بررسی تاثیر تزریق داخل رحمی پلاکت تغلیظ شده از پلاسما در میزان حاملگی بیماران با سابقه شکست لانه گزینی در سیکل لقاح داخل آزمایشگاهی

با تولد لوئیس براون به عنوان اولین کودک ناشی از لقاح آزمایشگاهی در سال ١٩٧٨، آگاهی مردم از درمان های نوین ناباروری افزایش یافت. از آن سال روش های جدید کمک باروری به سرعت رشد و گسترش یافتند. به کارگیری این تکنیک ها، امید به حاملگی را در زوجینی که علی رغم درمان های متعدد جراحی و دارویی، صاحب فرزند نشده اند افزایش داد. در حال حاضر به طور تقریبی، بیش از هشتاد میلیون زوج در جهان (1) و بیش از یک و نیم میلیون زوج ایرانی، نابارور هستند. این تخمین بر پایه گزارش سازمان بهداشت جهانی است . براساس این گزارش 10 تا 15 درصد از زوج های جوان معمولا با مشکل نازایی مواجه هستند (2). روش های متداول برای کمک به زوج های نابارور مایل به داشتن فرزند، جراحی برای رفع مشکلات ساختمانی دستگاه تولید مثل، استفاده از داروهای باروری برای تحریک تخمک گذاری و انتقال اسپرم متحرک و شسته شده همسر به رحم (IUI) است (3). این اقدامات اولیه درمانی، برای پنجاه درصد از ناباروری ها مؤثر است و از سال ها قبل نیز متداول بوده است (4). در بقیه موارد، استفاده از لقاح خارج رحمی و روش های درمانی پیشرفته تر، نظیر میکرواینجکشن، توصیه می شود (5). همچنین در مراحل بعدی، استفاده از گامت شخص ثالث در القای باروری به عنوان یکی از بحث انگیزترین موارد در لقاح خارج رحمی مطرح شده است (6). به طور کلی لقاح خارج رحمی بر اساس تقلید از روش طبیعی تولید مثل طراحی گردیده است.  

در لقاح خارج رحمی، اسپرم مرد و تخمک زن در خارج از بدن، در محیط آزمایشگاه با هم ترکیب می شوند. اگر لقاح انجام گیرد، جنین حاصل ر ا به رحم زن منتقل می کنند. جنین منتقل شده غالبا در رحم کاشته شده و رشد می یابد. IVF در مورد نازایی با علت های مختلف کاربرد دارد. اصولا این روش زمانی استفاده می گردد که لوله های رحمی زن، بسته شده، آسیب دیده یا وجود نداشته باشد. امروزه IVF برای درمان ناباروری به علت های اندومتریوز، عوامل مردانه، عوامل ایمونولوژیک یا ناباروری با علت نامشخص نیز کاربرد دارد. مراحل اصلی در سیکل های IVF شامل تحریک تخمک گذاری، برداشت تخمک، تلقیح، لقاح، کشت جنین و انتقال جنین است (7). طی تحریک تخمک گذاری، داروهای محرک تخمک گذاری، که داروهای باروری نیز نامیده می شوند، برای تحریک تخمدا ن ها به منظور تولید چندین تخمک بالغ (به طور معمول هر ماه یک تخمک از هر تخمدان آزاد می شود) به کار می روند. متخصصان IVF هم عقیده هستند که اگر بیش از یک  تخمک لقاح یابد و به رحم منتقل گردد، احتمال حاملگی بیشتر خواهد بود. در سیکل IVF، تخمدان ها را به منظور کنترل رشد فولیکول ها و تعیین میزان تزریق هورمون ها مرتب با سونوگرافی، ارزیابی می کنند.(8)  بلوغ فولیکول ها تقریبًا یک روز و نیم پیش از تخمک گذاری طبیعی اتفاق می افتد. در این موقع hCG تزریق می شود. hCG جایگزین شدید هورمون LH است و منجر به القای تخمک گذاری حدودًا ٣٦ ساعت بعد می گردد. هنگامی که فولیکول های بالغ در تخمدان ها دیده شدند، تخمک های آسپیره شده در آزمایشگاه جنین شناسی، از نظر درجه بلوغ، کنترل می شوند. درجه بلوغ تخمک، زمان تلقیح یا اضافه کردن اسپرم به آن را تعیین می کند. تلقیح را می توان بلافاصله پس از جمع آوری تخمک ها یا پس از چند ساعت انجام داد. در آزمایشگاه، اسپرم از مایع منی جدا می شود (9).

یکی از مشکلاتی که در  شیوه درمانی ناباروری از طریق IVF در برخی افراد ایجاد می شود، شکست مکرر لانه گزینی است. در این شرایط فردی بارها IVF انجام داده و دچار شکست می شود. شکست مکرر لانه گزینی به عدم موفقیت لانه گزینی بعد از 3 بار متوالی یا بیشتر گفته می شود (10). این شرایط گاهی زمانی به وجود می آید که ضخامت آندومتر به حد کافی نرسیده و آماده پذیرش نمی باشد. اما با وجود ضخامت مناسب آندومتر در بسیاری از موارد علت دقیق آن هنوز مشخص نشده است (11). اخیراً تحقیقات نشان داده که تزریق فاکتورهای رشد پلاکتی (PRP) به داخل رحم  می تواند در بهبود شرایط لانه گزینی تاثیر مثبت داشته و درصد بسیار زیادی از موارد شکست مکرر لانه گزینی را به خوبی درمان نماید. پلاکت ها گروهی از سلول های خونی هستند که در پاسخ به آسیب بافتی و پارگی عروق فعال می شوند و با ایجاد لخته منجر به انعقاد خون شده و سپس با ترشح پروتئین های خاصی، ترمیم بافتی را سبب می شوند. مطالعات نشان داده است که پلاکت های حاوی فاکتورهای رشد هستند که چنانچه این فاکتور رشد در مجاورت یک بافت قرار گیرد می تواند منجر به تسریع رشد گردد. تاکنون نزدیک ۲۰ نوع فاکتور رشد مشتق از پلاکت شناسایی شده است (12-14). همانطور که یک جراحت موجب فعال شدن پلاکت ها و شروع فرآیندی می گردد که نتیجه آن بهبود و ترمیم بافت آسیب دیده است و با توجه به نقش پلاکت ها در تبدیل سلول های بنیادی به سلول های ناحیه آسیب دیده،  این تئوری مطرح می شود که اگر پلاکت ها بصورت مصنوعی فعال و در موضعی از بدن تزریق شوند، موجب تحریک و شروع فرایند تجدید ساختار بافت در آن موضع خواهند شد (15, 16). بطور مثال اگر در کنار فولیکول مو تزریق شوند باعث رویش مجدد و طبیعی مو می شوند و در پوست باعث رشد آن و رفع چین و چروک، خطوط و غیره، و در استخوان یا غضروف باعث ترمیم شکستگی یا کندگی یا سائیدگی آنها می شوند (17-20). با توجه به اینکه PRP در اصل پلاکت های دریافت شده از خود بیمار هستند، لذا این ترکیب هیچ گونه عارضه جانبی در بر نداشته و بدن واکنش منفی نسبت به آن نشان نخواهد داد.

نظری و همکاران (2016) مطالعه ای تحت عنوان بررسی تاثیر پلاکت تغلیظ شده پلاسما بر لانه گزینی جنینی و بارداری در بیماران نابارور با شکست مکرر لانه گزینی به دنبال IVF انجام دادند. در این مطالعه 20 زن با سابقه شکست های مکرر IVF کاندید انتقال جنین فریز شده براساس معیارهای ورود مورد بررسی قرار گرفتند. انفوزیون داخل رحمی پلاکت تغلیظ شده پلاسما 5/0 میلی لیتر که حاوی پلاکت 4 تا 5 برابر بیشتر از نمونه خون محیطی بود، 48 ساعت قبل از انتقال بلاستوسیت انجام شد. به طور کلی 16 حاملگی بالینی ثبت شد که حاملگی شان ادامه داشت. براساس مطالعه حاضر به نظر می رسد که تزریق پلاکت تغلیظ شده در بهبود نتایج حاملگی در بیماران با شکست های مکرر لانه گزینی، موثر واقع شده است (21).

چانگ و همکاران (2015) مطالعه ای برای بررسی پلاکت تغلیظ شده بر روی رشد آندومتر در IVF انجام دادند. در این مطالعه 5 زن تحت درمان IVF با پاسخ ضعیف آندومتر و ضخامت آندمتر (کمتر از 7 میلی متر) بعد از هورمون درمانی که به علت عدم رشد آندومتر در سیکل قبل، انتقال جنین کنسل شده بود، وارد مطالعه شدند. در این بیماران علاوه بر درمان جایگزینی هورمونی، انفوزیون پلاکت تغلیظ شده نیز انجام شد. پلاکت تغلیظ شده با استفاده از سانتریفیوژ خون تهیه شد و 5/0 تا 1 میلی لیتر از آن به داخل جدار رحم در روز دهم دوره هورمون درمانی انفوزیون شد. در این مطالعه در صورت عدم افزایش ضخامت آندومتر طی 72 ساعت بعد از تزریق اولیه، انفوزیون پلاکت تغلیظ شده 1 تا 2 بار در هر دوره انجام شد. جنین ها در زمانی که ضخامت به بالاتر از 7 میلی متر رسید، به آندومتر انتقال داده شدند. افزایش موفقیت آمیز ضخامت آندومتر و بارداری  در تمامی بیماران بعد از درمان با پلاکت تغلیظ شده مشاهده شد. انفوزیون پلاکت تغلیظ شده به عنوان روشی جدید برای تقویت آندومترهایی با ضخامت کم و پاسخ ضعیف معرفی می شود. این مطالعه بیان دارد که انفوزیون پلاکت تغلیظ شده قادر است تا باعث رشد آندومتر شود و نتیجه حاملگی را در بیماران با آندومتر ضعیف افزایش دهد (22).

با توجه به نتایج مختلف و ضرورت مطالعات بیشتر در این زمینه این مطالعه با هدف بررسی تاثیر تزریق داخل رحمی پلاکت تغلیظ شده از پلاسما در میزان حاملگی بیماران با سابقه شکست IVF طراحی گردیده است.

1. تاثیر تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما بر میزان حاملگی شیمیایی در گروه مداخله و کنترل متفاوت است

2. تاثیر تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما بر میزان حاملگی کلینیکی در گروه مداخله و کنترل متفاوت است

3. تاثیر تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما بر میزان ضخامت آندومتر در گروه مداخله و کنترل متفاوت است

4. تاثیر تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما بر میزان موفقیت لانه گزینی در گروه مداخله و کنترل متفاوت است

تعیین تاثیر تزریق داخل رحمی پلاکت تغلیظ شده از پلاسما در میزان حاملگی بیماران با سابقه شکست لانه گزینی در سیکل In Vitro Fertilization

1. تعیین و مقایسه تاثیر تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما بر میزان حاملگی شیمیایی در گروه مداخله و کنترل

2. تعیین و مقایسه تاثیر تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما بر میزان حاملگی کلینیکی در گروه مداخله و کنترل

3. تعیین و مقایسه تاثیر تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما بر میزان ضخامت آندومتر در گروه مداخله و کنترل

4. تعیین و مقایسه تاثیر تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما بر میزان موفقیت لانه گزینی در گروه مداخله و کنترل

دانشگاه های علوم پزشکی-بیمارستان ها-مراکز تحقیقاتی و درمانی ناباروری

In Vitro Fertilization: روشی است که در آن سلول‌های تخمک را در شرایط آزمایشگاهی با اسپرم بارور می‌کنند و یک یا چند سلول تخم به دست آمده را پس از گذشت چند مرحله تقسیم سلولی «۸ سلولی» یا «جنین ۵ روزه»، در رحم قرار می‌دهند تا روند رشد جنین به‌طور طبیعی ادامه پیدا کند.

کارآزمایی بالینی 

جامعه مورد مطالعه شامل زنان نابارور با سابقه شکست لانه گزینی خواهند بود که کاندید انتقال جنین فریز در کلینیک ناباروری مولود بیمارستان علی ابن ابی طالب زاهدان می باشد. معیارهای ورود شامل زنان زیر 40 سال با سابقه 3-2 بار شکست لانه گزینی و بدون بیماری زمینه ای خاص و همچنین معیارهای خروج شامل وجود هر گونه آنومالی رحمی، بیماری زمینه ای، مصرف داروی خاص، وجود جنین با کیفیت بد، عدم رشد آندومتر تا بالاتر از 8 میلی متر، عدم انتقال جنین به هر دلیل و عدم رضایت بیمار به ادامه مطالعه می باشند.

گروه مورد آن دسته از بیماران خواهند بود که تزریق پلاکت داخل رحمی برای آن ها انجام خواهد گردید.

شاهد آن دسته از بیماران خواهند بود که تزریق پلاکت داخل رحمی برای آن ها انجام نمی گردد

طبق مطالعات مشابه حجم نمونه بر اساس اطلاعات رفرنس 23 که در آن میزان باروری در گروه مداخله ( دریافت پلاکت تغلیظ شده) برابر با 53 درصد و گروه کنترل ( دریافت درمان استاندارد ) برابر با 24% گزارش شده است تعداد 45 نفر در هرگروه و در مجموع 90 بیمار وارد مطالعه می شوند.

روش نمونه گیری به صورت آسان و اختصاص به گروهها بر اساس تصادفی بلوک بندی شده خواهد  بود

داده های مطالعه براساس پرسشنامه های تهیه شده  و فرم اطلاعاتی  . نتیج پاراکلینیکی و معاینه بالینی خواهد بود

مطالعه حاضر از نوع کارآزمایی بالینی خواهد بود. جامعه مورد مطالعه شامل زنانی هستند که حداقل 3-2 بار IVF ناموفق داشته اند و کاندید انتقال جنین فریز در کلینیک نازایی مولود بیمارستان علی ابن ابی طالب زاهدان می باشند. در این مطالعه تعداد 90 زن مورد بررسی قرار خواهند گرفت. معیارهای ورود به مطالعه شامل سن پایین تر از 40 سال، BMI کمتر از kg/m2 35 خواهد بود. همچنین معیارهای خروج از مطالعه شامل بیماری ها و اختلالات خونی و ایمنی، اختلالات هورمونی، اختلالات کروموزومی و ژنتیکی و اختلالات رحم (اکتسابی و مادرزادی) خواهند بود. بررسی کاویته آندومتر با هیستروسکوپی برای تمامی بیماران قبل از شروع دوره درمانی انجام خواهد شد. ارزیابی آزمایشگاهی ترومبوفیلی، آنتی بادی های آنتی فسفولیپیدی، اختلالات هورمونی و اختلالات خونی و ایمنی در تمامی زنان و همچنین کاریوتایپ زوج ها انجام خواهد شد. تمامی شرکت کنندگان مطالعه پس از بررسی اولیه و اخذ رضایت آگاهانه بیماران به یکی از دو گروه مورد (تزریق پلاکت داخل رحمی) و شاهد تقسیم خواهند شد. برای هر دو گروه استرادیول والرات mg/d 6 از دومین  روز چرخه قاعدگی شروع شده و تا زمانی که ضخامت آندومتر به بیشتر یا مساوی 8 میلی متر برسد، ادامه می یابد. در طول دوره، زمانیکه ضخامت آندومتر به بالاتر از 8 میلی متر برسد، شیاف واژینال پروژسترون با دوز mg 400 دوبار در روز شروع خواهد شد.3 روز پس از شروع پروژسترون ،2 تا 3 جنین 8 سلولی (روز 3) با کیفیت خوب (درجه A یا B براساس امتیازدهی جنین شناسی) برای تمامی شرکت کنندگان انتقال داده خواهد شد. انفوزیون داخل رحمی پلاکت تغلیظ شده پلاسما 48 ساعت قبل از انتقال جنین برای گروه مورد انجام خواهد شد. پلاکت تغلیظ شده با استفاده از خون اتولوگ و همچنین طی دو مرحله فرآیند سانتریفیوژ تهیه خواهد شد. استرادیول والرات و شیاف پروژسترون تا دوهفته بعد از انتقال جنین ادامه می یابد، در صورت هر نوع حاملگی و مثبت شدن β-HCG، جایگزینی هورمونی تا 12 هفته حاملگی ادامه خواهد داشت. انتقال تمامی جنین ها تحت هدایت سونوگرافی توسط فلوشیپ نازایی انجام خواهد شد. انتقال دو جنین  برای هر شرکت کننده زیر 35 سال و 3 جنین برای بالای 35 سال انجام خواهد شد. در روز انفوزیون پلاکت تغلیظ شده، 5/17 میلی لیتر خون وریدی محیطی از شرکت کنندگان در سرنگ حاوی 5/2 میلی لیتر اسید سیترات (محلول ضد انعقاد) گرفته خواهد شد و بلافاصله با دور rpm 1200 به مدت 12 دقیقه به منظور جداسازی سلول های خونی سانتریفیوژ خواهد شد، سپس مجددا پلاسما در دور rpm 3300 به مدت 7 دقیقه به منظور تهیه پلاکت تغلیظ شده، که حاوی پلاکت 4 یا 5 برابر بیشتر از خون وریدی می باشد، انجام خواهد شد. 5/0 میلی لیتر پلاکت تغلیظ شده به داخل جدار رحم با کاتتر IUI (تکوین، ساخت ایران) تزریق خواهد شد. دوره قبل از تزریق در هر یک از شرکت کنندگان به عنوان کنترل خود قابل مقایسه خواهد بود. حاملگی شیمیایی و حاملگی بالینی به ترتیب با استفاده از سطوح مثبت سرمی β-HCG دو هفته بعد از انتقال جنین و وجود ضربان قلب در سونوگرافی ترنس واژینال 5 هفته بعد از انتقال جنین تشخیص داده خواهد شد. داده های دموگرافیک شامل سن، BMI، علت نازایی (فاکتور مردانه، فاکتور زنانه، عدم تخمک گذاری، DOR، فاکتور لوله های تخمدانی، آندومتریوزیس و میکس فاکتورهای مردانه و زنانه) و تعداد انتقال جنین شکست خورده قبلی خواهند بود.

داده های مطالعه براساس پرسشنامه های تهیه شده و فرم اطلاعاتی جمع آوری خواهد شد و با استفاده از نرم افزار SPSS وارد کامپیوتر و آنالیز داده ها انجام خواهد شد. از آزمون های آماری توصیفی جهت توصیف داده های دموگرافیک از آزمون های تحلیلی شامل      Chi Square برای مقایسه داده های کیفی بین دو گروه و از آزمون T جهت مقایسه داده های کمی بیم دو گروه استفاده خواهد شد و P< 0.05 بعنوان سطح معنی داری در نظر گرفته می شود.

• با توجه به اینکه PRP در اصل پلاکت های دریافت شده از خود بیمار هستند، لذا این ترکیب هیچ گونه عارضه جانبی در بر نداشته و بدن واکنش منفی نسبت به آن نشان نخواهد داد.

• اطلاعات تمام بیماران محرمانه تلقی گردیده و نزد مجری طرح باقی خواهد ماند.

• بیماران پس از آگاهی در مورد مضرات احتمالی و فوائد طرح در صورت تمایل وارد مطالعه شده و از آنانی که وارد مطالعه می شوند رضایت کتبی گرفته می شود.

• بیماران مختار بوده هر زمانی که مایل باشند از مطالعه خارج شوند.

• نتایج این مطالعه در اختیار دانشگاه قرارخواهد گرفت.

• ضمنا پژوهش فوق به نحوی طراحی شده که با کدهای راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی های انسانی (شماره کد  1 و2و3و4و 5و 8 و11و12 و13و14و15و و 16و 17و 18و19و 20و 22و 24و 25 و26و 27و 28و29و30 و31) کدهای راهنمای اخلاقی کارآزمایی های بالینی در جمهوری اسلامی ایران (فصل اول شماره کدهای 1-19 فصل دوم کدهای 1-12 فصل چهارم کدهای1-5) و کدهای راهنمای اخلاقی پژوهش بر گامت و رویان در جمهوری اسلامی ایران ( شامل فصل اول، دوم و سوم) مصوب در پژوهش های علوم پزشکی که مبنای قضاوت اخلاقی در کمیته های منطقه ای اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی می باشد منافات نداشته و مطابق مفاد آن اجرا خواهد شد.

• شرح کدها:

•  

• 1- هدف اصلی هر پژوهشباید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

• 2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی  بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

• 3- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیهپذیر است که منافع بالقوهی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای  آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمرهی خود با آن مواجه میشوند. حصول اطمینان از این امر برعهدهی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایشکنندهی پژوهش از جمله کمیتهی اخلاق در پژوهش است.

• 4- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینهی پایینتر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

• 5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد.

• 8- طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم، حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.

• 11- کمیتهی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیتهی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    

• 12- انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیضآمیز نباشد.

• 13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

• 14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

• 15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود.

• 16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

• 17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

• 18- در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان)  یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

• 19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

• 20- در مواردی که آگاه کردن آزمودنی دربارهی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاعرسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاعرسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

• 22- از گروههای آسیبپذیر هیچگاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروهها یا جوامع آسیبپذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویتهای همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

• 24- اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.  

• 25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

• 26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوهی تحقق این امر ترجیحاً بهصورت پوشش بیمهای نامشروط باشد.

• 27- در پایان پژوهش، هر فردی که بهعنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود.

• 28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافتههایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش مطلوب نیست، بپذیرند.

• 29- نحوهی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی  پژوهش باشد.

• 30- گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

• 31- روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

• فصل اول: ارزیابی سود و زیان

• 1- کارآزماییهای بالینی باید کاملاً در چارچوب یک طرحنامه و دستورالعمل مکتوب طراحی و اجرا شوند. طرحنامه و دستورالعمل کارآزمایی بالینی باید دربردارندهی بخش ملاحظات اخلاقی، همچنین اطلاعات مربوط به بودجهی پژوهش، حامیان پژوهش، وابستگی حرفهای، بیان هرگونه تعارض منافع احتمالی و تمهیدات مورد نظر برای ترغیب مشارکت افراد در مطالعه باشد.

• 2- شروع اجرای کارآزمایی منوط به بررسی و تأیید طرحنامه و دستورالعمل آن توسط کمیتهی اخلاق در پژوهش است. کمیتهی اخلاق در پژوهش حق پایش کارآزماییهای در حال اجرا را دارد. پژوهشگر موظف است که اطلاعات مورد نیاز برای پایش را در اختیار کمیته قرار دهد.

• 3- پژوهشگر موظف است که در طول اجرای پژوهش، هرگونه حادثه یا عارضهی نامطلوب جدی قابل انتساب به پژوهش را در اولین زمان ممکن، به کمیتهی اخلاق در پژوهش و سایر مراجع قانونی ذیربط گزارش دهد.

• 4- کمیتهی اخلاق مسؤولیت دایمی نظارت بر اجرای اخلاقی پژوهش را بر عهده دارد، لذا پژوهشگر ارشد باید این کمیته را در مورد تمامی تغییرات دستورالعمل مطالعه و هر حادثهی نامناسب جدی در طول مطالعه آگاه سازد. همچنین، هر اطلاعات جدیدی که ممکن است امنیت آزمودنی یا اجرای مطالعه را تحت تأثیر قرار دهد را باید به اطلاع این کمیته برساند.

• 5- کارآزمایی بالینی باید تنها توسط افراد دارای مجوز حرفهای مرتبط و ذیصلاح از نظر علمی انجام گیرد.

• 6- انجام کارآزمایی بالینی تنها زمانی قابل توجیه است که جامعهای که افراد تحت مطالعه به آن تعلق دارند بتوانند از نتایج آن پژوهش سود ببرند.

• 7- تمامی اقدامات احتیاطی لازم جهت حفظ حریم خصوصی آزمودنیها، محرمانه ماندن اطلاعات مربوط به ایشان و همچنین کاهش تأثیر نامطلوب مطالعه بر سلامت جسمی و روانی آزمودنیها باید بهعمل آید.

• 8- در مرحلهی طراحی مطالعه، باید نحوهی پیگیری آزمودنیها پس از اتمام مطالعه تعیین شود و در صورت لزوم، برای دسترسی آنها به بهترین روش پیشگیری، تشخیص، درمان یا سایر مراقبتهای مناسب، تمهیدات لازم درنظر گرفته شود. دسترسی لزوماً به معنی فراهم آوردن خدمات رایگان نیست.

• 9- در صورت وقوع عوارض یا حوادث نامطلوب قابل انتساب به پژوهش، در حین و پس از مطالعه، پژوهشگر باید اقدامات درمانی و مراقبتی مناسب را برای آزمودنی، بدون تحمیل هزینه به وی، فراهم آورد. تمهیدات مالی برای انجام این تعهد، نظیر بیمه کردن پژوهش، باید در هنگام طراحی مطالعه در نظر گرفته شده باشد.

• 10- اگر در حین یا بعد از انجام پژوهش، وجود بیماری یا وضعیت مرتبط با سلامت خاصی در آزمودنی تشخیص داده شد، پژوهشگر یا مؤسسهی حامی باید در صورت آزمودنی، وی را از این موضوع آگاه کند.

• 11- پژوهشگرموظف است که در صورت رضایت آزمودنی، شرکت او در کارآزمایی را به اطلاع پزشک خانوادهی وی برساند.

• 12- کلیهی اطلاعات کارآزمایی بالینی باید بهگونهای ثبت، بهکارگیری و ذخیره شود که امکان شناسایی، گزارش و تفسیر دقیق آنها فراهم باشد.

• 13- هرگونه پرداخت مالی به آزمودنی باید تنها در محدودهی بازپرداخت هزینههای تحمیلشده به وی در اثر شرکت در پژوهش و قدردانی از او باشد. باید از هرگونه پرداخت غیرمتعارف - که احتمال داشته باشد که آزادی فرد برای قبول یا تداوم مشارکت در پژوهش را خدشهدار کند - خودداری شود.

• 14- مطالعات دوسوکور باید بهگونهای طراحی شوند که در صورت وقوع عارضهای برای هرکدام از آزمودنیها که شکستن کد را ایجاب کند، فردی که امکان شکستن کد را برای آن آزمودنی دارد و نحوهی انجام این کار مشخص باشد. جزئیات این موضوع باید در دستورالعمل کارآزمایی آورده شود.

• 15- هیچ مداخلهای که هنوز بر اساس پزشکی مبتنی بر شواهد تأیید نشده است، نباید به دلایلی نظیر گیاهی یا سنتی بودن از طی تمامی مراحل استاندارد آزمون و کارآزمایی مستثنی شمرده شود.

• 16- چنانچه برای یک کارآزمایی بالینی فاز یک، آزمودنی زن مورد نیاز باشد، باید این افراد در سن باروری نباشند یا از روشهای قطعی پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

• 17- در کارآزماییهای با پرتوتابی، نوع و دوز مداخله باید به تأیید کمیتهی اخلاق رسیده باشد. این تأییدیه نیز باید بر اساس نظر مشورتی تخصصی باشد.

• 18- داوطلبان سالم در کارآزماییهای با پرتوتابی باید بیش از ۵۰ سال سن داشته باشند. در صورتی میتوان از افراد با سن کمتر استفاده کرد که مطالعه مربوط به گروه سنی ایشان باشد. تعداد شرکتکنندگان باید در حداقل تعداد ممکن با توجه به هدف مطالعه و دقت مورد نیاز انتخاب شود.

• 19- در صورتیکه مداخلهی دارویی در مطالعه مد نظر باشد و داروی مورد نظر در فهرست دارویی کشور وجود نداشته یا به ثبت نرسیده باشد، فرایند صدور مجوز انجام مطالعهی بالینی و همچنین واردات و ترخیص داروی تحقیقاتی مورد استفاده در کارآزمایی بالینی تابع مقررات و ضوابط مربوطه و بهعهدهی سازمان غذا و دارو است.

•  

• فصل دوم: رضایت آگاهانه

• 1- اخذ رضایت آگاهانه برای کارآزمایی بالینی باید همواره بهصورت کتبی باشد. فرم رضایتنامه باید دربردارندهی تمامی اطلاعات لازم برای تصمیمگیری فرد جهت شرکت یا عدم شرکت در پژوهش – شامل اطلاعاتی که در بندهای بعدی این راهنما ذکر شده اند – باشد.

• 2- فرم رضایت آگاهانه باید توسط پژوهشگر ارشد - یا عضو دیگری از تیم پژوهشی که آگاهی و توانایی لازم را دارد، بهعنوان نمایندهی پژوهشگر ارشد - و آزمودنی یا نمایندهی قانونی او امضا شود. این فرم باید حداقل در دو نسخه تهیه شود که یک نسخهی آن به آزمودنی تحویل داده میشود و نسخهی دیگر باید توسط پژوهشگر نگهداری شود.

• 3- در مواردی که فرد به هر دلیلی قادر به خواندن فرم رضایتنامهی مکتوب نباشد، باید فرد ثالثی که دارای تعارض منافع نباشد، مندرجات فرم را به زبان قابل فهم برای آزمودنی توضیح داده، به پرسشهای او پاسخ دهد. در این حالت، فرم باید علاوه بر امضای پژوهشگر و امضا یا اثر انگشت آزمودنی، واجد امضای فرد ثالث پیشگفته نیز باشد

• 4- هنگام ارسال طرحنامه برای بررسی توسط کمیتهی اخلاق، فرم رضایتنامهای که قرار است به آزمودنیها ارائه شود، باید به طرحنامه پیوست باشد. بررسی اخلاقی طرحنامهی کارآزمایی بالینی بدون بررسی و ارزیابی فرم رضایت آگاهانهی آن معتبر نخواهد بود.

• 5- برای اخذ رضایت، اطلاعات باید به زبانی ارائه شود که برای آزمودنی قابل فهم باشد. آزمودنی یا نمایندهی قانونی او باید فرصت کافی برای پرسوجو در مورد جزییات کارآزمایی را داشته باشند. باید بهطور مشخص اعلام شود که کارآزمایی یک فرایند پژوهشی است که مشارکت در آن داوطلبانه است و عدم قبول شرکت یا خارج شدن از کارآزمایی در هر زمانی، مراقبت از نمونه، حقوق و سلامت وی را تحت تأثیر قرار نخواهد داد.

• 6- آزمودنی باید به اطلاعات در مورد بیمه و سایر تمهیدات برای جبران صدمات ناشی از مشارکت در کارآزمایی دسترسی داشته باشد. همچنین، وی باید در مورد درمانهایی که در صورت بروز صدمه یا ناتوانی به دنبال شرکت در کارآزمایی، در اختیار وی قرار خواهد گرفت آگاه شود

• 7- اخذ رضایت آگاهانه فرایندی است که از آغاز تا پایان ارتباط پژوهشگر-آزمودنی تداوم دارد. هر زمآنکه اطلاعات جدیدی بهدست آید که امکان داشته باشد که در تصمیمگیری آزمودنیها جهت قبول یا تداوم شرکت در پژ. وهش تأثیرگذار باشد، این اطلاعات باید بهصورت مکتوب در اختیار آزمودنیها قرار گیرد.

• 8- در زمان اخذ رضایت، باید احتیاط شود که آزمودنیها رضایت خود را تحت محذوریت و بهعلت وابستگی درمانی، اداری و. . . نداده باشند. در مواردی که این احتمال وجود دارد، رضایتآگاهانه باید توسط فرد دیگری که اطلاع کافی از مطالعه دارد و در عین حال چنین رابطهای با آزمودنی ندارد، کسب شود.

• 9- شروع و تداوم شرکت آزمودنی در پژوهش باید آزادانه باشد. از همین رو، هیچیک از اعضای تیم پژوهش نباید آزمودنیها را برای ادامهی مشارکت در مطالعه مورد اجبار، تطمیع، اغوا، تهدید و/ یا تحت محذوریت قرار دهند.

• 10- از آنجا که تمامی عوارض و خسارات قابل انتساب به پژوهش برای آزمودنیها باید جبران شود، اخذ برائت ذمه هیچ جایگاهی در کارآزمایی بالینی ندارد و نباید در فرم رضایت آگاهانه گنجانده شود. این امر رضایت آگاهانهی پژوهشی را از رضایتنامهی درمانی متمایز میکند.

• 11- فرم رضایت آگاهانه که برای اخذ رضایت به آزمودنی داده میشود، باید دربردارندهی اطلاعات ذیل باشد:

• 1-11- عنوان کارآزمایی

• 2-11- ماهیت پژوهشی کارآزمایی

• 3-11- هدف کارآزمایی

• 4-11- درمان (یا مداخله) در کارآزمایی و احتمال تخصیص تصادفی به هر درمان یا مداخله  

• 5-11- روشهای پیگیری شامل روشهای تهاجمی و غیرتهاجمی

• 6-11- مسؤولیت آزمودنیها

• 7-11- جنبههایی از کارآزمایی که ماهیت پژوهشی دارد.

• 8-11- مخاطرات قابل پیشبینی کارآزمایی برای آزمودنیها

• 9-11- منافع مورد انتظار برای شرکتکنندگان، چنانچه در یک کارآزمایی هیچگونه منافعی پیشبینی نمیشود باید آزمودنی از آن آگاه باشد.

• 10-11- در صورت استفاده از دارونما، توضیح معنای آن، احتمال تخصیص به گروه دارونما، و ذکر خطرات و فواید احتمالی در صورت تخصیص به شاخه یا گروه دریافت کنندهی دارونما

• 11-11- روشهای درمانی جایگزین که ممکن است در دسترس آزمودنی باشد به همراه منافع و خطرات بالقوهی آنها

• 12-11- عدم تحمیل هزینه به آزمودنی بهواسطهی مداخلات پژوهشی

• 13-11- غرامت و درمان صدماتی که در جریان کارآزمایی ممکن است برای فرد ایجاد شود.

• 14-11- در صورتیکه وجهی در قبال مشارکت شرکتکنندگان در مطالعه پرداخت میشود، میزان و نحوهی پرداخت آن ذکر شود.

• 15-11- بازپرداخت مخارجی که آزمودنی در اثر شرکت در مطالعه متحمل میشود.

• 16-11- داوطلبانه بودن مشارکت افراد در کارآزمایی و تصریح به اینکه آزمودنیها در هر مرحله از کارآزمایی این حق را دارند که از مطالعه خارج شوند بدون اینکه لازم باشد جریمه یا خسارتی را پرداخت کنند یا درمان معمول ایشان تحت تأثیر قرار گیرد.

• 17-11- محرمانهبودن اطلاعات شخصی آزمودنیها و تصریح به انتشار نتایج بهصورت آماری و بهنحوی که اطلاعات فردی فاش نشود.

• 18-11- اشخاصی که حق دسترسی به اطلاعات آزمودنی را خواهند داشت، از جمله کمیتهی اخلاق در پژوهش

• 19-11- تصریح به اینکه چنانچه اطلاعات جدیدی در مورد سلامت افراد یا تأثیرگذار بر تداوم مشارکت آنها در دسترس قرار گیرد، آزمودنی یا نمایندهی قانونی او در اولین فرصت در جریان قرار خواهند گرفت.

• 20-11- نام و شمارهی تماس شخص یا اشخاصی که آزمودنی میتواند در زمان وقوع عوارض ناخواسته یا برای کسب اطلاعات بیشتر با آنها تماس بگیرد.

• 21-11- پیشبینی و توصیف شرایطی که در آن شرایط، شرکت فرد در مطالعه ممکن است خاتمه یابد.

• 22-11- مدت زمان مورد انتظار مشارکت افراد در کارآزمایی

• 23-11- تعارض منافع احتمالی پژوهشگران و وابستگیهای حرفهای ایشان

• 12- چنانچه به هر دلیلی کارآزمایی قبل از موعد مقرر خاتمه یافته یا تعلیق شود، مؤسسهی پژوهشی یا پژوهشگر باید آزمودنیرا از این موضوع مطلع کند و به او اطمینان دهد که درمان مناسب و پیگیری مورد نیاز برای آنها انجام خواهد شد.

•  

•  

• فصل چهارم: پرداخت غرامت

• 1- هر گونه خسارت وارده به آزمودنی که ناشی از مشارکت او در کارآزمایی باشد، بهنحوی که اگر فرد وارد مطالعه نمیشد چنین اتفاقی برای وی رخ نمیداد، باید بهنحو مناسب جبران شود.

• 2- در دستورالعمل کارآزمایی و فرم رضایت آگاهانه باید مشخص شود که مسؤول پرداخت غرامت چه فرد یا سازمانی است. در صورت مشخص نشدن این مورد، مجری اصلی کارآزمایی مسؤول جبران خسارت وارده و پرداخت غرامت است.

• 3- جبران خسارت وارده به آزمودنی در کارآزماییهای بالینی در هر صورت باید جبران شود و مشروط به احراز تقصیر پژوهشگر نیست.

• 4- موارد زیر مشمول پرداخت غرامت نمیشود:

• 1-4 - آسیبهای جزیی مانند درد یا ناراحتی مختصر یا قابل درمان

• 2-4 - هنگامی که فرآورده یا داروی مورد مطالعه نتواند اثر مورد انتظار را داشته باشد.

• 3-4 - در حین مصرف دارونما، بیماری رو به وخامت گذارد.

• 4-4 - آسیبی که در اثر تقصیر خود بیمار رخ داده باشد.

• 5-4 - فاز ۴ کارآزمایی بالینی

• 5- در مواردی که در مورد لزوم یا نحوهی جبران خسارت، میان آزمودنی و پژوهشگر اختلاف نظر وجود داشته باشد، موضوع به کمیتهی اخلاق در پژوهش تأییدکنندهی مطالعه ارجاع شده و در کمیته تصمیمگیری میشود.

راهنمای اخلاقی پژوهش بر گامت و رویان در جمهوری اسلامی ایران

فصل اول: کرامت انسانی

1- هیچ پژوهشی نباید بر روی رویان یا گامت انسان انجام شود، مگر آنکه برای سلامت باروری یا سایر جنبههای سلامت انسان ضروری باشد و جایگزین مناسب دیگری برای رویان یا گامت انسانی وجود نداشته باشد.

2- هر گونه خرید یا فروش گامت یا رویان انسانی، یا استفادهاز رویانی که از طریق روابط تجاری بهدست آمده باشد ممنوع است.

3- تولید رویان انسان با هدف پژوهشی ممنوع است. پژوهش بر روی رویان تنها در صورتی قابل قبول است که آن رویانها به قصد درمان ناباروری و تولید مثل تولید شده باشند و از رویانهای اضافی باقیمانده برای پژوهش استفاده شود.

تبصره: در مورد شبیهسازی پژوهشی- درمانی، تولید رویان انسانی با هدف درمانی و در صورتی که روش جایگزینی برای تولید سلول بنیادی مورد نظر در دسترس نباشد، مجاز است.

4- القای تخمکگذاری و استحصال تخمک از بدن انسان تنها برای پژوهش ممنوع است. از تخمکهایی برای پژوهش باید استفاده شود که با هدف باروری القا و استحصالشده و در پایان فرایند کمک باروری زیاد آمده باشند، یا در خارج از بدن (برای مثال، از سلولهای بنیادی) حاصل شده باشند.

5- انجام پژوهشهایی که مستلزم آسیب یا تخریب رویان هستند، بر روی رویانهای با سن بیشتر از 14 روز پس از لقاح، ممنوع است (در موارد فوق، مدت زمانی که رویان منجمد شده است در نظر گرفته نمیشود).

تبصره: دستکاری (شامل بیوپسی) از رویانی که قرار است منجر به بارداری شود، با هدف درمانی برای همان رویان، بلامانع است.

6- تعداد رویانهای مورد پژوهش باید حداقل تعداد لازم برای رسیدن به هدف پژوهش باشد.

7- پژوهش با اهداف زیر بر روی گامت یا رویان انسان ممنوع است:

1-7 بهنژادی

2-7 بهسازی ژنتیکی و توانافزایی

3-7 تولید موجودات هیبرید یا کایمرای انسان و حیوان

4-7 تغییر محتوای ژنتیکی گامت یا رویان انسآنکه قرار است به رحم منتقل شود، مگر با هدف پیشگیری از بیماری یا درمان

5-7 شبیهسازی تولید مثلی انسان

فصل دوم: رضایت آگاهانه و رازداری

8- از آنجایی که رویان حاصل از گامتهای زوجین است و نمیتوان به آن نام فرزند را اطلاق نمود، رضایت شرکت در پژوهش باید از زوجینی گرفته شود که از گامت آنها برای ایجاد رویان استفاده شده است. در این راهنما به زوجین مذکور، صاحبان رویان گفته میشود.

9- هر گونه پژوهش بر روی رویان انسانی نیاز به اخذ رضایتنامه از صاحبان رویان و کسب مجوز کمیتهی اخلاق در پژوهش دارد.

10- صاحبان رویان باید آگاه شوند که فرایند اطلاع رسانی و اخذ رضایت برای شرکت در پژوهش کاملاً از روند درمان ناباروری مجزاست و درمان منوط به چنین رضایتی نیست. ذکر این نکته در تمامی طرحنامههای پژوهشی ضروری است.

11- صاحبان رویان میتوانند در هر زمان رضایت خود را برای استفاده از رویان در پژوهش پس بگیرند. پس گرفتن رضایت فقط میتواند تا قبل از انتقال رویان به رحم باشد.

12- صاحبان رویان حق ندارند که استفاده از رویان اهدایی خود را به افراد خاصی محدود کنند.

پژوهشگران باید اطلاعات مربوط به منشأ زیستشناختی گامتها و رویانها را دقیقاً ثبت کنند. در این میان حفظ صحت و رعایت خصوصی بودن اطلاعات فوق ضروری است.

فصل سوم: مواردی که پژوهش روی رویان منجر به بارداری می شود

1- در اینگونه پژوهشها باید زیانهای احتمالی شرکت در پژوهش در قیاس با منافع آن برای فرزند حاصل قابل توجیه باشد. در پژوهشهایی که فقط برای بهدست آوردن اطلاعات جدید است، امکان هر گونه خطر افزودهای غیر قابل پذیرش است.

2- پژوهشگران باید اطمینان حاصل کنند که احتمال هر گونه عوارض ناخواسته برای رویان و یا مخاطرات طولانیمدت برای سلامت فرزند حاصل، در کمترین حد ممکن است.

عدم رضایت بیماران برای شرکت در مطالعه، که با توضیح اینکه تمامی اطلاعات محرمانه تلقی می گردد و نزد پژوهشگر باقی خواهد ماند می توان از آن کاست

Platelet -Rich Plasma, In Vitro Fertilization, pregnancy

• 1. Choi Y KH, Lim EJ, Park M, Yoon JA, Kim YS, et al. Integrative Analyses of Uterine Transcriptome and MicroRNAome Reveal Compromised LIF-STAT3 Signaling and Progesterone Response in the Endometrium of Patients with Recurrent/Repeated Implantation Failure (RIF). PloS one 2016; 11: e0157696.

• 2. Coughlan C LW, Wang Q, Liu F, Demirol A, Gurgan T, et al. Recurrent implantation failure: definition and management. Reprod Biomed Online 2014; 28: 14-38.

• 3. Decleer W OK, Devroey P. The role of oxytocin antagonists in repeated implantation-failure. Facts Views Vis Obgyn 2012; 4: 227-229.

• 4. El-Toukhy T TMTbqririfsiditfsRBO-.

• 5. Garcia-Velasco JA AB, Alvarez C, Alvarez M, Bellver J, Fontes J, et al. Strategies to manage refractory endometrium: state of the art in 2016. Reprod Biomed Online 2016; 32: 474-489.

• 6. Granot I GY, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction 2012; 144: 661-668.

• 7. Greco E BS, Ruberti A, Lobascio AM, Greco P, Biricik A, et al. Comparative genomic hybridization selection of blastocysts for repeated implantation failure treatment: a pilot study. BioMed Res Int 2014; 2014: 457913.

• 8. Green CJ FS, Day ML. Insulin-like growth factor 1 increases apical fibronectin in blastocysts to increase blastocyst attachment to endometrial epithelial cells in vitro. Hum Reprod 2015; 30: 284-298.

• 9. Katzorke N VF, Ruiz M, Krussel JS, Simon C. Diagnosis of Endometrial-Factor Infertility: Current Approaches and New Avenues for Research. Geburtshilfe Frauenheilkunde 2016; 76: 699-703.

• 10. Margalioth EJ B-CA, Gal M, Eldar-Geva T. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET. Hum Reprod 2006; 21: 3036-3043.

• 11. Maria-Angeliki G A-EK, Dimitris R, Konstantinos K. Platelet-rich Plasma as a Potential Treatment for Noncicatricial Alopecias. Int J Trichol 2015; 7: 54-63.

• 12. Patel AN SC, Kumpati GS, McKellar SH, Bull DA. Evaluation of autologous platelet rich plasma for cardiac surgery: outcome analysis of 2000 patients. J Cardiothorac Surg 2016; 11: 62.

• 13. Reghini MF RNC, Segabinazzi LG, Castro Chaves MM, Dell'Aqua Cde P, Bussiere MC, et al. Inflammatory response in chronic degenerative endometritis mares treated with platelet-rich plasma. Theriogenology 2016; 86: 516-522.

• 14. Ronci C FA, Lanti A, Missiroli F, Sinopoli S, Del Proposto G, et al. Platelet-rich plasma as treatment for persistent ocular epithelial defects. Transfus Apher Sci 2015; 52: 300-304.

• 15. Sadabad HN BM, Arasteh F, Behzadifar M, Dehghan HR. Efficacy of Platelet-Rich Plasma versus Hyaluronic Acid for treatment of Knee Osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis. Electron Physic 2016; 8: 2115-2022.

• 16. Salehpour S ZM, Saharkhiz N, Zadeh modares S, Hosieni S, Seif S, et al. Does intrauterine saline infusion by intrauterine insemination (IUI) catheter as endometrial injury during IVF cycles improve pregnancy outcomes among patients with recurrent implantation failure?: An RCT. Iran J Reprod Med 2016; 14: 583-588.

• 17. Simon A LNAatorifRJARG-.

• 18. Tejedor JC MM, Merino JM, Gomez-Campdera JA, Garcia-del-Rio M, Jurado A, et al. Immunogenicity and reactogenicity of a booster dose of a novel combined Haemophilus influenzae type b-Neisseria meningitidis serogroup C-tetanus toxoid conjugate vaccine given to toddlers of 13-14 months of age with antibody persistence up to 31 months of age. Pediatr Infect Dis J 2008; 27: 579-588.

• 19. Wang H DSRteicfmmNRG-.

• 20. Yu W WJ, Yin J. Platelet-rich plasma: a promising product for treatment of peripheral nerve regeneration after nerve injury. Int J Neurosci 2011; 121: 176-180.

• 21. Nazari L, Salehpour S, Hoseini S, Zadehmodarres S, Ajori L. Effects of autologous platelet-rich plasma on implantation and pregnancy in repeated implantation failure: A pilot study. Int J Reprod BioMed. 2016;14(10):625-8.

• 22. Chang Y LJ, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, et al. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int J Clin Exp Med 2015; 8: 1286-1290.

• 23. Obidniak D, Gzgzyan A, Feoktistov A, Niauri D. Randomized controlled trial evaluating efficacy of autologous platelet -rich plasma therapy for patients with recurrent implantation failure. Fertility and Sterility. 2017;108(3):e370.

یکی از مشکلاتی که در  شیوه درمانی ناباروری از طریق IVF در برخی افراد ایجاد می شود، شکست مکرر لانه گزینی است. در این شرایط فردی بارها (3بار) انجام داده و دچار شکست می شود. اخیراً تحقیقات نشان داده که تزریق فاکتورهای رشد پلاکتی (PRP) به داخل رحم  می تواند در بهبود شرایط لانه گزینی تاثیر مثبت داشته و درصد بسیار زیادی از موارد شکست مکرر لانه گزینی را به خوبی درمان نمایدپلاکت ها گروهی از سلول های خونی هستند که در پاسخ به آسیب بافتی و پارگی عروق فعال می شوند و با ایجاد لخته منجر به انعقاد خون شده و سپس با ترشح پروتئین های خاصی، ترمیم بافتی را سبب می شوند. مطالعات نشان داده است که پلاکت های حاوی فاکتورهای رشد هستند که چنانچه این فاکتور رشد در مجاورت یک بافت قرار گیرد می تواند منجر به تسریع رشد گردد.پس می تواند روی ضخامت اندومتر تاثیر مثبت داشته باشد

دارد 8 میلی لیتر

افزایش شانس باروری

ندارد

هزینه تا سقف هزینه دانشگاه و در صورت افزایش هزینه طرح بر عهده مجری طرح می باشد

روش جایگزین دیگری وجود ندارد 

نتایج ازمایش ها به و و روش کار به بیمار توضیح خواهد داده شد و این نتایج کاملا محرمانه و صرفا جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیمار در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند

راه های ارتباطی به بیمار داده خواهد شد

شرکت من در مطالعه کاملا اختیاری است و ازاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون انکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقب از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم 

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات مجری طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعات اعلان می دارم .این نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن ان را داشته ام

1.سن بیمار

2.نام بیمار

3.آیا بیمار سابقه حاملگی بالینی داشته است

4.آیا بیمار سابقه سقط داشته است

5.ضخامت آندومتر در سونوگرافی چقدر گزارش شده است

6.بیمار تا کنون چند بار IVFکرده است

7.آیا بیمار بعد IVF .Bhcg مثبت داشته است

8.BMIبیمار چقدر می باشد

9.آیا بیمار سابقه بیماری زمینه ای دارد

10.آیا سابقه آنومالی رحمی دارد

11.آیا بیمار داروی خاصی مصرف میکند

12.آیا جنین های فریز شده بیمار کیفیت خوب دارند