بررسی تاثیر تزریق پلاسمای غنی از پلاکت (PRP) بر پیامدهای بارداری حاصل از IVF در بیماران با اندومتر نازک مقاوم به درمان کاندید انتقال جنین در مقایسه با گروه شاهد در مرکز درمان ناباروری مولود زاهدان

-  مقدمه و بیان مسئله تحقیق (مشتمل بر مرور تحقیقات گذشته داخلی و خارجی مرتبط با موضوع با ذکر منابع و توجیه ضرورت انجام طرح) :

ناباروری حدود 10 تا 15 درصد زوج‌ها را تحت تاثیر قرار می‌دهد.

علل ناباروری در زوجین:

35 درصد مشکلات مردانه، 35 درصد مشکلات لوله‌ای و لگنی، 15 درصد اختلالات تخمدانی، 10 درصد توجیه نشده و 5 درصد مشکلات غیر معمول می باشد .

علل ناباروری زنان:

40 درصد بیماری لوله‌ای و لگنی، 40 درصد اختلال عملکرد تخمدانی، 10 درصد غیر قابل توجیه و 10 درصد مشکلات غیر معمول است .

اختلال عملکرد تخمدانی در زوج‌های جوان شایعتر از زوج‌های مسن است. عوامل لوله‌ای – صفاقی شیوع مشابهی دارند. فاکتورهای مردانه و ناباروری با علل توجیه نشده در زوجین مسن بیشتر هستند(1)

اندیکاسیون‌های ارزیابی

احتمال حاملگی با افزایش هر یک سال به سن زن حدود 5 درصد و با افزایش هر یک سال به طول دوره‌ی ناباروری حدود 15 تا 25 درصد کم می‌شود. اکثر حاملگی‌های خودبه‌خود طی سه سال اتفاق می‌افتند و پس از آن پیش‌آگهی موفقیت بدون درمان نسبتاً ضعیف است. علت ناباروری هم در تعیین پیش‌آگهی مهم است. مثلاً تشخیص عدم تخمک‌گذاری و ناباروری توجیه نشده دارای بهترین پیش‌آگهی است. احتمال موفقیت در مورد فاکتور مردانه اندومتریوز و بیماری لوله‌ای دقیقاً بسته به شدت بیماری است.ارزیابی بایستی به همه‌ی زوج‌هایی که یکسال مقاربت منظم بدون جلوگیری یا بیشتر بدون حاملگی داشته‌اند توصیه شود ولی ارزیابی زودتر در زنانی که قاعدگی‌های نامنظم یا نامکرر دارند دارای سابقه‌ی عفونت لگنی یا اندومتریوز هستند کیفیت مایع منی ضعیف همسر آن‌ها شناخته شده یا مشکوک است یا زن بالای 35 سال با شش ماه تلاش ناموفق هستند لازم است   (3)                                                                        

درمانهای بکار رفته در نازایی:               

1. القای اوولاسیون
2. IUI
3. ART(Assisted Reproductive Technology)
   1. ICSI
   2. GIFT
   3. ZIFT
   4. TET (انتقال داخلی رحمی رویان)

اثربخشی درمان‌های مختلف برای ناباروری توجیه نشده

بدون درمان : 2 تا 4 درصد، IUI : 2 تا 4 درصد،  کلومیفن : 2 تا 4 درصد، گنادوتروپین‌ها : 5 تا 7 درصد، و  7 تا 10 درصد در IUIو 24 تا 45 درصد در IVF

روشIVF به روشنی موثرترین روش درمانی در زوج‌های با ناباروری توجیه نشده است صرف نظر از این که اولین یا آخرین روش درمانی باشد. قبل از توصیه به درمان یک ناباروری توجیه نشده آزمون ذخیره‌ی تخمدانی عاقلانه است.

اختلالات تخمک‌گذاری می‌توان در 18 تا 25 درصد از زنان نابارور شناسایی نمود که هرگاه تنها عامل ناباروری باشد پیش‌آگهی به طور کلی کاملا مطلوب است.(4)

ضـــــخامت انـــــدومتر در روز 6و در روز تزریـــــق )(HCG ، عامل مهمی جهتHuman Chorionic Gonadotropin موفقیت کاشت ) (Implantو حاملگی مـیباشـد و چنانچـه در روز تزریق ،HCGضـخامت انـدومتر 8-9میلـیمتـر یـا بیـشتر باشـد، بهترین نتیجه و اگر در روز مـذکور ضـخامت انـدومتر کمتـر از 6-7 میلیمتر باشد، بدترین نتیجه گزارش شده است. در سال های اخیر مطالعات بسیاری اثر ضخامت آندومتر را بـر میـزان موفقیت بارداری در زنان ناباروری کـه تحـت درمـان بـا روشهـای کمک بارداری قرار میگیرند، مورد بررسی قـرار داده انـد. در این میان نتایج به دست آمده متناقض بوده اند به طوری که برخـی از این مطالعات اظهار کردهانـد کـه پـیشآگهـی موفقیـت بـارداری بـا روشهای ARTتحت تأثیر اندازه آسـتانهای از ضـخامت آنـدومتر قرار دارد.
 

اندیکاسیون‌های لقاح آزمایشگاهی (IVF)

1. نازایی در اثر علت یا عللی ایجاد شده باشد که هیچگونه درمان اثربخش دیگری ندارد. مثلاً بیماری شدید لوله‌ی رحمی (ناشی از عفونت قبلی یا اندومتریوز پیشرفته) و نازایی شدید ناشی از عامل مذکر
2. زوج‌های دچار نازایی ناشی از چندین عامل
3. نازایی ناشی از افزایش سن یا نازایی بدون توجیه
4. نازایی پس از ناموفق ماندن روش‌های درمانی دیگر

برای موفقیت در IVF باید یک جنین خوب وجود داشته باشد، یک اندومتر پذیرا و مناسب وجود داشته باشد، یک زمانبندی مناسب برقرار باشد تا لانه گزینی اتفاق بیافتد.(5) 

پلاکت ها گروهی از سلول های خونی هستند که در پاسخ به آسیب بافتی و پارگی عروق فعال می شوند و با ایجاد لخته منجر به انعقاد خون شده و سپس با ترشح پروتئین های خاصی ترمیم بافتی را سبب می شوند. مطالعات نشان داده است که پلاکت ها حاوی فاکتورهای رشد هستند که چنانچه این فاکتور رشد در مجاورت یک بافت قرار بگیرد می تواند منجر به تسریع رشد گردد. تاکنون نزدیک بیست نوع فاکتور رشد مشتق از پلاکت شناسایی شده است. همان طور که یک جراحت موجب فعال شدن پلاکت ها و شروع فرایندی می گردد که نتیجه ی آن بهبود و ترمیم بافت آسیب دیده است و با توجه به نقش پلاکت ها در تبدیل سلول های بنیادی به سلول های ناحیه ی آسیب دیده، این تئوری مطرح می شود که اگر پلاکت ها به صورت مصنوعی فعال و در موضعی از بدن تزریق شود، موجب تحریک و شروع فرایند تجدید ساختار بافت در آن موضع خواهند شد. به طور مثال اگر در کنار فولیکول مو تزریق شوند، باعث رویش مجدد و طبیعی مو می شود و در پوست باعث رشد آن و رفع چین و چروک و در استخوان یا غضروف باعث ترمیم شکستگی یا کندگی یا سائیدگی آن ها می شود. با توجه به اینکه PRP در اصل پلاکت های دریافت شده از خود بیمار هستند، لذا این ترکیب هیچگونه عارضه ی جانبی در بر نداشته و بدن واکنش منفی به آن نشان نخواهد داد. (6) استفاده از PRP در درمان ناباروری یکی از مشکلاتی که در شیوه ی درمانی ناباروری از طریق IVF در برخی از افراد ایجاد می شود، شکست مکرر لانه گزینی است. در این شرایط فردی بارها IVF انجام داده و دچار شکست می شود. شکست مکرر لانه گزینی به عدم موفقیت لانه گزینی بعد از سه بار متوالی یا بیشتر گفته می شود. اندومتر یکی از فاکتورهای اصلی در بارداری است. میزان بارداری با رشد ضخامت اندومتر افزایش می یابد. در چندین مطالعه ضخامت 7 میلیمتر حداقل میزان لازم است. در درمان ART بعضی سیکل ها به علت رشد نامناسب اندومتر از دست می روند. درمان هایی مثل استروژن گسترده همراه با درمان هایی مثل آسپرین دوز پایین سیلدنافیل واژینال پنتوکسی فیلین و تزریق داخل رحمی-GCSF(Granulocyte-Colony stimulation factor) برای درمان اندومتر نازک بکار رفته است که شواهد اثبات شده ای برای این درمان ها وجود ندارد. تحقیقات نشان داده که تزریق فاکتورهای رشد پلاکتی به داخل رحم می تواند در بهبود شرایط لانه گزینی تاثیر مثبت داشته و درصد بسیار زیادی از موارد شکست مجدد را به خوبی درمان نماید. تزریق داخل رحمی پلاسمای غنی از پلاکت (PRP) روشی جدید برای این منظور می باشد. PRP از خون کامل و تازه محیطی تهیه می شود که دارای چندین سایکوتین که تحریک کننده رشد و پرولیفراسیون است مانند فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) فاکتور رشد اپیدرمال (EGF) فاکتور رشد پلاکتی (PDGF) فاکتور رشد تبدیل کننده (TGF) و سایر سایتوکین ها را دارا می باشد.(7)

1. در مطالعه‌ای که در سال 2016 توسط شهرزاد زاده ‌مدرس و همکاران بصورت پایلوت انجام شد، تعداد 10 بیمار با سابقه‌ی انتقال جنین فریز کنسل شده به علت اندومتر نازک، وارد مطالعه شدند که ابتدا تحت درمان با استروژن  قرار گرفتند و به علت اندومتر کمتر از 7 میلی متر تحت PRP قرار گرفتند که در همه‌ی بیماران، بعد از 48 ساعت وپس از دو مرتبه PRP، ضخامت اندومتر بیشتر از 7 میلیمتر شد که در همه‌ی آن ها انتقال جنین فریز شده انجام شد. 5 بیمار، بارداری شیمیایی مثبت داشتند و 4 بیمار در نهایت بارداری کلینیکی موفق داشتند و یک مورد سقط وجود داشت. در مورد همه‌ی بیماران، در ابتدا هیستروسکوپی انجام شده بود(8).
2. در یک مطالعه‌ی پایلوت که توسط لیلا نظری و همکارانش در سال 2016، در مورد اثرات PRP در لانه گزینی و بارداری در بیماران  انجام شد، تعداد 20 نفر از این بیماران وارد مطالعه شدند که تحت درمان با PRP قرار گرفتند. 18 بیمار باردار شدند، یک حاملگی مولار و یک سقط وجود داشت و در نهایت 16 بیمار بارداری کلینیکی موفقیت آمیز داشتند(9).
3. در مطالعه‌ای که توسط Aixa Molina در مورد PRP به عنوان درمان کمکی در اندومتر مقاوم در سال 2018 انجام شد، 19 بیمار در سنین 33 تا 45 سال با سابقه‌ی اندومتر مقاوم به درمان که تحت PRP در روز دهم درمان با HRP قرار گرفته بودند، 72 ساعت بعد از اولین درمان مورد بررسی قرار گرفتند، ضخامت اندومتر بیش از 7 میلیمتر در اولین استفاده گزارش شد و در همه‌ی موارد بعد از دومین دریافت PRP ضخامت اندومتر بیشتر از 9 میلیمتر بود. تمام بیماران تحت دریافت جنین فریز شده در مرحله‌ی بلاستوسیست قرار گرفتند. 73.7 درصد تست بارداری مثبت پیدا کردند و 26.3 درصد نوزاد زنده به دنیا آوردند. 5.3 درصد مرگ جنین داشتند، 26.3 درصد بیماران باردار نشدند و چنین نتیجه گیری می‌شود که اندومتر مقاوم در مقابل درمان با HRP افزایش میزان لانه گزینی به علت افزایش ضخامت اندومتر ایجاد می‌کند(10).
4. در مطالعه‌ای که توسط مرضیه‌ی مهرافزا و همکاران در سال 2018 انجام شد، مقایسه‌ی بین تزریق PRP و GCSF(Granulocyte Colony Stimulating Factor)  در نتایج بارداری در بیماران با شکست‌های متعدد لانه‌گزینی انجام شد.مطالعه کوهورت گذشته نگر شامل 123 بیمار با سابقه‌ی بیشتر از 2 بار شکست در انتقال جنین وارد مطالعه شدند که به دو گروه تقسیم شدند. 67 نفر تحت تزریق داخل رحم PRP قرار گرفتند و 56 نفر تحت دریافت سیستمیک GCSF قرار گرفتند. نتایج بارداری بین دو گروه با یکدیگر مقایسه شد. میزان بارداری کلینیکی به طور قابل توجهی در گروه PRP بیشتر از گروه GCSF بود. (40.3 درصد در مقابل 21.4 درصد)  به نظر می‌رسد تزریق PRP اثر مثبتی در نتایج بارداری بیماران RIF در مقایسه با دریافت کنندگان سیستمیک CGSF وجود دارد(11).
5. در مطالعه ای که توسط Hounyoung Kam و همکاران در سال 2018 انجام شد تعداد 24 زن که سابقه‌ی دو بار یا بیشتر شکست سیکل IVF و اندومتروم مقاوم به درمان در مطالعه وارد شدند. کرایتری اصلی  ضخامت اندومتر کمتر از 7 میلیمتر بعد از بیش از دو بار درمان های مدیکال برای افزایش ضخامت اندومتر بود. بیماران تحت تزریق داخل رحمی PRP، دو یا سه مرتبه از روز دهم سیکل قرار گرفتند و ضخامت اندومتر سه روز بعد از آخرین تزریق PRP اندازه‌گیری شد. 22 بیمار تحت انتقال جنین فریز شده قرار گرفتند و دو بیمار از مطالعه خارج شدند. میزان شروع بارداری و تولد فرزند زنده 20 درصد بود. لانه گزینی و میزان بارداری کلینیکی به ترتیب 12.7 درصد و 30 درصد بود. میزان افزایش متوسط اندومتر 0.6 میلیمتر در مقایسه با ضخامت اندومتر در سیکل های قبلی آنها بود اما این اختلاف چندان مهم نبود. ضخامت اندومتر 12 بیمار افزایش یافت.(متوسط تفاوت 1.3 میلیمتر) در حالی که 7 بیمار کاهش ضخامت اندومتر داشتند.(اختلاف متوسط 0.7 میلیمتر) ضخامت اندومتر یک بیمار تغییری نکرد. دو بیمار تحت پیگیری قرار نگرفتند. عوارض جانبی در بیماران تحت درمان در PRP دیده نشد. شرایط ورود بیماران در مطالعه سن 20 تا 45 سال، ضخامت اندومتر کمتر از 7 میلیمتر، دو بار یا بیشتر شکست در سیکل IVF، بیشتر از دو سیکل درمان های قبلی برای افزایش ضخامت اندومتر از قبیل درمان استرادیول الف – س دوز بالا، سیلد نافیل داخل واژینال، پنتوکسی فیلین همراه با ویتامین E بود. همگی جنین های فریز شده‌ی در دسترس داشتند.بیماری‌های خونی نداشتند. سطح هموگلوبین کمتر از 9 یا میزان پلاکت کمتر از 100 هزار، بیماری‌های خود ایمنی، اختلالات کروموزومی، سلول‌های NK بیشتر یا مساوی 12 درصد، BMI بزرگتر یا مساوی 30، شرایط بیماری یا اختلال اندوکرین کنترل نشده مانند بیماری تیروئید یا پرولاکتینوما از مطالعه خارج شدند. طبق این مطالعه استفاده از PRP، لانه‌گزینی، بارداری تولد نوزاد زنده در بیماران با اندومتر نازک را بهبود داده است. ما به این نتیجه رسیدیم که PRP اندومتر تخریب شده را بیشتر از سایر درمان‌ها موجب افزایش ضخامت اندومتر می‌شود. بررسی‌های مولکولی درمان نیازمند مطالعات بیشتر در آینده می‌باشد(12).
6. در مطالعه‌ای که توسط مریم افتخار و همکاران در مرکز تحقیقات ناباروری یزد در سال 2018 انجام شد در یک بررسی کلینیکی تصادفی، 83 بیمار با پاسخ ضعیف اندومتر به HRT(Hormone Replacement Therapy)  که ضخامت اندومتر کمتر از 7 میلیمتر داشتند در روز 13 سیکل به دو گروه تقسیم شدند. گروه 40 نفری علاوه بر HRT تحت تزریق نیم تا یک سی سی PRP در حفره‌ی رحم در روز 13 سیکل HRT قرار گرفتند. گروه کنترل فقط تحت دریافت HRT قرار گرفتند. اگر ضخامت اندومتر بعد از 48 ساعت افزایش نمی‌یافت تزریق PRP در همان سیکل تکرار می‌شد. موقعی که ضخامت اندومتر به 7 میلیمتر یا بیشتر می‌رسید انتقال جنین فریز شده انجام می‌شد. در نهایت ضخامت اندومتر بارداری شیمیایی و کلینیکی بین دو گروه مورد مقایسه قرار گرفت. نتایج نشان داد ضخامت اندومتر به طور قابل توجهی به 8.67±0.64 در گروهی که PRP دریافت کرده‌اند نسبت به گروه کنترل افزایش داشته است. میزان لانه‌گزینی و میزان بارداری کلینیکی به طور قابل توجهی در گروه PRP بالاتر بود. تمامی زنانی که وارد این مطالعه شدند سنین 18 تا 42 سال بودند و همه‌ی آن‌ها از نظر هماتالوژی، ایمونولوژی یا اختلالات هورمونی یا ناهنجاری‌های کروموزومی و ژنتیکی و اختلالات مادرزادی یا اکتسابی رحم قبلا بررسی شده بودند(13).
7. در مطالعه‌ای که توسط Xiaohan Wang و همکارانش در سال 2018 انجام شد، بررسی شد که سلول‌های بنیادی مزانشیمال اندومتر که از خون قاعدگی جدا شده بودند، دارای ظرفیت بالایی از پرولیفراسیون و ظرفیت تمایز برخوردارند. بنابراین مطالعه‌ای در مورد اثر PRP بر روی مهاجرت و پرولیفراسیون سلول‌های بنیادی مزانشیمال در بیماران دارای اندومتر نازک انجام شد. 20 بیمار با سابقه‌ی اندومتر نازک مقاوم تحت تزریق PRP داخل حفره‌ی رحم بعد از درمان با HRT قرار گرفتند. این زنان بیش از دو بار به علت اندومتر نازک IVF در آن‌ها کنسل شده بود. بیماران هیچ علت شناخته شده شکست لانه‌گزینی از قبیل کیفیت جنین ضعیف، ناهنجاری رحمی مادرزادی یا سندروم آشرمن  نداشتند. در میان این 20 بیمار، 12 بیمار یک بار تحت تزریق PRP و 8 بیمار ، دو بار تحت تزریق PRP قرار گرفتند. افزایش ضخامت اندومتر و بارداری در 12 بیمار بعد از تزریق PRP اتفاق افتاد و میزان بارداری به 60 درصد رسید(14).
8. در مطالعه‌ی دیگری که توسط Yajie Chang  و همکارانش در سال 2018 انجام شد، در یک مطالعه‌ی کوهورت آینده‌نگر در مورد فواید PRP برای بیماران با اندومتر نازک که تحت انتقال جنین فریز شده قرار گرفته بودند، در تعداد زیاد تحت PRP قرار گرفتند. در این مطالعه، 64 بیمار با اندومتر کمتر از 7 میلیمتر، وارد شدند که 30 بیمار در گروه کنترل و 34 بیمار در گروه PRP قرار گرفتند. هر دو گروه تحت درمان با HRT قرار گرفتند. بعد از تزریق PRP ضخامت اندومتر در گروه PRP، 7.65±0.22 میلیمتر بود که به طور قابل توجهی ضخامت بیشتر از گروه کنترل (6.52±0.31 میلیمتر) گزارش شد. علاوه بر این گروه PRP میزان کنسل شدن کمتری در مقایسه با گروه کنترل داشتند. میزان لانه‌گزینی و بارداری کلینیکی در گروه PRP به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل بود. خون PRP چهار برابر بیشتر پلاکت و فاکتورهای رشد شامل PDGF ، TGF – β  نسبت به خون محیطی دارد. کلیه‌ی بیماران سنین کمتر از 40 سال داشتند و FSH<10 IU/L ، همگی سابقه‌ی کنسل شدن انتقال جنین به علت اندومتر نازک در HRT داشتند.هیچ نوع چسبندگی داخل رحمی در هیستوروسکوپی دیده نشده بود. هیچ نوع میوم سابموکوزال رحمی یا پلیپ اندومتر نداشتند. هیچ سابقه‌ی بیماری‌های خونی مانند لکوپنی یا ترومبوسیتوپنی نداشتند. حداقل دو جنین پلاستوسیست کیفیت خوب داشت(15).

1. متوسط ضخامت آندومتر در گروه تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما (PRP) با گروه شاهد متفاوت است.
2. متوسط تعداد موفقیت لانه گزینی در گروه تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما (PRP) با گروه شاهد متفاوت است.
3. فراوانی حاملگی شیمیایی در گروه تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما (PRP) با گروه شاهد متفاوت است.
4. فراوانی حاملگی کلینیکی در گروه تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما (PRP) با گروه شاهد متفاوت است.

تعیین تایثر تزریق پلاسمای غنی از پلاکت (PRP) بر پیامدهای بارداری حاصل از IVF در بیماران با اندومتر نازک مقاوم به درمان کاندید انتقال جنین در مقایسه با گروه شاهد در مرکز درمان ناباروری مولود زاهدان

1. تعیین و مقایسه متوسط ضخامت آندومتر در گروه تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما (PRP) و گروه شاهد
2. تعیین و مقایسه متوسط تعداد موفقیت لانه گزینی در گروه تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما (PRP) و گروه شاهد
3. تعیین و مقایسه فراوانی حاملگی شیمیایی در گروه تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما (PRP) و گروه شاهد
4. تعیین و مقایسه فراوانی حاملگی کلینیکی در گروه تزریق پلاکت تغلیظ شده از پلاسما (PRP) و گروه شاهد

دانشگاه‌های علوم پزشکی، بیمارستان‌ها، مراکز تحقیقاتی و درمانی ناباروری
 

اندومتر مقاوم به درمان : بیمارانی که کاندید IVF با انتقال جنین فریز شده می باشند و ضخامت اندومتر کمتر از هفت میلیمتر دارند وبیش از دو بار انتقال جنین فریز شده در آنها  به علت اندومتر نازک  کنسل شده است.

مداخله ای نیمه تجربی

تمامی زنان کاندید IVF که به علت اندومتر نازک مقاوم به درمان یک یا بیشتر سیکل  انتقال جنین  آنان کنسل شده است وارد مطالعه می شوند .

معیارهای ورود:

رضایت آگاهانه و آزادانه برای شرکت در پژوهش، سن زیر 40 سال،BMI کمتر از 35 ،عدم وجود سابقه چسبندگی داخل رحمی،عدم وجود میوم ساب موکوزال و یا پولیپ رحمی ،عدم وجود سابقه اختلالات خونی ،دارا بودن حداقل دو جنین با کیفیت خوب برای انتقال

عدم سابقه کنسر ،عدم سابقه اندومتریوز شدید و آدنومیوز ، عدم ابتلا به بیماریهای ایمنی،عدم ابتلا به اختلالات ژنتیکی،داشتن جنین مناسب برای انتقال،اندومتر بزرگتر مساوی 7 سانتی متر در روز انتقال جنین

معیارهای خروج:

خروج بیمار از مطالعه در حین اجرای پژوهش به هر دلیلی

بروز عوارض ناشی از تزریق

 با توجه به محدود بودن تعداد کیس ها و نیز با توجه به مطالعات قبلی جمعا 40 نفر در نظر گرفته شد.20 نفر در گروه PRP و 20 نفر بعنوان گروه شاهد در نظر گرفته شده اند .

نمونه گیری با روش آسان (در دسترس) از بین بیماران خانم مراجعه کننده به مرکز درمان ناباروری مولود زاهدان که واجد معیارهای ورود به مطالعه باشند انتخاب خواهند شد. 

پس از انتخاب بیماران واجدشرایط، شرکت کنندگان به صورت تصادفی سازی بلوکی به دو گروه تخصیص داده خواهند شد. این روش باعث می شود تا دو گروه از لحاظ تعداد، برابر شوند.

همچنین سعی می شود تا پزشک مسؤل ثبت متغیرهای پاسخ بیماران و متخصص آمار مسؤل آنالیز داده ها نسبت به گروه ها Blind باشند تا از اریبی های احتمالی جلوگیری به عمل آید.

داده های مطالعه بر اساس پرسشنامه های تهیه شده و فرم اطلاعاتی و نتایج پارا کلینیکی و معاینه بالینی خواهد بود .
 

مطالعه حاضر از نوع مداخله ای نیمه تجربی است .جامعه مورد مطالعه شامل تمامی زنانی هستند که سابقه اندومتر نازک مقاوم به درمان را دارند و کاندید انتقال جنین فریز در کلینیک نازایی مولود بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان می باشند .دراین مطالعه تعداد40  زن مورد بررسی قرار خواهند گرفت .

بیمارانی که معیارهای ورود به مطالعه را دارا باشند وارد مطالعه می شوند . بررسی کاویته رحم با هیستروسکوپی برای تمامی بیماران قبل از شروع دوره درمانی انجام خواهد شد .ارزیابی آزمایشگاهی اختلالات هورمونی و اختلالات خونی و ایمنی در تمامی  زنان انجام خواهد شد. تمامی شرکت کنندگان مطالعه پس از بررسی اولیه و اخذ رضایت آگاهانه بیماران وارد مطالعه می شوند .  در روز دوم یا سوم سیکل قاعدگی پس از انجام سونوگرافی ترانس واژینال و اطمینان از ساپرس بودن تخمدانها  6 میلی گرم روزانه استرادیول والرات شروع می شود و در روز نهم یا دهم به 8 میلی گرم در روز افزایش می یابد در روز  یازدهم یا دوازدهم سیکل قاعدگی  سونوگرافی ترانس واژینال انجام شده و ضخامت اندومتر بررسی و ثبت می گردد.

در گروه شاهد دوز دارو در صورت نیاز تا 12 میلی گرم در روز افزایش داده میشود و سونو هر 4 تا 5 روز یکبار جهت بررسی ضخامت اندومتر انجام می شود و زمانیکه اندومتر به بیشتر از 7 میلی متر رسید پروژسترون با دوز 400 میلی گرم دوبار در روز شروع شده و سه روز بعد دو یا سه جنین 8 سلولی منتقل می شود .

درگروه مداخله در صورت ضخامت اندومتر زیر 7 میلی متر در سونوی روز 11 تا 12 قاعدگی ، PRP انجام میشود.  در روز انفوزیون 8.5 میلی لیتر خون وریدی محیطی از  شرکت کنندگان در سرنگ حاوی 2.5 میلی لیتر اسید سیترات (محلول ضد انعقاد) گرفته خواهد شد و بلافاصله با دور1200 آر پی ام  مدت 12 دقیقه به منظور جداسازی سلولهای خونی سانتریفیوژ خواهد شد .  سپس مجددا پلاسما در دور 3300  آرپی ام به مدت 7 دقیقه به منظور تهیه پلاکت تغلیظ شده که حاوی پلاکت 4 یا 5 برابربیشتر از خون وریدی می باشد انجام خواهد شد . 0.5 میلی لیتر پلاکت تغلیظ شده به داخل جدار رحم با کاتتر IUI تزریق خواهد شد .

 در روز سیزدهم یا چهاردهم سیکل سونوگرافی ترانس واژینال انجام شده و در صورت ضخامت اندومتر بیشتر از 7 میلی متر بیمار کاندید انتقال جنین می شود .در صورتی که ضخامت اندومتر کمتر از 7 میلی متر باشد تزریق مجدد PRP انجام میشود . سونو گرافی جهت تعیین ضخامت اندومتر قبل از PRP    و    48 ساعت بعد از PRP اول و 48 ساعت بعد از PRP  دوم انجام می شود. در هر فرد در هر زمان ضخامت اندومتر بیشتر از 7 میلیمتر شد. شیاف پروژسترون 400 میلی گرم دو بار در روز شروع می شود و انتقال جنین فریز شده هشت سلولی سه روز بعد انجام می شود .

دو هفته پس از انتقال جنین تست B-HCG داده می شود و در صورت مثبت شدن تست بارداری دو هفته بعد سونوگرافی بارداری انجام می شودو پروژسترون تا 12 هفته حاملگی  ادامه پیدا می کند .

اطلاعات دموگرافیک شامل سن  BMI ، حاملگی شیمیایی و حاملگی بالینی و میزان سقط و میزان لانه گزینی و میزان ضخامت اندومتر ثبت شده و مقایسه بین گروهها انجام خواهد شد.           

پس از گردآوری داده ها و اطمینان از کیفیت آنها، از روشهای آمار توصیفی برای خلاصه سازی و سازماندهی اطلاعات استفاده می شود. در این بخش از جداول توزیع فراوانی، نمودارهای متداول آماری و شاخص های آماری (مرکزی و پراکندگی) استفاده می شود.

برای برآورد پارامترهای دو گروه از برآوردهای نقطه ای و فاصله ای 95% استفاده می شود.

برای مقایسه متوسط پاسخ های کمی بین دو گروه از آزمونهای پارامتری (Paired t test یا ANCOVA) یا آزمونهای ناپارامتری معادل (Wilcoxon signed ranked test) استفاده می شوند.

برای مقایسه متغیرهای تکراری کمی در طول زمان بین دو گروه و کنترل مخدوش کننده های احتمالی از

two-way repeated measures ANOVA

استفاده می شود.

برای مقایسه پاسخ های کیفی اسمی بین دو گروه از chi-square test یا exact fisher test استفاده می شود.

برای توصیف و تحلیل نتایج نرم افزار آماری SPSS نسخه 24 بکار خواهد رفت. 

همچنین سطح معناداری کمتر از 5% درنظرگرفته خواهد شد.

در این پژوهش از کدهای مندرج در «راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران» مصوب سال ۱۳۹۲، «راهنمای اخلاقی پژوهش‌ بر روی عضو و بافت انسانی» و «راهنمای اخلاقی کارآزمایی‌های بالینی در جمهوری اسلامی ایران» به شرح زیر‌ استفاده خواهد شد:

کدهای مربوط به راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های دارای آزمودنی انسانی:

۱- هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

۲- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

۴- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

۵- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.

۸- طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.

۱۰- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش. در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.

۱۱- کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    

۱۲- انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.

۱۳- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

۱۵- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.

۱۶- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

۱۷- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

۱۸- در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

۱۹- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

۲۵- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

۲۶- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.

۲۷- در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

۲۸- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

۲۹- نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.

۳۰- گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

۳۱- روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

کدهای مربوط به راهنمای اخلاقی پژوهش‌ بر روی عضو و بافت انسانی:

-1 پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافتها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانیاند و کرامت انسانی اقتضا

میکند که جمعآوری، نگهداری، استفاده و نابودسازی آنها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

-2 از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهشهایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماریها و

ارتقای سلامت انسانها دنبال میکنند.

-3 تمامی پژوهشها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیتهی

اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیتهی اخلاق در

پژوهش همکاری کنند.

-4 رضایت آگاهانهی فرد دهندهی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت

انسانی است. رضایتنامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرحنامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

-5 در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهندهی نمونهی ذخیرهشده یا جانشین قانونی او امکانپذیر نباشد، بهشرط وجود رضایت کلی

اولیه بر استفادهی پژوهشی، در صورت تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش میتوان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین

مواردی باید از نمونههایی استفاده شود که به نحو برگشتناپذیر بینام شده باشد.

-6 تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمعآوری و ثبت میشود، راز حرفهای تلقی میشود؛ از این رو، تمامی

اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آنها مراعات شود.

-7 مرکز انجام دهندهی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت،

اطلاعات باید به شکل بینام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

-9 پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمونهای غربالگری و وسایل محافظتکننده را برای جلوگیری از انتقال

آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنیها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد

سروکار خواهند داشت، پیشبینی و تأمین کند.

کدهای مربوط به راهنمای اخلاقی کارآزمایی‌های بالینی در جمهوری اسلامی ایران

فصل اول: ارزیابی سود و زیان

1. کارآزمایی‌های بالینی باید کاملاً در چارچوب یک طرح‌نامه و دستورالعمل مکتوب طراحی و اجرا شوند. طرحنامه و دستورالعمل کارآزمایی بالینی باید دربردارنده‌ی بخش ملاحظات اخلاقی، هم‌چنین اطلاعات مربوط به بودجه‌ی پژوهش، حامیان پژوهش، وابستگی حرفه‌ای، بیان هرگونه تعارض منافع احتمالی و تمهیدات مورد نظر برای ترغیب مشارکت افراد در مطالعه باشد.
2. شروع اجرای کارآزمایی منوط به بررسی و تأیید طرح‌نامه و دستورالعمل آن توسط کمیته‌ی اخلاق در پژوهش است. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق پایش کارآزمایی‌های در حال اجرا را دارد. پژوهشگر موظف است که اطلاعات مورد نیاز برای پایش را در اختیار کمیته قرار دهد.
3. پژوهشگر موظف است که در طول اجرای پژوهش، هرگونه حادثه یا عارضه‌ی نامطلوب جدی قابل انتساب به پژوهش را در اولین زمان ممکن، به کمیته‌ی اخلاق در پژوهش و سایر مراجع قانونی ذی‌ربط گزارش دهد.
4. کمیته‌ی اخلاق مسؤولیت دایمی نظارت بر اجرای اخلاقی پژوهش را بر عهده دارد، لذا پژوهشگر ارشد باید این کمیته را در مورد تمامی تغییرات دستورالعمل مطالعه و هر حادثه‌ی نامناسب جدی در طول مطالعه آگاه سازد. هم‌چنین، هر اطلاعات جدیدی که ممکن است امنیت آزمودنی یا اجرای مطالعه را تحت تأثیر قرار دهد را باید به اطلاع این کمیته برساند.
5. کارآزمایی بالینی باید تنها توسط افراد دارای مجوز حرفه‌ای مرتبط و ذی‌صلاح از نظر علمی انجام گیرد.
6. انجام کارآزمایی بالینی تنها زمانی قابل توجیه‌ است که جامعه‌ای که افراد تحت مطالعه به آن تعلق دارند بتوانند از نتایج آن پژوهش سود ببرند.
7. تمامی اقدامات احتیاطی لازم جهت حفظ حریم خصوصی آزمودنی‌‌ها، محرمانه ماندن اطلاعات مربوط به ایشان و هم‌چنین کاهش تأثیر نامطلوب مطالعه بر سلامت جسمی و روانی آزمودنی‌ها باید به‌عمل آید.
8. در مرحله‌ی طراحی مطالعه، باید نحوه‌ی پی‌گیری آزمودنی‌ها پس از اتمام مطالعه تعیین شود و در صورت لزوم، برای دسترسی آن‌ها به بهترین روش پیش‌گیری، تشخیص، درمان یا سایر مراقبت‌های مناسب، تمهیدات لازم درنظر گرفته شود. دسترسی لزوماً به معنی فراهم آوردن خدمات رایگان نیست.
9. در صورت وقوع عوارض یا حوادث نامطلوب قابل انتساب به پژوهش، در حین و پس از مطالعه، پژوهشگر باید اقدامات درمانی و مراقبتی مناسب را برای آزمودنی، بدون تحمیل هزینه به وی، فراهم آورد. تمهیدات مالی برای انجام این تعهد، نظیر بیمه کردن پژوهش، باید در هنگام طراحی مطالعه در نظر گرفته شده باشد.
10. اگر در حین یا بعد از انجام پژوهش، وجود بیماری یا وضعیت مرتبط با سلامت خاصی در آزمودنی تشخیص داده شد، پژوهشگر یا مؤسسه‌ی حامی باید در صورت آزمودنی، وی را از این موضوع آگاه کند.
11. پژوهشگرموظف است که در صورت رضایت آزمودنی، شرکت او در کارآزمایی را به اطلاع پزشک خانواده‌ی وی برساند.
12. کلیه‌ی اطلاعات کارآزمایی بالینی باید به‌گونه‌ای ثبت، به‌کارگیری و ذخیره شود که امکان شناسایی، گزارش و تفسیر دقیق آن‌ها فراهم باشد.
13. هرگونه پرداخت مالی به آزمودنی باید تنها در محدوده‌ی بازپرداخت هزینه‌های تحمیل‌شده به وی در اثر شرکت در پژوهش و قدردانی از او باشد. باید از هرگونه پرداخت غیرمتعارف - که احتمال داشته باشد که آزادی فرد برای قبول یا تداوم مشارکت در پژوهش را خدشه‌دار کند - خودداری شود.
14. مطالعات دوسوکور باید به‌گونه‌ای طراحی شوند که در صورت وقوع عارضه‌ای برای هرکدام از آزمودنی‌ها که شکستن کد را ایجاب کند، فردی که امکان شکستن کد را برای آن آزمودنی دارد و نحوه‌ی انجام این کار مشخص باشد. جزئیات این موضوع باید در دستورالعمل کارآزمایی آورده شود.
15. هیچ مداخله‌ای که هنوز بر اساس پزشکی مبتنی بر شواهد تأیید نشده است، نباید به دلایلی نظیر گیاهی یا سنتی بودن از طی تمامی مراحل استاندارد آزمون و کارآزمایی مستثنی شمرده شود.

فصل چهارم: پرداخت غرامت

1. هر گونه خسارت وارده به آزمودنی که ناشی از مشارکت او در کارآزمایی باشد، به‌نحوی که اگر فرد وارد مطالعه نمی‌شد چنین اتفاقی برای وی رخ نمی‌داد، باید به‌نحو مناسب جبران شود.
2. در دستورالعمل کارآزمایی و فرم رضایت آگاهانه باید مشخص شود که مسؤول پرداخت غرامت چه فرد یا سازمانی است. در صورت مشخص نشدن این مورد، مجری اصلی کارآزمایی مسؤول جبران خسارت وارده و پرداخت غرامت است.
3. جبران خسارت وارده به آزمودنی در کارآزمایی‌های بالینی در هر صورت باید جبران شود و مشروط به احراز تقصیر پژوهشگر نیست.
4.  موارد زیر مشمول پرداخت غرامت نمی‌شود:

1-4 - آسیب‌های جزیی مانند درد یا ناراحتی مختصر یا قابل درمان

2-4 - هنگامی که فرآورده یا داروی مورد مطالعه نتواند اثر مورد انتظار را داشته باشد.

3-4 - در حین مصرف دارونما، بیماری رو به وخامت گذارد.

4-4 - آسیبی که در اثر تقصیر خود بیمار رخ داده باشد.

5-4 - فاز ۴ کارآزمایی بالینی

5.  در مواردی که در مورد لزوم یا نحوه‌ی جبران خسارت، میان آزمودنی و پژوهشگر اختلاف نظر وجود داشته باشد، موضوع به کمیته‌ی اخلاق در پژوهش تأییدکننده‌ی مطالعه ارجاع شده و در کمیته تصمیم‌گیری می‌شود.

عدم رضایت بیماران برای شرکت در مطالعه (با توضیح اینکه تمامی اطلاعات محرمانه تلقی میگردد و نزد پژوهشگر خواهد ماند میتوان از آن کاست )

محدودیت تعداد کیس ها با توجه به محدود بودن زمان مطالعه

Platelet-Rich Plasma, Infertility, Thin Endometrium

1. garwal, A., Mulgund, A., Hamada, A. and Chyatte, M.R. (2015) A Unique View on Male Infertility around the Globe. Reproductive Biology and Endocrinology, 13, 37.
2. Talmor, A. J., & Dunphy, B. (2015). Female obesity and infertility. Best Practice & Research: Clinical Obstetrics & Gynaecology, 29(4), 498 - 506.
3. Healy D.L, Trounson A.O, Andersen A.N, Female infertility: causes and treatment. The Lancet. 1994; 343(8912);1539-44.
4. Steer p. Surgical Management of massive obstetric hemorrhage from the uterus, cervix, or vagina. Gynecologic and obstetric surgery: challenges and management options. 2016;1;470-6
5. Dallenbach-Hellweg G. The Histopathology of the Endometrium Histopathology of the Endometrium, Springer; 1981, P. 89-256
6. Clark, K; Jain, M; Messa, A; Le, V and Larson, E C. (2018) 'Open Cycle: Forecasting Ovulation for Family Planning,' SMU Data Science Review: Vol. 1 : No. 1 , Article 2.
7. Srivastava P, Varoda A, Venugopal R ,Menstrual Cycle Pattern among Adolescent School Girls in Chhattisgarh,  The International Journal of Indian Psychology 3(3 10):2348-5396 · April 2016
8. Nazari L,Salehpour S,Hoseini S,Zadehmodarres S,Ajori L, Effects of autologous platelet-rich plasma on implantation and pregnancy in repeated implantation failure: A pilot study. International Journal of Reproductive BioMedicine. 2016; 14(10), 625  
9. Zadehmodarres S ,Salehpour S, Saharkhiz N , Nazari L .Treatment of thin endometrrium with autologous platelet -rich plasma :a  pilot study.JBRA  assisted  reprodaction . 2017,21(1):54
10. MOLINA, Aixa, et al. Platelet-rich plasma as an adjuvant in the endometrial preparation of patients with refractory endometrium. JBRA assisted reproduction, 2018, 22.1: 42.‏
11. MEHRAFZA, Marzieh, et al. Comparing the impact of autologous platelet-rich plasma and granulocyte colony stimulating factor on pregnancy outcome in patients with repeated implantation failure. Journal of reproduction & infertility, 2019, 20.1: 35.‏
12. SILLS, E. Scott, et al. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecological Endocrinology, 2018, 34.9: 756-760.‏
13. EFTEKHAR, Maryam, et al. Can autologous platelet rich plasma expand endometrial thickness and improve pregnancy rate during frozen-thawed embryo transfer cycle? A randomized clinical trial. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, 2018, 57.6: 810-813.‏
14. Wang X,Liu L,Mou S,Zhao H,Fang J,Xiang Y,Zhao T,Sha T,Ding J, Hao C,Investigation of platelet‐rich plasma in increasing proliferation and migration of endometrial mesenchymal stem cells and improving pregnancy outcome of patients with thin endometrium, Journal of cellular biochemistry, 2018
15. Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2015 Jan 15;8(1):1286-90.

دارد 8.5 میلی متر

کمک به تحقیقات برای بررسی افزایش شانس باروری

ندارد

تا سقف هزینه دانشگاه در صورت افزایش بر عهده مجری طرح

افزایش دوز داروی استروژن

نتایج آزمایشها و روش کار به بیمار توضیح داده خواهد شد این نتایج کاملا محرمانه و صرفا جهت مقاصد پژوهش بکار خواهد رفت و هویت بیمار در چار چوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند

راه های ارتباطی به بیمار داده خواهد شد

شرکت من در مطالعه کاملا اختیاری است و ازاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون انکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری این جانب ایجاد شود از پزوهش مذکور خارج شوم

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات مجری طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعات اعلام میدارم.این نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام .