بررسی هم ارزی زیستی کپسول ایتراکونازول 100 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی آریا

مطالعات هم سنگی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم سنگی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر با یکدیگر برابر باشند.

در این پروژه کپسول ایتراکونازول 100 میلی گرم که یک داروی ضد قارچ می باشد مورد ارزیابی همسنگی زیستی با داروی مرجع Sporanox 100mg قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد.

آیا کپسول ایتراکونازول 100 ساخت شرکت داروسازی آریا می تواند جایگزین کپسول Sporanox 100mg شود؟

بررسی همسنگی زیستی کپسول ایتراکونازول 100 میلی گرم ساخت داروسازی آریا در مقایسه با نمونه استاندارد  Sporanox 100mg

بررسی همسنگی زیستی کپسول ایتراکونازول 100 میلی گرم ساخت داروسازی آریا در مقایسه با نمونه استاندارد  Sporanox 100mg

- شرکت داروسازی آریا

- پزشکان تجویز کننده دارو

- مصرف کنندگان دارو

همسنگی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش

                      خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

کارآزمائی بالینی

تعداد 24 داوطلب سالم در محدوده سنی 50 – 20 سال و در رنج وزنی 100 – 50 کیلوگرم

تائید سلامت داوطلبین بوسیله پزشک پروژه بصورت زیر صورت میگیرد:

1- معاینه ظاهری داوطلب شامل مشخصات ظاهری مثل رنگ چهره، ورم دور چشم، ...

2-  گرفتن شرح حال شامل سابقه بیماری (ژنتیکی، متابولیکی، جراحی، مصدومیت، گوارش، تیروئید، حاملگی ، شیردهی، اهدای خون، .... )، سابقه خانوادگی (فشار خون، دیابت، نارسایی کلیه، ...)

3- معاینه کلینیکی شامل اندازه گیری فشار خون، ضربان، بررسی عملکرد ریه، ...

4- آزمایشات پاراکلینیکی شامل: C.B.C., FBG, BUN, Creatinin, S.G.O.T., S.G.P.T., Alkaline Phosphatas, 

24 داوطلب سالم – انتخاب تصادفی –

----

اندازه گیری سطح پلاسمایی دارو و متابولیت آن با استفاده از دستگاه  HPLC

1- 24 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه به پروژه داخل می گردند.

    2- در وضعیت ناشتا 2 عدد کپسول 100 میلی گرم ایتراکونازول با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3- در فواصل زمانی0(قبل از تجویز دارو)، 1، 2، 3، 4، 4.5، 5، 6، 7، 8، 10، 24 و 48 ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از داوطلبین از طریق آنژیوکتی که در

   ورید بازویی آنها قرار داده شده گرفته می شود.

   4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت داروسازی آریا و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند(Cross-Over) .

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و ایتراکونازول و متابولیت آن (هیدروکسی ایتراکونازول) به روش HPLC در پلاسماها تعیین مقدار

    می گردند.

7- نتایج حاصل مورد آنالیز آماری قرار گرفته و پارامترهای C_max, T_max, AUC_(0-48), AUC_(0-∞) محاسبه میگردند.

    نسبت  Cmaxو AUC_(0-48) بدست آمده برای هر داوطلب محاسبه و با احتساب 90%CI نتایج مطابق با دستورالعمل FDA - WHO مورد ارزیابی قرار میگیرد.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD، SE،  ANNOVAو رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری در محیط بیمارستان و زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

این عوارض عباتند از: اختلالات دستگاه گوارش نظیر تهوع، درد ناحیه شکم، یبوست، اسهال، نفخ، راش های پوستی، درد عضلانی، سردرد، رینیت، بی خوابی، وزوز گوش

ضمنا' پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

ایتراکونازول - کینتیک - همسنگی زیستی

- Liquid chromatographic method for the determination of plasma itraconazole and its hydroxy metabolite in pharmacokinetic/bioavailability studies; Journal of Chromatography B, 798 (2003) 355–360

- Limited-Sampling Strategy Models for Itraconazole and Hydroxy-Itraconazole Based on Data from a Bioequivalence Study; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Jan. 1999, Vol. 43, No. 1, p. 134–140  

- Determination of itraconazole in human plasma by high-performance liquid chromatography with solid-phase extraction; Ann Clin Biochem 2005; 42: 94–98

- A simple, sensitive high-performance liquid chromatography-ultraviolet method for the quantification of concentration and steady-state pharmacokinetics of itraconazole and  hydroxyitraconazole; Ann Clin Biochem 2010; 47: 432–439. DOI: 10.1258/acb.2010.010029

- Different HPLC analysis method of itraconazole; Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 2016, 8(3):58-63

- Itraconazole Bioequivalence Revisited: Influence of Gender on Highly Variable Drugs; The Open Drug Metabolism Journal, 2007, 1, 7-13

بررسی همسنگی زیستی کپسول ایتراکونازول 100 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی آریا در  مقایسه با  Sporanox 100mg ساخت کارخانه Janssen در 24 داوطلب سالم در وضعیت ناشتا

- در فواصل زمانی0(قبل از تجویز دارو)، 1، 2، 3، 4، 4.5، 5، 6، 7، 8، 10، 24 و 48 ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از داوطلبین از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده گرفته می شود.

- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند. در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت داروسازی آریا و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند (Cross-Over) .

به ازای حضور دو روز کامل و 4 روز مراجعه برای خونگیری حق الزحمه ای بر اساس توافق به داوطلبین پرداخت می شود.

در روز های حضور کامل داوطلب، صبحانه، نهار و میان وعده آنها بعهده مجری بوده و کرایه رفت و آمد برای دفعات متعدد آنها به ایشان پرداخت خواهد شد..

      کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت داروسازی آریا پرداخت میشود.

در صورت انصراف هر داوطلب، از افراد دیگری که واجد شرایط باشند و قبلا' اعلام آمادگی کرده باشند برای شرکت در پروژه دعوت بعمل می آید.

در صورت وجود هر گونه سوال داوطلبین میتوانند با جناب آقای دکتر کمیلی در مرکز جامع تحقیقات تماس بگیرند.

شرکت داوطلب در پروژه کاملا' داوطلبانه می باشد.

گواهی می کنم که :

اینجانب                          فرزند                        با کد ملی                             متولد             

با مطالعه موارد فوق الذکر و دریافت اطلاعات لازم در باره کپسول ایتراکونازول 100 میلی گرم، داوطلبانه در پروژه فوق شرکت نموده ام.

                                                                                                       امضاء