مطالعه هم ارزی زیستی کپسول گاباپنتین 300 میلی گرم ساخت شرکت البرزدارو

مطالعات هم سنگی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم سنگی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر، با یکدیگر برابر باشند.

در مجموع این مطالعات که بر مبنای استانداردهای بین المللی طراحی و اجرا میگردد، کمک به ارتقاء کیفیت فرآورده های دارویی تولید داخل نموده که هم در بازار داخل به مصرف کننده ایرانی امکان استفاده از یک داروی با کیفیت قابل قبول با قیمت ارزان تر را میدهد و هم در بازار بین المللی امکان رقابت از نقطه نظر کیفی را فراهم مینماید. 

در این پروژه کپسول گاباپنتین 300 میلی گرم مورد ارزیابی همسنگی زیستی با داروی مرجع Neurontin 300mg  قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد و یا خیر.

آیا کپسول گاباپنتین 300 ساخت البرزدارو می تواند جایگزین کپسول Neurontin 300mg شود؟

بررسی هم ارزی زیستی کپسول گاباپنتین 300 میلی گرم ساخت شرکت البرز دارو در مقایسه با نمونه استاندارد   Neurontin 300mg

    بررسی همسنگی زیستی کپسول گاباپنتین 300 میلی گرم ساخت شرکت البرزدارو در مقایسه با نمونه استاندارد  Neurontin 300mg

شرکت داروسازی البرزدارو، 

پزشکان تجویز کننده دارو

بیماران مصرف کننده دارو

همسنگی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند  که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش

                      خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

توسعه‌ای

داوطلب سالم در محدوده سنی 50 – 20 سال و در رنج وزنی 100 – 50  کیلوگرم

تائید سلامت داوطلبین بوسیله پزشک پروژه بصورت زیر صورت میگیرد:

1- معاینه ظاهری داوطلب شامل مشخصات ظاهری مثل رنگ چهره، ورم دور چشم، ...

2-  گرفتن شرح حال شامل سابقه بیماری (ژنتیکی، متابولیکی، جراحی، مصدومیت، گوارش، تیروئید، حاملگی ، شیردهی، اهدای خون، .... )، سابقه خانوادگی (فشار خون، دیابت، نارسایی کلیه، ...)

3- معاینه کلینیکی شامل اندازه گیری فشار خون، ضربان، بررسی عملکرد ریه، ...

4- آزمایشات پاراکلینیکی شامل: C.B.C., FBG, BUN, Creatinin, S.G.O.T., S.G.P.T., Alkaline Phosphatas

24 داوطلب  سالم

 انتخاب تصادفی

اندازه گیری سطح پلاسمایی دارو با استفاده از دستگاه  HPLC

1- 24 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه به پروژه داخل می گردند.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد کپسول 300 میلی گرم گاباپنتین با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3- در فواصل زمانی0(قبل از تجویز دارو)، 1، 5/1، 2، 5/2، 3، 5/3، 4، 5، 6، 8، 10 و 24  ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده، گرفته می شود

4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت البرزدارو و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند(Cross-Over) .

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و گاباپنتین به روش HPLC در  پلاسماها تعیین مقدار می گردند.

7- نتایج حاصل مورد آنالیز آماری قرار گرفته و پارامترهای C_max, T_max, AUC_(0-24), AUC_(0-∞) محاسبه میگردند.

    نسبت  C_maxو AUC_(0-24) بدست آمده برای هر داوطلب محاسبه و با احتساب 90%CI نتایج مطابق با دستورالعمل FDA - WHO مورد ارزیابی قرار میگیرد.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD، SE،  ANNOVAو رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

1- در مورد اهداف پروژه و نحوه تجویز دارو و نمونه گیری، توضیحات لازم به داوطلبین داده می شود.

2- نام و مشخصات دارو در اختیار داوطلبان قرار میگیرد.

3- دارو و عوارض احتمالی آن برای داوطلب تشریح می گردد.

4- هر داوطلب فرم رضایت نامه شرکت در پروژه را امضاء می نماید.

5- تجویز دارو در بیمارستان و تحت نظر پزشک صورت میگیرد.

6- بعد از تجویز دارو تا 10 ساعت بطور مستقیم داوطلبین زیر نظر پزشک بسر میبرند و سپس تا 24  ساعت بعد وضعیت آنها پیگیری میشود.

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری در محیط بیمارستان و زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

این عوارض عباتند از: تهوع، استفراغ، درد پشت، یبوست، اسهال، خشکی دهان، خواب آلودگی، بی خوابی، افکار مبهم، نورالژی، دیسپپسی

ضمنا' پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

هم ارزی زیستی - کینتیک - گاباپنتین 

 Single dose pharmacokinetic equivalence study of two gabapentin preparations in healthy-

  subjects; Drug Design, Development and Therapy 2014:8 1249–1255

 Determination of Gabapentin in Plasma by Liquid Chromatography with Fluorescence-

 Detection after Solid-Phase Extraction with a C18 Column; Clinical Chemistry 48, No. 12, 2002

 Highly Sensitive Determination and Validation of Gabapentin in Pharmaceutical Preparations-

  by HPLC with 4-Fluoro-7-Nitrobenzofurazan Derivatization and Fluorescence Detection;

  Journal of Chromatographic Science, Vol. 49, July 2011

در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی همسنگی زیستی کپسول گاباپنتین 300 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی البرز دارو در مقایسه با Neurontin 300  ساخت  zerPfi می باشد.

مراحل انجام کار به شرح زیر می باشد:

1- ابتدا آنژیوکتی در ورید بازویی قرار داده می شود و قبل از تجویز دارو یک نوبت خون گرفته میشود.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد کپسول 300 میلی گرم گاباپنتین با یک لیوان آب تجویز می گردد.

3- برای این آزمایش از داوطلب قبل و بعد از مصرف دارو تا 24 ساعت به دفعات از طریق آنژیوکت خون گرفته خواهد شد و لازم است  تا  در این مدت داوطلب تحت نظر پزشک باشد

4- این مراحل 2 بار و به فاصله یک هفته تکرار خواهد شد. یک نوبت کپسول گاباپنتین ساخت شرکت داروسازی البرز دارو  و یک نوبت Neurontin 300  ساخت  Pfizer تجویز خواهد شد.

در طول روز انجام خونگیری ، صبحانه، نهار و میان وعده داوطلبین بعهده مجری بوده و حق الزحمه ای بنا به توافق به داوطلبین پرداخت خواهد شد.

بدنبال یک بار مصرف دارو عوارضی که داوطلب ممکن است با روبرو شود عبارتند از تهوع، استفراغ، درد پشت، یبوست، اسهال، خشکی دهان، خواب آلودگی، بی خوابی، افکار مبهم، نورالژی، دیسپپسی

در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

      کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت البرزدارو پرداخت میشود.

در صورتیکه یک داوطلب به هر علتی از مطالعه کناره گیری کند از داوطلبین سالمی که قبلا' ثبت نام کرده اند و واجد شرایط می باشند جایگزین می گردند. 

 اطلاعات شخصی داوطلب کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

در این پروژه افراد زیر پاسخگوی داوطلبین می باشند:

1- دکتر لادن طیبی - تلفن همراه: 09123575569

2- دکتر غلامرضا کمیلی - تلفن همراه: 09153412399

شرکت در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله داوطلب می تواند به اختیار از پروژه خارج گردد.

بعد از اینکه اطلاعات لازم در اختیار داوطلب قرار داده شد هر داوطلب فرم رضایت نامه ای را به مضمون زیر امضاء می کند. (فرم پیوست گردیده است.)

از آنجائیکه در این مطالعه غلظت پلاسمایی دارو اندازه گیری می شود لذا پرسشنامه ای به منظور بررسی کارایی دارو وجود ندارد و  فرم ها یا پرسشنامه ها صرفا' برای بررسی سلامت داوطلبین قبل از ورود به مطالعه می باشند.

فرم رضایت نامه داوطلب هم ضمیمه گردیده است.