مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2745557 ژن COX-2 و پلی مورفیسم rs8752 ژن 15-PGDH در مبتلایان به لوپوس اریتماتوزسیستمیک و گروه کنترل

لوپوس اریتماتوز سیستمیک[1] (SLE) بیماری ایمونوژنیک و التهابی با واسطه لنفوسیت­های B می­باشد که با تولید اتوآنتی بادی بر علیه آنتی­ژن­های هسته­ای و واکنش ازدیاد حساسیت نوع III مشخص می­گردد. SLE بیماری پلی ژنیک و پیچیده بوده که برهمکنش فاکتور­های ایمنی و دیگر عوامل هورمونی و سلولی منجر به بروز پاسخ التهابی شدید شده که آسیب­های بافتی را در پی دارد. عمده بافت­های درگیر التهاب و تخریب عبارتند از: پوست ، سیستم عصبی ، مفاصل و عضلات و کلیه  (۱).

اتیولوژی SLE بطور کامل مشخص نمی­باشد (۲)، با این حال هر دو عامل ژنتیکی و محیطی در بروز آن نقش دارند (۳). ارتباط بین سن­، جنس، موقعیت جغرافیایی و نژاد با SLE نشان داده شده است (۴).

از خصوصیات مهم SLE بروز التهاب و پاسخ ایمنی نامناسب است که منجر به افزایش تولید سایتوکاین های التهابی میگردد. مطالعات در مدل حیوانی نشان داد که سطح پروستاگلاندین E2 (PGE2) بعنوان یک واسطه گر التهابی در موش های مبتلاء به SLE نسبت به گروه کنترل افزایش معنی داری دارد که این امر منجر به افزایش تولید سایتوکاین های التهابی مانند IL-10 و IL-6 می شود(۵).

XU و همکاران در مطالعه ای تاثیر افزایش بیان سیکلواکسیژناز-۲ ) COX-2 ( بر عدم غیرفعالسازی سلول های T و همچنین فرار این سلول ها از اپوپتوز را نشان دادند. سلولهای Tدر تولید اتوآنتی بادی های پاتوژن در مبتلایان به SLE نقش دارند (6).

پروستاگلاندین ها محصول عملکرد سنتتیک آنزیم سیکلواکسیژناز بر اسید آراشیدونیک هستند. افزایش بیان نابجای COX-2 منجر به افزایش پروستاگلاندین‌ها بویژه PGE2 میشود که این فرایند بخصوص در سلول سرطانی نمو ویژه‌ای دارد (۷) . تجمع سلولی PGE2 در سلول نه تنها توسط مسیرهای سنتتیک بلکه بواسطه مسیرهای کاتالیتیک نیز کنترل میشود. آنزیم کلیدی مسیر کاتالیتیک PGE2 آنزیم 15- هیدروکسی پروستاگلندین دهیدروژناز (15-PGDH) است که گروه 15 – هیدروکسی موجود در ساختار PGE2 را اکسید و با ایجاد فرم 15- کتو- پروستاگلندین باعث کاهش قابل ملاحظه‌ای در فعالیت بیولوژیک PGE2 میشود (۸).

واریانت های متعدد ژنتیکی از ژن COX-2 (PTGS2) شناخته شده است که از میان آنها rs2745557 بواسطه تاثیر آن بر تنظیم پاسخ التهابی مورد توجه قرار گرفته است (9). این پلی مورفیسم در اینترون ۱ این ژن قرار داشته و تاثیر آن بر برخی بیماری ها مانند سرطان پروستات نشان داده شده است (10). Rs8752 ژن 15-PGDH (HPGD) در ناحیه untranslated region (3ʹ-UTR) ژن آن قرار دارد و بر اتصال عوامل تنظیم کننده رونویسی مانند microRNA ها تاثیر دارد (11).

در سال 2016 Fawzy MS و همکاران تاثیر پلی مورفیسم rs2745557 ژن COX-2 بر سرطان پروستات و همچنین هیپرپلازی خوش خیم پروستات را گزارش نمودند (۱۲).

Her و همکاران تاثیر پلی مورفیسم G765C ژن COX-2 بر استعداد ابتلاء وهمچنین عوارض بالینی و شدت بیماری SLE در کره جنوبی را بررسی نمودند. نتایج آنها تفاوت معنی داری از پلی مورفیسم ژن COX-2 بین مبتلایان و گروه کترل نشان نداد در حالی که  آنها تاثیر پلی مورفیسم بر اختلالات هماتولوژیک در مبتلایان به SLE را گزارش نمودند (۱۳).

Li Zhang و همکاران تاثیر افزایش بیان COX-2 در سلول های ایمنی موش های مبتلاء به SLE را گزارش نمودند. نتایج آنها همچنین نشان داد که مهار کننده COX-2 قابلیت القای اپوپتوز در این سلول ها و کاهش تولید اتوآنتی بادی ها را دارد (۱۴).

Qi و همکاران تاثیر پلی مورفیسم ژن  15-PGDH بر استعداد ابتلاء به سرطان پروستات را گزارش نمودند (۱۵).

با توجه به نقش مسیر پیام رسانی PGE2 در بروز و شدت عوارض بالینی SLE، هدف از مطالعه حاضر مقایسه فراوانی  پلی مورفیسم ژن های COX-2 و 15-PGDH در مبتلایان به SLE و گروه کنترل می باشد.

• فراوانی پلی مورفیسم ژن rs2745557 ژن COX-2 در افراد مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و گروه کنترل متفاوت است.
• فراوانی پلی مورفیسم rs8752 ژن 15-PGDH در افراد مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و گروه کنترل متفاوت است.

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم­ rs2745557 ژن COX-2 و پلی مورفیسم rs8752 ژن 15-PGDH درمبتلا یان به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و گروه کنترل

مقایسه  فراوانی  پلی مورفیسم rs2745557 ژن COX-2 در  افراد مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و گروه کنترل

مقایسه  فراوانی  پلی مورفیسم rs8752 ژن  15-PGDH در  افراد مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و گروه کنترل

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNP): جابجایی ثابت یک تک باز است که فراوانی بیش از 1% در یک جمعیت داشته باشد.

 لوپوس اریتماتوز سیستمیک: یک بیماری خود ایمن مزمن است که اندام های مختلف بدن مانند پوست، مفاصل، خون، کلیه ها ، سیستم عصبی و دستگاه گوارش را درگیر می کند.

COX-2 : آنزیم کلیدی مسیر سنتز PGE2 که در شرایطی مانند استرس و التهاب بیان آن القاء می گردد.

15-PGDH: آنزیم کلیدی مسیر کاتابولیسم PGE2.

موردی – شاهدی (case –control)

گروه بیمار:

بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک مراجعه کننده به درمانگاه های روماتولوژی شهر زاهدان می باشند. تشخیص بر اساس ضوابط SLICC صورت خواهد گرفت (16).

گروه کنترل:

افراد سالم هم سن و هم جنس که در یک منطقه جغرافیایی هستند.

شرایط خروج از مطالعه در گروه کنترل و بیمار:

در گروه بیمار افراد دارای بیماری سیستمیک دیگر ، کم کاری تیروئید و بدخیمی از مطالعه حذف می شوند.

در گروه کنترل افرادی که با بیماران لوپوسی نسبت فامیلی نزدیک داشته و همچنین دارای سابقه بیماری سیستمیک  از مطالعه حذف می شوند.

کلیه  افرادی که به کیلینیک بیمارستان علی ابن ابیطالب(ع) مراجعه و براساس ضوابط به عنوان لوپوس اریتماتوز سیستمیک قلمداد می شوند (به تعداد حداقل ۱۳۰ نفر) و همان تعداد از افراد نرمال که از نظر سن و جنس جور بودند به عنوان گروه کنترل در نظر گرفته می­شوند.

نمونه گیری آسان و در دسترس برای نمونه های شاهد و کنترل

از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR  بر روی DNA  خون افراد و شناسایی الل های موردنظر.

پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی دانشگاه از تمامی بیماران و افراد گروه شاهد،2 سی سی خون گرفته می شود  و در لوله های حاوی EDTA  ریخته و در دمای-20  نگهداری می شود.استخراج DNA با استفاده از روش   salting out  انجام می گیرد. جهت بررسی پلی مورفیسم ها با استفاده از پرایمرهای مناسب ابتدا قطعات موردنظر با روش  PCR تکثیر شده و  سپس برای تعیین ژنوتیپ هر یک از پلی مورفیسم ها نیز از آنزیم های حد ساز استفاده می شود (PCR-RFLP).

برای مقایسه متغیر کیفی بین دو گروه از آزمون دقیق فیشر (Fisher exact test) استفاده خواهد شد.

برای مقایسه متغیر کمی بین دو گروه از آزمون تی (t-test) استفاده خواهد شد.

برای بررسی اثر هر پلی مورفیسم بر ریسک بیماری از آنالیز رگرسیون استفاده خواهد شد.

با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود.

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی 

دارای آزمودنی انسانی

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
3. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.
4.  
5. مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.
6. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.

7-          اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

9-           در پژوهشهای پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاطهای لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.

11-         کمیته ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیتهی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.   

12-         انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیضآمیز نباشد.

13-        کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

14-         اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

15-        پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود.

16-         پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

17-        پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

18-        در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان)  یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

19-         عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

20-         در مواردی که آگاه کردن آزمودنی دربارهی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاعرسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاعرسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

21-         برخی از افراد یا گروههایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیانکه ممکن است بهعنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمیتوانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروهها آسیبپذیر دانسته میشوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.

22-        از گروههای آسیبپذیر هیچگاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروهها یا جوامع آسیبپذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویتهای همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

23-        در پژوهش بر روی گروههای آسیبپذیر، وظیفهی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمیشود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.

24-        اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 

25-        پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

26-        هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوهی تحقق این امر ترجیحاً بهصورت پوشش بیمهای نامشروط باشد.

27-        در پایان پژوهش، هر فردی که بهعنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود.

28-        پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافتههایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

29-        نحوهی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی  پژوهش باشد.

30-        گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31-        روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

راهنمای عمومی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

عدم همکاری بیمار

SLE,COX-2,15-PGDH,polymorphism

1.   Gottschalk TA, Tsantikos E, Hibbs ML. Pathogenic Inflammation and Its Therapeutic Targeting in Systemic Lupus Erythematosus. Front Immunol.6:550.

2.   Kamen DL. Environmental influences on systemic lupus erythematosus expression. Rheum Dis Clin North Am.  Aug;40(3):401-12, vii.

3.   Petri M. Treatment of systemic lupus erythematosus: an update. Am Fam Physician. 1998 Jun;57(11):2753-60.

4.   Maidhof W, Hilas O. Lupus: an overview of the disease and management options. P T.  Apr;37(4):240-9.

5.   Chae BS, Shin TY, Kim DK, Eun JS, Leem JY, Yang JH. Prostaglandin E2-mediated dysregulation of proinflammatory cytokine production in pristane-induced lupus mice. Arch Pharm Res. 2008 Apr;31(4):503-10.

     6.          Xu L, Zhang L, Yi Y, Kang HK, Datta SK. Human lupus T cells resist inactivation               and escape death by upregulating COX-2. Nat Med. 2004 Apr;10(4):411-5.

7. Na HK, Park JM, Lee HG, Lee HN, Myung SJ, Surh YJ. 15-Hydroxyprostaglandin dehydrogenase as a novel molecular target for cancer chemoprevention and therapy. Biochem PHarmacol. 2011 Nov 15;82(10):1352-60.

8. Tai HH, Ensor CM, Tong M, Zhou H, Yan F. Prostaglandin catabolizing enzymes. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2002 Aug;68-69:483-93.

9.   Li H, Guo Q, Zhou B, He S. Cyclooxygenase-2 gene polymorphisms and the risk of colorectal cancer: A population-based study. Oncol Lett.  Sep;10(3):1863-9.

10. Zhang H, Xu Y, Zhang Z, Liu R, Ma B. Association between COX-2 rs2745557 polymorphism and prostate cancer risk: a systematic review and meta-analysis. BMC Immunol.  Mar 21;13:14.

11. He N, Zheng H, Li P, Zhao Y, Zhang W, Song F, et al. miR-485-5p binding site SNP rs8752 in HPGD gene is associated with breast cancer risk. PLoS One.9(7):e102093.

12. Fawzy MS, Elfayoumi AR, Mohamed RH, Fatah IR, Saadawy SF. Cyclooxygenase 2 (rs2745557) Polymorphism and the Susceptibility to Benign Prostate Hyperplasia and Prostate Cancer in Egyptians. Biochem Genet.  Jun;54(3):326-36.

13. Her MY, El-Sohemy A, Cornelis MC, Kim TH, Bae SC. Cyclooxygenase-2 polymorphisms and risk of systemic lupus erythematosus in Koreans. Rheumatol Int. 2006 Nov;27(1):1-5.

14. Zhang L, Bertucci AM, Smith KA, Xu L, Datta SK. Hyperexpression of cyclooxygenase 2 in the lupus immune system and effect of cyclooxygenase 2 inhibitor diet therapy in a murine model of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):4132-41.

15. Qi X, Wang Y, Hou J, Huang Y. A Single Nucleotide Polymorphism in HPGD Gene Is Associated with Prostate Cancer Risk. J Cancer.8(19):4083-6.

16. Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum.  Aug;64(8):2677-86.

                فرم رضایت آگاهانه شرکت در طرح تحقیقاتی

                فرم رضایت آگاهانه شرکت در طرح تحقیقاتی

کد اخلاق:

پرسشنامه طرح تحقیقاتی :    

       مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2745557 ژن COX-2 و پلی مورفیسم rs8752 ژن 15-PGDH در مبتلایان به لوپوس اریتماتوزسیستمیک و گروه کنترل

نام و نام خانوادگی:                

 جنسیت           :                                        سن :                                   قومیت  :                   وزن:             قد:

وضعیت پزشکی:

DLE □                   مالارش □            زخم دهان □            مالارش □  

 آرتریت □     سروزیت □   درگیری کلیه □    تشنج □      سایکوز □   

 لکوپنی □       ترومبوسیتوپنی □     آنمی همولیتیک □   ترومبوز □ 

 سقط □       ADA+ □              ANA+ □           آنتی کاردیولیپین □                             آنتی فسفولیپید□     غیره ......