بررسی فراوانی عفونت هلیکوباکتر پیلوری در بیماران مبتلا به ندول های خوش خیم و بدخیم تیروییدی؛در مقایسه با گروه کنترل

هلیکوباکتر پیلوری یک باکتری گرم منفی متحرک مارپیچی شکل می باشد، که به عنوان پاتوژن عموما در مخاط معده کلونیزه می شود و باعث آلودگی آن می شود(1). عفونت H.Pylori شیوع متفاوتی در نقاط مختلف جهان دارد و تا حد زیادی به سطح کلی استانداردهای زندگی بستگی دارد. در کشورهای در حال توسعه 80% جمعیت تا سن 20 سالگی آلوده می شوند و در کشورهای صنعتی این آمار 50-20 درصد می باشد(1).در ایران شیوع عفونت هلیکوباکتر بین 36 تا 90 %گزارش شده است(2). عفونت H.Pylori می تواند باعث بیماریهایی مثل گاستریت مزمن، پپتیک اولسر و بدخیمی های معده شود(3)؛ علاوه براین مطالعات نشان داده اند عفونت H.Pylori با یک سری بیماریهای خارج معدی مثل سندروم متابولیک(4)، کبد چرب غیر الکی(5)، دیابت ملیتوس(6)، مقاومت به انسولین(7) و بیماریهای اتوایمیون تیروئید در ارتباط است(10-8). بنابراین ، تیروئید ممکن است بعد از عفونت H پیلوری توسط آنتی بادی ها مورد حمله قرار گیرد(11).

ندولهای تیروئیدی جزو بیماریهای شایع تیروئید می باشند و اکثرا خوش خیم هستند(12). پیدایش ندول های تیروئید مشکل بالینی شایعی است و در 7-3 % افراد در معاینه فیزیکی و در بیش از 25 درصد موارد با استفاده از روش های تشخیصی نظیر سونوگرافی یافت می شود(13). این ندول ها از نظر احتمال بدخیمی حائز اهمیت می باشند. بدخیمی های تیروئید شایعترین بدخیمی غدد اندوکرین بوده و 5 تا 10 درصد ندول های تیروئید، بدخیم هستند(14). از طرفی در مطالعات انجام شده روی ندول های جراحی شده، در حدود 20 -10 درصد در بررسی پاتولوژی بدخیم بوده اند (15,16).

منشاء جنینی غده ی تیروئید همانند معده از لوله ی گوارشی اولیه (Primitive Gut) بوده و می توان سلول های تیروئید را به عنوان یک سلول گوارشی به شمار آورد که در مسیر تکاملی خود، در برداشت و ذخیره و ساخت ترکیبات ید مهارت یافته است. تیروئید و معده هر دو توانایی تغلیظ ید را دارند. همچنین، از نظر داشتن قطبیت سلولی (Cell Polarity) و وجود میکرو پرز های آپیکال و ساختن و ترشح گلیکوپروتئین ها ( تیروگلوبولین و موسین) همسان هستند(17). آنتی ژن های سطحی سلول های پاریتال معده با آنزیم پراکسیداز تیروئید از نظر یک قطعه ی پپتیدی با هم همولوگ هستند(18). احتمالا' همانندی جنینی و ساختاری، باعث درگیری همزمان این دو اندام در سیر برخی بیماری ها شده است و گاهی با عنوان بیماری های تیروگاستریک نامگذاری شده اند(19). ارتباط میان گاستریت آتروفیک فوندوس معده با بیماری های خود ایمنی تیروئید در برخی پژوهش های انجام شده در کشورهای غربی موضوعی شناخته شده است(20). برخی عوامل عفونی، افزون بر آسیب مستقیم به بافت های هدف، با دخالت در سیستم ایمنی می توانند در دیگر بافت ها بیماری زایی کنند. وجود همانندی میان آنتی ژن های سطحی سلول های مخاط گوارشی و برخی باکتری ها با آنتی ژن های تیروئید، این دیدگاه را مطرح کرده است که در جریان برخی عفونت های گوارشی، سیستم ایمنی علیه این آنتی ژن ها فعال شده و در افراد آماده ی این پدیده، منجر به فعال شدن سیستم ایمنی علیه بافت تیروئید و بروز بیماری های خود ایمنی تیروئید می شود(21). هلیکوباکتر پیلوری، ارگانیسمی است که به صورت اولیه مخاط معده را درگیر می کند اما بررسی های همه گیر شناختی گوناگون، بیان کننده ی احتمال نقش این ارگانیسم در بیماری زایی دیگر اندام ها از جمله تیروئید هستند(22).

تحقیقات کمی در رابطه با ارتباط بین ندول های تیروئیدی و عفونت H.Pylori انجام شده است. مطالعه Shen و همکاران در سال 2013 انجام شد که در این مطالعه مقطعی 988 فرد یوتروئید از چین در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفتند.چهار صد و سی و پنج (44%) از افراد مبتلا به   ندول تیروئید تشخیص داده شدند ، و 486 نفر (49.2%) مبتلا به عفونت H. پیلوری بودند.گروه ندول های تیروئید نسبت به گروه کنترل به نسبت بیشتری به عفونت هلیکوباکتر پیلوری مبتلا بودند(002/0P=). سطح تیروکسین ازاد (FT4) پایین تر بود و شیوع ندول های تیروئید در بیماران مبتلا به عفونت هلیکوباکتر پیلوری در مقایسه با افراد بدون عفونت ، حتی پس از تطابق سن ، جنس و شاخص توده بدنی بالاتر بود(P < 0.05). با افزایش سطح سرمی FT4 شیوع عفونت هلیکوباکتر پیلوری روند کاهشی را نشان داد.تجزیه و تحلیل رگرسیون لجستیک نشان داد که عفونت H. پیلوری به طور قابل توجهی با خطر ندولهای تیروئید همراه است(odds ratio: 1.390, 95% confidence interval: 1.059–1.824, P = 0.018). نتایج نشان داد که عفونت های H. پیلوری با حضور ندول های تیروئید در جمعیت  یوتیروئید ، ارتباط مثبت داشتند(23).

گرچه ندولهای تیروئید شایع هستند، اما عوامل خطر ندول های تیروئید هنوز کاملاً مشخص نشده است. با این حال، مشخص نیست که آیا ارتباطی بین عفونت H پیلوری و ندولهای تیروئید وجود دارد  یا خیر. باتوجه به این نکته که در مورد ارتباط عفونت هلیکوباکتر و ندولهای خوش خیم تیروئید تنها یک مطالعه وجود دارد و در مورد ارتباط آن با ندولهای بدخیم تیروئیدهیچ مطالعه ای وجود ندارد،  لذا این مطالعه با هدف بررسی فراوانی عفونت هلیکوباکتر پیلوری در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم و بدخیم تیروئیدی در مقایسه با گروه کنترل انجام خواهد شد.

1. فراوانی عفونت H.pylori در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم تیروئید چه قدر است؟
2. فراوانی عفونت H.pylori در بیماران مبتلا به ندول بدخیم تیروئید چه قدر است؟
3. فراوانی عفونت H.pylori در گروه کنترل چه قدر است؟

مقایسه فراوانی عفونت هلیکوباکتر پیلوری در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم و بدخیم تیروئید درمقایسه با گروه کنترل

1. تعیین فراوانی عفونت H.pylori در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم تیروئید
2. تعیین فراوانی عفونت H.pylori در بیماران مبتلا به ندول بد خیم تیروئید
3. تعیین فراوانی عفونت H.pylori در گروه کنترل
4. مقایسه فراوانی عفونت H.pyloriدر بیماران مبتلا به ندول خوش خیم تیروئید، ندولهای بدخیم تیروئید و گروه کنترل

• کلیه دانشگاه های علوم پزشکی

H.PyloriAb:ایمونوگلوبولین سرمی علیه عفونت هلیکوباکتر. (17).

عفونت هلیکوباکتر پیلوری مثبت:

IgG anti HP : >20 IU/ml

ندول خوش خیم تیروئید:یک ضایعه مجزا از پارانشیم تیروئید با  سایز بیشترمساوی یک سانتی متر که در fine needle aspiration  انجام شده و یا پاتولوژی permanent بررسی شده بعد از عمل جراحی تیروئید خوش خیم گزارش شده است (10).

ندول بدخیم تیروئید:یک ضایعه مجزا از پارانشیم تیروئید با  سایز بیشترمساوی یک سانتی متر که در fine needle aspiration  انجام شده و یا پاتولوژی permanent بررسی شده بعد از عمل جراحی تیروئید بدخیم گزارش شده است.

یو تیروئید: هورمونهای FT4 و FT3و TSH در محدوده نرمال.

Normal FT4:   0.8-1.8 ng/ml

Normal FT3:2.3-4.2 pg/ml

Normal TSH:  0.4-4.2 miu/L

مورد- شاهدی

بیماران مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان علی ابن ابی طالب در سال 1400-1399

معیار های ورود :

ا- سن بیشتر مساوی 18 سال

2- وجود ندول بیشتر مساوی یک سانتی متر تایید شده در سونوگرافی

3- یوتیروئیدیسم

معیار های خروج:

1. سابقه بیماری تیروئید از جمله پرکاری تیروئید، کم کاری تیروئید یا درمان جایگزینی هورمون تیروئید به هر دلیلی
2. استفاده از داروهایی که بر نتایج آزمایش تیروئید تاثیر گذار باشند مثل لووتیروکسین،متی مازول،گلوکوکورتیکویید،داروهای آنتی سایکوتیک
3. دریافت هر گونه درمان قبلی جهت عفونت هلیکوباکتر پیلوری
    

رفرنس 22:

n=(z _{1-a/2 + Z1-b})²(p (1-p))/d²

P1=88%

P2=73%

b=0.2

a=0.05

Z1-b = 0.85

Z1- a/2 = 1.96

n = (1.96 + 0.85)² × (0.73(0.2 7)+0.90 (0.10)) / (0.88 – 0.73)² = 114

لذا حجم نمونه  شامل 120 نفرمبتلا به ندول خوش خیم ، و120 نفر مبتلا به ندول بدخیم و 120 نفر در گروه کنترل می باشند.

روش نمونه گیری در این مطالعه آسان و در دسترس تا رسیدن به حجم نمونه مورد نظر است.

پرسشنامه طراحی شده توسط مجری طرح

نتایج آزمایشگاهی:   اندازه گیری سطح TSH و  FT₄ ، سونوگرافی تیروئید، اندازه گیری سطح سرمی آنتی بادی Ig G علیه هلیکوباکتر پیلوری

جمعیت مورد مطالعه بیماران مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان  امام علی (ع) می باشند که ندول تیروئید آنان در سونوگرافی تایید شده است و در ازمایشات عملکرد تیروئید یوتیروئید بوده اند. پس از انجام FNA بر اساس نتیجه سیتولوژی(بر اساس سیستم Bethesda ) در گروه ندول خوش خیم یا PTC (Papillary Thyroid Carcinoma ( قرار می گیرند.بیماران PTC تحت عمل جراحی توتال تیروئیدکتومی قرار می گیرند. در صورت تایید تشخیص PTC در پاتولوژی Permanent وارد گروه کارسینوم پاپیلاری تیروئیدمی شوند. گروه شاهد از میان افراد سالم جامعه که برای آزمایش بررسی سلامتی مراجعه کرده اند و یوتیروئید می باشند (تایید شده با تست های عملکرد تیروئیدی) و فاقد ندول تیروئید هستند انتخاب می شوند. افراد اختصاص یافته به هر سه گروه از نظر سن (1±)و جنس و شاخص توده بدنی(1±) همسان سازی می شوند. پس از تکمیل پرسشنامه دموگرافیک و سابقه بیماری های زمینه ای، مشخصات تن سنجی شامل قد و وزن با استفاده از ابزار استاندارد انجام می گیردو نمایه توده بدنی از تقسیم وزن (kg) بر مجذور قد (m²) محاسبه می گردد.

از افراد گروه های مورد و گــروه شاهد نمونه خون ناشتا برای اندازه گیری هورمونهای تیروئیدی و سطح سرمی هلیکوباکتر تهیه می گردد. 5 سی سی خون گرفته می شود وبعد از سانتریفوژ سرم جدا سازی شده و تا روز انجام آزمایش در فریزر 70- ذخیره می شود. سطح سرمی آنتی بادی هلیکوباکتر به روش الیزا اندازه گیری میشود.

FT4  و TSH توسط روش        immunochemoluminescent

وبا کیت  (Diagnostic Products LIAISON, 2011, Italy) اندازه گیری میشود.

داده ها وارد نرم افزار آماری SPSS ورژن 25 می شوند. برای متغیرهای کمی میانگین و انحراف معیار و برای متغیرهای کیفی فراوانی و درصد فراوانی ثبت خواهد شد.متغیرهای کمی به کمک آزمون  T test و متغیرهای کیفی به کمک  chi-squared مقایسه  خواهند شد. سطح معنی داری 0.05 در نظر گرفته می شود.

بر اساس راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی 

دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران کدهای زیر رعایت می گردند.

1- هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.  

3- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.

4- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.  

5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.  

7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.    

8- طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.   

10- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.            

11- کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.

12- انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.               

13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.                       

14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.                                                          

15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود. 

16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.            

17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

18- در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

20- در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

21- برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.

22- از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

23- در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.

24- اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.

25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.

27- در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

29- نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.

30- گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31- روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

بر اساس راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

در جمهوری اسلامی ایران کدهای زیر رعایت می گردند.

راهنمای عمومی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد.

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند.

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

با توجه به تعداد زیاد بیماران مبتلا به ندول با محدودیت خاصی مواجه نیستیم. برای افزایش دقت انجام تست نیز کلیه نمونه در فریز 70- ذخیره می شود و در یک روز و توسط یک نفر و یک نوع کیت انجام خواهد شد.

Antibody IgG– H.pylori –thyroid nodule

آنتی بادی IgG -هلیکوباکتر پیلوری – ندول تیروئید

1. Wotherspoon AC, Ortiz-Hidalgo C, Falzon MR, Isaacson PG (1991) Helicobacter pylori-associated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma. Lancet 338: 1175-1176. doi:10.1016/0140-6736(91)92035- Z. PubMed: 1682595.
2.  Fakheri H, Saberi Firoozi M, Bari Z.   Eradication of Helicobacter Pylori in Iran: A Review.  Middle East J Dig Dis 2018;10:5-17. doi: 10.15171/mejdd.2017.84.
3. Herrera V, Parsonnet J (2009) Helicobacter pylori and gastric adenocarcinoma. Clin Microbiol Infect 15: 971-976. doi:10.1111/j. 1469-0691.2009.03031.x. PubMed: 19874380.
4. Shin DW, Kwon HT, Kang JM, Park JH, Choi HC et al. (2012) Association between metabolic syndrome and Helicobacter pylori infection diagnosed by histologic status and serological status. J Clin Gastroenterol 46: 840-845. doi:10.1097/MCG.0b013e3182522477. PubMed: 23064216.
5. Polyzos SA, Kountouras J, Papatheodorou A, Patsiaoura K, Katsiki E et al. (2013) Helicobacter pylori infection in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism 62: 121-126. doi:10.1016/j.metabol. 2012.06.007. PubMed: 22841522.
6. Gasbarrini A, Ojetti V, Pitocco D, De Luca A, Franceschi F et al. (1998) Helicobacter pylori infection in patients affected by insulin-dependent diabetes mellitus. Eur J Gastroenterol Hepatol 10: 469-472. doi: 10.1097/00042737-199806000-0000 PubMed: 9855061.
7. Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, Deretzi G (2011) The association between Helicobacter pylori infection and insulin resistance: a systematic review. Helicobacter 16: 79-88. doi:10.1111/j. 1523-5378.2011.00822.x. PubMed: 21435084.
8. Bassi V, Marino G, Iengo A, Fattoruso O, Santinelli C (2012) Autoimmune thyroid diseases and Helicobacter pylori: the correlation is present only in Graves's disease. World J Gastroenterol 18: 1093-1097. doi:10.3748/wjg.v1i10.1093. PubMed: 22416184.
9. Bassi V, Santinelli C, Iengo A, Romano C (2010) Identification of a correlation between Helicobacter pylori infection and Graves' disease. Helicobacter 15: 558-562. doi:10.1111/j.1523-5378.2010.00802.x. PubMed: 21073613.
10. Stechova K, Pomahacova R, Hrabak J, Durilova M, Sykora J et al. (2009) Reactivity to Helicobacter pylori antigens in patients suffering from thyroid gland autoimmunity. Exp Clin Endocrinol Diabetes 117: 423-431. doi:1055/s-0029-1214385. PubMed: 19472102.
11. 14 Iyer NG, Shaha AR (2010) Management of thyroid nodules and surgery for differentiated thyroid cancer. Clin Oncol R Coll Radiol 22: 405-412. doi:10.1016/j.clon.2010.03.009. PubMed: 20381323.
12. Pounder RE, Ng D (1995) The prevalence of helicobacter pylori infection in different countries. Alimen Pharmacol ther 9: 33-39. Link: https://goo.gl/JUAaqh
13. Gharib H, Papini E, Paschke R, Duick DS, Valcavi R, Hegedus L, et al. American Association of Clinical Endocrinologists, Associazione Medici Endocrinologi, and European Thyroid Association medical guidelines for clinical practice for the diagnosis andmanagement of thyroid nodules. Journal of endocrinological investigation. 2010;33(5 Suppl):1-50. Epub 2010/11/26.
14. Werga P, Wallin G, Skoog L, Hamberger B. Expanding role of fine-needle aspiration cytology in thyroid diagnosis and management. World journal of surgery. 2000;24(8):907-12. Epub 2000/06/24.
15. Mathur A, Weng J, Moses W, Steinberg SM, Rahbari R, Kitano M, et al. A prospective study evaluating the accuracy of using combined clinical factors and candidate diagnostic markers to refine the accuracy of thyroid fine needle aspiration biopsy. Surgery. 2010;148(6):1170-6; discussion 6-7. Epub 2010/12/08
16. Tee YY, Lowe AJ, Brand CA, Judson RT. Fine-needle aspiration may miss a third of all malignancy in palpable thyroid nodules: a comprehensive literature review. Annals of surgery. 2007;246(5):714-20. Epub 2007/10/31.
17. Venturi S, Venturi M: Iodide, thyroid and stomach carcinogenesis: Evolutionary story of a primitive antioxidant? Eur J Endocrinol 1999;140(4):371-2.
18. Elisei R, Mariotti S, Swillens S,et al.: Studies with recombinant autoepitopes of thyroid peroxidase: Evidence suggesting an epitope shared between the thyroid and gastric parietal cell. Autoimmunity 1990;8(1): 65-70.
19. Feldt-Rasmussen U, Bech K, Bliddal H: Autoantibodies, immune complexes and HLA-D in thyrogastric autoimmunity. Tissue Antigens 1983;22(5):342-74.
20. Sellin HJ, Vassilopoulou-Sellin R: The gastrointestinal tract and liver in hypothyroidism. In: Braverman LE, Utiger RD, eds. The thyroid. 8th ed. Philadelphia, USA: Lippincott Williams & Wilkins, 2000:795-99.
21. Tomer Y, Davies TF: Infection, thyroid disease, and autoimmunity. Endocr Rev 1993;14(1):107-20.
22. Leontiadis GI, Sharma VK, Howden CW: Non-gastrointestinal tract associations of Helicobacter pylori infection: What is the evidence? Arch Intern Med 1999;159(9):925-40
23. Shen Z, Qin Y, Liu Y, Lu Y, Munker S, Chen L and et al. Helicobacter pylori Infection Is Associated with the Presence of Thyroid Nodules in the Euthyroid Population. PLoS One. 2013 Nov 11;8(11):e80042. 

بررسی فراوانی عفونت هلیکوباکتر پیلوری که عموما باعث بیماریهای معدی میشود در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم و بدخیم تیروئید

خونگیری دارد

تعیین ارتباط بین عفونت هلیکوباکتر پیلوری و ندولهای تیروئیدی

ندارد

عارضه ای به دنبال ندارد

برای بیمار هزینه بر نمی باشد

تست اوره آز

اطلاعات بیمار محرمانه باقی خواهد ماند

به هر سوال در مورد این طرح پاسخ داده میشود

در هر زمان که خطری احساس کردید قادر به انصراف از مشارکت در این طرح می باشید

اینجانب................... با آگاهی کامل به همه جوانب،رضایت خود را باری مشارکت در این طرح اعلام می کنم

فرم اطلاعاتی: بررسی فراوانی عفونت هلیکوباکتر در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم و بدخیم تیروئیدی در مقایسه با گروه کنترل

نام بیمار:

سن:

جنس:

قد:

وزن:

شاخص توده بدنی (BMI):

بیماران ندول خوش خیم تیروئید(دارد- ندارد)

بیماران ندول بدخیم تیروئید(دارد- ندارد)

سطح سرمی IgG علیه هلیکوباکتر پیلوری:           iu/ml