مقایسه سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول های خوش خیم و بدخیم تیروییدی با گروه کنترل

اختلالات عملکردی غده تیروئید و همچنین ندول های تیروئید از شایع ترین بیماری های غدد درون ریز هستند. مطالعات اپیدمیولوژیک شیوع ندول های قابل لمس در مناطقی که در معرض ید کافی بودند را حدود 5% در زنان و 1% در مردان گزارش کرده اند (1و2).  این میزان در مناطق دچار  کمبود ید بسیار بالاتر (2/5 برابر)  می باشد (3). در مقابل، سونوگرافی با وضوح بالا(High-resolution ultrasound) می تواند در 68-19 % از افرادی که به طور تصادفی انتخاب شده اند ندول های تیروئید را تشخیص دهد که تعداد مبتلایان در زنان و افراد مسن بیشتر است  (3و4). بیشتر ندول های تشخیصی خوش خیم هستند و فقط به مشاهده و پیگیری نیاز دارند و تنها 10-5% ندولهای تیروئید بدخیم هستند (5).

اختلالات کمبود ید هنوز هم یکی از شایع ترین اختلالات موجود در دنیا مخصوصا در کشور های در حال توسعه است (6).  اگر چه WHO^[1] و شبکه جهانی ید (Iodine Global Network)در افزایش اطلاعات عمومی و آگاهی از تاثیرات ناگوار مصرف ید ناکافی برای جنین و رشد مغز و ضریب هوشی بسیار موفق بوده اند، شواهد نشان می دهد که حتی با مصرف کافی ید ، رشد و عملکرد تیروئید ممکن است به دلیل کمبود همزمان چندین عنصر دیگر دچار مشکل باشد. سنتز، ترشح ، متابولیسم و عملکرد هورمون تیروئید به مجموعه ای از مواد ریز مغذی (Micronutrient) مانند ید، سلنیوم ، آهن ، روی ، مس و کلسیم نیاز دارد که در این بین، آهن و سلنیوم نقش مهمتری دارند (7) .

سلنیوم ریزمغذی است که برای اولین بار در سال 1817 شرح داده شد. نام آن از کلمه یونانی “σελήνη—Selene” (به معنای ماه) منشا گرفته  است که اشاره به ظاهر روشن و خاکستری این ترکیب وقتی ذوب می شود دارد (8). نقش سلنیوم کافی در دستیابی به عملکرد طبیعی تیروئید در بروکسل و در دهه 1980 کشف شد (7).

میزان سلنیوم در بدن به شاخصه های جمعیتی و رژیم غذایی (وابسته به منطقه جغرافیایی و عمدتا ترکیب خاک) بستگی دارد (9). این ریزمغذی طی سالیان گذشته مورد مطالعه فراوان قرار گرفته است و گزارش های علمی نقش اساسی آن در حفظ عملکرد سیستم ایمنی،  غدد درون ریز ، سوخت و ساز بدن ، متابولیسم و هموستاز سلولی را نشان می دهند (10).  نسبت به وزن اندام ها و غدد درون ریز،غلظت بالاتری از سلنیوم در غده تیروئید یافت می شود که این مقدار با غلظت آن در سطح خون ارتباط مستقیم دارد (11). غلظت زیاد سلنیم در غده تیروئید نشان دهنده سهم مهم سلنوپروتیین ها در عملکرد غده تیروئید است.  سلنیوم جزء ساختاری بیش از 25 سلنوپروتیئن مانند گلوتاتیون پر اکسیداز^[2]،یدوتیرونین دیودیناز ^[3]و تیریدوکسین ردوکتاز ^[4] می باشد که از نقش مهمی در فیزیولوژی تیروئید برخوردار هستند (12). برخی از این سلنوپروتئین ها دارای فعالیت آنتی اکسیدانی مهمی هستند که در دفاع از تیروئید (با از بین بردن رادیکال های بدون اکسیژن در طول تولید هورمون های تیروئید) مشارکت می کنند و باعث محافظت از تیروسیت ها در برابر مقدار اضافی پراکسید هیدروژن(H2O2) تولید شده طی بیوسنتز هورمون های تیروئیدی می شوند.  همچنین سلنیوم جزیی ضروری از آنزیم یدوتیرونین دیودیناز^[5] است که نقش مهمی در متابولیسم هورمون های تیروئیدی بازی می کند؛ بنابراین کمبود سلنیوم منجر به کاهش تبدیل T4 به هورمون فعال T3 می شود (10). در نتیجه این مطالعات سلنیوم به عنوان پایه دوم بلوک ساختمانی متابولیسم تیروئید پس از ید در نظر گرفته می شود(12-16).

درمورد ارتباط سلنیوم و اختلالات ساختمانی تیروئید چندین مطالعه انجام شده است.

Rasmussen و همکاران در سال 2011  ارتباط بین سطح سرمی سلنیوم و حجم غده تیروئید را مورد بررسی قرار داده است. در این مطالعه که بر روی 400 فرد انجام شده بود غلظت سرمی پایین سلنیوم با افزایش حجم تیروئید همراه بود (17).

Liu et al در سال 2013 ارتباط سطح سرمی سلنیوم با حجم تیروئید و وجود ندول در 1200 بیماررا تحت بررسی قرار داد. در این مطالعه هیچ ارتباطی بین سطح سرمی سلنیوم و سایز تیروئید و وجود ندول در یک منطقه iodine-sufficient یافت نشد(18).

Moncayo در سال 2008 سطح سرمی سلنیوم را در حدود 80 بیمار مبتلا به ندول بدخیم و 460 بیمار مبتلا به ندول خوش خیم بررسی کرد و نتیجه گرفت که سطح سرمی پایین سلنیوم با بروز ندول های خوش خیم و بدخیم مرتبط می باشد (19).

لذا با توجه به شیوع و اهمیت ندولهای تیروئید و لزوم بررسی علل موثر در بروز آنها و همچنین با توجه به نتایج متناقض مطالعات انجام شده در این زمینه ، ونیز عدم وجود مطالعه ای در این زمینه درایران، این مطالعه با هدف اندازه گیری سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول های خوش خیم و بدخیم تیروئید در مقایسه با گروه کنترل سالم (بدون وجود ندول ) انجام می گیرد.

1-  سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به پاپیلاری کارسینومای تیروئید متفاوت از مبتلایان به ندول خوش خیم تیروئید می باشد.

2-  سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به پاپیلاری کارسینومای تیروئید متفاوت از گروه کنترل می باشد.

3-  سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم تیروئید متفاوت از گروه کنترل می باشد.

مقایسه سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم و بدخیم تیروئید با گروه کنترل

1. تعیین سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به کانسر پاپیلاری تیروئید
2. تعیین سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم تیروئید
3.  تعیین سطح سرمی سلنیوم در گروه کنترل
4. مقایسه سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به کانسر پاپیلاری تیروئید با گروه کنترل
5. مقایسه سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم با گروه کنترل
6. مقایسه سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم با کانسر پاپیلاری تیروئید
7. مقایسه سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم، کانسر پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل

کلیه دانشگاه های علوم پزشکی 

•  سطح سرمی سلنیوم: اندازه گیری سطح سرمی سلنیوم توسط روش فلوریمتریک با محدوده نرمال 50 تا 200 میکروگرم در لیتر.
• ندول خوش خیم تیروئید:یک ضایعه مجزا از پارانشیم تیروئید با  سایز بیشترمساوی یک سانتی متر که در fine needle aspiration  انجام شده و یا پاتولوژی permanent بررسی شده بعد از عمل جراحی تیروئید خوش خیم گزارش شده است
• ندول بدخیم تیروئید:یک ضایعه مجزا از پارانشیم تیروئید با  سایز بیشترمساوی یک سانتی متر که در fine needle aspiration  انجام شده و یا پاتولوژی permanent بررسی شده بعد از عمل جراحی تیروئید بدخیم گزارش شده است.

یو تیروئید: هورمونهای FT4 و FT3و TSH در محدوده نرمال.

Normal FT4:   0.8-1.8 ng/ml

Normal FT3:  2.3-4.2 pg/ml

Normal TSH:  0.4-4.2 miu/L

مورد- شاهدی

بیماران مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان علی ابن ابی طالب در سال 1400-1399

معیار های ورود :

1- سن بیشتر مساوی 18 سال

2- وجود ندول بیشتر مساوی یک سانتی متر تایید شده در سونوگرافی

3- یوتیروئیدیسم

معیار های ورود گروه کنترل :

1- سن بیشتر مساوی 18 سال

2- یوتیروئیدیسم

3- عدم وجود ندول در سونوگرافی با هر سایز

معیار های خروج:

1- سابقه بیماری تیروئید از جمله پرکاری تیروئید، کم کاری تیروئید یا درمان جایگزینی هورمون تیروئید به هر دلیلی

2- استفاده از داروهایی که بر نتایج آزمایش تیروئید تاثیر گذار باشند
 

معیار های خروج گروه کنترل:

1- سابقه بیماری تیروئید از جمله پرکاری تیروئید، کم کاری تیروئید یا درمان جایگزینی هورمون تیروئید به هر دلی

2- استفاده از داروهایی که بر نتایج آزمایش تیروئید تاثیر گذار باشند

3- هرگونه بیماری حاد یامزمن

فرنس19:

    ®       

     ®     

Χ₁=99                     s₁=23

 Χ₂=81                    s₂=19

 = 36

لذا حجم نمونه  شامل 40 نفرمبتلا به ندول خوش خیم ، و40 نفر مبتلا به ندول بدخیم و 40 نفر در گروه کنترل می باشند.

روش نمونه گیری در این مطالعه آسان و در دسترس تا رسیدن به حجم نمونه مورد نظر است.

پرسشنامه طراحی شده توسط مجری طرح

نتایج آزمایشگاهی:   اندازه گیری سطح TSH و  FT₄ ، سونوگرافی تیروئید، اندازه گیری سطح سرمی سلنیوم

جمعیت مورد مطالعه بیماران مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان  علی ابن ابیطالب (ع)زاهدان  می باشند که ندول تیروئید آنان در سونوگرافی تایید شده است و در ازمایشات عملکرد تیروئید یوتیروئید بوده اند. پس از انجام FNA بر اساس نتیجه سیتولوژی در گروه ندول خوش خیم یا PTC قرار می گیرند.بیماران PTC تحت عمل جراحی توتال تیروئیدکتومی قرار می گیرند. در صورت تایید تشخیص PTC در پاتولوژی Permanent وارد گروه کارسینوم پاپیلاری تیروئیدمی شوند. گروه شاهد از میان افراد سالم جامعه یوتیروئید (تایید شده با تست های عملکرد تیروئیدی) که فاقد ندول تیروئید هستند انتخاب می شوند. افراد اختصاص یافته به هر سه گروه از نظر سن (1±)و جنس و شاخص توده بدنی(1±) همسان سازی می شوند. پس از تکمیل پرسشنامه دموگرافیک و سابقه بیماری های زمینه ای، مشخصات تن سنجی شامل قد و وزن با استفاده از ابزار استاندارد (متر پلاستیکی غیر ارتجاعی و قدسنج دیواری) انجام می گیردو نمایه توده بدنی از تقسیم وزن (kg) بر مجذور قد (m²) محاسبه می گردد.

از افراد گروه های مورد و گــروه شاهد نمونه خون ناشتا برای اندازه گیری هورمونهای تیروئیدی و سطح لپتین سرم تهیه می گردد. خون گیری در شرایط ناشتایی بعد از 12 ساعت عدم دریافت کالری انجام می شود. 5 سی سی خون گرفته می شود وبعد از سانتریفوژ سرم جدا سازی شده و تا روز انجام آزمایش در فریزر 70- ذخیره می شود.اندازه گیری سلنیوم بطور همزمان و در یک آزمایشگاه انجام می شود. سطح سرمی سلنیوم توسط روش fluorimetric اندازه گیری می شود. حد detection پانزده میکروگرم در لیتر می باشد که برای محدوده سطح سرمی سلنیوم در انسان که 50 تا 200 میکروگرم در لیتر می باشد، مناسب است (20).

FT4, FT3 و TSH توسط روش        immunochemoluminescent

وبا کیت  (Diagnostic Products LIAISON, 2018, Italy) اندازه گیری میشود.

داده ها وارد نرم افزار آماری SPSS ورژن 25 می شوند. سپس از نظر آمار های توصیفی (میانگین، انحراف معیار، فراوانی و درصد) مورد بررسی قرار می گیرند. مقایسه میانگین ها بین دو گروه توسط T test و بین سه گروه به کمک آزمون ANOVAانجام خواهد شد. در صورت توزیع غیر نرمال داده ها از معادل های ناپارامتریک آنها استفاده می گردد. سطح معنی داری 0.05 در نظر گرفته می شود.

بر اساس راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی 

دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران کدهای زیر رعایت می گردند.

1- هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.  

3- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.

4- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.  

5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.  

7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.    

8- طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.   

10- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.            

11- کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.

12- انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.               

13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.                       

14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.                                                          

15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود. 

16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.            

17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

18- در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

20- در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

21- برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.

22- از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

23- در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.

24- اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.

25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.

27- در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

29- نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.

30- گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31- روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

بر اساس راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

در جمهوری اسلامی ایران کدهای زیر رعایت می گردند.

راهنمای عمومی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد.

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند.

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

عدم دقت لازم جهت انجام تست می تواند بر نتایج این مطالعه تاثیر داشته باشد لذا نمونه های خونی بیماران ذخیره می گردد و همه آزمایشات در یک آزمایشگاه و توسط یک فرد انجام خواهد شد

سلنیوم-ندول خوش خیم تیروئید– ندول بدخیم تیروئید

1.  Vander JB, Gaston EA, Dawber TR 1968 The significance of nontoxic thyroid nodules. Final report of a 15-year study of the incidence of thyroid malignancy. Ann Intern Med 69:537–540.
2. Tunbridge WM, Evered DC, Hall R, Appleton D, Brewis M, Clark F, Evans JG, Young E, Bird T, Smith PA 1977 The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey. Clin Endocrinol (Oxf) 7:481–493.
3. Gharib H, Goellner JR. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal. Ann Intern Med 1993; 118:282-9.
4. Guth S, Theune U, Aberle J, Galach A, Bamberger CM 2009 Very high prevalence of thyroid nodules detected by high frequency (13MHz) ultrasound examination. Eur J Clin Invest 39:699–706.
5. Bonavita JA, Mayo J, Babb J, Bennett G, Oweity T, Macari M, Yee J. Pattern recognition of benign nodules at ultrasound of the thyroid: which nodules can be left alone?. American Journal of Roentgenology. 2009 Jul;193(1):207-13.
6. Köhrle J. Selenium and the control of thyroid hormone metabolism. Thyroid. 2005 Aug 1;15(8):841-53.
7. Aaseth J, Frey H, Glattre E, Norheim G, Ringstad J & Thomassen Y. Selenium concentrations in the human thyroid gland. Biological Trace Element Research 1992 24 147–152.
8. M. P. Rayman, “Selenium and human health,” Lancet, vol. 379,no. 9822, pp. 1256–1268, 2012.
9. Dickson RC, Tomlinson RH (1967) Selenium in blood and human tissues. Clin Chim Acta 16(2):311–321
10. L. H. Duntas and S. Benvenga, “Selenium: an element for life” Endocrine, vol. 48, no. 3, pp. 756–775, 2015.
11. Weeks BS, Hanna MS, Cooperstein D (2012) Dietary selenium and selenoprotein function. Med Sci Monit 18(8):RA127–RA132
12. Goyens P, Golstein J, Nsombola B, Vis H & Dumont JE. Selenium deficiency as a possible factor in the pathogenesis of myxoedematous endemic cretinism. Acta Endocrinologica 1997 114 497–502.
13. IMS Institute for Healthcare Informatics. Medicine use and shifting costs of healthcare: a review of the use of medicines in the United States in 2013.
14. Derumeaux H, Valeix P, Castetbon K, et al. Association of selenium with thyroid volume and echostructure in 35- to 60-year-old French adults. Eur J Endocrinol 2003; 148:309–315.
15. Kohrle J, Gartner R (2009) Selenium and thyroid. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 23(6):815–827.
16. Kaya A (2007) The prevalence of goiter among children and adolescents in Konya and its surroundings. Scientific Research Project Thesis, Selcuk University, Konya.
17. Rasmussen L, Schomburg L , Ko¨hrle J, Pedersen IB, Hollenbach B, Ho¨g A et al. Selenium status, thyroid volume, and multiple nodule formation in an area with mild iodine deficiency. European Journal of Endocrinology (2011) 164 585–590
18. Liu Y, Huang H, Zeng J, Sun C. Thyroid volume, goiter prevalence, and selenium levels in an iodine-sufficient area: a cross-sectional study. BMC Public Health 2013, 13:1153.
19. Moncayo R, Kroiss A, Oberwinkler M, Karakolcu F, Starzinger M, Klaus K et al. The role of selenium, vitamin C, and zinc in benign thyroid diseases and of selenium in malignant thyroid diseases: Low selenium levels are found in subacute and silent thyroiditis and in papillary and follicular carcinoma. BMC Endocrine Disorders 2008, 8:2
20. Schomburg L, Schweizer U, Holtmann B, Flohe L, Sendtner M & Kohrle J. Gene disruption discloses role of selenoprotein P in selenium delivery to target tissues. Biochemical Journal 2003 370; 397–402. (doi:10.1042/BJ20021853)

تمام اطلاعات مربوط به مطالعه در اختیار آزمودنی ها بوسیله تیم تحقیق گذاشته خواهد شد 

دارد 

ندارد 

ندارد 

ندارد 

هیچ هزینه ایی از شرکت کننده گرفته نمی شود 

ندارد 

اظلاعات جمع آوری شده کاملا محرمانه نگه داشته خواهد شد 

به پرسش های مربوط به مطالعه که از طرف ازمودنی پرسیده شود کاملا جواب داده خواهد شد 

آزمودنی در هر مزحله از مطالعه می تواند از آن خارج بشوند و خارج شدن از مطالعه باعث تغییر در روند درمان نمی شود 

قبل از گرفتن آزمایش تمام اطلاعات در اختیار مریض قرار می گیرد و از مریض رضایت نامه کتبی گرفته خواهد شد 

فرم اطلاعاتی: بررسی سطح سرمی سلنیوم در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم و بدخیم تیروئیدی در مقایسه با گروه کنترل

نام بیمار:

سن:

جنس:

بیماران ندول خوش خیم تیروئید(دارد- ندارد)

بیماران ندول بدخیم تیروئید(دارد- ندارد)

سطح سرمی سلنیوم:           میکرو گرم/ لیتر