بررسی سطح ظرفیت تام آنتی اکسیدان (TAC)و مالون دی آلدئید (MDA)درزنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) مراجعه کننده به کلینیک نازایی شهرزاهدان،سال 1397

سندروم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) از شایعترین اختلالات غدد درون ریز است [1] .این ﺳﻨﺪﺭﻡ ﻳﮏ ﺍﺧﺘﻼﻝ ﭼﻨﺪ ﻋﺎﻣﻠﻲ ﺍﺳـﺖ ﮐـﻪ ﺩرﺍﺛﺮ ﺗﻌﺎﻣﻞ ﺍﺧﺘﻼﻝ ﮊﻧﺘﻴﮑﻲ ﻭ ﻣﺤﻴﻄﻲ ﺑﻮﺟﻮﺩ ﻣﻲ ﺁﻳﺪ[2].ﻋﻠـﺖ ﺩﻗﻴـﻖ ﺁﻥ ﮐﺎﻣﻼ ﻣﺸﺨﺺ ﻧﻴﺴﺖ ﺍﻣﺎ  ﻧﻮﻋﻲ ﺍﺧﺘﻼﻝ ﻫﻮﺭﻣﻮﻧﻲ ﺍﺳﺖ ﮐﻪ  ﻫﻤﺮﺍﻩ ﺑﺎ ﺍﻓﺰﺍﻳﺶ ﺍﻧﺪﺭﻭﮊﻥ ﻭ ﮐﺎﻫﺶ ﻋﻤﻠﮑﺮﺩ ﺩﺳﺘﮕﺎﻩ ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻣﺜﻞ ﺍﺳﺖ[3] .

بیماری PCOS با ﻋﺪﻡ ﺗﺨﻤﮏ ﮔﺬﺍﺭﻱ ﻣﺰﻣﻦ، ﻗﺎﻋﺪﮔﻲ ﻧﺎﻣﻨﻈﻢ، ﻭﻳﮋﮔﻲﻫﺎﻱ ﺳﻨﺪﺭﻭﻡ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﮏ ﻣﺎﻧﻨﺪ ﻣﻘﺎﻭﻣﺖ ﺑﻪ ، ،ﺍﻧﺴﻮﻟﻴﻦ، ﻋﺪﻡ ﺗﺤﻤﻞ ﮔﻠﻮﮐﺰ، ﻫﻴﺮﺳﻮﺗﻴﺴﻢ، ﭼﺎﻗﻲ، دیابت نوع 2 ﻧﻘﺺ ﻋﻤﻠﮑﺮﺩﻱ ﺳﻠﻮﻝ های β ﺩﺭ ﻟﻮﺯﺍﻟﻤﻌﺪﻩ، ﻭ ﺗﻐﻴﻴﺮ ﺩﺭ ﺳﻄﺢ ﻫﻮﺭﻣﻮﻥ ﻫﺎﻱ ﻣﺘﺮﺷﺤﻪ ﺍﺯ ﺑﺎﻓﺖ ﭼﺮﺑﻲ ﻫﻤﺮﺍﻩ ﺍﺳﺖ .ﺍﻓﺮﺍﺩ ﻣﺒﺘﻼ به PCOS ﺳﻄﺢ ﺑﺎﻻﺗﺮﻱ ﺍﺯ ﻫﻮﺭﻣﻮﻥ Luteinizing، ﺗﺴﺘﻮﺳﺘﺮﻭﻥ، ﮐﻠﺴﺘﺮﻭﻝ ﻭ ﺗﺮﻱ ﮔﻠﻴﺴﻴﺮﻳﺪ، ﻭ ﺳﻄﺢ ﭘﺎﻳﻴﻦ ﺗﺮﻱ ﺍﺯ) FSHﻫﻮﺭﻣﻮﻥ ﻣﺤﺮﻙ ﺭﺷﺪ ﻓﻮﻟﻴﻜﻮﻟﻲ(، SHBG  (ﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦ ﻣﺘﺼﻞ ﺷﻮﻧﺪﻩ ﺑﻪ ﻫﻮﺭﻣﻮﻥ ﺟﻨﺴﻲ) ﻭ ﻟﻴﭙﻮﭘﺮﻭﺗﺌﻴﻦ ﻫﺎﻱ ﺑﺎ .ﺩﺍﻧﺴﻴﺘﻪ ﺑﺎﻻ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﺍﻓﺮﺍﺩ ﺳﺎﻟﻢ ﺩﺍﺭﻧﺪ[7-4] . ﻫﻢ ﭼﻨﻴﻦ ﺑﻪﺩﻟﻴﻞ ﺍﺧﺘﻼﻝ ﺩﺭ ﺗﺤﻤﻞ ﮔﻠﻮﮐﺰ، ﺩﻳﺎﺑﺖ ﻧﻮﻉ ﺩﻭ، ﺍﻓـﺰﺍﻳﺶ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ ﭼﺮﺑﻲﻫﺎﻱ ﺧﻮﻥ ﻭ ﺍﻓـﺰﺍﻳﺶ ﻓﺸﺎﺭﺧﻮﻥ ﺩﺭ ﺧﻄﺮﺍﻓﺰﺍﻳﺶ ﺑﻴﻤﺎﺭﻱ ﻫﺎﻱ ﻗﻠﺐ ﻭ ﻋﺮﻭﻗﻲ ﻫﺴﺘﻨﺪ.[8]

ﺍﺯ ﻃﺮﻑ ﺩﻳﮕﺮ ﺑﻪﺩﻟﻴﻞ ﻋﺪﻡ ﺗﺨﻤﮏ ﮔﺬﺍﺭﻱ ﻣﺰﻣﻦ ﻭ ﺩﺭﻣﻌـﺮﺽ ﻗـﺮﺍﺭ ﮔـﺮﻓﺘﻦ ﺍﺳــﺘﺮﻭﮊﻥ ﺑــﺪﻭﻥ ﻫﻤﺮﺍﻫﻲ ﺑﺎ ﭘﺮﻭﮊﺳـﺘﺮﻭﻥ ﺩﺍﺭﺍﻱ ﺍﻓﺰﺍﻳﺶ ﺧﻄﺮﺑـﺮﻭﺯ ﺳـﺮﻃﺎﻥ ﺭﺣﻢ ﻭﺩﻫﺎﻧﻪ ﺭﺣﻢ ﻣﻲﺑﺎﺷﻨﺪ[9] .

ﻣﻴﺰﺍﻥ ﺷﻴﻮﻉ ﺁﻥ ﺑﺴﺘﻪ ﺑﻪ ﺗﻌﺮﻳﻒ ﺍﺳﺘﻔﺎﺩﻩ ﺷـﺪﻩ ﺍﺯ  ﺁﻥ ﺍﺯ ٤  ﺗﺎ ٥٢ ﺩﺭﺻﺪ ﮔﺰﺍﺭﺵ ﺷﺪﻩ ﺍﺳﺖ  .[10]ﺷﻴﻮﻉ ﺍﻳـﻦ ﻋﺎﺭﺿـﻪ  ﺑـﺮ ﺍﺳﺎﺱ ﻣﻌﻴﺎﺭ ﺭﻭﺗـﺮﺩﺍﻡ  ﺩﺭ ﮐﺸـﻮﺭﺍﻳـﺮﺍﻥ ٦/٤١ ﺩﺭﺻـﺪ ﮔـﺰﺍﺭﺵ ﺷـﺪﻩ است[11] شیوع PCOS  ﺑﻪ ﻣﻮﺍﺯﺍﺕ ﭼﺎﻗﻲ ﺩﺭ ﺣﺎﻝ ﺍﻓﺰﺍﻳﺶ ﺍﺳـﺖ[12].

مطالعات نشان می دهد که استرس اکسیداتیو طی دو دهه گذشته توجه زیادی را به خود جلب کرده است . زیرا پی برده اند که وضعیت اکسیداسیون غیر طبیعی با بیماران مبتلا به بیماری های مزمن مانند دیابت، بیماری های قلبی عروقی و سنذروم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) مرتبط است. استرس اکسیداتیو به عنوان یک عامل بالقوه در PCOS پاتوژنز می باشد و تعاملات نزدیکی با شاخصه ها و ویژگی های PCOS مانند مقاومت به انسولین ، هایپر آندذوژنیک و التهاب مزمن دارد  .[13]

مدارک زیادی نشان داده اند که استرس اکسیداتیو در ایجاد PCOS نقش مهمی دارد .[14-15]

تحقیقات قبلی نشان داده اند که تغییر در آندوژن های آدرنال یا تخمدان ناشی از چاقی شکمی در خانم های PCOSهستند . ذخیره بالای لیپید در بافت چربی شکمی میتواند اختلال در بافت چربی ، افزایش سایتوکاین های سیستماتیک یا موضعی و استزس اکسیداتیو شود. استرس اکسیداتیو به وسیله عدم تعادل پرو اکسیدان-آنتی اکسیدان  که در نتیجه تولید بیش از حد اکسیژن واکنش دهنده ، گونه های نیتروژن و یا کاهش این گونه ها توسظ عوامل آنتی اکسیدانی ، تعیین می شود .[16]

برای ارزیابی وضعیت استرس اکسیداتیو باید وضعیت اکسیدان و آنتی اکسیدان ها مشخص شود. شواهد رو به رشدی نشان می دهد که تولید حاد و مزمن بیش از حد گونه های فعال اکسیژنی(ROS) تحت شرایط پاتوفیزیولوژِی ، برای پیشرفت PCOS ضروری است .[17]

گونه های فعال اکسیژنی(ROS) منجر به اتفاقات پاتوژنی زیادی مانند التهاب مزمن،افزایش سطح پروتئین های اکسید شده)پروتئین(MDA و آنتی بادی های آنتی آندواندومتریال ، مقاومت به انسولین و هایپرآندروژنیسم می شود.به علاوه افزایش ROS در هر دو گروه چاق و لاغر دارای PCOS در مقایسه با کنترل های همسان و مستقل از چاقی مشاهده شد[19-17]. استرس اکسیداتیو همچنین ممکن است القا کننده تکثیر سلول های مزانشیمی تخمدان در بیمارهای مبتلا به سندروم تخمدان پلی کیستیک باشد .[20]

مطالعات متعددی  با نتایج  ضدو نقیض در خصوص بررسی وضعیت استرس اکسیداتیودر زنان PCOS  انجام شده است ، از جمله :

برخی مطالعات نشان دهنده افزایشMDA سرم و کاهش سطح TAC در زنان مبتلا به PCOS است . [21]

همچنین در برخی مطالعات نشان داده شده است که بین TACمایع فولیکولار و میزان حاملگی ومدت ناباروری در زنان مبتلا به PCOS نیز ارتباط وجود دارد [22]

در یکی از مطالعات انجام شده مشخص شد که در بیماران مبتلا به PCOS سطح تعادل پرواکسیدان-آنتی اکسیدان(PAB) افزایش یافته و درمان با اسپیرونولاکتون عمدتا سطح PAB سرم را کاهش داده است .نتایج تحقیق فوق  نشان داد  که اندازه گیری PAB ممکن است یک نشانگر آزمایشگاهی بالقوه برای ارزیابی بیماران PCOS باشد .[23]

همچنین مشخص شده که سندروم تخمدان پلی کیستیک با استرس اکسیداتیو همراه بوده و فعالیت سوپراکسید دسموتاز SOD سرم با نتایج ضدو نقیضی گزارش شده است .[24]

SOD به عنوان یکی از آنزیم های آنتی اکسیدانی در تخمدان انسان نقش مهمی در استروئیدوژنز تخمک ها وانسداد فولیکول (آترزی فولیکولار) دارد و از آنجایی که آترزی فولیکولار در پاتوفیزیولوژی PCOS نقش دارد ، بررسی سطح فعالیت SOD و سایر آنتی اکسیدان ها در زنان فوق اهمیت دارد .[25]

با توجه به نتایج ضدو نقیض گزارش شده در مطالعات قبلی  و از آنجائیکه تاکنون در خصوص وضعیت  استرس اکسیداتیو در زنان PCOS  در این استان تحقیقی انجام نشده است ، لذا در این تحقیق در نظر استظرفیت تام آنتی اکسیدانها (TAC ) و  مالون دی الدئید (MDA)  در خانم های مبتلا به PCOS بررسی شود.

• میانگین سطحTAC          سرم در زنان مبتلا به PCOS و گروه کنترل  متفاوت است.
• ه میانگین سطح MDA  سرم در زنان مبتلا به PCOS و گروه کنترل  متفاوت است.
• میانگین سطح لیپید پروفایل سرم خون در زنان مبتلا به PCOS و گروه کنترل  متفاوت است.
• بین TAC  و لیپید پدوفایل در دوگروه مورد مطالعه ارتباط جود دارد.
• بین TAC  و لیپید پدوفایل در دوگروه مورد مطالعه ارتباط جود دارد.

مقایسه میانگین سطح ظرفیت تام  آنتی اکسیدان (TAC) و مالون دی آلدئید (MDA) در زنان مبتلا به سندروم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) و گروه کنترل مراجعه کننده به کلینیک نازایی شهر زاهدان ، سال97 – 1396

• تعیین و مقایسه میانگین سطحTAC    در زنان مبتلا به PCOS و گروه کنترل
• تعیین و مقایسه میانگین سطح MDAدر زنان مبتلا به PCOS و گروه کنترل
• تعیین و مقایسه میانگین سطح لیپید پروفایل در زنان مبتلا به PCOS و گروه کنترل
• تعیین ارتباط بین  TAC و  لیپید پروفایل(کلسترول،تری گلیسرید،LDL،HDL)  در دوگروه مورد مطالعه
• تعیین ارتباط بین   MDA  و لیپید پروفایل(کلسترول،تری گلیسرید،LDL،HDL)  در دوگروه مورد مطالعه

دانشگاه علوم پزشکی . گروه زنان.

PCOSتشخیص سندروم پلی کیستیک تخمدان بر اساس معیار روتردام به شرح ذیل می باشد.

1-       اختلالات چرخه قاعدگی مانند الیگومنوره (چرخه طولانی تر از 35 روز) یا آمنوره (چرخه طولانی تر از 3 ماه)

2-       علائم بالینی یا بیوشیمیایی هیپرآندروژنیسم (هیرسوتیسم)

3-       آکنه واضح یا آلوپسیا

4-       بالا بودن تستوسترون توتال)محدوده طبیعی 0.5-2.6nmol / l(و یا DHEAS )محدوده نرمال 123-6lg / dl (و یا Androstenedione )دامنه طبیعی 3-3-3 نانوگرم در میلی لیتر(

5-       تخمدان های پلی کیستیک تشخیص داده شده (حداقل یک تخمدان با حداقل 12 فولیکول با قطر 2-9 میلی متر یا حجم [10 میلی لیتر]) [26-27] .

 :BMIاز تقسیم وزن(کیلوگرم) بر مجذور قد (متر مربع) محاسبه می شود.

BMI    18.5-24.9       طبیعی

BMI       25-29.9     اضافه وزن

BMI>30                  چاق                   در نظر گرفته می شود. [28].

توصیفی-تحلیلی

معیار ورود :

افراد گروه کنترل ،سالم با چرخه طبیعی قاعدگی بوده و هیچ گونه ویژگی بالینی یا بیوشیمیایی PCOS را نداشته باشند و افراد بیمار اگر دو مورد از معیارهای ذکر شده در روش روتردام [29] را داشته باشند ،PCOS بوده و وارد مطالعه خواهند شد.

معیار خروج :

افراد مبتلا به سابقه بیماری شناختی تیروئید، هیپرپرولاکتینمی، بیماری های عفونی، دیابت، فشار خون بالا، هیپرپلازی مادرزادی آدرنال، تومورهای ترشح آندروژن، علائم یا نشانه های سایر تومورهای ترشح آندروژن یا سایر غدد درون ریز از مطالعه حذف شدند.

حجم نمونه :

بر اساس مطالعات مشابه (موطی و همکاران)و با توجه به بودجه تحقیق تعداد 35 زن مبتلا به PCOS و 35 زن سالم وارد مطالعه خواهند شد.

روش نمونه گیری :

نمونه های در دسترس که به کلینیک نازایی شهر زاهدان مراجعه می کنند.

داده ها نمونه های خون می باشند .

35 نفر از خانم های مبتلا به PCOS (با تشخیص متخصص زنان بر اساس  تعریف عملیاتی PCOS) و 35 نفر از خانم های سالم که معیارهای ورود به مطالعه را دارا باشند انتخاب و پس از اندازه گیری وزن و قد با ترازوی seca با حداقل پوشش و بدون کفش و تعیین BMI با استفاده از فرمول وزن(کیلوگرم) بر مجذور قد (مترمربع) صورت می گیرد. سپس جهت اندازه گیری شاخص های بیوشیمیایی (کلسترول،تری گلیسرید،LDL و HDL)افراد مورد نظر به آزمایشگاه فرستاده  می شوند. ضمنا قبل از انجام تحقیق از کلیه افراد شرکت کننده رضایت نامه اخلاقی اخذ می گردد.

پس از جدا شدن سرم ، آزمایشات بیوشیمیایی فوق با دستگاه RA1000 اندازه گیری شده  و حدود یک میلی لیتر از سرم در میکروتیوپ در فریزر 20- جهت انجام آزمایش TAC , MDAنگه داری می شود.

پس از تصویب طرح و کسب مجوز از معاونت پژوهش دانشگاه و هماهنگی با کلینیک ناباروری در بیمارستان امام علی(ع) زاهدان،از طریق متخصص زنان،35 نفر از خانم های مبتلا به PCOS (با تشخیص متخصص زنان بر اساس  تعریف عملیاتی PCOS) و 35 نفر از خانم های سالم که معیارهای ورود به مطالعه را دارا باشند انتخاب و پس از اندازه گیری وزن و قد با ترازوی seca با حداقل پوشش و بدون کفش و تعیین BMI با استفاده از فرمول وزن(کیلوگرم) بر مجذور قد (مترمربع) صورت می گیرد. سپس جهت اندازه گیری شاخص های بیوشیمیایی (کلسترول،تری گلیسرید،LDL و HDL)افراد مورد نظر به آزمایشگاه فرستاده  می شوند. ضمنا قبل از انجام تحقیق از کلیه افراد شرکت کننده رضایت نامه اخلاقی اخذ می گردد.

پس از جدا شدن سرم ، آزمایشات بیوشیمیایی فوق با دستگاه RA1000 اندازه گیری شده  و حدود یک میلی لیتر از سرم در میکروتیوپ در فریزر 20- جهت انجام آزمایش TAC , MDAنگه داری می شود.

سنجش فعالیت:TACظرفیت تام آنتی اکسیدانی با استفاده از روش FRAP انجام مشود.این روش بر اساس قدرت آنتی اکسیدان های سرم در احیای یون  های Fe+3 به Fe+2در حضور ماده ی تری پیریدیل تریازین است..میزان احیا کنندگی نمونه از طریق افزایش غلظت کمپلکس  Fe+2با تری پیریدیل تریازین در طول موج 593نانومتر توسط دستگاه اسپکتوفتومتر اندازه گیری می گردد.

جهت سنجش میزان مالون دی آلدئید:  با استفاده از محلول­های تری کلرواستیک اسید (1 میلی لیتر، 20 درصد) و تیوباربیتوریک اسید (2 میلی لیتر، 67/0 درصد) با دستگاه اسپکتروفتومتر مالون دی آلدئید در طول موج 532 نانومتر اندازه گیری           می­شود.

جهت آنالیز داده ها، پس از ورود به کامپیوتر از طریق نرم افزار SPSS ورژن 21 ، داده ها با آمار توصیفی (فراوانی،درصد،میانگین و انحراف معیار) و همچنین جهت تحلیل داده ها با استفاده از آزمون  تی    و در صورت همگن نبودن نمونه ها از آزمون نان پارامتریک استفاده خواهد شد.

به کلیه شرکت کنندگان ( اعم از بیماران و افراد سالم )در خصوص اهداف طرح توضیحات لازم داده خواهد شد و از کلیه افراد رضایت کامل اخذ خواهد شود . افراد باید برای ورود و خروج از مطالعه آزادی کامل داشته باشند. خصوصیاتی که منجر به شناسایی آنها خواهد شد مانند نام و نام خانوادگی و شماره ی پرونده نزد محقق  به صورت محرمانه باقی خواهد ماند.

لازم به ذکر است که به هیچیک از افراد شرکت کننده در تحقیق ( بیماران و افراد سالم ) هزینه اضافی تحمیل نخواهد شد.

ضمنا پژوهش فوق به نحوی طراحی شده که با کدهای دفترچه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنیهای انسانی مصوب در پزوهش های علوم پزشکی که مبنای قضاوت اخلاقی در کمیته های منطقه ای اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی می باشد منافات نداشته و مطابق مفاد آن اجرا خواهد شد. کدهای مرتبط با تحقیق فوق عبارتند از :  ( کدهای 1و 2و 5و7و 8و 12-19 و 24-31 ).

1-       هدف اصلی هر پژوهشباید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2-       در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی  بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد.

7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

8- طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.

12      - انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیضآمیز نباشد.

13-     کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

14-     اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

15-     پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود.

16-     پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

17-     پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

18-     در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان)  یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

19-     عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

24-     اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 

25-     پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

26-     هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوهی تحقق این امر ترجیحاً بهصورت پوشش بیمهای نامشروط باشد.

27-     در پایان پژوهش، هر فردی که بهعنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود.

28-     پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافتههایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

29-     نحوهی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی  پژوهش باشد.

30-     گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31-     روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

عدم همکاری بیماران

1.Orio F, Vuolo L, Palomba S, Lombardi G, Colao A. Metabolic and cardiovascular consequences of polycystic ovary syndrome. Minerva Ginecol 2008; 60: 39-51

2.Diamanti-Kandarakis E, Kandarakis H, Legro RS. The role of genes and environment in the etiology of PCOS, Endocrine 2006; 30: 19-26

3. DuRant M E, Leslie N, &Critch E. Managing polycystic ovary syndrome: a cognitive behavioral strategy. Nursing for Women's Health 2009;13: 292-300

4.Teede JH, Hutchison K, Sand Zoungas S. The manageement of insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Trends in Endocrinology and Metabolism 2007; 18: 273-9.

5. Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Hector F. Morreale E, et al. Criteria for Defining Polycystic Ovary Syndrome as a Predominantly Hyperandrogenic Syndrome: An Androgen Excess Society Guideline 2006; 91: 4237-45. 

6.Ruby AL. Polycystic Ovarian Syndrome, An EvidenceBased, Approach to Reducing, Metabolic Consequences. The Journal for Nurse Practitioners 2008; 11: 697-704. 

7.Sharma A, Atiomow W. Recent developments in polycystic ovary syndrome. Current Obstetrics  and Gynaecology 2003; 13: 281-6. 

8. Goolsby M J. AACE Hyperandrogenism guidelines {Electronic version}, Journal of the American Academy of Nurse Practitioners 2001; 13: 492-6

9. Hunter H and Sterrett, J, Polycystic Ovary Syndrome: It’s Not Just Infertility.[Electronic version}American Family Physician 2000; 62: 1079-88

10. Homburg R. What is polycystic ovarian syndrome?  A proposal for a consensus on the definition and diagnosis of polycystic ovarian syndrome. Hum Reproduction 2002;17: 2495-99

11. FahimehRamezani Tehrani, Masoumeh Simbar, Maryam Tohidi, FarhadHosseinpanah, FereidounAzizi. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample of Iranian population: Iranian PCOS prevalence study. Reproductive Biology and Endocrinology 2011; 9: 39-46

12. Fauser. Bart C. J. M, Tarlatzis Basil C, Rebar Robert W, Legro RS, Balen AH, Lobo R, et al.Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group.Fertility and Sterility 2012; 97: 28-38

13. Tao Zuo, Minghui Zhu, and Wenming Xu. Roles of Oxidative Stress in Polycystic Ovary Syndrome and Cancers 10.1155/2016/8589318

14. Escobar-Morreale HF, Luque-Ramirez M, San Millan JL. The molecular-genetic basis of functional hyperandrogenism and the polycystic ovary syndrome. Endocr Rev. 2005;26(2):251–82. doi:10.1210/er.2004-0004

15.M.L.N Deepika , S. Nalini , G. Maruthi , VinishRamchander , K. Ranjith , K. ParsannaLatha , V. Usha Rani and P. Jahan . Analysis of Oxidative stress status Through MN Test and Serum MDA Levels in PCOS Women. 2014.574-577

16. Turrens JF. Mitochondrial formation of reactive oxygen species. J Physiol. 2003;552(Pt 2):335–44. doi:10.1113/jphysiol.2003. 049478

17. Lee JY, Baw C, Gupta S, Aziz N, Agarwal A. Role of oxidative stress in polycystic ovary syndrome. Curr Women’s Health Rev. 2010;6(2):96–107. doi:10.2174/157340410791321336.

18.Gupta S, Malhotra N, Sharma D, Chandra A, Ashok A. Oxidative stress and its role in female infertility and assisted reproduction: clinical implications. Int J FertilSteril. 2009;2(4):147–64.

19. Agarwal A, Aponte-Mellado A, Premkumar BJ, Shaman A, Gupta S. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review. ReprodBiolEndocrinol. 2012;10:49. doi:10.1186/14777827-10-49.

 20. Agarwal A, Gupta S, Sharma R. Oxidative stress and its implications in female infertility—a clinician’s perspective. Reprod Biomed Online. 2005;11(5):641–50

21 .Priyanka Maleedhu*, Vijayabhaskar M, Prabhakara Rao P, and Praveen K Kodumuri.Antioxidant Status in Women with Polycystic Ovary Syndrome .Department of Physiology, Mamata Medical College, Khammam, India

22.Yilmaz N, Inal HA, Gorkem U, SarginOruc A, Yilmaz S, Turkkani A.Follicular fluid total antioxidant capacity levels in PCOS,J ObstetGynaecol. 2016 Jul;36(5):654-7. doi: 10.3109/01443615.2016.1148683. Epub 2016 Feb 25

23.NiloofarHeshmati, ShoalehShahgheibi, Bahram Nikkhoo, SabriehAmini, Mohammad Abdi . Association of Prooxidant–Antioxidant Balance with Clinical and Laboratory Parameters and Its Relation to Different Drug Regimens in Polycystic Ovary Syndrome Women with Normal BMI. 2017, 32(3):315–322

24.AmalK.Seleem , AbdelAzizElRefaeey , DaliaShaalan , Yasser Sherbiny , Ahmed Badawy.Superoxide dismutase in polycystic ovary syndrome patients undergoing intracytoplasmic sperm injection . (2014) 31:499–504

25.L. Sabatini, T. Al Shawaf, C. Wilson, A. Lower, j. G. Grudzinskas . Follicular Fluid Superoxide Dismutase (SOD) Activity in Women With Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS).

26. Ferriman D, Gallwey JD. Clinical assessment of body hair growth in women. J ClinEndocrinolMetab. 1961;21:1440–7. doi:10. 1210/jcem-21-11-1440

27. Ludwig E. Classification of the types of androgenetic alopecia (common baldness) occurring in the female sex. Br J Dermatol. 1977;97(3):247–54.

28.L,Katlinmahan  .Krause's Food & the Nutrition Care Process - 14th Edition 2016

29. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. FertilSteril. 2004;81(1):19–25. doi:10.1016/j.fertnstert.2003.10. 004.

سندروم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) از شایعترین اختلالات غدد درون ریز است [1] .این ﺳﻨﺪﺭﻡ ﻳﮏ ﺍﺧﺘﻼﻝ ﭼﻨﺪ ﻋﺎﻣﻠﻲ ﺍﺳـﺖ ﮐـﻪ ﺩرﺍﺛﺮ ﺗﻌﺎﻣﻞ ﺍﺧﺘﻼﻝ ﮊﻧﺘﻴﮑﻲ ﻭ ﻣﺤﻴﻄﻲ ﺑﻮﺟﻮﺩ ﻣﻲ ﺁﻳﺪ.ﻋﻠـﺖ ﺩﻗﻴـﻖ ﺁﻥ ﮐﺎﻣﻼ ﻣﺸﺨﺺ ﻧﻴﺴﺖ ﺍﻣﺎ  ﻧﻮﻋﻲ ﺍﺧﺘﻼﻝ ﻫﻮﺭﻣﻮﻧﻲ ﺍﺳﺖ ﮐﻪ  ﻫﻤﺮﺍﻩ ﺑﺎ ﺍﻓﺰﺍﻳﺶ ﺍﻧﺪﺭﻭﮊﻥ ﻭ ﮐﺎﻫﺶ ﻋﻤﻠﮑﺮﺩ ﺩﺳﺘﮕﺎﻩ ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻣﺜﻞ ﺍﺳﺖ .

بیماری PCOS با ﻋﺪﻡ ﺗﺨﻤﮏ ﮔﺬﺍﺭﻱ ﻣﺰﻣﻦ، ﻗﺎﻋﺪﮔﻲ ﻧﺎﻣﻨﻈﻢ، ﻭﻳﮋﮔﻲﻫﺎﻱ ﺳﻨﺪﺭﻭﻡ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﮏ ﻣﺎﻧﻨﺪ ﻣﻘﺎﻭﻣﺖ ﺑﻪ ، ،ﺍﻧﺴﻮﻟﻴﻦ، ﻋﺪﻡ ﺗﺤﻤﻞ ﮔﻠﻮﮐﺰ، ﻫﻴﺮﺳﻮﺗﻴﺴﻢ، ﭼﺎﻗﻲ، دیابت نوع 2 ﻧﻘﺺ ﻋﻤﻠﮑﺮﺩﻱ ﺳﻠﻮﻝ های β ﺩﺭ ﻟﻮﺯﺍﻟﻤﻌﺪﻩ، ﻭ ﺗﻐﻴﻴﺮ ﺩﺭ ﺳﻄﺢ ﻫﻮﺭﻣﻮﻥ ﻫﺎﻱ ﻣﺘﺮﺷﺤﻪ ﺍﺯ ﺑﺎﻓﺖ ﭼﺮﺑﻲ ﻫﻤﺮﺍﻩ ﺍﺳﺖ .ﺍﻓﺮﺍﺩ ﻣﺒﺘﻼ به PCOS ﺳﻄﺢ ﺑﺎﻻﺗﺮﻱ ﺍﺯ ﻫﻮﺭﻣﻮﻥ Luteinizing، ﺗﺴﺘﻮﺳﺘﺮﻭﻥ، ﮐﻠﺴﺘﺮﻭﻝ ﻭ ﺗﺮﻱ ﮔﻠﻴﺴﻴﺮﻳﺪ، ﻭ ﺳﻄﺢ ﭘﺎﻳﻴﻦ ﺗﺮﻱ ﺍﺯ) FSHﻫﻮﺭﻣﻮﻥ ﻣﺤﺮﻙ ﺭﺷﺪ ﻓﻮﻟﻴﻜﻮﻟﻲ(، SHBG  (ﮔﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦ ﻣﺘﺼﻞ ﺷﻮﻧﺪﻩ ﺑﻪ ﻫﻮﺭﻣﻮﻥ ﺟﻨﺴﻲ) ﻭ ﻟﻴﭙﻮﭘﺮﻭﺗﺌﻴﻦ ﻫﺎﻱ ﺑﺎ .ﺩﺍﻧﺴﻴﺘﻪ ﺑﺎﻻ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﺍﻓﺮﺍﺩ ﺳﺎﻟﻢ ﺩﺍﺭﻧﺪ . ﻫﻢ ﭼﻨﻴﻦ ﺑﻪﺩﻟﻴﻞ ﺍﺧﺘﻼﻝ ﺩﺭ ﺗﺤﻤﻞ ﮔﻠﻮﮐﺰ، ﺩﻳﺎﺑﺖ ﻧﻮﻉ ﺩﻭ، ﺍﻓـﺰﺍﻳﺶ ﻏﻴﺮﻃﺒﻴﻌﻲ ﭼﺮﺑﻲﻫﺎﻱ ﺧﻮﻥ ﻭ ﺍﻓـﺰﺍﻳﺶ ﻓﺸﺎﺭﺧﻮﻥ ﺩﺭ ﺧﻄﺮﺍﻓﺰﺍﻳﺶ ﺑﻴﻤﺎﺭﻱ ﻫﺎﻱ ﻗﻠﺐ ﻭ ﻋﺮﻭﻗﻲ ﻫﺴﺘﻨﺪ.

ﺍﺯ ﻃﺮﻑ ﺩﻳﮕﺮ ﺑﻪﺩﻟﻴﻞ ﻋﺪﻡ ﺗﺨﻤﮏ ﮔﺬﺍﺭﻱ ﻣﺰﻣﻦ ﻭ ﺩﺭﻣﻌـﺮﺽ ﻗـﺮﺍﺭ ﮔـﺮﻓﺘﻦ ﺍﺳــﺘﺮﻭﮊﻥ ﺑــﺪﻭﻥ ﻫﻤﺮﺍﻫﻲ ﺑﺎ ﭘﺮﻭﮊﺳـﺘﺮﻭﻥ ﺩﺍﺭﺍﻱ ﺍﻓﺰﺍﻳﺶ ﺧﻄﺮﺑـﺮﻭﺯ ﺳـﺮﻃﺎﻥ ﺭﺣﻢ ﻭﺩﻫﺎﻧﻪ ﺭﺣﻢ ﻣﻲﺑﺎﺷﻨﺪ .

ﻣﻴﺰﺍﻥ ﺷﻴﻮﻉ ﺁﻥ ﺑﺴﺘﻪ ﺑﻪ ﺗﻌﺮﻳﻒ ﺍﺳﺘﻔﺎﺩﻩ ﺷـﺪﻩ ﺍﺯ  ﺁﻥ ﺍﺯ ٤  ﺗﺎ ٥٢ ﺩﺭﺻﺪ ﮔﺰﺍﺭﺵ ﺷﺪﻩ ﺍﺳﺖ  .[10]ﺷﻴﻮﻉ ﺍﻳـﻦ ﻋﺎﺭﺿـﻪ  ﺑـﺮ ﺍﺳﺎﺱ ﻣﻌﻴﺎﺭ ﺭﻭﺗـﺮﺩﺍﻡ  ﺩﺭ ﮐﺸـﻮﺭﺍﻳـﺮﺍﻥ ٦/٤١ ﺩﺭﺻـﺪ ﮔـﺰﺍﺭﺵ ﺷـﺪﻩ است. شیوع PCOS  ﺑﻪ ﻣﻮﺍﺯﺍﺕ ﭼﺎﻗﻲ ﺩﺭ ﺣﺎﻝ ﺍﻓﺰﺍﻳﺶ ﺍﺳـﺖ.

مطالعات نشان می دهد که استرس اکسیداتیو طی دو دهه گذشته توجه زیادی را به خود جلب کرده است . زیرا پی برده اند که وضعیت اکسیداسیون غیر طبیعی با بیماران مبتلا به بیماری های مزمن مانند دیابت، بیماری های قلبی عروقی و سنذروم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) مرتبط است. استرس اکسیداتیو به عنوان یک عامل بالقوه در PCOS پاتوژنز می باشد و تعاملات نزدیکی با شاخصه ها و ویژگی های PCOS مانند مقاومت به انسولین ، هایپر آندذوژنیک و التهاب مزمن دارد. مدارک زیادی نشان داده اند که استرس اکسیداتیو در ایجاد PCOS نقش مهمی دارد .

تحقیقات قبلی نشان داده اند که تغییر در آندوژن های آدرنال یا تخمدان ناشی از چاقی شکمی در خانم های PCOSهستند . ذخیره بالای لیپید در بافت چربی شکمی میتواند اختلال در بافت چربی ، افزایش سایتوکاین های سیستماتیک یا موضعی و استزس اکسیداتیو شود. استرس اکسیداتیو به وسیله عدم تعادل پرو اکسیدان-آنتی اکسیدان  که در نتیجه تولید بیش از حد اکسیژن واکنش دهنده ، گونه های نیتروژن و یا کاهش این گونه ها توسظ عوامل آنتی اکسیدانی ، تعیین می شود .

برای ارزیابی وضعیت استرس اکسیداتیو باید وضعیت اکسیدان و آنتی اکسیدان ها مشخص شود. شواهد رو به رشدی نشان می دهد که تولید حاد و مزمن بیش از حد گونه های فعال اکسیژنی(ROS) تحت شرایط پاتوفیزیولوژِی ، برای پیشرفت PCOS ضروری است .

گونه های فعال اکسیژنی(ROS) منجر به اتفاقات پاتوژنی زیادی مانند التهاب مزمن،افزایش سطح پروتئین های اکسید شده)پروتئین(MDA و آنتی بادی های آنتی آندواندومتریال ، مقاومت به انسولین و هایپرآندروژنیسم می شود.به علاوه افزایش ROS در هر دو گروه چاق و لاغر دارای PCOS در مقایسه با کنترل های همسان و مستقل از چاقی مشاهده شد. استرس اکسیداتیو همچنین ممکن است القا کننده تکثیر سلول های مزانشیمی تخمدان در بیمارهای مبتلا به سندروم تخمدان پلی کیستیک باشد .

ندارد.

از آنجائیکه که استرس اکسیداتیو به PCOS کمک می کند و کاهش آنتی اکسیدان ها سبب افزایش محصولات اکسیداسیون در PCOS می شود  ، ممکن است بتوانیم پیشنهاد کنیم  ااندازه گیری PAB  سطح  به عنوان یک نشانگر آزمایشگاهی بالقوه برای ارزیابی بیماران PCOS استفاده شود.

ندارد.

هیچگونه عوارش احتمالی در برندارد.

هیچگونه هزینه ای از شرکت کنندگان دریافت نمی شود.

ندارد.

نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

کلیه سوالات مطرح شده از سوی بیماران توسط مجری و همکاران پاسخ داده خواهد شد.

شرکت افراد مورد مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهند بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودند بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوند.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

ندارد