بررسی اثر دریافت ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر پارامترهای اسپرموگرام در بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک ارولوژی بیمارستان علی بن ابیطالب(ع) زاهدان در سال ٩٩

ناباروری به عدم رخداد بارداری در یک زوج پس از یک سال نزدیکی بدون استفاده از روش های پیشگیری از بارداری اطلاق می شود. در 40 درصد موارد ناباروری مردان علت اصلی و در 20 درصد موارد هر دو عامل زنانه و مردانه مطرح است. اختلالات اسپرم یکی از مهم ترین علل ناباروری در مردان می باشد(1). چند عامل در ناباروری مردانه شناخته شده است(2). که در آن علت دقیق ناباروری مشخص نمی شود(3). واریکوسل یا گشاد شدن وریدهای بیـضه، یکـی از بیماری های مردان بوده که 15 %مردان مشاهده می گـردد. 35 %از این جمعیت به ناباروری اولیه و 70 تا 80 %به ناباروری ثانویـه مبـتلا هستند. واریکوسل شایع ترین یافته بالینی نابـاروری مـردان اسـت. بـا وجـود تعداد زیادی از مطالعات حیـوانـی و انسانـی، مکانیـزم دقیـق واریکوسل که باعث اختلال در عملکرد بیضه شود کمتر شناخته شده است. با این حال مشاهده شده است که حتی نوسانات جزیی در دمـا میتواند در روند اسپرماتوژنز و عملکرد اسپرم تاثیر منفی داشته باشد. در بررسی های حیوانی با کـاهش دمـای بیـضه و تـرمیم واریکوسـل مشکل اختلال در جریان خون بیضه حل شده است(4-6). اگرچه علت دقیق واریکوسل شناخته شده نیست اما برخی کارشناسان چند دیدگاه را در این زمینه عنـوان کـرده انـد: نارسـایی یـا فقـدان دریچـه وریـد اسپرماتیک داخلی چپ در هنگام پیوند آن به ورید کلیـوی چـپ کـه موجب برگشت خون وریدی از وریـد اسـپرماتیک و افـزایش فـشار ورید اسپرماتیک و گـشاد شـدن شـبکه پـامپینیفرم همـراه مـی گـردد، افزایش فشار هیدروستاتیک در سیستم ورید اسپرماتیک داخلی چـپ زیرا طول ورید اسپرماتیک داخلی چپ بیشتر از سمت راست اسـت، مسیر عمودی ورید اسپرماتیک داخلی چپ به ورید کلیوی چپ بـین شریان آئورت که با افزایش فشار هیدروستاتیکی داخلی مجـرا همـراه می باشد. البته برخی کارشناسان نیز مخالف این نظریه ها هستند(7-9).  ارتباط بین واریکوسل و اختلال در عملکرد سـلولهـای لیـدیگ برای تولید هورمون تستوسترون کمتر شناخته شده است، افـزون بـر این تاثیر واریکوسلکتومی برای بهبود در عملکرد سلولهای لیدیگ و سطح سرمی هورمون تستوسترون هنوز به صورت کامل در مطالعـات مشخص نشده است(9). با وجود پژوهش های قابل توجهی کـه انجـام شـده هـیچ یـک از نظریه ها ثابت نشده است. اگرچه تاثیر حرارت بـالای بیـضه ناشـی از اختلال در گردش خون، پذیرفته ترین نظریه می باشد، اما این نظریه به این خاطر قابل قبول است که با آزمـایش در مـدل حیـوانی بـا ایجـاد واریکوسل و افزایش دمای بیضه عملکرد تولید اسـپرم ضـعیف شـده بود. گذشته از مکانیسم عمل آن، به نظر میرسد واریکوسل یک عامـل در کاهش عملکرد بیضه ها و کیفیت اسپرم ها در بسیاری از مردانی که به دنبال درمان ناباروری هستند می باشد(10و11). مکانیسم های فراوانی برای اثرات مخرب واریکوسل مطـرح شـده است که یکی از آنها، افزایش درجه حـرارت کیـسه بیـضه مـی باشـد. مطالعات انجام شده نشان می دهد اختلال در مکانیسم خنـک کننـدگی در وریدهای کیسه بیضه در بیمـاران مبـتلا بـه واریکوسـل منجـر بـه افزایش درجه حرارت اسکروتوم و بیضه می شود، افزون بر این نـشان داده شده که دمای بیضه پـس از واریکوسـلکتومی کـاهش مـی یابـد. وریدهای اسپرماتیک بیضه یک حالت توری بافی را ایجاد می کنند که ارتباط نزدیکی با وریدهای بیضه برقرار می کنند که این ارتبـاط منجـر به تولید یک مکانیسم برای تبادل دما که موجـب خنـک کـردن خـون اطراف بیضه می شود، این مکانیسم در بیمـاران مبـتلا بـه واریکوسـل حذف شده و باعث افزایش دمای بیضه می شود، این افزایش دما منجر به مهار آنزیمی به نام 17-α هیدروکسی پروژسترون آلدولاز می شود و در نهایت کاهش تولید هورمون تستوسترون می شـود(12و13).

اختلالات اسپرم می تواند به صورت های مختلف نظیر آزواسپرمی(مایع فاقد اسپرم)، الیگو اسپرمی (غلظت کم اسپرم) آستنواسپرمی(تحرک کم اسپرم)، تراتواسپرمی(کاهش اسپرم های دارای مورفولوژی طبیعی) یا ترکیبی از حالت های فوق باشد(14). استفاده از دارو هایی که باعث بهبود پارامتر های مربوط به تعداد و حرکت اسپرم می شوند ممکن است مفید باشد(15). پژوهشگران پیشنهاد داده اند اختلالات اسپرم احتمالا با سطح بالای ROS (Reactive oxygen Species) در اسپرم و کاهش ظرفیت آنتی اکسیدان های تام پلاسمای سمینال در ارتباط است(16). از آن جا که افزایش ROS  در اختلالات اسپرم مشاهده شده است مصرف خوراکی آنتی اکسیدان ها می تواند یکی از راه های مقابله با آسیب های اکسیداتیو اسپرم در این گروه از مردان نابارورباشد(17). تاکنون تجویز ال_کارنیتین، ویتامین E، ویتامین C ، گلوتاتیون وآرژینین در بهبود پارامتر های مربوط به اسپرم موثر شناخته شده است(15). ویتامین E ، مهم ترین ماده ضد اکسایشی زنجیره شکن محلول در چربی بدن است که در قالب مجموعه ای از مولکول ها در بخش آب گریز غشا های زیستی فعالیت آنتی اکسیدانی دارد و می تواند رادیکال های پراکسیل اسید های چرب را به هیدروکسید های کم خطر تری تبدیل کند و واکنش های زنجیره ای پراکسیداسیون را کاهش دهد(18).

اردستانی زاده و همکاران در سال 2019 مقاله ای با عنوان نقش ویتامین E، سلنیوم و مکمل اسید فولیک در بهبود پارامترهای اسپرم پس از واریکوسلکتومی: یک کارآزمایی بالینی تصادفی منتشر کردند که 60 نفر از 64 مرد نابارور مبتلا به واریکوسل تشخیص داده شده و تحت درمان واریکوسلکتومی ساب اینگوینال ، وارد این مطالعه شدند. بعد از واریکوسلکتومی ساب اینگوینال، بیماران به طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند: 30 نفر مکمل Vit-E-Se-FA برای شش ماه دریافت کردند و 30 نفر به عنوان گروه شاهد بدون درمان بودند. پارامترهای اسپرم بعد از عمل از گروه دریافت کننده Vit E-Se-FA با گروه شاهد در پایان آزمایش مقایسه شد. پس از شش ماه دریافت مکمل Vit E-Se-FA نسبت به گروه شاهد، از نظر آماری ، افزایش تعداد (P=.031) و تحرک (P=.01) معنادار بود. در نتیجه، مکمل Vit E-Se-FA می تواند پارامترهای اسپرم (تعداد و حرکت اسپرم) را پس از واریکوسلکتومی بهبود بخشد. مطالعات بیشتر با تعداد بیشتری از نمونه ها برای تصمیم گیری مناسب بر روی مکمل Vit E-Se-FA بعد از واریکوسلکتومی مورد نیاز است(19).

Ener و همکاران در سال 2016 مقاله ای با عنوان تأثیر مکمل ویتامین E بر پارامترهای اسپرم و میزان بارداری پس از واریکوسلکتومی: یک مطالعه کنترل شده تصادفی منتشر کردند، چهل و پنج بیمار نابارور که با واریکوسل تشخیص داده شده و تحت درمان واریکوسلکتومی قرار گرفتند در این مطالعه وارد شدند. پس از انجام واریکوسلکتومی ساب اینگوینال، بیماران به صورت تصادفی به دو گروه تقسیم شدند: 22 نفر ویتامین E برای 12 ماه دریافت کردند و 23 نفر نیز به عنوان گروه شاهد بدون دریافت هیچ مکملی. اختلاف آماری معنی داری بین گروه ها با توجه به تعداد اسپرم و درصد اسپرم حرکتی، در دوره قبل از عمل، ماه سوم بعد از عمل، ماه ششم بعد از عمل و ماه دوازدهم پس از عمل بود. تعداد اسپرم، درصد تغییرات در تعداد اسپرم، تعداد اسپرم محرک و درصد تغییرات در تعداد اسپرم های حرکتی گروه ها مقایسه شد. مصرف ویتامین E تمام این پارامترها را افزایش داد؛ با این حال، آنها به لحاظ آماری معنی دار نبودند. در نتیجه، مکمل های ویتامین E ممکن است پارامترهای اسپرم پس از واریکوسلکتومی را بهبود بخشد؛ با این حال، مطالعات بیشتراز جمله تعداد بیشتری از نمونه ها برای تصمیم گیری مناسب بر روی مکمل ویتامین E پس از واریکوسلکتومی مورد نیاز است(20).

Majzoub و همکاران در سال 2018 مقاله ای با عنوان بررسی سیستماتیک انواع و دوزهای آنتی اکسیدانی در ناباروری مردان: مزایای پارامترهای اسپرم، عملکرد اسپرم پیشرفته، تولید مثل و میزان تولد زنده منتشر کردند که یافته ها نشان داد در مجموع، 26 مطالعه اثر مثبت قابل توجهی از درمان آنتی اکسیدان با پارامترهای اساسی اسپرم، عملکرد اسپرم پیشرفته، پیامد درمان کمک باروری و میزان تولد زنده داشتند. ویتامین E، ویتامین C، کارنیتین، ان استیل سیستئین، کوآنزیم Q10، روی، سلنیوم، اسید فولیک و لیکوپن بیشتر مورد استفاده قرار گرفته اند(21).

Salas-Huetos و همکاران در سال 2018 مقاله ای با عنوان تأثیر مواد مغذی و مکملهای غذایی بر پارامترهای کیفیت اسپرم: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز آزمایش بالینی تصادفی منتشر کردند

در مجموع 28 مقاله برای تحلیل کیفی و 15 برای متاآنالیز کمی استفاده شده است. کل غلظت اسپرم توسط سلنیوم، روی، اسیدهای چرب امگا 3 و کوآنزیم Q10 افزایش یافت. تعداد اسپرم توسط اسیدهای چرب امگا 3 و مکمل CoQ10 افزایش یافت. حرکت کل اسپرم توسط سلنیوم، روی، اسیدهای چرب امگا 3،و کارنیتین افزایش یافت، در حالی که حرکت اسپرم متراکم بعد از مکمل  با کارنیتین ها افزایش یافت. در نهایت، مورفولوژی اسپرم توسط سلنیوم، اسید چرب امگا 3، مکمل CoQ10 و کارنیتین افزایش یافت. این متاآنالیز RCT ها نشان می دهد که برخی از مکمل های غذایی می توانند به طور مفیدی از پارامترهای کیفیت اسپرم و تاثیر بر باروری مردان تاثیر گذار باشند. با این حال، با توجه به حجم نمونه محدودی از مطالعات متاآنالیز و ناهمگنی بین دو مقیاس قابل توجه، باید نتایج محتاطانه تفسیر شود(22).

Alahmar و همکاران در سال 2018 مقاله ای با عنوان اثرات آنتی اکسیدان های خوراکی روی اسپرم مردان مبتلا به الیگواستنوتراتوزوسپرمیا ایدیوپاتیک منتشر کردند که در آن شواهد ارائه شده توسط مطالعات از سال های 2002 تا 2017 بر روی تاثیر آنتی اکسیدان های خوراکی (ویتامین C، ویتامین E، -Lکارنیتین، کوآنزیم Q10، روی، سلنیم و پنتوکسیفیلین) بر پارامترهای اسپرم در مردان مبتلا به الیگواستنوتراتوزوپرمیا ایدیوپاتیک بررسی شده است. در بیشتر مطالعات، مطالعات کنترل شده به صورت تصادفی اثر آنتی اکسیدان های تکی یا ترکیبی مورد بررسی قرار گرفت و بهبودی در حداقل یک پارامتر اسپرم داشت. مهمترین اثر که مشخص شد استفاده از آنتی اکسیدان های متعدد باعث افزایش حرکت و غلظت اسپرم شده است. با این حال، عدم توافق در مورد دوز، مدت زمان درمان و اینکه آیا باید از آنتی اکسیدان های خوراکی یا ترکیبی آن استفاده شود، وجود دارد(23).

Castellini و همکاران در پژوهش تجربی که در سال 2003 انجام دادند اثرات مکمل غذایی اسید های چرب امگا 3 بلند زنجیر, ویتامینE و ویتامین C را در پنج گروه خرگوش نر به مدت 120 روز مورد بررسی قرار دادند. یافته های این پژوهش نشان داد در هیچ یک از این گروه ها غلظت اسپرم تغییری نکرد(24).

در حال حاضر بسیاری از مردان نابارور به اختلالات قابل اصلاح با درمان های دارویی مبتلا هستندکه در صورت تشخیص و تجویز داروی صحیح درمان می شوند و امکان لقاح طبیعی فراهم می آید.

با توجه به این که ناباروری می تواند تاثیرات نا خوشایندی بر روحیه و کیفیت زندگی فرد بگذارد و به علاوه موجب افزایش بار مالی جامعه و تحمیل هزینه های گزاف جهت درمان این اختلال گردد و با توجه به این که مطالعه ای در این خصوص در استان سیستان و بلوچستان صورت نگرفته است لذا این مطالعه با هدف بررسی اثر دریافت ویتامین ای پس از واریکوسلکتومی در بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک ارولوژی بیمارستان علی بن ابیطالب(ع) زاهدان در سال ٩٨-٩٩ انجام خواهد شد.

1. دریافت ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر حرکات اسپرم در مردان نابارور موثر است
2. دریافت ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر تعداد اسپرم در مردان نابارور موثر است
3. دریافت ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر مورفولوژی اسپرم در مردان نابارور موثر است

تعیین اثر دریافت ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر پارامترهای اسپرموگرام در بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک ارولوژی بیمارستان علی بن ابیطالب(ع) زاهدان در سال ٩٨-٩٩

1. تعیین و مقایسه میزان بهبود عملکرد پارامترهای اسپرم(حرکت، تعداد و مورفولوژی) در گروه مداخله
2. تعیین و مقایسه میزان بهبود عملکرد پارامترهای اسپرم(حرکت، تعداد و مورفولوژی) در گروه شاهد
3. مقایسه میزان بهبود عملکرد پارامترهای اسپرم(حرکت، تعداد و مورفولوژی) در گروه مداخله  و شاهد

وزارت بهداشت،درمان و آموزش پزشکی و تمامی گروهای درمانی وابسته

ناباروری:

ناباروری به عدم رخداد بارداری در یک زوج پس از یک سال نزدیکی بدون استفاده از روش های پیشگیری از بارداری اطلاق می شود. در 40 درصد موارد ناباروری مردان علت اصلی و در 20 درصد موارد هر دو عامل زنانه و مردانه مطرح است. اختلالات اسپرم یکی از مهم ترین علل ناباروری در مردان می باشد(1).

واریکوسل:

واریکوسل یا گشاد شدن وریدهای بیـضه، یکـی از علل ناباروری مردان بوده که در 15% مردان مشاهده می گردد. و علت 35% ناباروری اولیه و 70 تا 80% ناباروری ثانویه می باشد.

واریکوسلکتومی:

به جراحی اصلاح کردن واریکوسل، واریکوسلکتومی (Varicocelectomy) گفته می شود.

آنتی اکسیدان:

آنتی اکسیدان به انگلیسی:  (Antioxidant)  شامل تعدادی از مولکول‌ها از جمله ویتامین ث ، ویتامین ای، بتاکاروتن ، اسید فولیک و بسیاری از رنگدانه های گیاهی می‌ باشد.

موردی-شاهدی

نمونه های تحقیق مردان جوان 20-40 ساله ای هستند که با شکایت ناباروری اولیه یا ثانویه به درمانگاه اورولوژی و کلینیک ناباروری مراجعه کرده اند و در معاینه واریکوسل دارند.

معیار ورود :

تمامی بیماران مورد نازایی که تحت واریکوسلکتومی قرار گرفته اند. مردان نابارور مبتلا به واریکوسل، عدم ابتلا به اختلالات هورمونی، عدم ابتلا به ناهنجاری های آناتومیک و مادرزادی سیستم ادراری تناسلی، عدم سابقه قبلی واریکوسلکتومی، عدم مصرف آنتی اکسیدانها و داروهای موثر بر پارامترهای اسپرموگرام ، عدم ابتلا به بیماریهای خونریزی دهنده، عدم مصرف داروهای ضد انعقاد

معیار خروج:

 بیمارانی که داروهای آنتی کواگولان مصرف می کنند.

عـدم تمایـل فـرد بـه ادامـه همکاری

مصرف سیگار و قلیان

با در نظر گرفتن انحراف معیار تعداد اسپرم(با واحد 10⁶ ml) در  دو گروه مداخله و شاهد طبق مطالعات قبلی (S₁²=(23.4)², S₂²=(22.14)²) و با α=0.05، β=0.2، d=0.15  با استفاده از فرمول زیر حجم نمونه لازم، حداق 36 نفر در هر گروه بدست آمد.

n= (Z_1- α/2+ Z_1- β)²× (S₁²+ S₂²)/d²= 7.8×1049/15²= 8182/15²= 36

α=0.05

 β=0.2

Z_1- α/2=1.96

Z_1- β=0.84

روش آسان و در دسترس

در این مطالعه ابتدا از افراد رضایت نامه ی کتبی اخذ شده،  سپس از بیمار درخواست می شود که جهت جمع آوری نمونه به آزمایشگاه بیمارستان مراجعه کند و نمونه گیری در آزمایشگاه انجام خواهد گرفت.

این مطالعه برای مدت 1 سال طراحی شده است.  تمامی مردان ۲۰ تا  ۴۰ ساله با ناباروری اولیه یا ثانویه پس از بررسی معیارهای ورود و خروج وارد مطالعه  می گردندو پس از امضای فرم رضایت نامه و گرفتن شرح حال کامل و ثبت اطلاعات در فرم های مربوطه بصورت blocked randomization در دو گروه قرار می گیرند و در ابتدا دو بلوک از نظر مشخصاتی مانند سن و نوع ناباروری(اولیه یا ثانویه) همسان سازی می گردد سپس با استفاده از تصادفی ساده اختصاص بلوک به گروه مداخله ( مصرف ویتامین E ) و یا گروه شاهد (عدم دریافت مکمل)  تصادفی سازی خواهند شد. تمامی بیماران توسط یک جراح واحد تحت واریکوسکتومی اینگوینال قرار خواهند گرفت. گروه شاهد پس از جراحی دارویی دریافت نمی کنند و پیگیری می شود تا در طی این سه ماه مطالعه مکمل استفاده نکنند. . بیمارانی که در گروه دریافت مکمل قرار می گیرند پس از جراحی به مدت سه ماه روزانه ۴۰۰ میلی گرم ویتامین E (از یک کارخانه) دریافت خواهند کرد. ویتامین E جزو درمان اصلی و روتین نبوده و جزو درمان های مکمل می باشد.به طور روتین ضرورتی ندارد به دنبال واریکوسلکتومی، همه بیماران دچار واریکوسل دارویی دریافت کنند (بیماران دریافت کننده ویتامین E، از دارویی محروم نمی شوند). معمولا بیماران مصرف کننده داروهای ضدانعقادی یا آسپرین ریسک بالایی برای عوارض داشته که آن ها از مطالعه خارج می شوند. برای انجام تست های مربوط به پارامترهای اسپرم از بیمار درخواست می شود که جهت جمع آوری نمونه به آزمایشگاه بیمارستان مراجعه کند و نمونه گیری در آزمایشگاه انجام خواهد گرفت(پیش از عمل واریکوسلکتومی و سه ماه پس از عمل جراحی).نمونه گیری اسپرم در آزمایشگاه از طریق masturbation صورت خواهد گرفت و نمونه semen بلافاصله بررسی و آنالیز خواهد شد.

در این قسمت برای توصیف داده ها از شاخص های مرکزی و پراکندگی وجداول توزیع فراوانی(فراوانی مطلق و نسبی) استفاده خواهد شد.برای تحلیل داده ها از آزمون های T مستقل و مجذور کای استفاده خواهد شد. درصورت نیاز از سایر آزمون های پارامتری یا ناپارامتری متناسب با ماهیت داده ها استفاده خواهد شد. سطح معنی داری 0.05 در نظر گرفته می شود

پژوهش فوق به نحوی طراحی شده که با کدهای راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنیهای انسانی (شماره کدهای زیر ) مصوب در پژوهش های علوم پزشکی که مبنای قضاوت اخلاقی در کمیته های منطقه ای اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی می باشد منافات نداشته و مطابق مفاد آن اجرا خواهد شد.

1_هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2_ در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

3_پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.

4_ مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

5_ قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.

6_در کارآزمایی های بالینی دوسوکور  که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخله‌ای که برای وی تجویز شده بی‌اطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمک‌رسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند.

7_ اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

10_ هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.

11_ کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    

12_ انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.

15_ پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.

16_ پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

22_ از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

23_ در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.

24_ اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 

25_ پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

26_ هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.

27_ در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

28_ پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

29_ نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.

30_ گزارش ها و مقالات حاصل از پژوهش هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

عدم همکاری بیماران

ویتامین E_ واریکوسلکتومی_ واریکوسل_ ناباروری مردان

1. Rowe PJ . World Health Organization.WHO manual  for the standardized investigation, diagnosis, and management of the infertile male. Cambridge, U.K. ; New York: Published on behalf of the World Health Organization by Cambridge University Press; 2000.
2. Ghorbani R, Mokhtari T, Khazaei M, Salahshoor M, Jalili C, Bakhtiari M. The Effect of Walnut on the Weight, Blood Glucose and Sex Hormones of Diabetic Male Rats. International Journal of Morphology. 2014;32.
3. Witt MA, Lipshultz LI. Varicocele: a progressive or static lesion? Urology. 1993;42:541-3.
4. Gorelick JI, Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele. Fertil Steril 1993;59(3):613-6.
5. Greenberg SH. Varicocele and male fertility. Fertil Steril 1977;28(7):699-706.
6. Hsiao W, Rosoff JS, Pale JR, Powell JL, Goldstein M. Varicocelectomy is associated with increases in serum testosterone independent of clinical grade. Urology 2013;81(6):1213-7.
7. Agarwal A, Deepinder F, Cocuzza M, Agarwal R, Short RA, Sabanegh E, et al. Efficacy of varicocelectomy in improving semen parameters: new meta-analytical approach. Urology 2007;70(3):532-8.
8. Tanrikut C, McQuaid JW, Goldstein M. The impact of varicocele and varicocele repair on serum testosterone. Curr Opin Obstet Gynecol 2011;23(4):227-31.
9. Tanrikut C, Goldstein M, Rosoff JS, Lee RK, Nelson CJ, Mulhall JP. Varicocele as a risk factor for androgen deficiency and effect of repair. BJU Int 2011;108(9):1480-4.
10. Luo DY, Yang G, Liu JJ, Yang YR, Dong Q. Effects of varicocele on testosterone, apoptosis and expression of StAR mRNA in rat Leydig cells. Asian J Androl 2011;13(2):287-91.
11. Hsiao W, Rosoff JS, Pale JR, Greenwood EA, Goldstein M. Older age is associated with similar improvements in semen parameters and testosterone after subinguinal microsurgical varicocelectomy. J Urol 2011;185(2):620-5.
12. Li F, Yue H, Yamaguchi K, Okada K, Matsushita K, Ando M, et al. Effect of surgical repair on testosterone production in infertile men with varicocele: a meta-analysis. Int J Urol 2012;19(2):149-54.
13. Ando S, Giacchetto C, Colpi G, Panno ML, Beraldi E, Lombardi A, et al. Plasma levels of 17-OH-progesterone and testosterone in patients with varicoceles. Acta Endocrinol (Copenh) 1983;102(3):463- 9.
14. Dohle GR, Weidner W, Jungwirth A, Colpi G, Papp G, Pomerol J, et al. Guidelines on male infertility: European Association of Urology update; 2007. Availablefrom: http://www.uroweb.org/fileadmin/user.../Guidelines /13%20Male%20Infertility.pdf/. Accessed  17th July 2012.
15. Sinclair S. Male infertility: nutritional and environmental considerations. Altern Med Rev. 2000 Feb;5(1):28-38.
16. El-Taieb MA, Herwig R, Nada EA, Greilberger J, Marberger M. Oxidative stress and epididymal sperm transport, motility and morphological defects. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. 2009;144 Suppl 1:S199203.
17. Lombardo F, Sansone A, Romanelli F, Paoli D, Gandini L, Lenzi A. The role of antioxidant therapy in the treatment of male infertility: an overview. Asian J Androl. 2011;13(5):690-7.
18. Traber MG, Atkinson J. Vitamin E, antioxidant and nothing more. Free Radic Biol Med. 2007;43(1):415. 
19. Ardestani Zadeh, Arab D, Kia NS, Heshmati S, Amirkhalili SN. The role of Vitamin E - Selenium - Folic acid supplementation in improving the sperm parameters after varicocelectomy: a randomized clinical trial. Urol J. 2019 Feb 24. doi: 10.22037/uj.v0i0.4653.
20. Ener K, Aldemir M, Isık E, Okulu E, Ozcan MF, Ugurlu M, Tangal S, Ozayar A. The impact of vitamin E supplementation on semen parameters and pregnancy rates after varicocelectomy: a randomised controlled study. Andrologia j. 2016; 48(7): 829-834
21. Majzoub A, Agarwal A. Systematic review of antioxidant types and doses in male infertility: Benefits on semen parameters, advanced sperm function, assisted reproduction and live-birth rate. Arab Journal of Urology (2018) 16, 113–124
22. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. The Effect of Nutrients and Dietary Supplements on Sperm Quality Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Adv Nutr 2018;9:833–848.
23. Alhamar AT. The effects of oral antioxidants on the semen of men with idiopathic oligoasthenoteratozoospermia. Clin Exp Reprod Med 2018;45(2):57-66
24. Castellini C, Lattaioli P, Dal Bosco A, Minelli A, Mugnai C. Oxidative status and semen characteristics of rabbit buck as affected by dietary vitamin E, C and n-3 fatty acids. Reprod Nutr Dev. 2003 Jan-Feb;43(1):91-103.

در این طرح تاثیر مصرف ویتامین E بر بهبود پارامترهای مربوط به اسپرم(تعداد و حرکت) در بیماران ناباروری که واریکوسل داشته اند و واریکوسلکتومی شده اند بررسی میشود.بیماران به طور تصادفی به دو گروه تقسیم میشوند و یک گروه ویتامین E دریافت میکنند و گروه دیگر ویتامین E دریافت نمیکنند و سپس نتایج آزمایشگاهی دو گروه با یکدیگر مقایسه خواهد شد.

ندارد

با توجه به این که ناباروری می تواند تاثیرات نا خوشایندی بر روحیه و کیفیت زندگی فرد بگذارد و به علاوه
موجب افزایش بار مالی جامعه و تحمیل هزینه های گزاف جهت درمان این اختلال گردد و با توجه به این که
مطالعه ای در این خصوص در استان سیستان و بلوچستان صورت نگرفته است لذا این مطالعه با هدف بررسی اثر
دریافت ویتامین E پس از واریکوسلکتومی در بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک ارولوژی بیمارستان علی
99 انجام خواهد شد. - بن ابیطالب(ع) زاهدان در سال

مصرف ویتامین E در دوز های بالا میتواند موجب اختلالات انعقادی و خونریزی شود به خصوص در بیمارانی که مشکلات انعقادی دارند یا از داروهای ضدانعقادی استفاده می کنند

برای جلوگیری از عوارض جانبی احتمالی ویتامین E بیماران به صورت منظم از نظر مشکلات انعقادی و خونریزی مورد پایش و معاینه قرار میگرند و علائم خطر نیز به بیماران اطلاع داده میشود تا خود بیماران هم در صورت بروز مشکلات ذکر شده اطلاع رسانی لازم را انجام دهند.

هزینه ای به بیمار تحمیل نمی شود و تمامی هزینه ها توسط معاونت پژوهشی پرداخت میشود

ندارد

نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماندنتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند

برای هرگونه پرسش یا مشاوره بیماران می توانند با شماره تماس 09154682246 تماس حاصل نمایند

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

لازم نمی باشد.