مطالعه هم ارزی زیستی قرص مونته لوکاست 10 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی امین

مطالعات هم سنگی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم سنگی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر، با یکدیگر برابر باشند.

در مجموع این مطالعات که بر مبنای استانداردهای بین المللی طراحی و اجرا میگردد، کمک به ارتقاء کیفیت فرآورده های دارویی تولید داخل نموده که هم در بازار داخل به مصرف کننده ایرانی امکان استفاده از یک داروی با کیفیت قابل قبول با قیمت ارزان تر را میدهد و هم در بازار بین المللی امکان رقابت از نقطه نظر کیفی را فراهم مینماید. 

در این پروژه قرص مونته لوکاست 10 میلی گرم مورد ارزیابی همسنگی زیستی با داروی مرجع  Singulair  10mg  ساخت MS&D  قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد و یا خیر.

    آیا قرص مونته لوکاست 10 ساخت امین می تواند جایگزین قرص Singulair  10mg ساخت شرکت MS&D انگلستان شود؟

بررسی هم ارزی زیستی قرص مونته لوکاست 10 میلی گرم ساخت شرکت امین در مقایسه با نمونه استانداردSingulair  10mg ساخت شرکت MS&D انگلستان

بررسی همسنگی زیستی قرص مونته لوکاست 10 میلی گرم ساخت شرکت امین در مقایسه با نمونه استاندارد  Singulair 10mg ساخت شرکت MS&D انگلستان

- شرکت داروسازی امین

- پزشکان تجویز کننده دارو

- بیماران مصرف کننده دارو

همسنگی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد

                      موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری  معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار  عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

کارآزمائی بالینی

داوطلب سالم در محدوده سنی 50 – 20 سال و در رنج وزنی 100 – 50 کیلوگرم

24 داوطلب 

 داوطلب سالم – انتخاب تصادفی –

اندازه گیری سطح پلاسمایی دارو با استفاده از دستگاه HPLC

1- 24 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه به پروژه داخل می گردند.

تائید سلامت داوطلبین بوسیله پزشک پروژه بصورت زیر صورت میگیرد:

- معاینه ظاهری داوطلب شامل مشخصات ظاهری مثل رنگ چهره، ورم دور چشم، ...

-  گرفتن شرح حال شامل سابقه بیماری (ژنتیکی، متابولیکی، جراحی، مصدومیت، گوارش، تیروئید، حاملگی ، شیردهی، اهدای خون، .... )، سابقه خانوادگی (فشار خون، دیابت، نارسایی کلیه، ...)

- معاینه کلینیکی شامل اندازه گیری فشار خون، ضربان، بررسی عملکرد ریه، ...

- آزمایشات پاراکلینیکی شامل: C.B.C., FBG, BUN, Creatinin, S.G.O.T., S.G.P.T., Alkaline Phosphatas

2- در وضعیت ناشتا 2 عدد قرص 10 میلی گرم مونته لوکاست با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3- در فواصل زمانی 0(قبل از تجویز دارو)، 5/0، 1، 1.5، 2، 5/2، 3، 5/3 ، 4، 5، 6، 8، 10 و 24 ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده، گرفته می شود

4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت امین و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند(Cross-Over) .

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و مونته لوکاست به روش HPLC در  پلاسماها تعیین مقدار می گردند.

7- نتایج حاصل مورد آنالیز آماری قرار گرفته و پارامترهای C_max, T_max, AUC_(0-24), AUC_(0-∞) محاسبه میگردند.

    نسبت  C_maxو AUC_(0-24) بدست آمده برای هر داوطلب محاسبه و با احتساب 90%CI نتایج مطابق با دستورالعمل FDA - WHO مورد ارزیابی قرار میگیرد.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD، SE،  ANNOVAو رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری در محیط بیمارستان و زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

 این عوارض عباتند از: سردرد، خواب آلودگی، سرفه، احساس خستگی، راش های پوستی، گرفتگی بینی

ضمنا' پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

مونته لوکاست - هم ارزی زیستی - کینتیک - داوطلب سالم

 Interchangeability and comparative effectiveness between generic and brand montelukast immediate release tablets after a single oral administration in healthy volunteers; Zaid et al. Clin Transl Allergy (2015) 5:37

  Investigation of the bioequivalence of montelukast chewable tablets after a single oral administration using a validated LC-MS/MSmethod; Drug Design, Development and Therapy 2015:9 5315–5321

 High-Performance Liquid Chromatographic Determination of Montelukast Sodium in Human Plasma: Application to bioequivalence study; A Chrom.26.2014.3.5

 HPLC method for the simultaneous determination of Levocetirizine, Ambroxol and Montelukast in human Plasma employing response Surface Methodology; International Journal of Drug Development & Research | July-September 2012 | Vol. 4 | Issue 3

در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی همسنگی زیستی قرص مونته لوکاست 10 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی امین در مقایسه با Singulair 10mg   ساخت MS&D انگلستان می باشد.

1- ابتدا آنژیوکتی در ورید بازویی قرار داده می شود و قبل از تجویز دارو یک نوبت خون گرفته میشود.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 10 میلی گرم مونته لوکاست با یک لیوان آب تجویز می گردد.

3- برای این آزمایش از داوطلب قبل و بعد از مصرف دارو تا 24 ساعت به دفعات از طریق آنژیوکت خون گرفته خواهد شد و لازم است  تا  در این مدت داوطلب تحت نظر پزشک باشد.

4- این مراحل 2 بار و به فاصله یک هفته تکرار خواهد شد. یک نوبت قرص مونته لوکاست ساخت شرکت داروسازی امین و یک نوبت

    Singulair 10mg  ساخت  MS&D تجویز خواهد شد.

در روزهای خونگیری پذیرایی از داوطلب شامل صبحانه، نهار و میان وعده بعهده مجری بوده و در پایان کار وجهی بنا به توافق به داوطلب پرداخت خواهد شد..

عوارض جانبی احتمالی بدنبال یک بار مصرف دارو که ممکن است داوطلب با آن روبرو شود عبارتند از سردرد، خواب آلودگی، سرفه، احساس خستگی، راش های پوستی، گرفتگی بینی

در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت داروسازی امین تامین خواهد شد.

به هر دلیلی داوطلبی از ادامه پروژه معاف گردد و یا انصراف دهد از داوطلبین دیگری که قبلا' ثبت نام کرده و سلامت شان تائید شده است برای شرکت در پروژه دعوت خواهد شد.

اطلاعات شخصی داوطلب کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

هر زمان مشکل یا سوالی در رابطه با شرکت در پژوهش برایتان پیش آید داوطلب می تواند  با افراد زیر تماس حاصل نمائید:

  خانم دکتر لادن طیبی: 09123575569  و یا اقای دکتر غلامرضا کمیلی: 09155412877                                    

شرکت داوطلب در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می تواند به اختیار از پروژه خارج گردد.

پس از مطالعه مطالب بالا که در فرم رضایت نامه آورده شده است .داوطلب متن زیر را امضاء میکند: (فرم رضایت نامه پیوست طرح گردیده است.)

                                        تاریخ:                                                    امضاء

در این طرح از فرم ها و پرسشنامه های زیر استفاده میشود:

- فرم معاینه بالینی داوطلب

- فرم نظریه پزشک مبنی بر سلامت داوطلب

- فرم رضایت نامه که پیوست این طرح می باشد.

- فرم های خونگیری

- فرم گزارش وقایع روز خونگیری