تیروکسین (T4) و تری یدوتیرونین (T3) که با هم هورمون های تیروئیدی را تشکیل میدهند ، نقش مهمی در متابولیسم پایه و عملکرد تقریبا همه بافت ها و سیستم های بدن بر عهده دارند (1). علاوه بر T4 و T3 ، هورمون محرک تیروئید (TSH) نیز در یک محدوده باریک حفظ می شود. این مهم از طریق یک مکانیسم فیدبک منفی حساس  کنترل می شود که در آن TSH سنتز و ترشح هورمون های تیروئیدی را تحریک می کند و هورمون های تیروئیدی نیز به نوبه خود فید بک منفی در سطح هیپوتالاموس و هیپوفیز قدامی در جهت محدود کردن ترشح TSH اعمال می کنند. کاهش سطح هورمون های تیروئیدی همزمان با افزایش TSH نشانه ای از کاهش پاسخ دهی غده تیروئید به TSH می باشد و هیپوتیروئیدی اولیه نامیده می شود.

اخیرا مقوله کم کاری تحت بالینی تیروئید (Subclinical hypothyroidism) که به عنوان افزایش TSH همزمان با T4 و T3 در محدوده نرمال  تعریف می شود ، مورد توجه قرار گرفته است. ساب کلینیکال هیپوتیروئیدیسم یک بیماری شایع می باشد، دو مطالعه بزرگ نشان داده است که 4 تا 5/8 درصد از افراد بدون سابقه ای از بیماری تیروئیدی شناخته شده به استناد افزایش مختصر TSH در محدودهmLU/L   10-4.5 ، کم کاری تحت بالینی تیروئید داشته اند (2،3).

اخیرا اختلاف نظرهایی در مورد حد تحتانی محدوده TSH برای تعریف کم کاری تحت بالینی تیروئید ( به عبارت دیگرحد فوقانی محدوده نرمال برای TSH) به وجود آمده است (8-4). در یک جمعیت ظاهرا سالم، توزیع TSHبه سمت حد تحتانی محدوده نرمال چوله (skewed) می باشد، به گونه ای که میانگین به صورت تیپیک حول وحوشmIU/L   1.5 و محدوده نرمال 0.5 -4.5  mIU/L   می باشد (8). بنا بر این ممکن است افرادی که ظاهرا سالم به نظر می رسند و TSH در حد فوقانی محدوده نرمال دارند، ممکن است در حقیقت افزایش TSH در پاسخ به نارسایی خفیف غده تیروئید داشته باشند و باید به عنوان کم کاری تحت بالینی تیروئید تحت نظر گرفته شوند. این احتمال با این حقیقت که بسیاری از بیمارانی که TSH شان در محدوده mLU/L 4.5-3 می باشد، آنتی بادی های ضد تیروئیدی مثبت دارند، بیشتر تقویت می شود(6،8).

کم کاری تیروئیدی درمان نشده می تواند به افزایش وزن بدن، اختلال در عملکرد شناختی، خستگی، اختلال در سطح لیپید های سرمی، بیماری عروق کرونر قلب و برای زنان سقط راجعه، ناباروری و احتمالا تاخیر تکامل شناختی در فرزندانشان منجر شود(1،9،10). هنوز اختلاف نظرهای زیادی باقی مانده در مورد اینکه آیا این عواقب بالینی نتیجه ساب کلینیکال هیپوتیروئیدی درمان نشده هست یا در زمینه TSH در حد فوقانی محدوده نرمال می باشد(8-4). بعلاوه ، طبق تعریف تنها ابنورمالیتی یافت شده در ساب کلینیکال هیپوتیروئیدیسم افزایش خفیف تا متوسط TSH میباشد که نسبت به سطح آزاد هورمون T4 و T3 در نشان دادن این وضعیت حساستر می باشد (4) . اکثر Guide line  های بالینی برای TSH بین mLU/L 10-4.5   یا پیگیری بیمار بدون درمان ویا یک ترایال درمانی با لوتیروکسین را پیشنهاد می کنند اما TSH بین mLU/L 4.5-2.5  تنها پیگیری بیمار بدون درمان توصیه می شود(5،10).این پیشنهادات به دلیل کمبود شواهد کافی در این موارد می باشد. مطالعات مداخله ای که Outcome های طولانی مدت نظیر آترواسکلروز را در این گروه بررسی کرده باشد، وجود ندارد.

واضحا تحقیقات بیشتری در این زمینه مورد نیاز می باشد.مشخص شده که هیپو تیروئیدیسم آشکار سبب افزایش سطح سرمی پرولاکتین و نیز کورتیزول می شود که احتمالا هم به دلیل کاهش کلیرنس و هم به دلیل کاهش فید بک منفی کورتیزول روی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال می باشد. افزایش سطح TRH هم در افزایش سطح پرولاکتین دخیل می باشد.از طرفی کم کاری تیروئید می تواند با یک استرس متابولیک خفیف همراه با شد. این استرس متابولیک می تواند منجر به افزایش استرس هورمون کورتیزول و پرولاکتین گردد(11,12).

در مطالعه ای که توسط Walter  و همکاران در سال 2012  انجام شده است ، طی یک مطالعه Cross-sectional ، 54 فرد سالم که TSHبین mLU/L 10-2.5 داششتند تحت بررسی قرار گرفتند. ارتباط مثبتی بین TSH و کورتیزول در سطوح TSH بالای mLU/L 2 وجود داشت(13).در مطالعه دیگری که در سال 2018 انجام شده سطح کورتیزول مو اندازه گیری شده که در مقایسه با افراد نرمال افزایش نداشته است(14).

 با توجه به شیوع بالای کم کاری تیروئیدی تحت حاد در جامعه ما و ابهامات موجود در این زمینه وعدم وجود مطالعه دیگری غیر از مطالعه Walter ،که در این مطالعه نیز تنها ارتباط TSH و کورتیزول و نه پرولاکتین مورد بررسی قرار گرفته، برآن شدیم تا ارتباط بین TSH  و کورتیزول و پرولاکتین را در افراد مبتلا به کم کاری تحت بالینی و سالم ، در محدوده کمتر از  mLU/L  10  بررسی کنیم.

1. بین سطح سرمی کورتیزول  و TSHدر بیماران مبتلا به ساب کلینیکال هیپوتیروئیدیسم ارتباط وجود دارد.

2. بین سطح سرمی پرولاکتین  وTSH در بیماران مبتلا به ساب کلینیکال هیپوتیروئیدیسم ارتباط جود دارد.

تعیین ارتباط بین سطح سرمی کورتیزول و پرو لاکتین با TSHدر بیماران مبتلا به کم کاری تحت بالینی تیروئید

1. تعیین سطح سرمی کور تیزول در بیماران مبتلا به کم کاری تحت بالینی تیروئید
2. تعیین سطح سرمی پرولاکتین در بیماران مبتلا به کم کاری تحت بالینی تیروئید
3. تعیین ارتباط بین سطح سرمی کورتیزول و پرو لاکتین با TSH در بیماران مبتلا به کم کاری تحت بالینی تیروئید

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان و واحدهای تابعه

کم کاری تحت بالینی تیروئید (Subclinical hypothyroidism) :

سطح نرمال هورمون های تیروئیدی آزاد (FT4, FT3) در حضورافزایش TSH (TSH: 4.5-10 mIU/L) .

Normal FT4: 0.8-1.8 ng/dl

Normal FT3: 2.3-4.2 pg/m

Normal TSH: 0.5-4.5 mIU/L

Normal cortisol (8 AM): 5-25 µg/dl

Normal prolactin: 5-25 ng/ml

Cross-sectional

افراد مراجعه‌کننده به درمانگاه ‌غدد بیمارستان علی ابن ابیطالب(ع) زاهدان به ‌شرط داشتن معیارهای ورود به و نداشتن معیارهای خروج وارد مطالعه می‌شوند.

  معیارهای ورود به مطالعه:

افراد مراجعه‌کننده به درمانگاه‌ غدد که شرایط زیر را دارا باشند:

1) سن 18 تا 45 سال

2) ابتلاء به کم کاری تحت بالینی تیروئید (هورمون های آزاد تیروئیدی نرمال در حضورTSH افزایش یافتهTSH: 4.5-10 mIU/L

معیارهای خروج:

1. مصرف سیگار طی یک سال گذشته
2. ابتلاء به دیابت
3. ابتلاء به بیماری قلبی تشخیص داده شده
4. سابقه سکته مغزی و سایر بیماری های نورولوژیک
5. سابقه بیماری های روانپزشکی و افسردگی
6. استفاده از داروهای ضد فشار خون، آگونیست های بتا بلوکر   استنشاقی، کنتراسپتیو هورمونال، سایمتیدین، رانیتیدین، استفاده از کورتیکو استروئید طی 3 ماه گذشته و داروهای سایکو تروپیک طی 8 هفته قبل
7. خانم ها با هیستوری هیسترکتومی، Tubal ligation ، منس نامنظم
8. سابقه بارداری و شیر دهی طی 12 ماه گذشته
9. BMI>30

با توجه به نتایج مطالعه قبلی (r=0.33) و با در نظر گرفتن α=0.05 با استفاده از فرمول حجم نمونه زیر حداقل تعداد نمونه 75 نفر می باشد.

N = [ ( Z₁ – α/2 + Z₁ – β )² / r² ] + 3 ≈ 75

α=0.05

β=0.2

Z₁ – α/2 = 1.92

Z₁ – β = 0.84

آسان و در دسترس. بیماران به صورت متوالی وارد مطالعه می شوند.

فرم اطلاعاتی

 بعد از امضای رضایت نامه کتبی بیماران وارد مطالعه می شوند. در ابتدا توسط پزشک مجری طرح از بیماران هیستوری دقیق پزشکی شامل مصرف سیگار، سابقه بیماری خاص ، داروهای مصرفی، وضعیت بارداری و شیردهی بیمار اخذ می گردد و سپس تحت معاینه قرار میگیرند.

وزن افراد با حداقل پوشش و بدون کفش با ترازوی دیجیتال و با دقت 100 گرم اندازه گیری و ثبت می گردد. همچنین قد انها توسط استادیومتر استاندارد در وضعیت ایستاده وبدون کفش  در حالی که کتف های فرد در حالت عادی قرار داشته باشد، با دقت 1 سانتی متر اندازه گیری می شود.BMI (Body Mass Index)  از حاصل تقسیم وزن بر حسب کیلوگرم بر مجذور قد بر حسب متر مربع به دست می آید.

 همه نمونه های خون ساعت 8 صبح بعد از 8 ساعت ناشتایی  ودر حالی که حداقل 3 ساعت از زمان بیدار شدن بیمار گذشته باشد، از بیماران گرفته می شود. بعد از 10 دقیقه استراحت بیمار و تطابق با محیط  cc15 خون گرفته می شود. نمونه ها در 1500 xg   و در دمای 4 درجه سانتی گراد سانتریفوژ می شود. سرم ها در دمای 70- تا زمان آنالیز هورمونی ذخیره می شود.

  FT4 ,FT3 ,TSH اندازه گیری میشود. تیرو تروپین سرم توسط immunometric assay و با کیت

(Immulite 2000; DPC Nederland, Breda, the Netherlands) وبا حداقل

   detection limit: 0.001 mIU/L اندازه گیری میشود(reference range,0.4-4.2

 Miu/L)

سطح FT4 و FT3 توسط ایمیونو اسی رقابتی competitive immunoassay (Immulite 2000) اندازه گیری میشود. پرولاکتین و کورتیزول نیز به روش electrochemiluminescence assay اندازه گیری میشود.

برای توصیف داده ها از آمار توصیفی شامل جداول و نمونه های آماری و شاخصهای مرگزی و پراکندگی استفاده می شود. جهت تحلیل داده ها از آزمون های ضریب همبستگی پیرسون و Linear Regression استفاده خواهد شد. ارتباط کورتیزول و TSH و ارتباط پرولاکتین و TSH ، در نرم افزار SPSS 20 با سطح معنی داری 0.05 بررسی می گردد.

این پژوهش تماماً مطابق اصول اخلاقی ذکر شده در 'راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران'، دربردارنده ی اصول و مقررات اخلاقی‎ تدوین یافته بر اساس اصول اخلاقی، به ویژه کرامت انسانی، مبانی و ارزشهای اسلامی و ملی، طراحی شده و صورت خواهد گرفت. مشروح کد های 1، 2، 3، 4، 5، 8، 10، 11، 13، 14، 15، 16، 17، 18، 19، 24، 25، 26، 27، 28، 29، 30 و 31، رعایت شده و مرتبط با این پژوهش، از راهنمای فوق، در اینجا ذکر می شود:

1-    هدف اصلی هر پژوهش باید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2-    در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی  بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
3-    پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه پذیر است که منافع بالقوه ی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای  آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره ی خود با آن مواجه می شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش کننده ی پژوهش از جمله کمیته ی اخلاق در پژوهش است.
4-    مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه ی پایینتر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.
5-    قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد.
8-    طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.
10-    هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرحنامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزماییهای بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرحنامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کنندهها، وابستگیهای سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوهی دیگر، مشوقهای شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایتنامهی آگاهانه بهصورت کتبی اخذ شود، فرم رضایتنامه باید تدوین و به طرحنامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرحنامه از سوی کمیتهی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.
11-    کمیتهی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیتهی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.   
13-    کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
14-    اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
15-     پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، به نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود.
16-    پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.
17-    پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
18-    در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان)  یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
19-    عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.
24-    اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.  
25-    پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده ها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.
26-    هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه ی تحقق این امر ترجیحاً به صورت پوشش بیمهای نامشروط باشد.
27-    در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود.
28-    پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته هایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.
29-    نحوه ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی  پژوهش باشد.
30-    گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.
31-    روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

همچنین با توجه به انجام آزمایش بر روی نمونه خون جامعه آماری در این پژوهش، اصول اخلاقی، مطابق با کد های اخلاقی ۱، ۲، ۳، ۴، ۶، ۷، ۸، ۹، ۱۱ و ۱۲ از «راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران» رعایت خواهد شد. اصول مربوط به کدهای فوق به شرح زیر است:

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.
2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.
3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.
4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.
6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌شود؛ از این رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.
7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.
8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند
9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.
11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.
12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود.

عدم دقت لازم جهت انجام تست های اندوکرین در بسیاری از ازمایشگاهها می تواند بر نتایج این مطالعه تاثیر داشته باشد، لذا نمونه های خونی بیماران ذخیره می گردد و همه ازمایشات در یک ازمایشگاه و توسط یک فرد و با استفاده کیت های مرغوب انجام خواهد شد.

 کورتیزول،پرولاکتین، هورمون محرک تیروئید، کم کاری تحت بالینی تیروئید

Cortisol, prolactin, TSH, subclinical hypothyroidism

References:

1. Boelaert K, Franklyn JA. Thyroid hormone in health and disease. J Endocrinol 2005; 187:1–15.

2. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC.  The Colorado thyroid disease  prevalence study. Arch Intern Med 2000; 160:526–34.

3. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, et al. Serum TSH, T-4, and thyroid antibodies in the United States population  (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).  J  Clin Endocrinol Metabol 2002; 87:489–99.

4. Demers LM, Spencer CA (Eds).  Laboratory Medicine Practice Guidelines: Laboratory  Support for the Diagnosis and Monitoring of  Thyroid Disease. Washington, DC: National  Academy of Clinical Biochemistry; 2002. www.nacb.org.

5. Fatourechi V. Subclinical Hypothyroidism: An Update for Primary Care Physicians.  Mayo Clin Proc 2009; 84:65–71.

6. Spencer CA, Hollowell JG, Kazarosyan M, Braverman LE. National health and nutrition  examination survey III thyroid-stimulating hormone (TSH)-thyroperoxidase antibody relationships demonstrate that TSH upper reference limits may be skewed by occult  thyroid dysfunction. J Clin Endocrinol Metabol 2007, 92:4236–40.

7. Surks MI, Goswami G, Daniels GH. The thyrotropin reference range should remain  unchanged. J Clin Endocrinol Metabol 2005; 90:5489–96.

8. Wartofsky L, Dickey RA. The evidence for a narrower thyrotropin reference range is  compelling. J Clin Endocrinol Metabol 2005; 90:5483–88.

9. Roberts CGP, Ladenson PW. Hypothyroidism. Lancet 2004; 363:793–803.

10. Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, Sawin CT, Col NF, Cobin RH, et al. Subclinical thyroid  disease  -  Scientific review and guidelines for diagnosis and management.  J Am Med  Assoc 2004; 291:228–38.

11. Iranmanesh A, Lizarralde G, Johnson ML.  Dynamics of 24-hour endogenous  cortisol secretion and clearance in primary  hypothyroidism assessed before and after  partial thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metabol 1990; 70:155–161.

12. Abdulateef DS, Mahwi TO. Assessment of hair cortisol in euthyroid, hypothyroid, and subclinical hypothyroid subjects. Endocrine. 2018 Sep 6. doi: 10.1007/s12020-018-1743-9. [Epub ahead of print].

13. Walter KN, Corwin EJ, Ulbrecht J, Demers LM, Bennett JM, Whetzel CA, et al. Elevated thyroid stimulating hormone is associated with elevated cortisol in healthy young men and women. Thyroid Res; 2012; 5: 13.

14. Abdulateef DS, Mahwi TO. Assessment of hair cortisol in euthyroid, hypothyroid, and subclinical hypothyroid subjects. Endocrine 2019;63(1):131-39. doi: 10.1007/s12020-018-1743-9. Epub 2018 Sep 6.

مطالعه ای که از شما جهت شرکت در آن دعوت به عمل می آید، با عنوان 'ارزیابی ارتباط کورتیزول و پرولاکتین سرم با TSH در افراد مبتلا به ساب کلینیکال هیپوتیروئیدیسم'، با توجه به شیوع بالای کم کاری تیروئیدی تحت حاد در جامعه ما و ابهامات موجود در این زمینه و با هدف کلی تعیین ارتباط بین سطح سرمی کورتیزول و پرو لاکتین با TSH در بیماران مبتلا به کم کاری تحت بالینی تیروئید، در دانشگاه علوم پزشکی زاهدان انجام خواهد گرفت.

از شرکت کنندگان در این مطالعه، توسط پرسنل مجرب آزمایشگاه و با رعایت اصول حرفه ای و در شرایط بهداشتی، جهت بررسی فاکتور های ذکر شده، 5 تا 10 سی سی خون وریدی اخذ خواهد شد.

مزیت شرکت در این مطالعه، کمک به رفع ابهامات موجود درباره بیماری کم کاری تحت بالینی تیروئید که در جامعه ما شیوع بالایی دارد می باشد. نتایج حاصل از این مطالعه می تواند پایه گذار پژوهشهای بیشتر و گسترده تر در این زمینه باشد.

عوارض جانبی متوجه شرکت کنندگان در مطالعه حاضر عمدتاً مربوط به خونگیری وریدی و شامل درد، خونریزی، کبودی، هماتوم یا عفونت محل خونگیری می باشد، که با توجه به تجرب پرسنل آزمایشگاه و لزوم رعایت شرایط بهداشتی، نادر خواهند بود.

در صورت بروز هرگونه مشکل اعم از جسمی/ روحی ناشی از شرکت نمونه ها در پژوهش ,مجری موظف به معرفی نمونه ها به مراکز درمانی مناسب و هماهنگی با مراکز مربوطه می باشد. بدیهی است پرداخت هزینه درمان بیمار به عهده مجری طرح می باشد.

کلیه هزینه های ناشی از شرکت نمونه در پژوهش برای آزموده رایگان بوده و از محل اعتبارات طرح پرداخت خواهد شد.

مطابق 'راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران' پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. محقق به هیچ عنوان اجازه انتشار اطلاعات فردی آزموده را ندارد و نتایج کلی و گروهی به صورت کلی و گروهی در قالب پایان نامه/مقاله و از این دست منتشر خواهند شد.

در صورتی که برای شرکت کننده در مطالعه هرگونه پرسشی در خصوص هدف و روش اجرا پژوهش، نحوه انتخاب نمونه، فوائد و مضرات انجام پژوهش مذکور، توصیههای ایمنی بعد از شرکت نمونه در پژوهش، تعیین نحوه پرداخت غرامت، تاریخ اتمام پژوهش پیش آید، پژوهشگر موظف است ضمن رعایت صداقت به سوالات وی پاسخ کامل دهد.

آزموده حق دارد هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود. در صورت نپیذیرفتن شرکت در مطالعه یا خروج از آن، رابطه درمانی پزشک و کادر درمان با بیمار دچار اشکال نخواهد شد.

اینجانب ضمن مطالعه و آگاهی از مطالب فوق ، رضایت قلبی خود را مبنی بر شرکت در طرح تحقیقاتی 'ارزیابی ارتباط کورتیزول و پرولاکتین سرم با TSH در افراد مبتلا به ساب کلینیکال هیپوتیروئیدیسم' به عنوان نمونه، اعلام می دارم.

نام:
نام خانوادگی:
سن:
سابقه بیماری:
سابقه مصرف دارو:
بارداری:
شیردهی:
قد:
وزن:
:BMI
:FT3
:FT4
:TSH
:Cortisol (8 AM)
:Prolactin