گره های تیروئید توسط انجمن تیروئید آمریکا (ATA) به عنوان 'ضایعات مجزا در غده تیروئید تعریف شده است ، از نظر رادیولوژیکی از پارانشیم تیروئید اطراف آن متمایز است(1).گره های تیروئید شایع است ، شیوع آنها تا حد زیادی به روش شناسایی بستگی دارد. شیوع ندول های تیروئید در بزرگسالان باغربالگری بوسیله سونوگرافی، تا 60% توضیح داده شده است. ندول های تیروئید عموما خوش خیم هستند. تنها 5٪تا 10% ندولها بدخیم می باشند (2,3). کنسر تیرویید شایعترین سرطان غدد درون ریز است (تقریبا یک درصد   تا یک ونیم درصد  از کل سرطان های جدیدی که در ایالات متحده تشخیص داده میشوند) و شیوع آن به طور مداوم در سه دهه گذشته در سراسر جهان افزایش یافته است(4). کنسر پاپیلاری تیرویید(PTC) تقریبا 80% از کل موارد سرطان تیرویید را تشکیل میدهد (5).عوامل خطر مشکوک شامل در معرض تشعشع قرار گرفتن در دوران کودکی(چه اتفاقات هسته ای ، تشعشعات طبیعی یا تصویربرداری پزشکی )، چاقی و سندرم متابولیک، آلاینده های محیطی، سابقه خانوادگی کنسر تیروئید یا مشکلات تیروئیدی و احتمالا مصرف ید است.(6) . اخیرا ، عفونت ها از جمله عفونت با پاروویروسB19V   در همراهی با تیروئیدیت هاشیماتو و سرطان تیروئید گزارش شده است(7) .پاروویروسB19  یک DNAویروس تک رشته ای است. ژنوم ویروس 5596 نوکلئوتید در طولش دارد و یک رمزگذاری برای پروتئین غیر ساختاری (NS1)  ، همچنین دوکپسید پروتئینی (VP1 and VP2) ،که VP1 شامل یک منطقه منحصر به فرد تحت عنوان منطقه VPU   .(8) . B19V  میتواند طیف گسترده ای از تظاهرات بالینی خفیف و خودمحدود شونده نظیر اریتما (بیماری پنجم)و الیگوآرتریت شود(9). عفونت B19V همچنین میتواند باعث کم خونی حاد در بیماران بوسیله بحران آپلاستیک که زمان بقای گلوبول های قرمز کم میشود(بعنوان مثال: بیماران با بیماری سلول داسی شکل،تالاسمی ، اسفروسیتوز یا هرگونه اختلال در بیان ژن هموگلوبین و اختلال در غشای گلبول قرمز) ، کم خونی مزمن در بیماران مادرزادی مبتلا به ویروس نقص سیستم ایمنی بدن انسان (HIV) عفونت و یاکسانیکه تحت شیمی درمانی برای بدخیمی یا پیوند عضو قرار میگیرند، وهیدروپس جنین یا مرگ و میر داخل رحمی در جنین های آلوده باشد. اخیرا مواردی از تظاهرات عصبی  با عفونت  B19V همراه بوده است ، همچنین عفونت میو کارد ، وطیفی از بیماری های مرتبط با  B19V گزارش شده است (10).در طول سال های اخیر تعداد زیادی از گزارش ها منتشر شده اند که نشان دهنده ی ارتباط PVB19 و بسیاری از بیماری های بالینی است،برای مثال آرتریت، میوکاردیت ،سندرم های واسکولیت مختلف ، هپاتیت ، واختلالات عصبی و اختلالات خود ایمنی با علایم شبیه آرتریت روماتویید و لوپوس اریتماتو.  بررسی آسیب شناسی عفونت PVB19  عمدتا به معاینه مغز استخوان در موارد کم خونی و نمونه برداری از بافت های جنین در موارد هیدروپس محدود شده است(11–14) مطالعات زیادی نشان داده‌اند که NF - kb نقش مهمی در سرطان تیروئید دارد زیرا کنترل و مسیرهای سیگنالی پرولیفراتیو سلول‌های سرطانی تیروئید را کنترل می‌کند . علاوه بر این , سطح نشان‌داده‌شده NF - kb در سلول‌های سرطانی تیروئید , پاپیلاری و فولیکولار بالا بوده و در سلول‌های سرطانی غیر سرطانی پایین می‌باشد(15) . بیان ژن‌های B۱۹ در بافت‌های مختلف مثل سرطان تیروئید با تغییرات خاص در ژن التهابی و تاثیر آن بر ریز واحد سلولی مرتبط است و ممکن است منجر به رشد تومور شود . با این حال ، اطلاعات کمی در مورد بیان ژن B۱۹ در بافت سرطان تیروئید موجود است (16).این تغییرات در بیان ژن سلولی ممکن است در بروز عفونت مزمن b19 و نیز پیشرفت تومور نقش داشته باشد .گونه‌های فعال اکسیژن فعال می‌توانند باعث ایجاد آسیب‌های مختلف DNA از جمله شکست رشته , تغییر در اساس DNA , افزایش بیان ژن p53 و آسیب ژن‌هایی شود . همچنین نشان‌داده شده‌است که این سلول‌ها می‌توانند در سلول‌های کشت شده دچار استحاله بدخیم شوند . رشد سرطان انسان به عوامل متعددی مانند آسیب DNA و التهاب بستگی دارد(17) . در مطالعه اشکان اعتمادی و همکاران در سال 2016 در ایران تقریباً در تمام نمونه‌ها، سطوح پروتیین غیر ساختاری ۱، ضریب اتمی کاپا B، فاکتور نکروز تومور و اینترلوکین ۶ به طور همزمان بالا بوده‌است. حضور B19 همبستگی مثبت قابل‌توجهی با ضریب اتمی کاپا B، نکروز تومور آلفا و اینترلوکین ۶ دارد. این مطالعه نشان می‌دهد که عفونت B19 ممکن است نقش مهمی در توسعه سرطان تیروئید و تیروئید از طریق مکانیسم التهابی ایفا کند(18). در مطالعه Laura A. Adamson و همکاران در سال2010 در کشور آمریکا اطلاعات موجود در شناسایی b19 در تیروئید برای نشان دادن همبستگی بالای ویروس در گروهی دیگر از PTC   نشان داده شد. همچنین, b19 با ابتلا به تومورهای بسیار مهاجم و تمایز نیافته نیز همراه بوده است. تغییر سیتوپلاسمی در پروتئین b19 در بافت سرطانی , ارتباط احتمالی بین b19 و پاتوژنز سرطان تیروئید را نشان می‌دهد (7).همچنین در مطالعه JH Wangو همکاران در سال 2008 در کشورچین نتایج نشان داد که b19 DNA معمولاً در بافت تیرویید انسان وجود دارد.حضور DNA ویروسی در اپیتلیوم سنگفرشی PTC توسط الکتروفورز و تعیین توالی فرآورده‌های PCR آشیانه‌ای تایید شد. b19 پروتئین پوششی در گروه PTC به طور معنی‌داری بالاتر از گروه کنترل بود.. فعالیت NF - kb در گروه PTC بطور معنی‌داری افزایش یافت (p ≤ 0.05). علاوه بر این, فعالیت NF - kb با حضور پروتیین ویروسی ارتباط داشت. علاوه بر این, NF - kb با b19 DNA در اپیتلیوم نئوپلاستیک PTC با رنگ‌آمیزی مضاعف IHC مورد بررسی قرار گرفت. (19).

با توجه به این نکته که مارکر اصلی مواجهه با ویروس B19 بررسی آنتی بادی IgG در سرم می باشد (20) و برخی مطالعات قبلی که میزان بالای این آنتی بادی را در سرم مبتلایان به کانسر گزارش کرده اند(21) این مطالعه با هدف  بررسی فراوانی عفونت پاروویروس B19 (سطح سرمی آنتی بادی  IgG )در  بیماران مبتلا به ندول های خوش خیم و بدخیم تیروییدی؛در مقایسه با گروه کنترل انجام میشود.

1. فراوانی عفونت parvovirusB19در بیماران مبتلا به کانسر پاپیلاری تیروئید چه قدر است؟
2. فراوانی عفونت parvovirusB19در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم تیروئید چه قدر است؟

   3. فراوانی عفونت parvovirusB19در گروه کنترل چه قدر است؟

4. فراوانی عفونت ParvovirusB19 در گروه کانسر پاپیلاری تیروئید درمقایسه با گروه کنترل چه قدر است؟

5. فراوانی عفونت Parvovirus B19 در گروه ندول های خوش خیم تیروئید در مقایسه با گروه کنترل چقدر است؟

6. مقایسه فراوانی عفونت ParvovirusB19 در گروه های کانسر پاپیلاری تیروئید، گروه ندول های خوش خیم در مقایسه با گروه کنترل.

مقایسه فراوانی عفونت پاروویروس B19 در بیماران مبتلا به کانسر پاپیلاری تیروئید وندول خوش خیم تیروئید درمقایسه با گروه کنترل

1. تعیین فراوانی عفونت parvovirusB19در بیماران مبتلا به کانسر پاپیلاری تیروئید
2. تعیین فراوانی عفونت parvovirusB19 در بیماران مبتلا به ندول خوش خیم تیروئید
3. تعیین فراوانی عفونت parvovirusB19در گروه کنترل
4. مقایسه فراوانی عفونت parvovirusB19در بیماران مبتلا به کانسر پاپیلاری تیروئید، ندول خوش خیم تیروئیدو گروه کنترل (که بر اساس سن ، جنس  match شده اند).

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

عفونت   پاروویروس B19: سطح سرمی IgG علیه پاروویروس B19  بیشتر یا مساوی 5.5 IU/ml

IgG anti B19 ≥ 5.5 IU/ml

ندول خوش خیم تیروئید:یک ضایعه مجزا از پارانشیم تیروئید با  سایز بیشتر  مساوی یک سانتی متر که در fine needle aspiration  انجام شده و یا پاتولوژی permanent بررسی شده بعد از عمل جراحی تیروئید خوش خیم گزارش شده است

کانسر پاپیلاری تیروئید:یک ضایعه مجزا از پارانشیم تیروئید با  سایز بیشترمساوی یک سانتی متر که در پاتولوژی permanent بررسی شده بعد از عمل جراحی تیروئیدمعیارهای تشخیصی PTC را دارا بوده است.

یو تیروئید: هورمونهای FT4 و FT3و TSH در محدوده نرمال.

Normal FT4:   0.8-1.8 ng/ml

Normal FT3:2.3-4.2 pg/ml

Normal TSH:  0.4-4.2 miu/L

مقطعی از نوع توصیفی-تحلیلی

کلیه بیماران یوتیروئید مبتلا به ندول تیروئیدی مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) زاهدان به شرط داشتن معیارهای ورود و نداشتن معیارهای خروج که ذیلا بیان شده است و گروه کنترل سالم یوتیروئید

معیارهای ورود گروه کانسر پاپیلاری تیروئید:

1-سن بیشتر مساوی 18 سال

2- وجود ندول بیشتر مساوی یک سانتی متر تایید شده در سونوگرافی

3- یوتیروئیدیسم

4)گزارش سیتولوژی مبنی بر ابتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید

معیار های ورود گروه ندول خوش خیم تیروئید :

ا- سن بیشتر مساوی 18 سال

2- وجود ندول بیشتر مساوی یک سانتی متر تایید شده در سونوگرافی

3- یوتیروئیدیسم

4)گزارش سیتولوژی مبنی بر ابتلا به  ندول خوش خیم تیروئید

معیار های ورود گروه کنترل :

ا- سن بیشتر مساوی 18 سال

2- یوتیروئیدیسم

3-عدم وجود ندول با هر سایز در سونوگرافی

معیارهای خروج برای هر سه گروه کانسر پاپیلاری تیروئید، گروه ندول خوش خیم و گروه کنترل:

1. ابتلا به هر نوع سرطان دیگر

2) ابتلا به بیماری های مزمن نظیر دیابت، نارسایی کبد، نارسایی کلیه   

3)استفاده از داروهایی که بر نتایج آزمایش تیروئید تاثیر گذار باشند مثل گلوکورتیکوئید

4) عدم ابتلا به بیماری تب دار در سه ماه گذشته
 

معیارهای خروج گروه کنترل:

معیارهای فوق دقیقا برای گروه کنترل نیز اعمال خواهد شد.

(رفرنس18،22  )

N =   

N =      =  

با استفاده از روش آسان یا در دسترس می باشد. بیماران مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) زاهدان که ندول تیروئید آنان در سونوگرافی تایید شده است و در ازمایشات عملکرد تیروئید یوتیروئید بوده اند، پس از انجام FNA بر اساس نتیجه سیتولوژی در گروه ندول خوش خیم یا PTC قرار می گیرند.

گروه کنترل هم از افراد سالم یوتیروئید و بدون سابقه ای از هیچ بیماری که در سونوگرافی هیچ ندول تیروئیدی در انان گزارش نشده است و از نظر سن ، جنس و نمایه توده بدنی با گروه کانسر پاپیلاری تیروئید و گروه ندول خوش خیم همسان سازی شده اند، انتخاب می شوند.

فرم اطلاعاتی طراحی شده توسط مجری طرح

نتایج آزمایشگاهی – اندازه گیری سطح سرمی Parvovirus B19 (IgG)_-  اندازه گیری سطح TSH و  FT₄ ، سونوگرافی، سیتولوژی و پاتولوژی permanent  در مورد کانسر پاپیلاری تیروئید

جمعیت مورد مطالعه بیماران مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) می باشند که ندول تیروئید آنان در سونوگرافی تایید شده است و در ازمایشات عملکرد تیروئید یوتیروئید بوده اند. بعد از ارائه توضیحات لازم و کسب رضایت نامه آگاهانه و پس از انجام FNA بر اساس نتیجه سیتولوژی براساس تقسیم بندی Bethesda در گروه ندول خوش خیم یا PTC قرار می گیرند.بیماران PTC تحت عمل جراحی توتال تیروئیدکتومی قرار می گیرند. در صورت تایید تشخیص PTC در پاتولوژی Permanent وارد گروه کارسینوم پاپیلاری تیروئیدمی شوند. گروه شاهد از میان افراد سالم جامعه یوتیروئید (تایید شده با تست های عملکرد تیروئیدی) که فاقد ندول تیروئید هستند انتخاب می شوند. افراد اختصاص یافته به هر سه گروه از نظر سن و جنس همسان سازی می شوند.

از افراد گروه های مورد و گــروه شاهد نمونه خون ناشتا برای اندازه گیری هورمونهای تیروئیدی و سطح سرمی آنتی بادی تهیه می گردد. خون گیری در شرایط ناشتایی بعد از 12 ساعت عدم دریافت کالری انجام می شود. 5 سی سی خون گرفته می شود وبعد از سانتریفوژ سرم جدا سازی شده و تا روز انجام آزمایش در فریزر 70- ذخیره می شود.اندازه گیری سطح سرمی آنتی بادی بطور همزمان و در یک آزمایشگاه به روش الایزا انجام می شود.

سطح سرمی آنتی بادی توسط کیت EUROIMMUN  به روش الیزا اندازه گیری میشود.

 FT4, FT3 و TSH توسط روش        immunochemoluminescent

وبا کیت  (Diagnostic Products LIAISON, 2018, Italy) اندازه گیری میشود.

داده ها وارد نرم افزار آماری SPSS ورژن 25 می شوند. برای متغیرهای کمی میانگین و انحراف معیار و برای متغیرهای کیفی فراوانی و درصد فراوانی ثبت خواهد شد. مقایسه میانگین ها به کمک آزمون ANOVA  و T test انجام خواهد شد و برای متغیرهای کیفی از chi-squared استفاده خواهد شد. سطح معنی داری 0.05 در نظر گرفته می شود.

دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران کدهای زیر رعایت می گردند.

1- هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.  

3- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.

4- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.  

5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.  

7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.    

8- طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.   

10- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.            

11- کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.

12- انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.               

13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.                       

14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.                                                          

15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود. 

16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.            

17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

18- در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

20- در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

21- برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.

22- از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

23- در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.

24- اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.

25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.

27- در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

29- نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.

30- گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31- روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

بر اساس راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

در جمهوری اسلامی ایران کدهای زیر رعایت می گردند.

راهنمای عمومی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد.

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند.

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

دقت ناکافی آزمایشات محدودیت این طرح میتواند باشد که با اندازه گیری در یک روز و توسط یک نفر و یک نوع کیت به حداقل میرسد.

عفونت پاروویروس B19، سرطان پاپیلاری تیروئید، ندول خوش خیم  تیروئید

papillary thyroid cancer, Benign thyroid nodule, parvovirus B19 infection

1.       Cooper DS, Doherty GM, Haugen BR, Kloos RT, Lee SL, Mandel SJ, et al. Revised American thyroid association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer [Internet]. Vol. 19, Thyroid.  Mary Ann Liebert, Inc.  140 Huguenot Street, 3rd Floor New Rochelle, NY 10801 USA  ; 2009 [cited 2020 Jul 10]. p. 1167–214. Available from: www.liebertpub.com

2.       Williams Textbook of Endocrinology - Henry Kronenberg - Google Books [Internet]. [cited 2020 Jul 10]. Available from: https://books.google.com/books?id=stcoDwAAQBAJ&pg=PA414&lpg=PA414&dq=A+prevalence+of+thyroid+nodules+of+up+to+60%25+has+been+described+in+healthy+adults+screened+with+sonography&source=bl&ots=LHN4cpNFu9&sig=ACfU3U0YbU6qYoEaJruuIkrccKvGdQjPDQ&hl=en&sa=X&ved=2ahUKEwjywfPOwsLqAhVw-SoKHZzEAEAQ6AEwAHoECAkQAQ#v=onepage&q=A prevalence of thyroid nodules of up to 60%25 has been described in healthy adults screened with sonography&f=false

3.       Heidari Z, Mashhadi MA, Nosratzehi S. Insulin resistance in patients with benign thyroid nodules. Arch Iran Med. 2015;18(9):572–6.

4.       Pellegriti G, Frasca F, Regalbuto C, Squatrito S, Vigneri R. Worldwide Increasing Incidence of Thyroid Cancer: Update on Epidemiology and Risk Factors. J Cancer Epidemiol [Internet]. 2013 [cited 2020 Jul 10];2013. Available from: http://dx.doi.org/10.1155/2013/965212

5.       Abdullah MI, Junit SM, Ng KL, Jayapalan JJ, Karikalan B, Hashim OH. Papillary thyroid cancer: Genetic alterations and molecular biomarker investigations [Internet]. Vol. 16, International Journal of Medical Sciences. Ivyspring International Publisher; 2019 [cited 2020 Jul 10]. p. 450–60. Available from: /pmc/articles/PMC6428975/?report=abstract

6.       Zimmermann MB, Galetti V. Iodine intake as a risk factor for thyroid cancer: a comprehensive review of animal and human studies. Thyroid Res [Internet]. 2015 Dec 18 [cited 2020 Jul 10];8(1):8. Available from: http://www.thyroidresearchjournal.com/content/8/1/8

7.       Adamson LA, Fowler LJ, Clare-Salzler MJ, Hobbs JA. Parvovirus B19 Infection in Hashimoto’s Thyroiditis, Papillary Thyroid Carcinoma, and Anaplastic Thyroid Carcinoma. Thyroid [Internet]. 2011 Apr 1 [cited 2020 Jul 12];21(4):411–7. Available from: https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2010.0307

8.       Heegaard ED, Brown KE. Human parvovirus B19 [Internet]. Vol. 15, Clinical Microbiology Reviews. American Society for Microbiology Journals; 2002 [cited 2020 Jul 12]. p. 485–505. Available from: http://cmr.asm.org/

9.       Woolf AD, Campion G V, Chishick A, Wise S, Cohen BJ, Klouda PT, et al. Clinical Manifestations of Human Parvovirus B19 in Adults. Arch Intern Med [Internet]. 1989 May 1;149(5):1153–6. Available from: https://doi.org/10.1001/archinte.1989.00390050111022

10.     Servant-Delmas A, Lefrère J-J, Morinet F, Pillet S. Advances in Human B19 Erythrovirus Biology. J Virol. 2010;84(19):9658–65.

11.     Douvoyiannis M, Litman N, Goldman DL. Neurologic Manifestations Associated with Parvovirus B19 Infection. Clin Infect Dis [Internet]. 2009 Jun 15 [cited 2020 Jul 12];48(12):1713–23. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19441978/

12.     Hammond CJ, Hobbs JA. Parvovirus B19 infection of brain: Possible role of gender in determining mental illness and autoimmune thyroid disorders. Med Hypotheses [Internet]. 2007 [cited 2020 Jul 12];69(1):113–6. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17196758/

13.     Bültmann BD, Klingel K, Sotlar K, Bock CT, Kandolf R. Parvovirus B19: A pathogen responsible for more than hematologic disorders. Virchows Arch. 2003;442(1):8–17.

14.     Lunardi C, Tinazzi E, Bason C, Dolcino M, Corrocher R, Puccetti A. Human parvovirus B19 infection and autoimmunity [Internet]. Vol. 8, Autoimmunity Reviews. Autoimmun Rev; 2008 [cited 2020 Jul 12]. p. 116–20. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18700174/

15.     Pacifico F, Leonardi A. Role of NF-κB in thyroid cancer [Internet]. Vol. 321, Molecular and Cellular Endocrinology. Mol Cell Endocrinol; 2010 [cited 2020 Jul 13]. p. 29–35. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19879919/

16.     Lacroix J, Leuchs B, Li J, Hristov G, Deubzer HE, Kulozik AE, et al. Parvovirus H1 selectively induces cytotoxic effects on human neuroblastoma cells. Int J Cancer [Internet]. 2010 Sep 1 [cited 2020 Jul 13];127(5):1230–9. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20087864/

17.     Wiseman H, Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: Role in inflammatory disease and progression to cancer [Internet]. Vol. 313, Biochemical Journal. Portland Press Ltd; 1996 [cited 2020 Jul 13]. p. 17–29. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8546679/

18.     Etemadi A, Mostafaei S, Yari K, Ghasemi A, Chenar HM, Moghoofei M. Detection and a possible link between parvovirus B19 and thyroid cancer. Tumor Biol. 2017;39(6).

19.     Wang JH, Zhang WP, Liu HX, Wang D, Li YF, Wang WQ, et al. Detection of human parvovirus B19 in papillary thyroid carcinoma. Br J Cancer. 2008;98(3):611–8.

20. Adamson-Small LA, Ignatovich IV, Laemmerhirt MG, Hobbs JA. Persistent parvovirus B19 infection in non-erythroid tissues: possible role in the inflammatory and disease process.

Virus Res. 2014 Sep 22; 190:8-16. doi: 10.1016/j.virusres.2014.06.017. Epub 2014 Jul 3.

21. Li Y, Dong Y, Jiang J, Yang Y, Liu K, Li Y. High prevelance of human parvovirus infection in patients with malignant tumors. Oncol Lett. 2012 Mar;3(3):635-640. Epub 2012 Jan 3. PMID: 22740966

22. Mahmudi F, Mahmoodian Shooshtari M, Sharifi Z, Hosseinni M. Prevalence of parvovirus B19 in blood donors tested by ELISA and PCR . Sci J Iran Blood Transfus Organ. 2008; 5 (1) :47-52

نمونه ها شامل سه گروه از افراد شامل یک گروه افراد مبتلا به کنسر تیرویید و یک گروه افراد مبتلا به ندول خوشخیم تیرویید و یک گروه افراد بدون هر گونه کنسر یا ندول خوشخیم یا بدخیم هستند که این سه گروه از نظر سن و جنس با هم هماهنگ شده اند.

دارد

اطلاع فرد شرکت کننده از وضعیت ابتلاء یا عدم ابتلاء خودش به عفونت پاروویروس B19

ندارد

ندارد

هزینه کلیه اقدامات انجام شده بر عهده مجری طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای پرداخت نمی کند.

ندارد

نتیجه آزمایش ها در صورت تمایل بیمار به اطلاع وی خواهد رسید و این نتایج به صورت کاملا محرمانه و صرفا جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت و بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

مینا ولی نژاد 09398334460

شرکت فرد در مطالعه کاملا اختیاری است و در صورت عدم رضایت از مطالعه حذف می شود.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

فرم اطلاعاتی

گروه:

1- کانسر پاپیلاری

2- ندول خوش خیم

3- گروه کنترل

نام:                                           نام خانوادگی:

سن:                                                   جنس:

سابقه بیماری:

داروها:

قد:

وزن:

BMI:

معاینه تیروئید:

FT4:

:FT3

TSH:

B19IgG:    IU/ml