  است .

5_ فراوانی بیماری HTN در بیماران هموفیلی و کمبود فاکتور ۱۳  متفاوت  است .

6_ فراوانی بیماری HLP در بیماران هموفیلی و کمبود فاکتور ۱۳  متفاوت  است .

7_ فراوانی بیماری MI در بیماران هموفیلی و کمبود فاکتور ۱۳  متفاوت  است .

8_ فراوانی بدخیمی های تانویه در بیماران هموفیلی ‌ و‌ کمبود فاکتور ۱۳ متفاوت است

_9 فراوانی  خونریزی های مغزی در بیماران هموفیلی‌ و کمبود فاکتور ۱۳ متفاوت  است .

10_ فراوانی  عوارض کلیوی  در بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور ۱۳ متفاوت  متفاوت  است

مقایسه فراوانی بیماری های  همراه در بیماران هموفیلی و کمبود فاکتور ۱۳  در استان سیستان و بلوچستان طی سال های 99 _ 97

۱_ مقایسه میانگین نمره اختلالات مفصلی دربیماران هموفیلی وکمبود فاکتور۱۳.

۲_ مقایسه فراوانی عفونت هپاتیت B در بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور ۱۳.

3_ مقایسه فراوانی عفونت هپاتیت C در بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور ۱۳.

4_ مقایسه فراوانی عفونت HIV در بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور ۱۳.

5_  مقایسه فراوانی بیماری HTN در بیماران هموفیلی و کمبود فاکتور ۱۳  .

6_  مقایسه فراوانی بیماری HLP در بیماران هموفیلی و کمبود فاکتور ۱۳  .

7_ مقایسه فراوانی بیماری MI در بیماران هموفیلی و کمبود فاکتور ۱۳  .

8_ مقایسه فراوانی  بدخیمی های تانویه در بیماران هموفیلی ‌ و‌ کمبود فاکتور ۱۳.

_9 مقایسه فراوانی  خونریزی های مغزی در بیماران هموفیلی‌ و کمبود فاکتور ۱۳.

10_ مقایسه فراوانی  عوارض کلیوی در بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور ۱۳

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

هموفیلی A نقص مادرزادی انعقادی با اختلال در فاکتور 8 انعقادی است.

هموفیلی B نقص مادرزادی انعقادی با اختلال در فاکتور 9 انعقادی است و به آن بیماری کریسمس نیز می گویند

نقص مادرزادی فاکتور 13، یک بیماری نادر خونریزی دهنده ایست که به صورت تاخیری پس از برقراری هموستاز به دنبال تروما، فرد دچار خونریزی می شود

مقطعی توصیفی تحلیلی

معیارخروج بیمارانی که همکاری لازم راجهت پیگیری معاینات وازمایشات ندارند

معیارورود تمام بیماران هموفیلی Aوهموفیلی Bوکمبودفاکتور۱۳بالای۱۰سال که از نظرشدت بیماری شدید محسوب

میشوندو در کلینیک هموفیلی  بیمارستان علی اصغردارای پرونده هستند

تعداد بیماران هموفیلی وکمبود فاکتور۱۳ استان با شرایط یکسان درهرگروه سنی  ۱۰۰ مورد از هرگروه میباشد.باتوجه به اینکه تعدادی از بیماران ساکن شهرهای غیراز زاهدان میباشند.حداقل تعداد هفتادنفر رادر هر گروه درنظرمیگیریم.

اسان ودردسترس

پرسشنامه

نام ونام خانوادگی

سن

(۱۰-۲۰سال)        

(۲۰-۳۰سال)

(۳۰-۴۰سال)

(۴۰-۵۰سال)

جنس

شهرمحل زندگی

تشخیص

 هموفیلی A

هموفیلی B

کمبود فاکتور۱۳

عوارض

۱.مفصلی

تورم

آتروفی عضلانی

زانو

مچ پا

کریپتوس هنگام حرکت

دامنه حرکات مفصل

جمود مفصلی تثبیت شده

عدم پایداری مفصل

امتیاز کل

۲.عفونت

HCV Ab                      HCV

  HBS Ag        HBS Ab            HBV

    HIV Ab1      HIV  Ab2                HIV

۳.عوارض قلبی عروقی

     دارد         ندارد            HTN

  TG

 CHOL

 HDL

   LDL

        HLP دارد            ندارد

سکته قلبی    دارد           ندارد

۴.عوارض کلیوی

پروتینوری          

BUN

  Cr    

۵.خونریزی مغزی       دارد                ندارد

۶.بدخیمی های تانویه      

HCC      دارد              ندارد          

لنفوم             دارد               ندارد

از بین بیماران هموفیلی A و B و کمبود فاکتور ۱۳  تمام بیمارانی که از نظرطبقه بندی بیماری شدید محسوب میشوند (سطح فاکتورانعقادی کمترازیک درصد دارند.) را از لیست بیماران  کلینیک هموفیلی بیمارستان حضرت علی اصغر (ع) که بالای ۱۰ سال سن دارند (یعنی متولد سال۱۳۸۸ و قبل از ان هستند) راانتخاب می کنیم.انها رابه چهار دسته سنی  (۱۰-۲۰سال)و(۲۰-۳۰سال)و(۳۰-۴۰سال )و(۴۰-۵۰سال )تقسیم میکنیم. بیماران بر حسب شهر محل زندگی به طور متوسط بین 3 تا 6 ماه  به کلینیک بیمارستان  علی اصغر  جهت دریافت فاکتور  و معاینه بالینی مراجعه می کنند  بیماران را از نظر اختلالات مفصلی بوسیله معاینه بالینی  وبراساس معیار گیلبرت (جدول ۱) بررسی می کنیم. در بیماری های عفونی بیماران را از نظر HIV و HCV و HBV بوسیله مارکرهای مربوطه  بررسی می کنیم . از نظر بدخیمی های  ثانویه HCC ولنفوم که شایعترین انهاست. بررسی می کنیم در‌مورد عوارض قلبی و عروقی برای بررسی HTN بوسیله فشار سنج جیوه ای در هر نوبت مراجعه فشار خون چک  می شود. بیماری های عروق قلبی و‌ سکته قلبی را بوسیله شرح حال بررسی میکنیم. برای بررسی HlP از مارکرهای ازمایشگاهی   TG,CHOL,LDL,HDL استفاده می کنیم. برای بررسی عوارض کلیوی بیماران برای انها ازمارکر ازمایشگاهیCr, Bun, وپروتئین  ادرار استفاده می کنیم. تمامی معاینات وازمایشات دریک نوبت وتوسط یکنفرانجام میشود.

بیماری های  خونریزی دهنده  مغزی را بوسیله شرح حال بیماران بررسی و وارد چک‌ لیست مربوطه می کنیم .و سپس از طریق  نرم افزار Spss ورژن ۲۰ نتایج را بررسی می کنیم. بطوری که یخش توصیفی نتایج ازطریق میانگین وانحراف معیار ودرصد فراوانی انجام خواهدشدوبخش تحلیلی از ازمون کای دو وtمستقل ودرصورت لزوم ازازمونهای غیرپارامتری استفاده میشود .سطح معناداری ازمون ۰.۰۵تعریف میشود

بخش توصیفی نتایج ازطریق میانگین وانحراف معیار ودرصد فراوانی انجام خواهدشدوبخش تحلیلی از ازمون کای دومستقل ودرصورت لزوم ازازمونهای غیرپارامتری استفاده میشود .سطح معناداری ازمون ۰.۰۵تعریف میشود

براساس راهنمای عمومی اخلاق درپزوهش های علوم پزشکی دارای ازمودنی انسانی مصوب سال ۹۲  قسمت مقدمه کدهای زیر راوارد میکنیم

۱۳.کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

۱۴.اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

۱۵. پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.

براساس دفترچه گروه های اسیب پذیر درجمهوری اسلامی قسمت کلیاتکدهای زیرراوارد میکنیم

۱- در پژوهش‌های علوم پزشکی نباید از افراد آسیب‌پذیر به‌عنوان آزمودنی ترجیحی استفاده شود و تنها در صورتی باید از این افراد در پژوهش استفاده شود که  دلیل موجهی برای آن وجود داشته باشد.

2- افراد آسیب‌پذیر باید در تمامی مراحل طراحی و اجرا و گزارش پژوهش مورد حفاظت ویژه قرار بگیرند.

3- طراحی و اجرای پژوهش باید به‌گونه‌ای باشد که کرامت انسانی، احترام و تمامیت جسمانی و روانی این شرکت کنندگان رعایت و حفاظت شود.

4- در صورت ضرورتِ استفاده از افراد آسیب‌پذیر در پژوهش، باید تا حد ممکن افرادی به‌عنوان آزمودنی انتخاب شوند که درجات کم‌تری از آسیب‌پذیری را دارا باشند.

5- در پژوهش‌های غیر درمانی تنها در صورتی باید از افراد آسیب‌پذیر استفاده شود که نتایج پژوهش برای خود شرکت‌کننده یا سایر افرادی که به همان گروه آسیب‌پذیر تعلق دارند مفید باشد و خطر پژوهش برای هر شرکت‌کننده بیش از حد متعارف در زندگی روزمره نباشد.

 براساس دفترچه گروه های اسیب پدیر درجمهوری اسلامی فصل دوم قسمت  نوزادان وکودکان کدهای زیر راوارد میکنیم

-

- کودکان از نظر دارا بودن ظرفیت برای دادن رضایت به سه گروه سنی تقسیم می‌شوند:

زیر 7 سال، 7 تا 15 سال، و بالای 15سال.

1-4- در کودکان زیر 7 سال: باید رضایت کتبی هم از پدر وهم از مادر نوزاد گرفته شود. در صورت عدم دسترسی به یکی از آن‌ها یا فقدان ظرفیت تصمیم‌گیری درهریک از والدین، رضایت از یکی از آن‌ها کفایت می‌کند. در صورت عدم دسترسی یا فقدان ظرفیت در هر دو والد، رضایت سرپرست قانونی واجد صلاحیت برای انجام پژوهش‌های درمانی لازم است، اما در پژوهش‌های غیردرمانی انجام پژوهش‌ها در چنین شرایطی ممنوع است.

 2-4- در کودکان 7 تا 15 سال تمام، باید رضایت آگاهانه‌ی کتبی از سرپرست قانونی گرفته شود. هم‌چنین

، باید متناسب با سطح درک و شناخت کودک، موافقت  آگاهانه‌ی وی نیز اخذ شود. کودک حق دارد که اطلاعات لازم را در حد توانایی فهم خود دریافت کند، نظر خود را بیان کند و تصمیم بگیرد. روش‌های مورد استفاده برای ارائه‌ی اطلاعات و اخذ رضایت، باید متناسب با سن و قدرت فهم کودک باشد

3-4- در کودکان بالای 15 سال، رضایت آگاهانه‌ی کتبی باید هم از سرپرست قانونی و هم از کودک اخذ شود.

5- در مورد کودکانی که بر طبق نظر مراجع قضایی حکم رشد گرفته‌اند، اخذ رضایت از خود فرد ضروری و کافی است.

6- اگر سن سرپرست قانونی کم‌تر از 18 سال باشد، تنها در صورتی می تواند به نیابت از کودک رضایت دهد که ظرفیت تصمیم‌گیری در ایشان محرز شود.

براساس راهنمای عمومی ازمودنی دارای عضو وبافت انسانی درجمهوری اسلامی قسمت کلیات قسمت راهنمای عمومی کدهای زیر راوارد میکنیم

۱- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

ندارد

Comorbidities, Hemophilia, Factor XIII Deficiency, Coagulopathy

1.Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, et al. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2014; 12:1935.
 

2.White GC 2nd, Rosendaal F, Aledort LM, et al. Definitions in hemophilia. Recommendation of the scientific subcommittee on factor VIII and factor IX of the scientific and standardization committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Thromb Haemost 2001; 85:560.
 

3.Franchini M, Favaloro EJ, Lippi G. Mild hemophilia A. J Thromb Haemost 2010; 8:421.
 

4.Carcao MD. The diagnosis and management of congenital hemophilia. Semin Thromb Hemost 2012; 38:727.
 

5. Shetty S. Haemophilia - diagnosis and management challenges. Mol Cytogenet 2014; 7:I44.

6. Venkateswaran L, Wilimas JA, Jones DJ, Nuss R. Mild hemophilia in children: prevalence, complications, and treatment. J Pediatr Hematol Oncol 1998; 20:32.

7.Steven MM, Yogarajah S, Madhok R, et al. Haemophilic arthritis. Q J Med 1986; 58:181.

8. Kumar A, Kulkarni R, Murray DL, Gera R, Scott‐Emuakpor AB, Bosma K, Penner JA. Serologic markers of viral hepatitis A, B, C, and D in patients with hemophilia. Journal of medical virology. 1993 Nov 1;41(3):205-9.

9. Chu WM, Ho HE, Wang JD, Chan WC, Liou YS, Ho WC, Hu SY, Tsan YT. Risk of major comorbidities among workers with hemophilia: A 14-year population-based study. Medicine. 2018 Feb;97(6).

10. Ferreira AA, Leite IC, Bustamante-Teixeira MT, Corrêa CS, Cruz DT, Rodrigues DD, Ferreira MC. Health-related quality of life in hemophilia: results of the Hemophilia-Specific Quality of Life Index (Haem-a-Qol) at a Brazilian blood center. Revista brasileira de hematologia e hemoterapia. 2013;35(5):314-8.

11. Mannucci PM, Schutgens RE, Santagostino E, Mauser-Bunschoten EP. How I treat age-related morbidities in elderly persons with hemophilia. Blood. 2009 Dec 17;114(26):5256-63.

12. Ragni MV, Moore CG. Atherosclerotic heart disease: prevalence and risk factors in hospitalized men with haemophilia A. Haemophilia. 2011 Nov 1;17(6):867-71.

13. Tagliaferri A, Di Perna C, Santoro C, Schinco P, Santoro R, Rossetti G, Coppola A, Morfini M, Franchini M. Cancers in patients with hemophilia: a retrospective study from the Italian Association of Hemophilia Centers. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2012 Jan 1;10(1):90-5.

14. Wang JD. Comorbidities in hemophilia patients. Thrombosis journal. 2014 Oct;14(1):34.

15. Wang JD. Comorbidities of cardiovascular disease and cancer in hemophilia patients. Thrombosis journal. 2016 Oct;14(1):34.

16. Khleif AA, Rodriguez N, Brown D, Escobar MA. Multiple comorbid conditions among middle-aged and elderly hemophilia patients: prevalence estimates and implications for future care. Journal of aging research. 2011;2011..

17. Pocoski J, Ma A, Kessler CM, Boklage S, Humphries TJ. Cardiovascular comorbidities are increased in US patients with haemophilia A: a retrospective database analysis. Haemophilia. 2014 Jul 1;20(4):472-8.

18. MAUSER‐BUNSCHOTEN EP, Fransen Van De Putte DE, Schutgens RE. Co‐morbidity in the ageing haemophilia patient: the down side of increased life expectancy. Haemophilia. 2009 Jul 1;15(4):853-63.

19. Wang JD. Comorbidities of cardiovascular disease and cancer in hemophilia patients. Thrombosis journal. 2016 Oct;14(1):34.

20. Philipp C. The aging patient with hemophilia: complications, comorbidities, and management issues. ASH Education Program Book. 2010 Dec 4;2010(1):191-6.

21. Berntorp E, Mauser‐Bunschoten E, Jiménez‐Yuste V, Spears JB. Comorbidities and inhibitors in adult patients with haemophilia: issues, costs and management strategies. European journal of haematology. 2015 Nov 1;95(S80):1-5.

22. Franchini M, Mannucci PM. Co‐morbidities and quality of life in elderly persons with haemophilia. British journal of haematology. 2010 Feb 1;148(4):522-33.

23. Canaro M, Goranova‐Marinova V, Berntorp E. The ageing patient with haemophilia. European journal of haematology. 2015 Feb 1;94(s77):17-22.

24. Konkle BA. The aging patient with hemophilia. American journal of hematology. 2012 May 1;87(S1).

25. Tuinenburg A, Mauser‐Bunschoten EP, Verhaar MC, Biesma DH, Schutgens RE. Cardiovascular disease in patients with hemophilia. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2009 Feb 1;7(2):247-54.

26.Naderi  M,Shamsizade M,Morbidity and mortality in a large number of Iranian severe congenital factor XIII deficiency.Scientical medicine journal 23-24.2015 octobr

27.Zandian kh,Evaluate of incidence of Artheropathy in patient with Hemophilia in Shafa hospital.Scientical medicine journal 40-42..2007Feb

28.Zahedy M.Evaluate of incidicence of Hepatitis B,C in Hemophily patient in kerman.Kerman medical university journal.131-134

نام ونام خانوادگی

سن

(۱۰-۲۰سال)        

(۲۰-۳۰سال)

(۳۰-۴۰سال)

(۴۰-۵۰سال)

جنس

شهرمحل زندگی

تشخیص

 هموفیلی A

هموفیلی B

کمبود فاکتور۱۳

عوارض

۱.مفصلی

تورم

آتروفی عضلانی

زانو

مچ پا

کریپتوس هنگام حرکت

دامنه حرکات مفصل

جمود مفصلی تثبیت شده

عدم پایداری مفصل

امتیاز کل

۲.عفونت

HCV Ab                      HCV

  HBS Ag        HBS Ab            HBV

    HIV Ab1      HIV  Ab2                HIV

۳.عوارض قلبی عروقی

     دارد         ندارد            HTN

  TG

 CHOL

 HDL

   LDL

        HLP دارد            ندارد

سکته قلبی    دارد           ندارد

۴.عوارض کلیوی

پروتینوری          

BUN

  Cr     

۵.خونریزی مغزی       دارد                ندارد

۶.بدخیمی های تانویه      

HCC              دارد              ندارد           

لنفوم             دارد               ندارد

اختلالات خونریزی دهنده ی مادرزادی، دسته ی متنوعی از بیماری های مادرزادی (15 نوع متفاوت) است.

 این اختلالات مادرزادی پاتوفیزیولوژی های متفاوت دارد؛ از این بیماری ها هموفیلی، نقص مادرزادی فاکتور 13، نقص مادرزادی فاکتور ون ویلبرانت و ... را می توان نام برد .

با وجود بیماری های متنوع، علایم کم و بیش مشابهی دارد؛ علایم و عوارضی که این اختلالات در بیماران به وجود می آورد، طیفی از اختلال منجر به مرگ تا عوارض ناتوان کننده متغیر است.

به طور مثال نقص مادرزادی فاکتور 13، یک بیماری نادر خونریزی دهنده ایست که به صورت تاخیری پس از برقراری هموستاز به دنبال تروما، فرد دچار خونریزی می شود در حالی که هموفیلی به دنبال ترومای مینور خونریزی قابل توجه ایجاد می کند

در میان این اختلالات خونریزی دهنده هموفیلی دارای شیوع بیشتر است.

این بیماری یک اختلال ژنتیکی مادرزادی وابسته به جنس و X-linked است که عمده در بیماران مذکر بروز کرده، هر چند به صورت نادر در بیماران مونث هموزیگوت از نظر این ژن نیز بروز می نماید؛ در موارد بسیار نادرتر، این بیماری در افراد بدون سابقه ی خانوادگی نیز بروز می نماید که در این صورت باید سایر اختلالات مشابه را رد نمود.

بیماری هموفیلی بر اساس نوع نقص ژنتیکی که منجر به نقص انعقادی می شود به انواع مختلفی تقسیم می شود:

هموفیلی A نقص مادرزادی انعقادی با اختلال در فاکتور 8 انعقادی است.

هموفیلی B نقص مادرزادی انعقادی با اختلال در فاکتور 9 انعقادی است و به آن بیماری کریسمس نیز می گویند.

هموفیلی C نقص مادرزادی انعقادی با اختلال در فاکتور 11 انعقادی است و به آن بیماری روزنتال نیز می گویند، برخلاف دو نوع قیلی که X-linked بودند، به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسد. این نوع خاص در یهودیان اشکنازی فراوانی بیشتری دارد.

دو نوع دیگر از این نوع اختلال انعقادی اکتسابی بوده که شامل نقص کمبود فاکتور های انعقادی بخصوص 8 در زمینه ی آنتی بادی ایجاد شده در بدن است که می تواند اکتسابی یا در زمینه ی مهار کننده های ایمنی باشد

 علاوه دسته بندی که ذکر شد، براساس شدت تظاهر علایم هم به سه زیر گروه علایم خفیف، علایم متوسط و شدید تقسیم می شود:

هموفیلی شدید به صورت وجود کمتر از 1% فاکتور انعقادی در بدن است تعریف می شود و به میزان کمتر از 01. واحد در هر میلی متر پاسخ می دهد.

هموفیلی متوسط به صورت وجود کمتر از 5% فاکتور انعقادی در بدن است تعریف می شود و میزان کمتر از 05. واحد در هر میلی متر پاسخ می دهد.

هموفیلی خفیف به صورت وجود کمتر از 40% فاکتور انعقادی در بدن است تعریف می شود و میزان کمتر از 4. واحد در هر میلی متر پاسخ می دهد

 هموفیلی Aشایع تر از هموفیلی B است و احتمال شدید بودن هموفیلی در نوع A بیشتر است. بروز این بیمار در جهان در هموفیلی A، 1 نفر در هر 5000 تولد پسر، با نسبت 2 به 3 بیمار شدید به بیماری متوسط در دسته ی A و در هموفیلی B نیز 1 در هر 30 هزار تولد پسر و نسبت 1 به 2 بیماری شدیدبه بیماری متوسط در دسته  B است

شیوع کلی بیماری های خونریزی دهنده در ایران بیش از 12 هزار نفر است، که هموفیلی به عنوان شایع ترین اختلال دارای فراوانی 10984 بیمار می باشد؛ از این میزان۵۰۶۳ بیمار هموفیلیAو ۵۹۲۱نفر هموفیلی Bدارند؛ در مقابل سایر اختلالات خونریزی دهنده مثل کمبود فاکتور 13 بسیار نادر ودر هرتعداد معدودی در سال است.

مادراین پزوهش به بررسی اختلالات همراه این بیماریها میپردازیم. از جمله ی این عوارض در طولانی مدت می توان موارد زیر را نام برد:

• اختلالات مفصلی در بیماری هموفیلی
• عفونت
• بیماری های قلبی و عروقی
• بدخیمی های ثانویه
• خونریزی های مغزی   

در سایر اختلالات خونریزی دهنده که در تشخیص افتراقی هموفیلی قرار می گیرد مثل نقص مادرزادی فاکتور 13، چنین عوارضی دیده می شود

اندازه لازم برای انجام ازمایشات روتین کلیوی.غربالگری هپاتیت B,C وایدز وپروفایل چربی که مجموعا نهایتا کمتر از ۲۰۰سی سی  درمجموع کل طرح میباشد

شناسایی وتعیین نوع عارضه همراه بیماری وکمک به بقای بهتر بیمار

این تحقیق با هدف افزایش بقاء و کیفیت زندگی در بیماران انجام می­گردد، اما حوادثی همچون خونریزی درحین خونگیری باتوجه به بیماری زمینه ای نیز می تواند از پیامدهای این روش باشد

چنانچه در طرح تحقیقاتی عوارض جانبی بوجود اید  جبران به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود

چنانچه در طرح تحقیقاتی اقدام تشخیصی یا درمانی انجام شود، هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

در صورت عدم پذیرش روش انتخابی پژوهشگر، بیمار از چه روشهای درمانی یا تشخیصی دیگرتوسط پژوهشگر می تواند استفاده نماید.

نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

دکتر اناهیتا کمال زاده     09153239887

دکتر مجید نادری            09123097566  

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

از والدین یاقیم کودک رضایت کتبی گرفته میشودواز خودکودک هم رضایت شفاهی گرفته میشود