بررسی همسنگی زیستی قرص اپلرنون 50 میلی گرم ساخت شرکت البرزدارو

مطالعات هم سنگی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم سنگی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر، با یکدیگر برابر باشند.

در مجموع این مطالعات که بر مبنای استانداردهای بین المللی طراحی و اجرا میگردد، کمک به ارتقاء کیفیت فرآورده های دارویی تولید داخل نموده که هم در بازار داخل به مصرف کننده ایرانی امکان استفاده از یک داروی با کیفیت قابل قبول با قیمت ارزان تر را میدهد و هم در بازار بین المللی امکان رقابت از نقطه نظر کیفی را فراهم مینماید. 

در این پروژه قرص اپلرنون 50 میلی گرم مورد ارزیابی همسنگی زیستی با داروی مرجع Inspra 50mg  قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد و یا خیر.

    آیا قرص اپلرنون 50 ساخت البرزدارو می تواند جایگزین قرص Inspra 50mg شود؟

بررسی هم ارزی زیستی قرص اپلرنون 50 میلی گرم ساخت شرکت البرز دارو در مقایسه با نمونه استاندارد   Inspra 50mg

بررسی سرعت و میزان جذب دارو از  قرص اپلرنون 50 میلی گرم ساخت شرکت البرزدارو در مقایسه با نمونه استاندارد  Inspra 50mg   در داوطلبین سالم در وضعیت ناشتا

- شرکت داروسازی البرزدارو

- پزشکان تجویز کننده دارو

- بیماران مصرف کننده دارو

همسنگی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر

                             در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

کارآزمائی بالینی

شرایط عمده ورود به مطالعه 

- داشتن سن بین 18 تا 50 سال

- وزن بین 50 تا 100 کیلوگرم

- سالم بودن بر اساس معاینات فیزیکی و آزمایشات کلینیکی

- درک مراحل مطالعه و امضاء فرم رضایت نامه

شرایط عمده عدم ورود به مطالعه

افرادی که در معاینات و آزمایشات از محدوده طبیعی خارج باشند.

افرادی که سابقه جراحی گوارشی داشته باشند.

افرادی که طی دو ماه قبل از اولین روز تجویز دارو سابقه دادن خون و یا شرکت در مطالعه بالینی دیگری داشته باشند.

افراد دارای سابقه مصرف دارو ویا الکل

 افرادی که بیش از 10 نخ سیگار در روز می کشند.

ابتلا به بیماری که منجر به تجویز دارو طی 14 روز قبل شده باشد و یا مصرف هر گونه دارو بدون نسخه طی 7 روز قبل از اولین روز تجویز دارو

افرادیکه سابقه حساسیت به این دارو داشته باشند.

تعداد 24 داوطلب سالم

انتخاب تصادفی

اندازه گیری سطح پلاسمایی دارو با استفاده از دستگاه  HPLC

1- 24 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه به پروژه داخل می گردند.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 50 میلی گرم اپلرنون با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3- در فواصل زمانی0(قبل از تجویز دارو) 0.5، 1.0، 1.5، 2.0، 2.5، 3.0، 4.0، 6.0، 8.0، 10.0 و 24.0  ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از طریق

    آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده، گرفته می شود

4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت البرزدارو و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند(Cross-Over) .

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و اپلرنون به روش HPLC در پلاسماها تعیین مقدار می گردند.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD، SE،  ANNOVAو رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری  زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

این عوارض عباتند از: تهوع، استفراغ، درد معده، اسهال، سردرد، خواب آلودگی، سرفه، علائم سرماخوردگی

پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

فارماکوکینتیک - اپلرنون - هم ارزی زیستی - داوطلب سالم - 

1- FDA draft guidance on Eplerenone

2- Study on the bioequivalence of two formulations of eplerenone in healthy volunteers under fasting conditions: data from a single-center,  randomized, single-dose, open-label, 2-way crossover bioequivalence study; Arzneimittelforschung 2011; 61(3): 153-159

3- Development and validation of RP-HPLC method for estimation of eplerenone in spiked human plasma; Journal of Pharmaceutical Analysis 2012;2(5):390–393

4- A validated RP-HPLC method for the determination of Eplerenone in human plasma; Der Pharmacia Sinica, 2015, 6(2): 61-68

بررسی همسنگی زیستی قرص اپلرنون 50 میلی گرم ساخت شرکت البرزدارو در مقایسه با Inspra 50mg ساخت شرکت Pfizer بطور متقاطع در 24 داوطلب سالم در وضعیت ناشتا                        

1- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 50 میلی گرم اپلرنون با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

2- در فواصل زمانی0(قبل از تجویز دارو) 0.5، 1.0، 1.5، 2.0، 2.5، 3.0، 4.0، 6.0، 8.0، 10.0 و 24.0  ساعت بعد از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر

    خون از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده، گرفته می شود

3- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

4- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت البرزدارو و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند(Cross-Over) .

- هزینه معاینات بالینی و آزمایشات پاراکلینیکی برای داوطلبین رایگان می باشد.

- به ازای دو روز کامل و 4 روز مراجعه برای خونگیری، حق الزحمه ای بر اساس توافق به داوطلبین پرداخت میشود.

- در روزهای حضور کامل داوطلب، صبحانه، نهار و میان وعده آنها بعهده مجری بوده و کرایه رفت و آمد برای دفعات متعدد آنها به ایشان پرداخت خواهد شد. 

بدنبال یک بار مصرف دارو، عوارض احتمالی عبارتند از تهوع، استفراغ، درد معده، اسهال، سردرد، خواب آلودگی، سرفه، علائم سرماخوردگی

در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

      کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت البرزدارو پرداخت میشود.

در صورت انصراف هر داوطلب، از افراد دیگری که واجد شرایط باشند و قبلا' اعلام آمادگی کرده باشند برای شرکت در پروژه دعوت بعمل می اید.

اطلاعات شخصی داوطلبین کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

هر زمان مشکل یا سوالی در رابطه با شرکت در پژوهش برای داوطلب پیش آمد می توانید با افراد زیر تماس حاصل نماید:

  خانم دکتر لادن طیبی: 09123575569 

- آقای دکتر غلامرضا کمیلی: 09155412877

شرکت داوطلب در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می توانید به اختیار از پروژه خارج گردد.

پس از توضیح موارد ذکر شده که در بالا ، هر داوطلب متن زیر را امضاء میکند: (فرم رضایت نامه به پیوست همین طرح می باشد.)

داوطلب گرامی : ضمن تشکر از همکاری صمیمانه شما ، توجهتان را به موارد زیر در ارتباط با این پروژه جلب می نمائیم:

هدف پروژه: در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی همسنگی زیستی قرص اپلرنون 50 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی البرزدارو در مقایسه باInspra 50mg   ساخت Pfizer می باشد.

ماده موثره این دارو اپلرنون است که به شکل قرص 50 میلی گرم  در بازار وجود دارد.

میزان تجویز در این آزمایش  یک عدد  قرص 50 میلی گرم  بصورت  ناشتا می باشد.

اثرات درمانی دارو: تقویت عملکرد قلب در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی

عوارض جانبی احتمالی بدنبال یک بار مصرف دارو که ممکن است با آن روبرو شوید عبارتند از تهوع، استفراغ، درد معده، اسهال، سردرد، خواب آلودگی، سرفه، علائم سرماخوردگی

مراحل انجام کار به شرح زیر می باشد:

1- ابتدا آنژیوکتی در ورید بازویی قرار داده می شود و قبل از تجویز دارو یک نوبت خون گرفته میشود.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 50 میلی گرم اپلرنون با یک لیوان آب تجویز می گردد.

3- برای این آزمایش از شما قبل و بعد از مصرف دارو تا 24 ساعت به دفعات از طریق آنژیوکت خون گرفته خواهد شد و لازم است  تا

   در این مدت شما تحت نظر پزشک باشید.

4- این مراحل 2 بار و به فاصله حداقل یک هفته تکرار خواهد شد. یک نوبت قرص اپلرنون 50 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی البرزدارو و یک نوبت  قرص Inspra 50mg  ساخت Pfizer  تجویز خواهد شد.

* این پروژه به تائید کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی زاهدان رسیده است.

* اطلاعات شخصی شما کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

* شرکت شما در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می توانید به اختیار از پروژه خارج گردید.

* در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

* هر زمان مشکل یا سوالی در رابطه با شرکت در پژوهش برایتان پیش آمد می توانید با افراد زیر تماس حاصل نمائید:

  خانم دکتر لادن طیبی: 09123575569  و یا اقای دکتر غلامرضا کمیلی: 09155412877

_______________________________________________________________________________________________