بررسی تاثیر سولفات روی بر سطوح سرمی گالکتین-3 در بیماران همودیالیزی دیابتی(یک مطالعه کارآزمایی بالینی دوسوکور)

نارسایی مزمن کلیه از بیماری های شایع و پر هزینه جوامع کنونی است و از جمله علل شیوع زیاد آن دیابت و پرفشاری خون است .درمان نارسایی مزمن کلیه شامل پیوند کلیه و دیالیز است که با توجه به مشکلات انجام پیوند روش  ارجح همان دیالیز خونی است  (1).  گالکتین ^[1]3  پروتئینی است که توسط ژنی روی کروموزوم 14 کد شده و وزن آن 30000 دالتون است. گالکتین 3 متشکل از دو زنجیره می باشد( NH2,COOH) که توسط زنجیره ی کربوهیدرات ها به هم متصل می شوند. این مولکول عضوی از خانواده ی B گالاکتوزاید(لکتین داخل و خارج سلولی) است که با گلیکوپروتئین های داخل سلولی و مولکول های سطح سلولی و پروتئین های ماده ی زمینه ای خارج سلولی وارد واکنش می شود و با مراحل مختلف بیوشیمیایی از جمله تکثیر سلولی، چسپندگی و پاسخ ایمنی و روند التهاب در بدن ارتباط دارد(2-4) . التهاب در بین بیماران همودیالیزی شایع می باشد،  به طوری که شیوع آن را 65-35 درصد گزارش نموده اند (5, 6).  بنابراین التهاب به عنوان یک عامل خطر در بیماران همودیالیزی و عامل عمده ی مرگ و میر از طریق ایجاد بیماری های قلبی-عروقی می باشد و با توجه به نقش گالکتین 3 در التهاب حاد و مزمن؛ این فاکتور را به عنوان یک شاخص پیشگویی کننده و مستقل  در بیماران دیالیزی و قلبی-عروقی می شناسند (7-9).

بیماران همودیالیزی معمولا دچار کمبود روی می باشند که مهمترین علل آن، از دست رفتن روی از طریق مایع دیالیز، کاهش دریافت، کاهش جذب روده ای، افزایش دفع مدفوعی و نقص در انتقال روی می باشد (10-12). کمبود روی باعث ایجاد برخی نشانه های اورمیک از جمله اختلال در بویایی و چشایی، بی اشتهایی، کاهش رشد، هیپوگنادیسم و اختلالات ایمونولوژیک می گردد (13, 14). روی برای بسیاری از ترکیبات سیستم ایمنی نظیر فاگوسیتوز، ایمنی سلولی و ایمنی هومورال ضروری است. ماست سل ها که در واکنش های آلرژیک و التهابی شرکت دارند؛ غنی از روی می باشند. از دیگر اثرات ضد التهابی روی، کاهش تراوش نوتروفیل ها می باشد. روی برای ترشح برخی اینترلوکین ها و سیتوکین ها مورد نیاز نیز می باشد (15, 16).

ادریش خان و همکاران مشاهده کردند که دریافت 220 میلی گرم سولفات روی به مدت 12 هفته (50 میلی گرم زینک )در بیماران دیابت نوع 2 با میکروآلبومینوریا^[2]؛ باعث کاهش معناداری در قند خون ناشتا، قند خون بعد از غذا، هموگلوبین A1C ، تری گلیسرید و VLDL کلسترول  و افزایش معنادار HDL کلسترول شد. اما میزان کاهش در توتال کلسترول و LDL کلسترول از لحاظ آماری معنادار نبود (17).  کیم و همکاران در مطالعه ی خود  نشان دادند؛ دریافت 30 میلی گرم زینک به مدت 8 هفته تاثیر معناداری بر وضعیت مقاومت به انسولین  در زنان چاق ندارد (18). ولی در مطالعه ی فروزان فرد و همکارانشان ، دریافت 220 میلی گرم سولفات روی به مدت 8 هفته در زنان دچار سندروم تخمدان پلی کیستیک باعث بهبودی در وضعیت حساسیت به انسولین و کاهش قند خون و مقاومت به انسولین شد (19).

در مطالعه ای که توسط بین بائو و همکاران بر روی 40 فرد سالم سنین 83-56 سال انجام گرفت. نشان داد؛ که مصرف 45 میلی گرم روی به مدت 6 ماه باعث کاهش غلظت CRP، اینترلوکین 6  و TNF-α شد ودر نتیجه بهبود وضعیت التهابی  در این بیماران شد (20). در حالی که سوکیانگ و همکاران با مطالعه ی خود روی 1055 نفر ارتباط معناداری بین دریافت رژیمی روی و مارکر های التهابی CRP، اینترلوکین 6  و TNF-α نیافتند، اما ارتباط معکوسی بین سطوح سرمی زینک و این سه فاکتور التهابی فقط در زنان پیدا کردند (21).

با توجه به شیوع بالای کمبود روی و ارتباط آن با افزایش التهاب در بیماران همودیالیزی و از طرفی افزایش سطوح گالکتین-3 در این بیماران در شرایط التهابی، در  این مطالعه به بررسی وجود یا عدم وجود ارتباط بین مصرف سولفات روی و سطوح گالکتین-3  در بیماران همودیالیزی دیابتیک پرداخته خواهد شد.  تا جایی که می دانیم تاکنون مطالعه ای  به منظور بررسی تاثیر سولفات روی  بر سطوح سرمی گالکتین-3 در بیماران دیالیزی دیابتیک صورت نگرفته است، بنابراین این مطالعه می تواند به عنوان گام نخست و مهمی برای انجام مطالعات بیشتر در جهت بررسی ارتباط روی و گالکتین-3  باشد. بنابراین هدف از مطالعه ی حاضر بررسی تاثیرسولفات روی بر سطوح سرمی گالکتین-3 در بیماران همودیالیزی دیابتی می باشد.

-فرضیات:

 - تاثیر مصرف سولفات روی بر مقادیر گالکتین-3 سرم در گروه های مورد مطالعه متفاوت است.

-مصرف سولفات روی بر سطوح گالکتین-3 سرم در بیماران همودیالیزی دیابتیک تاثیر گذار است.

سوالات:

-میانگین سطوح سرمی گالکتین-3  در آغاز و پایان مطالعه در گروه مداخله و کنترل در بیماران همودیالیزی دیابتیک چقدر است؟

تعیین تاثیرسولفات روی بر سطوح سرمی گالکتین-3 در بیماران همودیالیزی دیابتی

• تعیین سطح گالکتین-3 سرم در بیماران همودیالیزی دیابتیک  قبل و بعد از مداخله در گروه دریافت کننده ی سولفات روی
• تعیین سطح گالکتین-3 سرم در بیماران همودیالیزی دیابتیک  قبل و بعد از مداخله در گروه دریافت کننده ی دارونما

مراکز تحقیقاتی ، بخش های داخلی  و دیالیز بیمارستانها

نرخ فیلتراسیون گلومرولی که به اختصارGFR نیز نامیده می شود یک معیار اندازه گیری برای مشخص کردن میزان خون در حال عبور از کلیه ها در هر دقیقه است و با توجه به بالا و یا پایین بودن آن میتوان به میزان سلامت کلیه ها ی هر شخص پی برد

کارآزمایی بالینی دوسوکور

بیماران همودیالیزی دیابتیک مراجعه کننده به بیمارستان علی بن ابی طالب (ع) و خاتم الانبیا (ص) زاهدان می باشند.

بیماران همودیالیزی دیابتیک مراجعه کننده به بیمارستان علی بن ابی طالب (ع) و خاتم الانبیا (ص) زاهدان می باشند.

لازم به ذکر است تشخیص نوع دیابت بر اساس نظر پزشک متخصص میباشد که نوع دو میباشد.

معیارهای ورود:

-بیماران همودیالیزی دیابتیک

-سنین 20 تا 70 سال

-حداقل باید 6 ماه از همودیالیز گذشته باشد.

-عدم ابتلا به  ﺑﻴﻤﺎریﻫﺎی خود ایمنی، ﻋﻔـﻮﻧﻲ مزمن بویژه هپاتیت و بیماری های التهابی موثر بر شاخص های التهابی سرم

-از یک ماه قبل از شروع مطالعه ، از هیچ نوع مکملهای حاوی آنتی اکسیدان ،مکمل روی، ویتامین های E وC ، داروهای ضد التهاب استروئیدی و غیراستروئیدی نیز نباید استفاده کنند.

معیارهای عدم ورود:

- اﮔﺮﺑﻴﻤﺎر در ﻳﻚﻣـﺎه اﺧﻴـﺮآﻧﺘـﻲﺑﻴﻮﺗﻴـک ﻣﺼﺮفﻛﺮده  اشد یا ﻣﺒـﺘﻼﺑـﻪﺑﻴﻤﺎر ی ﻋﻔﻮﻧﻲ ﻳـﺎتب دارﺷـﺪه و ﻳـﺎ بیماری ها یی که  بر سطوح گالکتین-3 سرم تاثیر گذار باشد مثل بیماری های قلبی-عروقی شدید، هیپو یا هایپرتیروئیدیسم وسپسیس ، وارد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ  نمی شود.

معیار های خروج:

-در ﺻﻮرﺗﻲﻛﻪﺑﻴﻤﺎرانﺑﻪﻋﺎرﺿﻪﺟﺎﻧﺒﻲ دارو ﻣﺎﻧﻨـﺪاختلال عملکرد گوارشی ﻣﺒﺘﻼشوند و ﻳﺎﻫﺮ زﻣﺎنﻛـﻪﺑﻴﻤـﺎر از اداﻣـﻪﺷﺮﻛﺖ در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪﺻـﺮفﻧﻈـﺮکند، از ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪﺣﺬف می شود.

-عدم همکاری کامل در طول مطالعه

 =25

 , , ,   ,  

 , 

از داده های مقاله ای مشابه که روی افراد سالم انجام شده بود استفاده گردید(19).

با توجه به مطالعات مشابه( 24،23،19)  و نظربه محدودیت بودجه، 25 بیمار دیالیزی دیابتی در گروه مورد و 25بیمار دیالیزی دیابتی نیز به عنوان گروه کنترل که شرایط ورود به مطالعه را داشته باشند وارد مطالعه خواهند شد.

بر اساس معیارهای ورود و خروج مطالعه و در دسترس بودن بیماران و افراد گروه کنترل انتخاب شدند. در دسترس.   بیماران دیالیزی دیابتی که شرایط ورود  به مطالعه را داشته باشند ، بصورت در دسترس وارد مطالعه شده و سپس بصورت تصادفی ساده به دو گروه مورد ( دریافت کننده  مکمل سولفات روی)  و گروه کنترل (دریافت کننده  دارونما)   تقسیم می شوند.

فرم اطلاعاتی  و کیت های آزمایشگاهی

این مطالعه به روش کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده(پرستار بخش که مسئول توزیع ویتامین ها می باشدو بیماران از نوع ویتامین یا دارونما اطلاعی ندارند)  بر روی 50بیمار همودیالیزی دیابتیک نوع 1 و2 مراجعه کننده به بیمارستان امام علی ابن ابی طالب (ع)  و خاتم الانبیا (ص) زاهدان انجام خواهد گرفت. بیماران هفته ای سه بار و هر بار حدود چهار ساعت دیالیز می شوند. قبل از شروع مطالعه از کلیه ی بیماران رضایت نامه ی کتبی و فرم اطلاعاتی گرفته خواهد شد.

بیماران به طور تصادفی ساده به دو گروه  25نفره ، گروه  مورد ( دریافت کننده کپسول  سولفات روی)  و گروه کنترل ( دریافت کننده دارونما) تقسیم خواهند شد. طول مدت این مطالعه 8 هفته خواهد بود؛ بیماران همودیالیزی دیابتی  درگروه  مورد روزانه یک عدد  کپسول220 میلی گرمی سولفات روی ساخت شرکت الحاوی(برابر با دریافت 50 میلی گرم روی) و در گروه کنترل روزانه یک عدد کپسول حاوی220  میلی گرم نشاسته ذرت که  از ﻟﺤﺎظﺷﻜﻞ و رﻧﮓ و اﻧـﺪازه مشابه دارو می باشددریافت خواهند کرد.

در آغاز این مطالعه و در پایان هفته ی هشتم،از کلیه ی بیماران شرکت کننده 5 سی سی خون گرفته می شود و نمونه های خون به مدت 10 دقیقه با سرعت 3000-2000 دور در دقیقه سانتریفیوژ خواهند شد تا سرم آنها جدا گردد. سپس سطح سرمی گالکتین-3 به روش ELISA با کیت آزمایشگاهی   استاندارد در آغاز مطالعه و در پایان هفته ی هشتم اندازه گیری خواهد شد. لازم به ذکر است نمونه ها تا زمان انجام آزمایش در فریز -70 نگهداری خواهند شد.

لازم به ذکر است؛ دو گروه به نوعی انتخاب شده که از لحاظ معیارهای ورود و خروج مطالعه با هم همسان سازی شده مضافا از نظر الگوی تغذیه ای و دریافت مواد مغذی با همدیگر در شرایط یکسان و مشابه باشند و گروه کنترل از جامعه بیماران مورد مطالعه بوده؛ با شرط اینکه هیچگونه مکملی دریافت نمی نمایند.

جهت آنالیز داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS version 21  از آزمون   Paired t-test ,   t-test برای نمونه های با توزیع نرمال و در صورت نرمال نبودن داده ها از آزمون های ناپارامتریک استفاده می شود. جهت بررسی  همبستگی بین متغیرها  از آزمون همبستگی رگرسیون  استفاده   می شود. Pv کمتر از 0.05 به عنوان تفاوت معنی دار متغیرهای مورد مطالعه در نظر گرفته میشود.

اطلاعات هر فرد محرمانه باقی خواهد ماند. داده ها به شکل کد دار و سرجمع آنالیز شده و جمع بندی میگردد و گزارش میشود.

به کلیه شرکت کنندگان ( اعم از بیماران و افراد سالم )در خصوص اهداف طرح توضیحات لازم داده خواهد شد و از کلیه افراد رضایت کامل اخذ خواهد شود . افراد باید برای ورود و خروج از مطالعه آزادی کامل داشته باشند. خصوصیاتی که منجر به شناسایی آنها خواهد شد مانند نام و نام خانوادگی و شماره ی پرونده نزد محقق  به صورت محرمانه باقی خواهد ماند.

لازم به ذکر است که به هیچ یک از افراد شرکت کننده در تحقیق ( بیماران و افراد سالم ) هزینه اضافی تحمیل نخواهد شد.

به کلیه شرکت کنندگان ( اعم از بیماران و افراد سالم )در خصوص اهداف طرح توضیحات لازم داده خواهد شد و از کلیه افراد رضایت کامل اخذ خواهد شود . افراد باید برای ورود و خروج از مطالعه آزادی کامل داشته باشند. خصوصیاتی که منجر به شناسایی آنها خواهد شد مانند نام و نام خانوادگی و شماره ی پرونده نزد محقق  به صورت محرمانه باقی خواهد ماند.

لازم به ذکر است که به هیچ یک از افراد شرکت کننده در تحقیق ( بیماران و افراد سالم ) هزینه اضافی تحمیل نخواهد شد.

ضمنا پژوهش فوق به نحوی طراحی شده که با کدهای راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنیهای انسانی مصوب در پزوهش های علوم پزشکی که مبنای قضاوت اخلاقی در کمیته های منطقه ای اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی می باشد منافات نداشته و مطابق مفاد آن اجرا خواهد شد. (کدهای 1و 2و 5و 7 و8و12و 13و 15و 16و17و18و19و24و 25و26و27و28و29و30و31)

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.

7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

8- طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.

12. - انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.

13. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
14. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
15. پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم ازدرمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود وباید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانیشود. پژوهشگر هم‌چنینباید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این مواردباید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
16. پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنیمی‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این مواردشخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.
17. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
18. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
19. عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

24. اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 
25. پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداریو حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.
26. هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهشباید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.
27. در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.
28. پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.
29. نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.
30. گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.
31. روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه درتناقض باشد.

همچنین کدهای راهنمای اخلاقی کارآزمایی‌های بالینیدر جمهوری اسلامی ایران نیز در این تحقیق رعایت می گردد

. فصل اول: ارزیابی سود و زیان

کدهای اخلاقی 16-1 :

1. کارآزمایی‌های بالینی باید کاملاً درچارچوب یک طرح‌نامه و دستورالعمل مکتوب طراحی و اجرا شوند. طرحنامه و دستورالعمل کارآزمایی بالینی باید دربردارنده‌ی بخشملاحظات اخلاقی، هم‌چنین اطلاعات مربوط به بودجه‌ی پژوهش، حامیان پژوهش، وابستگیحرفه‌ای، بیان هرگونه تعارض منافع احتمالی وتمهیدات مورد نظر برای ترغیب مشارکت افراددر مطالعهباشد.
2. شروع اجرای کارآزمایی منوط به بررسی و تأیید طرح‌نامه و دستورالعمل آن توسط کمیته‌ی اخلاق در پژوهشاست. کمیته‌ی اخلاق درپژوهش حق پایش کارآزمایی‌های در حال اجرا را دارد. پژوهشگر موظف است که اطلاعاتمورد نیاز برای پایش را در اختیار کمیته قراردهد.
3. پژوهشگر موظف است که در طول اجرای پژوهش، هرگونه حادثه یا عارضه‌ی نامطلوب جدی قابل انتساب به پژوهش را در اولین زمان ممکن، به کمیته‌ی اخلاق در پژوهش و سایر مراجع قانونی ذی‌ربط گزارش دهد.
4. کمیته‌ی اخلاقمسؤولیت دایمی نظارت بر اجرای اخلاقی پژوهش را بر عهده دارد، لذا پژوهشگر ارشد باید این کمیته را در موردتمامی تغییرات دستورالعمل مطالعه و هر حادثه‌ی نامناسب جدی در طول مطالعه آگاهسازد. هم‌چنین، هر اطلاعات جدیدی که ممکن است امنیت آزمودنی یا اجرایمطالعه را تحت تأثیر قرار دهد را باید به اطلاع این کمیته برساند.
5. کارآزمایی بالینی بایدتنها توسط افراد دارای مجوز حرفه‌ای مرتبط و ذی‌صلاح از نظر علمی انجام گیرد.
6. انجام کارآزمایی بالینی تنهازمانی قابل توجیه‌ است که جامعه‌ای که افراد تحت مطالعه به آن تعلق دارند بتوانند ازنتایج آن پژوهش سود ببرند.
7. تمامی اقدامات احتیاطی لازم جهت حفظ حریم خصوصیآزمودنی‌‌ها، محرمانه ماندن اطلاعات مربوط به ایشان و هم‌چنین کاهش تأثیر نامطلوبمطالعه بر سلامت جسمی و روانی آزمودنی‌ها باید به‌عمل آید.
8. در مرحله‌ی طراحی مطالعه، باید نحوه‌ی پی‌گیریآزمودنی‌ها پس از اتمام مطالعه تعیین شود و در صورت لزوم، برای دسترسی آن‌ها به بهترین روش پیش‌گیری، تشخیص، درمان یا سایر مراقبت‌های مناسب، تمهیدات لازم درنظر گرفته شود. دسترسی لزوماً به معنی فراهم آوردن خدمات رایگان نیست.
9. در صورت وقوع عوارض یاحوادث نامطلوب قابل انتساب به پژوهش، درحین و پس از مطالعه، پژوهشگر باید اقدامات درمانی و مراقبتی مناسب را برایآزمودنی، بدون تحمیل هزینه به وی، فراهم آورد. تمهیدات مالی برای انجام این تعهد، نظیر بیمه کردن پژوهش، باید در هنگام طراحی مطالعه در نظر گرفته شده باشد.
10. اگر در حین یا بعد از انجام پژوهش، وجود بیماری یا وضعیت مرتبط با سلامت خاصی در آزمودنی تشخیص داده شد، پژوهشگر یا مؤسسه‌ی حامی باید در صورت آزمودنی، وی را از این موضوع آگاه کند.
11. پژوهشگرموظف است که در صورت رضایت آزمودنی، شرکت او در کارآزمایی را به اطلاع پزشک خانواده‌ی وی برساند.
12. کلیه‌ی اطلاعات کارآزمایی بالینی باید به‌گونه‌ای ثبت، به‌کارگیری و ذخیره شود که امکان شناسایی، گزارش و تفسیر دقیق آن‌ها فراهم باشد.
13. هرگونه پرداخت مالی به آزمودنی باید تنها در محدوده‌ی بازپرداخت هزینه‌های تحمیل‌شده به وی در اثر شرکت در پژوهش و قدردانی از او باشد. باید از هرگونه پرداخت غیرمتعارف - که احتمال داشته باشد که آزادی فرد برای قبول یا تداوم مشارکت در پژوهش را خدشه‌دار کند - خودداری شود.
14. مطالعات دوسوکور باید به‌گونه‌ای طراحی شوند که در صورت وقوع عارضه‌ای برای هرکدام از آزمودنی‌ها که شکستن کد را ایجاب کند، فردی که امکان شکستن کد را برای آن آزمودنی دارد و نحوه‌ی انجام این کار مشخص باشد. جزئیات این موضوع باید در دستورالعمل کارآزمایی آورده شود.
15. هیچ مداخله‌ای که هنوز بر اساس پزشکی مبتنی بر شواهد تأیید نشده است، نباید به دلایلی نظیر گیاهی یا سنتی بودن از طی تمامی مراحل استاندارد آزمون و کارآزمایی مستثنی شمرده شود.
16. چنان‌چه برای یک کارآزمایی بالینی فاز یک، آزمودنیزن مورد نیاز باشد، باید اینافراد در سن باروری نباشند یا از روش‌های قطعی پیشگیری از بارداری استفادهکنند.

فصل دوم: رضایت آگاهانه

کدهای اخلاقی 10-1 :

1. اخذ رضایت آگاهانه برای کارآزمایی بالینی باید همواره به‌صورت کتبی باشد. فرم رضایت‌نامه باید دربردارنده‌ی تمامی اطلاعات لازم برای تصمیم‌گیری فرد جهت شرکت یا عدم شرکت در پژوهش – شامل اطلاعاتی که در بندهای بعدی این راهنما ذکر شده اند – باشد.
2.  فرم رضایت آگاهانه باید توسط پژوهشگر ارشد - یا عضو دیگری از تیم پژوهشی که آگاهی و توانایی لازم را دارد، به‌عنوان نماینده‌ی پژوهشگر ارشد - و آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او امضا شود. این فرم باید حداقل در دو نسخه تهیه شود که یک نسخه‌ی آن به آزمودنی تحویل داده می‌شود و نسخه‌ی دیگر باید توسط پژوهشگر نگه‌داری شود.
3.  در مواردی که فرد به هر دلیلی قادر به خواندن فرم رضایت‌نامه‌ی مکتوب نباشد، باید فرد ثالثی که دارای تعارض منافع نباشد، مندرجات فرم را به زبان قابل فهم برای آزمودنی توضیح داده، به پرسش‌های او پاسخ دهد. در این حالت، فرم باید علاوه بر امضای پژوهشگر و امضا یا اثر انگشت آزمودنی، واجد امضای فرد ثالث پیش‌گفته نیز باشد
4.  هنگام ارسال طرح‌نامه برای بررسی توسط کمیته‌ی اخلاق، فرم رضایت‌نامه‌ای که قرار است به آزمودنی‌ها ارائه شود، باید به طرح‌نامه پیوست باشد. بررسی اخلاقی طرح‌نامه‌ی کارآزمایی بالینی بدون بررسی و ارزیابی فرم رضایت آگاهانه‌ی آن معتبر نخواهد بود.
5.  برای اخذ رضایت، اطلاعات باید به زبانی ارائه شود کهبرای آزمودنی قابل فهم باشد. آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید فرصتکافی برای پرس‌وجو در مورد جزییات کارآزمایی را داشته باشند. باید به‌طور مشخصاعلام شود که کارآزمایی یک فرایند پژوهشی است که مشارکت در آن داوطلبانه است و عدمقبول شرکت یا خارج شدن از کارآزمایی در هر زمانی، مراقبت از نمونه، حقوق و سلامت ویرا تحت تأثیر قرار نخواهد داد.
6.  آزمودنی باید به اطلاعات در موردبیمه و سایر تمهیدات برای جبران صدمات ناشی از مشارکت در کارآزمایی دسترسی داشتهباشد. هم‌چنین، وی باید در مورد درمان‌هایی که در صورت بروز صدمه یا ناتوانی بهدنبال شرکت در کارآزمایی، در اختیار وی قرار خواهد گرفت آگاه شود
7.  اخذ رضایت آگاهانه فرایندی است که از آغاز تا پایان ارتباط پژوهشگر-آزمودنی تداوم دارد. هر زمآن‌که اطلاعات جدیدی به‌دست آید که امکان داشته باشد که در تصمیم‌گیری آزمودنی‌ها جهت قبول یا تداوم شرکت در پژ.وهش تأثیرگذار باشد، این اطلاعات باید به‌صورت مکتوب در اختیار آزمودنی‌ها قرار گیرد.
8. در زمان اخذ رضایت، باید احتیاط شود که آزمودنی‌ها رضایت خود راتحت محذوریت و به‌علت وابستگی درمانی، اداری و. . . ندادهباشند. در مواردی که این احتمال وجود دارد، رضایت‌آگاهانه باید توسط فرد دیگری که اطلاع کافیاز مطالعه دارد و در عین حال چنین رابطه‌ای با آزمودنی ندارد، کسب شود.
9. شروع و تداوم شرکت آزمودنی در پژوهش باید آزادانه باشد. از همین رو، هیچ‌‌یک از اعضای تیم پژوهش نباید آزمودنی‌ها را برای ادامه‌ی مشارکت در مطالعه مورد اجبار، تطمیع، اغوا، تهدید و/ یاتحت محذوریت قرار دهند.
10.  از آن‌جا که تمامی عوارض و خسارات قابل انتساب به پژوهش برای آزمودنی‌ها باید جبران شود، اخذ برائت ذمه هیچ جایگاهی در کارآزمایی بالینی ندارد و نباید در فرم رضایت آگاهانه گنجانده شود. این امر رضایت آگاهانه‌ی پژوهشی را از رضایت‌نامه‌ی درمانی متمایز می‌کند.

همچنین کدهای مربوط به راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی  از جمله :

1. - پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند وکرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

6. - تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.
7. 7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.
8. 8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند
9. 9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.
10. پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.
11. 11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.
12. 12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود  ، در تحقیق فوق رعایت می شود.

-همکاری پایین شرکت کنندگان در اندازه گیری شاخص های مورد نظر.

-عدم مصرف منظم مکمل سولفات روی طبق پروتکل مد نظر.

برای حل این مشکلات می توان صریحا اهداف مطالعه را برای شرکت کنندگان شرح داد و به آنان اطمینان بخشید که این اطلاعات محرمانه خواهد ماند.

گالکتین 3 ، روی ، دیابتی همودیالیزی

1.         Maruyama T, Maruyama N, Higuchi T, Nagura C, Takashima H, Kitai M, et al. Efficacy of L-carnitine supplementation for improving lean body mass and physical function in patients on hemodialysis: a randomized controlled trial. European Journal of Clinical Nutrition. 2019;73(2):293.

2.         Cedeno-Laurent F, Dimitroff CJ. Galectin-1 research in T cell immunity: past, present and future. Clinical immunology. 2012;142(2):107-16.

3.         Nangia-Makker P, Balan V, Raz A. Regulation of tumor progression by extracellular galectin-3. Cancer microenvironment. 2008;1(1):43-51.

4.         Newlaczyl AU, Yu L-G. Galectin-3–a jack-of-all-trades in cancer. Cancer letters. 2011;313(2):123-8.

5.         Korevaar JC, van Manen JG, Dekker FW, de Waart DR, Boeschoten EW, Krediet RT. Effect of an increase in C-reactive protein level during a hemodialysis session on mortality. Journal of the American Society of Nephrology. 2004;15(11):2916-22.

6.         Yao Q, Lindholm B, Stenvinkel P. Inflammation as a cause of malnutrition, atherosclerotic cardiovascular disease, and poor outcome in hemodialysis patients. Hemodialysis International. 2004;8(2):118-29.

7.         Hodeib H, Hagras MM, Abdelhai D, Watany MM, Selim A, Tawfik MA, et al. Galectin-3 as a prognostic biomarker for diabetic nephropathy. Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy. 2019;12:325.

8.         Tan KC, Cheung C-L, Lee AC, Lam JK, Wong Y, Shiu SW. Galectin-3 is independently associated with progression of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2018;61(5):1212-9.

9.         Zhang Q, Yin K, Zhu M, Lin X, Fang Y, Lu J, et al. Galectin-3 is associated with arterial stiffness among hemodialysis patients. Biomarkers in medicine. 2019(0).

10.       Batista MN, Cuppari L, Pedrosa LdFC, das Graças Almeida M, De Almeida JB, de Medeiros ACQ, et al. Effect of end-stage renal disease and diabetes on zinc and copper status. Biological trace element research. 2006;112(1):1-12.

11.       Cabral PC, Diniz ADS, De Arruda IKG. Vitamin A and zinc status in patients on maintenance haemodialysis. Nephrology. 2005;10(5):459-63.

12.       Damianaki K, Lourenco JM, Braconnier P, Ghobril J-P, Devuyst O, Burnier M, et al. Renal handling of zinc in chronic kidney disease patients and the role of circulating zinc levels in renal function decline. Nephrology Dialysis Transplantation. 2019.

13.       Neto L, Bacci M, Sverzutt L, Costa M, Alves B, Fonseca F. The role of zinc in chronic kidney disease patients on hemodialysis: a systematic review. Health. 2016;8(04):344.

14.       Simonsen E, Komenda P, Lerner B, Askin N, Bohm C, Shaw J, et al. Treatment of uremic pruritus: a systematic review. American Journal of Kidney Diseases. 2017;70(5):638-55.

15.       Bonaventura P, Benedetti G, Albarède F, Miossec P. Zinc and its role in immunity and inflammation. Autoimmunity reviews. 2015;14(4):277-85.

16.       Gammoh NZ, Rink L. Zinc in infection and inflammation. Nutrients. 2017;9(6):624.

17.       Khan MI, Siddique KU, Ashfaq F, Ali W, Reddy HD, Mishra A. Effect of high-dose zinc supplementation with oral hypoglycemic agents on glycemic control and inflammation in type-2 diabetic nephropathy patients. Journal of natural science, biology, and medicine. 2013;4(2):336.

18.       Kim J, Lee S. Effect of zinc supplementation on insulin resistance and metabolic risk factors in obese Korean women. Nutrition research and practice. 2012;6(3):221-5.

19.       Foroozanfard F, Jamilian M, Jafari Z, Khassaf A, Hosseini A, Khorammian H, et al. Effects of zinc supplementation on markers of insulin resistance and lipid profiles in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 2015;123(04):215-20.

20.       Bao B, Prasad AS, Beck FW, Fitzgerald JT, Snell D, Bao GW, et al. Zinc decreases C-reactive protein, lipid peroxidation, and inflammatory cytokines in elderly subjects: a potential implication of zinc as an atheroprotective agent. The American journal of clinical nutrition. 2010;91(6):1634-41.

21.       Jung S, Kim MK, Choi BY. The relationship between zinc status and inflammatory marker levels in rural Korean adults aged 40 and older. PLoS One. 2015;10(6):e0130016.

22.       Enhörning S, Tasevska I, Roussel R, Bouby N, Persson M, Burri P, et al. Effects of hydration on plasma copeptin, glycemia and gluco-regulatory hormones: a water intervention in humans. European journal of nutrition. 2017:1-10.

23.       Kim J, Ahn J. Effect of zinc supplementation on inflammatory markers and adipokines in young obese women. Biological trace element research. 2014;157(2):101-6.

24.       Rashidi AA, Salehi M, Piroozmand A, Sagheb MM. Effects of zinc supplementation on serum zinc and C-reactive protein concentrations in hemodialysis patients. Journal of Renal Nutrition. 2009;19(6):475-8.

نارسایی مزمن کلیه از بیماری های شایع و پر هزینه جوامع کنونی است و از جمله علل شیوع زیاد آن دیابت و پرفشاری خون است .درمان نارسایی مزمن کلیه شامل پیوند کلیه و دیالیز است که با توجه به مشکلات انجام پیوند روش  ارجح همان دیالیز خونی است  (1).  گالکتین ^[1]3  پروتئینی است که توسط ژنی روی کروموزوم 14 کد شده و وزن آن 30000 دالتون است. گالکتین 3 متشکل از دو زنجیره می باشد( NH2,COOH) که توسط زنجیره ی کربوهیدرات ها به هم متصل می شوند. این مولکول عضوی از خانواده ی B گالاکتوزاید(لکتین داخل و خارج سلولی) است که با گلیکوپروتئین های داخل سلولی و مولکول های سطح سلولی و پروتئین های ماده ی زمینه ای خارج سلولی وارد واکنش می شود و با مراحل مختلف بیوشیمیایی از جمله تکثیر سلولی، چسپندگی و پاسخ ایمنی و روند التهاب در بدن ارتباط دارد(2-4) . التهاب در بین بیماران همودیالیزی شایع می باشد،  به طوری که شیوع آن را 65-35 درصد گزارش نموده اند (5, 6).  بنابراین التهاب به عنوان یک عامل خطر در بیماران همودیالیزی و عامل عمده ی مرگ و میر از طریق ایجاد بیماری های قلبی-عروقی می باشد و با توجه به نقش گالکتین 3 در التهاب حاد و مزمن؛ این فاکتور را به عنوان یک شاخص پیشگویی کننده و مستقل  در بیماران دیالیزی و قلبی-عروقی می شناسند (7-9).

بیماران همودیالیزی معمولا دچار کمبود روی می باشند که مهمترین علل آن، از دست رفتن روی از طریق مایع دیالیز، کاهش دریافت، کاهش جذب روده ای، افزایش دفع مدفوعی و نقص در انتقال روی می باشد (10-12). کمبود روی باعث ایجاد برخی نشانه های اورمیک از جمله اختلال در بویایی و چشایی، بی اشتهایی، کاهش رشد، هیپوگنادیسم و اختلالات ایمونولوژیک می گردد (13, 14). روی برای بسیاری از ترکیبات سیستم ایمنی نظیر فاگوسیتوز، ایمنی سلولی و ایمنی هومورال ضروری است. ماست سل ها که در واکنش های آلرژیک و التهابی شرکت دارند؛ غنی از روی می باشند. از دیگر اثرات ضد التهابی روی، کاهش تراوش نوتروفیل ها می باشد. روی برای ترشح برخی اینترلوکین ها و سیتوکین ها مورد نیاز نیز می باشد (15, 16).

بر اساس نظر پزشک متخصص نفرولوژ اخذ خون که در معاینه بالینی و روتین بیمار می باشد با رضایت او انجام می شود .

نتایج تحقیق میتواند مکمل سایر یافته های آزمایشگاهی و پزشکی در جهت تامین درمان بیماران دیابتی همودیالیزی بکار رود.

ندارد

شرکت در تحقیق اجباری نبوده و با حمایت پزشک متخصص و رضایت بیماربدون ضرر و زیان برای او اجرا میشود. بعلاوه کلیه اقدامات زیر نظر پزشک متخصص انجام میگردد.

از محل گرنت مصوب معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

ندارد

اطلاعات هر فرد محرانه باقی خواهد ماند.داده ها با کد و سرجمع آنالیز میگردد

توسط پزشک متخصص نفرولوژ انجام میگردد.

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلام می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

ندارد