مقایسه پلی مورفیسم های (rs10887800 و rs2576178) ژن Renalase در بیماران مبتلا به Ischemic Stroke زیر 50 سال و گروه کنترل

حوادث عروق مغزی یکی از مشکلات اساسی سیستم بهداشتی در دوران جوانی محسوب می شود. سازمان بهداشت جهانی برای حوادث عروق مغزی تعریف ذیل را در نظر گرفته است: هرگونه عاملی که باعث اختلال در جریان خون مغز شود که معمولا توسط پارگی عروق و یا انسداد توسط لخته رخ می دهد. این  قطع جریان باعث عدم رسیدن اکسیژن و مواد غذایی به سلول ها میشود. (1)

شایع ترین نشانه حوادث عروق مغزی،  ضعف ناگهانی  و یا بی حسی در صورت دستها و پاها ست و معمولا یک طرفه است که این نشانه ها در ۹۰ درصد از حوادث عروق مغزی رخ میدهد.(2)  سایر نشانه ها شامل :گیجی، آفازی، کاهش بینایی، آتاکسی، سردرد شدید  و ....  است. علائم حوادث عروق مغزی به این بستگی دارد که کدام قسمت مغز درگیر باشد.(3)

به صورت کلی حوادث عروق مغزی سومین عامل مرگ و میر(3) و چهارمین عامل بار بیماریها در جهان محسوب می شود(4) این بیماری سهم مهمی در مورتالیتی و موربیدیتی و ناتوانی در کشورهای توسعه یافته ودرحال توسعه در سالهای اخیر ایفا کرده است. رخ دادن حوادث عروق مغزی در سنین جوانی باعث اضافه شدن بار اجتماعی به موارد بالا می شود و این بیماران شایسته این هستند که از لحاظ تشخیص درمان و مراقبت‌های حمایتی بیشتر مورد توجه قرار بگیرند.(5)

 در مطالعات گذشته افزایش فشار خون  به عنوان یکی از ریسک فاکتور های Ischemic Stroke  مطرح شده است که نقش مهمی در بروز Ischemic Stroke  دارد. (6)

کاتکول آمین ها شامل نور اپی نفرین، اپی نفرین و دوپامین در تنظیم فشار خون موثر اند. تجزیه کاتکول آمین ها توسط آنزیم های درون سلولی مثل کاتکول-O-متیل ترانسفراز، مونوآمین اکسیدازA (MAO-A) و مونوآمین اکسیداز  B(MAO-B) انجام می شود. (7)

رنالاز توسط Xu و همکاران به عنوان یک مونوآمین اکسیداز جدید معرفی شدکه این پروتئین یک مونوآمین اکسیداز وابسته به فلاوین آدنین دی نوکلئوتید (FAD) می باشد.آن ها همچنین نشان دادند که رنالاز ترشحی توسط کلیه می تواند کاتلول آمین ها و مواد مشابه کاتکول آمین های موجود در خون را تجزیه کند. (8)

شواهد نشان داده است که افزایش غلظت کاتکول آمین ها در خون به طور چشمگیری فعالیت رنالاز را افزایش می دهد که این نشان دهنده مشارکت و نقش رنالاز در تجزیه کاتکول آمین ها در خون می باشد. (9)

Renalase عمدتا در کلیه بیان می شود، همچنین در قلب،روده کوچک و عضلات اسکلتی نیز وجود دارد.(10و8)

ژن کد کننده Renalase (RNLS)نام دارد که بر روی کروموزم10q23.23  قرار دارد. این ژن شامل 10 اگزون و 309،469 جفت باز می باشد.آنزیم Renalase  342 اسید امینه طول دارد و شامل دمین امین اکسیداز، ناحیه اتصال به FAD و سیگنال پپتید است.(10)

کلیه مسئول اولیه حفظ حالت پایدارآنزیم Renalase در بدن می باشد.این آنزیم  در حالت غیر فعال به حالتprorenalase  در جریان خون وجود دارد. Prorenalase  از طریق  غشاهای آپیکال و basolateral توبول پروگزیمال کلیه  به داخل خون ترشح میشود. در حالت پایه ، prorenalase  فعالیت امین اکسیدازی ندارد و با افزایش کاتکول امین ها و افزایش فشار خون به سرعت به Renalase  تبدیل می شود. آنزیم Renalase فشار خون را از طریق تجزیه کاتکول امین هایی مانند دوپامین، اپی نفرین و نوراپی نفرین کاهش می دهد.(11)

چندین مطالعه ازمایشگاهی بروی حیوانات شواهد واضحی مبنی بر نقش Renalase در تجزیه کاتکول امین ها و تنظیم فشار خون ارائه داده اند.(8و12و13) مطالعات اخیر گزارش داده اند که نقص این انزیم با افزایش فشار خون و افزایش سطح پلاسمایی کاتکول امین ها ارتباط دارد.(14و15)

دو مورد از پلی مورفیسم های ژن رنالاز عبارتند از : پلی مورفیسم(rs2576178) که در ناحیه 5’ flanking قرار دارد و همچنین پلی مورفیسم (rs10887800) که در ناحیه اینترون6 قرار دارد.(16)

در مطالعات گذشته نشان داده شده است که ژن رنالاز با بسیاری از ریسک فاکتور های مهم Ischemic Stroke مثل افزایش فشار خون (17و18) و دیابت نوع II (16) ارتباط دارد. همچنین ارتباط قوی ای بین پلی مورفیسم (rs10887800) ژن رنالاز و Ischemic Stroke گزارش شده است(16)

در مطالعه Zhang و همکاران پلی مورفیسم های rs10887800 و rs2576178 ژن Renalase  با Ischemic Stroke در بیماران چینی دارای افزایش فشار خون و همچنین بدون افزایش فشار خون در ارتباط بود.(19)

با توجه به مطالب گفته شده و با توجه به اینکه طبق آمار وزارت بهداشت بعد از بیماری‌های قلبی و عروقی و سرطان ،  حوادث مغزی عروقی  به عنوان سومین علت مرگ  افراد در ایران هستند و اینکه حوادث مغزی دارای حدود ۵۰ درصد مورتالیتی هستند و افرادی هم که زنده می مانند دچار معلولیت دائمی شوند لذا بررسی علل و من جمله عوامل مختلف ژنتیکی در این پروسه خصوصاً در جوانان و افراد زیر ۵۰ سال حائز اهمیت بسیار زیاد است و و در نتیجه در این مطالعه به بررسی پلی مورفیسم هایrs10887800 و rs2576178 ژن Renalase  که  در پروسه تنظیم فشار خون نقش دارند با بیماری Ischemic Stroke   می پردازیم.

-توزیع فراوانی پلی مورفیسم (rs10887800)  ژن Renalase  در مبتلایان به Ischemic Stroke با افراد طبیعی متفاوت است.

-توزیع فراوانی پلی مورفیسم (rs2576178) ژن Renalase  در مبتلایان به Ischemic Stroke با افراد طبیعی متفاوت است.

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های (rs10887800 وrs2576178)ژن Renalase در مبتلایان به Ischemic Stroke زیر 50 سال با گروه کنترل

-مقایسه فراوانی پلی مورفیسم  rs10887800 ژن Renalase  در مبتلایان به Ischemic Stroke با افراد طبیعی

- مقایسه فراوانی پلی مورفیسم  rs2576178 ژن Renalase  در مبتلایان Ischemic Stroke  با افراد طبیعی

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

Ischemic Stroke: هرگونه عاملی که باعث اختلال در جریان خون مغز شود که معمولا توسط پارگی عروق و یا انسداد توسط لخته رخ می دهد. این  قطع جریان باعث عدم رسیدن اکسیژن و مواد غذایی به سلول ها میشود.

پلی مورفیسم:تغییری در دنباله DNA که در یک نوکلئوتید(T،G،C،A) در ژنوم بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزم در یک فرد این نوکلئوتید فرق دارد.

Renalase: آنزیم FAD-dependent amine oxidase است که باعث تجزیه کاتکول امین هایی مانند دوپامین، نور اپی نفرین واپی نفرین در جریان خون می شود

موردی-شاهدی

• بیماران مبتلا بهIschemic Stroke مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که بر اساس شرح حال معاینات بالینی/تصویر برداری(CT scan/MRI) ثابت می شود.(مورد)

*معیار های ورود گروه بیمار:

-ابتلا به حوادث عروق مغزی در گروه بیمار (حوادث عروق مغزی: اپیزود های ناگهانی همراه با ضایعات یکطرفه نورولوژیک که توسط معاینات و در تصویر برداری ثابت می شود)

- سن کمتر از 50 سال

*معیار های خروج گروه بیمار:

1-بیماری های بدخیم

2-مشکلات خونی

3-مشکلات کبدی

4-مشکلات کلیوی

5  -هایپو تیروئیدیسم

1. 6 - استفاده از داروهای ضد تشنج،تئوفیلین، کلسترامین، سیکلوسپورین، متوتروکسات، تریمتوپریم و نیاسین

• گروه کنترل:  افراد سالم مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان

معیارهای خروج گروه کنترل:  سابقه بیماری های نورولوژیک، قلبی، کلیوی و سیستمیک نداشته باشند و با بیماران نیز هیچ رابطه فامیلی نداشته باشند(شاهد)

ضمنا دو گروه از نظر سن ، جنس و BMI   همسان سازی میگردند.

افراد مبتلا به Ischemic Stroke از1/7/97 تا1/10/98حداقل 150 نفر  و به همان تعداد فرد سالم

نمونه گیری به صورت نمونه گیری غیر تصادفی آسان ( پی در پی و در دسترس ) انجام خواهد شد.

متغیرهای دموگرافیک و ابتلا به  بیماریها بر اساس پرونده بیماران و پرسش از بیماران مشخص خواهند شد پلی مورفیسم هم بر اساسPCR انجام می گیرد.

پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود.

از هر فرد مطالعه ۲ میلی لیتر خون وریدی در لوله‌های حاوی EDTA  جمع آوری می گردد و سپسDNA  خون کامل با روش salting out  استخراج خواهد شد. جهت بررسی پلی مورفیسم های rs10887800  و  rs2576178 از روش PCR-RFLP استفاده خواهد شد یعنی ابتدا قطعه حاوی ناحیه پلی مورفیک را توسط پرایمرهای اختصاصی با استفاده از تکنیک PCR تکثیر کرده، سپس توسط آنزیم محدوالاثر قطعات را برش می دهیم. نهایتا محصولات  توسط الکتروفورز بر روی ژل آگارز مورد ارزیابی قرار می‌گیرند.ت مامی داده‌های مربوط به بیماران در فرم های مخصوص جمع آوری می گردد و آماده آنالیز توسط نرم افزارSPSS خواهد شد.

مقایسه متغیر کمی بین دوگروه در صورت نرمال بودن با آزمون  Student T-test

مقایسه متغیرهای کیفی بین دو گروه با آزمون Fisher Exact Test

بررسی ارتباط پلی مورفیسم ها با بیماری logistic regression analysis

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند.
3. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.
4. مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.
5. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.
6. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.
7. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. 
8. در پژوهش‌های پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاط‌های لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.
9. هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. 
10. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    
11. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.
12. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
13. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
14.  پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
15. پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.
16. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
17. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
18. عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.
19. در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.
20. برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.
21.  از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.
22. در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.
23. اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 
24. پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.
25. هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.
26. در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.
27. پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.
28. نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.
29. گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.
30. روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

راهنمای عمومی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

عدم همکاری بیماران

مشکل در جمع آوری بیماران

Renalase، Ischemic Stroke، Polymorphism

1-World Health Organization. Stroke, cerebrovascular accident. See: http://www. who. int/topics/cerebrovascular_accident/en/(last checked 3 August 2010). 2014.

2-http www.whoindia.org Link Files Assessment of Burden of NCD Stroke Assessment of Burden of NCDs .pdf.

3-C. Warlow, C. Sudlow, M. Dennis, J. Wardlaw and P. Sandercock, “Stroke” Lancet vol. 362, no.931, pp 1211-1224, 2003.

4-Strong K, Mathers C, Bonita R. Preventing stroke: saving lives around the world. The Lancet Neurology. 2007 Feb 1;6(2):182-7.

5-Reid CM, Thrift AG. Hypertension 2020: confronting tomorrow's problem today. Clinical and experimental pharmacology and physiology. 2005 May;32(5‐6):374-6.

6- Rohr J, Kittner S, Feeser B, Hebel JR, Whyte MG, Weinstein A, Kanarak N, Buchholz D, Earley C, Johnson C, Macko R. Traditional risk factors and ischemic stroke in young adults: the Baltimore-Washington Cooperative Young Stroke Study. Archives of neurology. 1996 Jul 1;53(7):603-7.

7- Desir GV, Tang L, Wang P, Li G, Sampaio‐Maia B, Quelhas‐Santos J, Pestana M, Velazquez H. Renalase lowers ambulatory blood pressure by metabolizing circulating adrenaline. Journal of the American Heart Association. 2012 Aug 17;1(4):e002634.

8- Xu J, Li G, Wang P, Velazquez H, Yao X, Li Y, Wu Y, Peixoto A, Crowley S, Desir GV. Renalase is a novel, soluble monoamine oxidase that regulates cardiac function and blood pressure. The Journal of clinical investigation. 2005 May 2;115(5):1275-80.

9- Teimoori B, Moradi‐Shahrebabak M, Rezaei M, Mohammadpour‐Gharehbagh A, Salimi S. Renalase rs10887800 polymorphism is associated with severe pre‐eclampsia in southeast Iranian women. Journal of cellular biochemistry. 2018 Oct 10.

10- Desir GV. Regulation of blood pressure and cardiovascular function by renalase. Kidney international. 2009;76(4):366-70

11- Li G, Xu J, Wang P, Velazquez H, Li Y, Wu Y, Desir GV. Catecholamines regulate the activity, secretion, and synthesis of renalase. Circulation. 2008 Mar 11;117(10):1277-82.

12- Fedchenko V, Globa A, Buneeva O, Medvedev A. Renalase mRNA levels in the brain, heart, and kidneys of spontaneously hypertensive rats with moderate and high hypertension. Medical science monitor basic research. 2013;19:267.

13- Desir GV, Peixoto AJ. Renalase in hypertension and kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2013 Oct 17;29(1):22-8.

14- Quelhas-Santos J. Is renalase a new regulator of renal dopaminergic activity? Portuguese Journal of Nephrology & Hypertension. 2014;28(1):31-9.

15- Fava C, Montagnana M, Danese E, Sjögren M, Almgren P, Engström G, et al. The Renalase Asp37Glu polymorphism is not associated with hypertension and cardiovascular events in an urban-based prospective cohort: the Malmö Diet and cancer study. BMC medical genetics. 2012;13(1):1.

16- Buraczynska M, Zukowski P, Buraczynska K, Mozul S, Ksiazek A. Renalase gene polymorphisms in patients with type 2 diabetes, hypertension and stroke. Neuromolecular medicine. 2011;13(4):321-7.

17- Zhao Q, Fan Z, He J, Chen S, Li H, Zhang P, Wang L, Hu D, Huang J, Qiang B, Gu D. Renalase gene is a novel susceptibility gene for essential hypertension: a two-stage association study in northern Han Chinese population. Journal of Molecular Medicine. 2007 Aug 1;85(8):877-85.

18- Stec A, Semczuk A, Furmaga J, Ksiazek A, Buraczynska M. Polymorphism of the renalase gene in end-stage renal disease patients affected by hypertension. Nephrology Dialysis Transplantation. 2011 May 26;27(11):4162-6.

19- Zhang R, Li X, Liu N, Guo X, Liu W, Ning C, Wang Z, Sun L, Fu S. An association study on renalase polymorphisms and ischemic stroke in a Chinese population. Neuromolecular medicine. 2013 Jun 1;15(2):396-404.

در این طرح ما به بررسی چند تغییر ژنتیکی در بیماران مبتلا به حوادث عروق مغزی می‌پردازیم تا میزان این تغییر ژنتیکی را در جمعیت این منطقه به دست آوریم.

حدود ۲ میلی لیتر خون گرفته تا جهت استخراج برای بررسی ژنتیکی مورد استفاده قرار گیرد

نتایج این مطالعه می‌تواند در شناسایی افراد مستعد بیماری ها و ارائه راهکار تشخیصی و درمانی جدید در مطالعات آینده به عنوان مطالعه بنیادی سودمند باشد.

 این طرح هیچگونه عوارض جانبی ندارد.

-

چنانچه در طرح تحقیقاتی اقدام تشخیصی و درمانی انجام شود هزینه به عهده مجری و موضوعات نخواهد بود و بیمار هزینه را پرداخت نخواهد کرد 

نتایج آزمایش ها و روش های به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج به صورت کاملا محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیمار در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند

دکتر سعیده سلیمی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان گروه بیوشیمی

شرکت من در مطالعه کاملا اختیاری است و آزاد خواهند بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده و یا هر زمان که مایل بودند بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر و یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج بشوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری و همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلام می نمایم یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشتم.

نام و نام خانوادگی بیمار/ داوطلب سالم(یا قیم قانونی وی) و امضاء:

تاریخ:       /       /        13

امضا:

بیمار/داوطلب سالم (یا قیم قانونی وی)

عنوان طرح پژوهشی:

 مقایسه پلی مورفیسم های(rs10887800) و (rs2576178) ژنRenalase  در مبتلایان به حوادث عروق مغزی زیر 50 سال و گروه شاهد

نام مجری یا مجریان:

دکتر سعیده سلیمی

دانشکده یا واحد مربوطه:

دانشکده پزشکی 

معرفی پژوهش :

در این طرح ما به بررسی چند تغییر ژنتیکی در بیماران مبتلا به حوادث عروق مغزی می‌پردازیم تا میزان این تغییر ژنتیکی را در جمعیت این منطقه به دست آوریم.

خون گیری از هر فرد:

حدود ۲ میلی لیتر خون گرفته تا جهت استخراج برای بررسی ژنتیکی مورد استفاده قرار گیرد

مزایا:

نتایج این مطالعه می‌تواند در شناسایی افراد مستعد بیماری ها و ارائه راهکار تشخیصی و درمانی جدید در مطالعات آینده به عنوان مطالعه بنیادی سودمند باشد.

عوارض جانبی:

 این طرح هیچگونه عوارض جانبی ندارد.

جبران عوارض احتمالی       -

هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی:

چنانچه در طرح تحقیقاتی اقدام تشخیصی و درمانی انجام شود هزینه به عهده مجری و موضوعات نخواهد بود و بیمار هزینه را پرداخت نخواهد کرد 

روش های جایگزین    -

محرمانه بودن:

نتایج آزمایش ها و روش های به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج به صورت کاملا محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیمار در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند

پاسخ گویی به پرسش ها:

دکتر سعیده سلیمی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان گروه بیوشیمی

حق نپذیرفتن یا انصراف:

شرکت من در مطالعه کاملا اختیاری است و آزاد خواهند بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده و یا هر زمان که مایل بودند بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر و یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج بشوم.

رضایت(در هوشیاری کامل و شرایط بدون استرس و درد و در صورت اورژانسی بودن وضع بیماران از ولی قانونی وی کسب گردد):

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری و همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلام می نمایم یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشتم.

نام و نام خانوادگی بیمار/ داوطلب سالم(یا قیم قانونی وی) و امضاء:

تاریخ:       /       /        13

امضا:

بیمار/داوطلب سالم (یا قیم قانونی وی)