مطالعه هم ارزی زیستی قرص فامپریدین 10 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی البرزدارو

مطالعات هم سنگی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم سنگی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر، با یکدیگر برابر باشند.

در مجموع این مطالعات که بر مبنای استانداردهای بین المللی طراحی و اجرا میگردد، کمک به ارتقاء کیفیت فرآورده های دارویی تولید داخل نموده که هم در بازار داخل به مصرف کننده ایرانی امکان استفاده از یک داروی با کیفیت قابل قبول با قیمت ارزان تر را میدهد و هم در بازار بین المللی امکان رقابت از نقطه نظر کیفی را فراهم مینماید. 

در این پروژه قرص فامپریدین 10 میلی گرم مورد ارزیابی همسنگی زیستی با داروی مرجع Fampyra  10mg ساخت شرکت  Biogen قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد و یا خیر.

    آیا قرص فامپریدین 10 ساخت البرزدارو می تواند جایگزین قرص Fampyra  10mg ساخت شرکت Biogen ایرلند شود؟

بررسی هم ارزی زیستی قرص فامپریدین 10 میلی گرم ساخت شرکت البرزدارو در مقایسه با نمونه استاندارد Fampyra  10mg ساخت شرکت Biogen ایرلند

بررسی همسنگی زیستی قرص فامپریدین 10 میلی گرم ساخت شرکت البرزدارو در مقایسه با نمونه استاندارد  Fampyra 10mg ساخت شرکت Biogen ایرلند

شرکت داروسازی البرزدارو

پزشکان تجویز کننده دارو

بیماران مصرف کننده دارو

همسنگی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا

                       مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان  غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

کارآزمائی بالینی

داوطلب سالم در محدوده سنی 50 – 20 سال و در رنج وزنی 100 – 50 کیلوگرم

تائید سلامت داوطلبین بوسیله پزشک پروژه بصورت زیر صورت میگیرد:

1- معاینه ظاهری داوطلب شامل مشخصات ظاهری مثل رنگ چهره، ورم دور چشم، ...

2-  گرفتن شرح حال شامل سابقه بیماری (ژنتیکی، متابولیکی، جراحی، مصدومیت، گوارش، تیروئید، حاملگی ، شیردهی، اهدای خون، .... )، سابقه خانوادگی (فشار خون، دیابت، نارسایی کلیه، ...)

3- معاینه کلینیکی شامل اندازه گیری فشار خون، ضربان، بررسی عملکرد ریه، ...

10- آزمایشات پاراکلینیکی شامل: C.B.C., FBG, BUN, Creatinin, S.G.O.T., S.G.P.T., Alkaline Phosphatas

18 داوطلب سالم 

 انتخاب تصادفی  

اندازه گیری سطح پلاسمایی دارو با استفاده از دستگاه   HPLC

1- 18 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه برای هر یک از حالت های تجویز دارو (ناشتا و یا بعد از صبحانه) به پروژه داخل می گردند.

2- در 2 حالت به شرح زیر به داوطلبین دارو داده میشود:

   - حالت اول: در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 10 میلی گرم فامپریدین با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3- در فواصل زمانی 0(قبل از تجویز دارو)، 1، 2، 2/5، 3، 3/5، 4، 4/5، 5، 6، 8، 10 و 24 ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده، گرفته می شود

4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله حداقل یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت البرزدارو و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند(Cross-Over) .

- حالت دوم: بعد از صبحانه ( پر کالری) 1 عدد قرص 10 میلی گرم فامپریدین با یک لیوان آب تجویز می  گردد(Single Dose) . و مراحل 3، 4 و 5 عینا' تکرار میشود.

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و فامپریدین به روش HPLC در پلاسماها تعیین مقدار می گردند.

7- نتایج حاصل مورد آنالیز آماری قرار گرفته و پارامترهای C_max, T_max, AUC_(0-24), AUC_(0-∞) محاسبه میگردند.

    نسبت  C_maxو AUC_(0-24) بدست آمده برای هر داوطلب محاسبه و با احتساب 90%CI نتایج مطابق با دستورالعمل FDA - WHO مورد ارزیابی قرار میگیرد.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD، SE،  ANNOVAو رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری در محیط بیمارستان و زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

این عوارض عباتند از: اختلالات خواب، سردرد، تهوع، عدم تعادل، بیوست، گلودرد

ضمنا' پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

فامپریدین - هم ارزی زیستی - کینتیک - داوطلب سالم

 Validated Spectrofluorimetric Determination of Dalfampridine in Its Synthetic Mixture and Spiked Human Plasma Through Derivatization with Fluorescamine; Journal of Analytical Techniques, Volume 3, Issue 1, 2013

 High-throughput liquid chromatography tandem mass spectrometry method for simultaneous determination of fampridine, paroxetine, and quinidine in rat plasma: Application to in vivo perfusion study; journal of food and drug analysis 24 (2016) 866-875

 Comparison of the Bioavailabilities of Two Medicinal Formulations of Fampridine in Healthy Volunteers; Pharmaceutical Chemistry Journal, Vol. 49, No. 7, October, 2015

در این پروژه فرم های زیر استفاده میشود:

- فرم معاینات بالینی

- فرم رضایت نامه داوطلبین

- فرم خونگیری

- فرم ثبت وقایع خونگیری

در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی همسنگی زیستی قرص فامپریدین 10 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی البرزدارو در مقایسه با Fampyra 10mg   ساخت Biogen ایرلند می باشد.

مراحل انجام کار به شرح زیر می باشد:

1- ابتدا آنژیوکتی در ورید بازویی قرار داده می شود و قبل از تجویز دارو یک نوبت خون گرفته میشود.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 10 میلی گرم فامپریدین با یک لیوان آب تجویز می گردد.

3- برای این آزمایش قبل و بعد از مصرف دارو تا 12 ساعت به دفعات از طریق آنژیوکت خون گرفته خواهد شد و لازم است  تا در این مدت داوطلب تحت نظر پزشک باشید.

4- این مراحل 2 بار و به فاصله حداقل یک هفته تکرار خواهد شد. یک نوبت قرص فامپریدین ساخت شرکت داروسازی البرزدارو و یک  نوبت Fampyra 10mg  ساخت  Biogen تجویز خواهد شد.

در روز آزمایش پذیرایی شامل صبحانه، نهار و میان وعده داوطلبین بعهده مجری می باشد و در پایان هم وجهی بنا به توافق به هر داوطلب پرداخت میشود.

عوارض جانبی احتمالی بدنبال یک بار مصرف دارو که ممکن است داوطلب با آن روبرو شود عبارتند از اختلالات خواب، سردرد، تهوع، عدم تعادل، بیوست، گلودرد

در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت داروسازی البرز دارو پرداخت میشود.

چنانچه هر یک از داوطلبین به هر دلیل  از ادامه همکاری باز بماند از بین داوطلبینی که قبلا' اعلام آمادگی کرده اند و سلامت آنها به تائید پزشک پروژه رسیده است برای همکاری دعوت میشود.

اطلاعات شخصی داوطلب کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

هر زمان مشکل یا سوالی در رابطه با شرکت در پژوهش برایتان پیش آمد داوطلب می تواند با افراد زیر تماس حاصل نماید:

  خانم دکتر لادن طیبی: 09123575569  و یا اقای دکتر غلامرضا کمیلی: 09155412877                                    

شرکت داوطلب در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می تواند به اختیار از پروژه خارج گردد.

پس از مطالعه موارد بالا داوطلب متن زیر را در فرم رضایت نامه امضاء میکند. (متن کامل رضایت نامه پیوست طرح می باشد.)