مطالعه هم ارزی زیستی قرص دگزامتازون 4 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی ابوریحان

مطالعات هم سنگی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم سنگی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر، با یکدیگر برابر باشند.

در مجموع این مطالعات که بر مبنای استانداردهای بین المللی طراحی و اجرا میگردد، کمک به ارتقاء کیفیت فرآورده های دارویی تولید داخل نموده که هم در بازار داخل به مصرف کننده ایرانی امکان استفاده از یک داروی با کیفیت قابل قبول با قیمت ارزان تر را میدهد و هم در بازار بین المللی امکان رقابت از نقطه نظر کیفی را فراهم مینماید. 

در این پروژه قرص دگزامتازون 4 میلی گرم مورد ارزیابی همسنگی زیستی با داروی مرجع(Galen) Dexamethasone  4mg  قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد و یا خیر.

    آیا قرص دگزامتازون 4 میلی گرم ساخت ابوریحان می تواند جایگزین قرص Dexamethasone  4mg ساخت شرکت  GALEN آلمان شود؟

بررسی هم ارزی زیستی قرص دگزامتازون 4 میلی گرم ساخت شرکت ابوریحان در مقایسه با نمونه استاندارد   Dexamethasone  4mg   ساخت شرکت GALEN آلمان

بررسی همسنگی زیستی قرص دگزامتازون 4 میلی گرم ساخت شرکت ابوریحان در مقایسه با نمونه استاندارد   Dexamethasone  4mg ساخت شرکت GALEN آلمان

- شرکت داروسازی ابوریحان

- پزشکان تجویز کننده دارو

- بیماران مصرف کننده دارو

همسنگی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش

                        خون عمومی بر اساس معیارهای آماری  معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

کارآزمائی بالینی

داوطلب سالم در محدوده سنی 50 – 20 سال و در رنج وزنی 100 – 50  کیلوگرم

24 داوطلب سالم

 انتخاب تصادفی 

اندازه گیری سطح پلاسمایی دارو با استفاده از دستگاه  HPLC

1- 24 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه به پروژه داخل می گردند.

    تائید سلامت داوطلبین بوسیله پزشک پروژه بصورت زیر صورت میگیرد:

  - معاینه ظاهری داوطلب شامل مشخصات ظاهری مثل رنگ چهره، ورم دور چشم، ...

  -  گرفتن شرح حال شامل سابقه بیماری (ژنتیکی، متابولیکی، جراحی، مصدومیت، گوارش، تیروئید، حاملگی ، شیردهی، اهدای خون، .... )، سابقه خانوادگی (فشار خون،

    دیابت، نارسایی کلیه، ...)

  - معاینه کلینیکی شامل اندازه گیری فشار خون، ضربان، بررسی عملکرد ریه، ...

  - آزمایشات پاراکلینیکی شامل: C.B.C., FBG, BUN, Creatinin, S.G.O.T., S.G.P.T., Alkaline Phosphatas

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 4 میلی گرم دگزامتازون با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3- در فواصل زمانی 0(قبل از تجویز دارو)، 20، 40 دقیقه، 1، 1.5، 2، 3، 3.5، 4،  6، 8 و 10 ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از طریق آنژیوکتی که در ورید

   بازویی آنها قرار داده شده، گرفته می شود

4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت ابوریحان و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند(Cross-Over) .

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و دگزامتازون به روش HPLC در پلاسماها تعیین مقدار می گردند.

7- نتایج حاصل مورد آنالیز آماری قرار گرفته و پارامترهای C_max, T_max, AUC_(0-10), AUC_(0-∞) محاسبه میگردند.

    نسبت  C_maxو AUC_(0-10) بدست آمده برای هر داوطلب محاسبه و با احتساب 90%CI نتایج مطابق با دستورالعمل FDA - WHO مورد ارزیابی قرار میگیرد.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD، SE،  ANNOVAو رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری در محیط بیمارستان و زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

این عوارض عباتند از: واکنش های آنافیلاکتیک، ادم، تاکی کاردی، برادیکاردی، آکنه، درماتیت، اریتم، هیپرگلیسمی،  اختلال گوارشی، تهوع، بی خوابی، ادم

ضمنا' پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

- هم ارزی زیستی

- کینتیک

- دگزامتازون

 HPLC determination of dexamethasone in human plasma and its application to an in vitro-

  release study from endovascular stents; Pharmazie 61: 908–911 (2006)

Oral Hydrocortisone Pharmacokinetics: A Comparison of Fluorescence and Ultraviolet High-

   pressure Liquid Chromatographic Assays for Hydrocortisone in Plasma; Journal of

  Pharmaceutical Sciences Vol. 71, No. 5, May 1982

STABILITY INDICATING RP-HPLC METHOD FOR SIMULTANEOUS DETERMINATION OF-

  CIPROFLOXACIN AND DEXAMETHASONE IN BINARY COMBINATION; J. Chil. Chem. Soc.,

  62, Nº 3 (2017)

بررسی همسنگی زیستی قرص دگزامتازون 4 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی ابوریحان در مقایسه با Dexamethasone  4mg  ساخت  Galen آلمان

 در حالت ناشتا 1 عدد قرص 4 میلی گرم دگزامتازون با یک لیوان آب تجویز می گردد و در فواصل زمانی 0(قبل از تجویز دارو)، 20، 40 دقیقه، 1، 1.5، 2، 3، 3.5، 4،  6، 8 و 10 ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده، گرفته می شود.

هر داوطلب 2 نوبت بصورت  Cross-Overبه فاصله یک هفته (Wash-out period)   دارو مصرف میکند.(یک نوبت قرص دگزامتازون 4 میلی گرم ساخت ابوریحان و یک نوبت  داروی مرجع Dexamethasone  4mg)

در طول روز خونگیری پذیرایی (صبحانه، نهار، میان وعده) بعهده مجری بوده و در پایان کار وجهی بنا به توافق به داوطلب پرداخت خواهد شد.

بدنبال یک بار مصرف دارو که ممکن است با آن روبرو شوید عبارتند از واکنش های آنافیلاکتیک، ادم، تاکی کاردی، برادیکاردی، آکنه، درماتیت، اریتم، هیپرگلیسمی، اختلال گوارشی، تهوع، بی خوابی، ادم

پروژه تحت پوشش بیمه بوده و در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت داروسازی البرزدارو تامین خواهد شد.

در صورت انصراف و یا حذف داوطلب به هر علتی از سایر افرادی که قبلا' برای شرکت در این پروژه اعلام امادگی کرده اند و سلامت آنها احراز شده است دعوت بعمل می آید.

اطلاعات شخصی داوطلبین کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

پاسخگویی به پرسش ها توسط افراد زیر صورت میپذیرد:

1- دکتر لادن طیبی : 09123575569

2- دکتر غلامرضا کمیلی : 09153412399

شرکت داوطلب در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می تواند به اختیار از پروژه خارج گردد.

مطالب زیر در فرم رضایت داوطلبان وجود دارد:

- عنوان پروژه: بررسی همسنگی زیستی قرص دگزامتازون 4 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی ابوریحان در مقایسه با Dexamethasone  4mg   ساخت شرکت Galen آلمان     - کد مطالعه:       

 داوطلب گرامی : ضمن تشکر از همکاری صمیمانه شما ، توجهتان را به موارد زیر در ارتباط با این پروژه جلب می نمائیم:

هدف پروژه: در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی همسنگی زیستی قرص دگزامتازون 4 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی ابوریحان در مقایسه با Dexamethasone  4mg   ساخت Galen آلمان می باشد.

ماده موثره این دارو دگزامتازون است که به شکل قرص 4 میلی گرم  در بازار وجود دارد.

میزان تجویز در این آزمایش  یک عدد قرص 4 میلی گرم بصورت ناشتا می باشد.

اثرات درمانی دارو: این دارو ضد التهاب است .

عوارض جانبی احتمالی بدنبال یک بار مصرف دارو که ممکن است با آن روبرو شوید عبارتند از واکنش های آنافیلاکتیک، ادم،

                                 تاکی کاردی، برادیکاردی، آکنه، درماتیت، اریتم، هیپرگلیسمی، اختلال گوارشی، تهوع، بی خوابی، ادم

مراحل انجام کار به شرح زیر می باشد:

1- ابتدا آنژیوکتی در ورید بازویی قرار داده می شود و قبل از تجویز دارو یک نوبت خون گرفته میشود.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 100 میلی گرم دگزامتازون با یک لیوان آب تجویز می گردد.

3- برای این آزمایش از شما قبل و بعد از مصرف دارو تا 36 ساعت به دفعات از طریق آنژیوکت خون گرفته خواهد شد و لازم است  تا

   در این مدت شما تحت نظر پزشک باشید.

4- این مراحل 2 بار و به فاصله یک هفته تکرار خواهد شد. یک نوبت قرص دگزامتازون ساخت شرکت داروسازی ابوریحان و یک نوبت

     Dexamethasone 4mg  ساخت  Galen تجویز خواهد شد.

* اطلاعات شخصی شما کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

* شرکت شما در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می توانید به اختیار از پروژه خارج گردید.

* در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

* هر زمان مشکل یا سوالی در رابطه با شرکت در پژوهش برایتان پیش آمد می توانید با افراد زیر تماس حاصل نمائید:

 خانم دکتر لادن طیبی: 09123575569  و یا اقای دکتر غلامرضا کمیلی: 09155412877

                                        تاریخ:                                                    امضاء

                                                                               شرکت تحقیقاتی بیوفارماسی پارس

در این مطالعه فرم های زیر بکار می روند:

- فرم بررسی سلامت داوطلبین

- فرم نظریه پزشک در ارتباط با توانایی شرکت داوطلب در پروژه

- فرم رضایت آگاهانه داروطلب