ارزیابی اثر لتروزول بهمراه میزوپروستول در مقایسه با میزوپروستول به تنهایی در میزان موفقیت سقط القا شده در بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) در سال ۱۳۹۹ تا ۱۴۰۰

براساس تعریف مرکز پیشگیری و کنترل بیماری ها(CDC) و سازمان بهداشت جهانی(WHO)، سقط (Abortion) به ختم حاملگی قبل از هفته بیستم حاملگی یا ختم حاملگی قبل از 500 گرم شدن وزن جنین گفته می شود(1و 2).تخمین زده می شود که سالیانه حدود 40 میلیون سقط در سرتاسر دنیا، چه به صورت قانونی و چه غیر قانونی، انجام می شود که منجر به میزان سقط 5/3 % می گردد(3).

با پیـشرفت هـای اخیـر در تـشخیص هـای قبـل از تولـد، امکـان تشخیص زودرس بیمـاری هـای خاصـی کـه در آنهـا خـتم حـاملگی مجـاز شـمرده مـی شـود، فراهم شده است. ختم حـاملگی در آنومـالی هـای شـدید یـا کـشنده جنینی، بیماری های شدید مادر و مرگ جنین انجـام مـی گیـرد(4). القـاء سقط در ایران در موارد شرایط تهدید کننـده حیـات مـادر، تالاسـمی ماژور در جنـین، آنومـالی هـای کـشنده جنینـی و بعـضی اخـتلالات کروموزومی جنین تا قبل از دمیدن روح (16 تا 17 هفتگی) قانونی شـمرده مـی شـود(5).

 روش های جراحـی خـتم حـاملگی شـامل دیلاتاســـیون و کورتـــاژ (D&C) دیلاتاســـیون و تخلیـــه (D&E) آسپیراسیون با وکیوم و غیره می باشد که حتی توسط جراحان با تجربه نیز گاهی منجر به پارگی سرویکس، سوراخ شدن رحـم و صـدمه بـه احشاء شکمی می شود. سقط طبی یک روش جایگزین است کـه از 30 سال قبل به خاطر هزینه کمتر، عوارض کمتر و پاسخ دهی مناسـب در مقایسه با روش های جراحی به طور گـسترده مـورد اسـتفاده قـرارگرفته است(6 و 7).

پروسـتاگلاندین هـا شایعترین داروهای مورد استفاده جهت القاء سقط در سه ماهه اول و دوم حــاملگی مــی باشــند. میزوپروســتول آنــالوگ صــناعی پروستاگلاندین  E1است که جهت پیشگیری و درمـان زخـم معـده و دئودنوم در مـصرف کننـده هـای  NSAIDتجـویز مـی شـود(8 و 9) و مـوارد استفاده آن در زنان و مامایی القاء زایمان، آمادگی سـرویکس، درمـان خونریزی های زایمانی و القاء سـقط مـی باشـد(10). ایـن دارو در دمـای معمولی پایدار بوده و ارزانتر از سـایر پروسـتاگلاندین هـا مـی باشـد، طریقه مصرف آن آسان می باشد و به صورت خوراکی، واژینال، رکتـال و زیرزبانی قابل تجویز بوده و عوارض جانبی آن اندک و شامل تهوع، استفراغ، درد لگنی، تب خفیف و گذرا، سردرد و لرز مـی باشـد. میزوپروســتول بـر خلاف سایر پروستاگلاندین ها به طور انتخابی بر رحم و سرویکس اثر کرده و اثر نامطلوبی روی برونش ها و عروق خونی ندارد(11 و 12).

لتروزول یک مهارکننده ی غیراستروییدی آروماتاز است که برای درمان سرطان پستان وابسته به استروژن استفاده می شود. استروژن از تبدیل آندروژنها توسط فعالیت آنزیم آروماتاز تولید می شود و وجود استروژنها در ادامه حاملگی موثر است. لتروزول به طور قابل برگشت و رقابتی به آهن در سیتوکروم P450 باند می شود و از تولید استروژن به وسیله ی آنزیم آروماتاز جلوگیری میکند(13).
این ترکیبات به طور مستقیم بیوسنتز استروژن را مهار کرده و منجر به افزایش ترشح ازFollicle-stimulating hormone (FSH) از هیپوفیز می شوند، ولی اثرات جانبی آنتی استروژن بر روی مخاط رحم و سرویکس ندارند. مهارکنندههای آروماتاز نسل سوم از جمله مهار کننده غیراستروییدی لتروزول اثرات برگشت پذیر و قوی دارند. فقدان اثرات آنتی استروژنی از دیگر مزایای مهارکننده های آروماتاز از جمله لتروزول به شمار می آید که این امر موجب جلوگیری از تداخل مورفولوژی اندومتر و مخاط سرویکس می گردد. مهارکننده آروماتاز اثرات آندروژنی، پروژسترونی و یا استروژنی ندارد. به همین دلیل به نظر میرسد که مهارکننده های آروماتاز از جمله لتروزول میتواند بستر جدیدی در علم پزشکی در حوزه زنان باز کرده و به عنوان یک انتخاب درمانی قابل توجه باشد(14 و 15).

اثر میزوپروستول در ختم حاملگی، به تنهایی یا بصورت ترکیبی با مواد دیگری مثل لتروزول یا متوترکسات، در مطالعات زیادی مورد بررسی قرار گرفته است.

در مطالعه ای که زهرا رضایی و همکارانش طی سال های 91-1390 در تهران روی 214 زن باردار در سه ماهه اول حاملگی انجام داده و در آن به مقایسه ترکیب میزوپروستول و لتروزول با میزوپروستول به تنهایی پرداختند، به این نتیجه رسیدند که سقط کامل در 174 بیمار (3/81 %) صورت گرفته که در گروه میزوپروستول در 84 بیمار( 5/78 %) و در گروه ترکیب در 90 بیمار (1/84 %) مشاهده شد. آنها در نهایت نتیجه گیری کردند که میزوپروستول به تنهایی به اندازه ترکیب میزوپروستول و لتروزول موثر می باشد(16).

در مطالعه دیگری که فروغ جوانمنش و همکارانش در سال 2018 انجام داده و در آن به بررسی و مقایسه اثر میزوپروستول با و بدون لتروزول در سقط القا شده در 46 زن با سن حاملگی کمتر از 20 هفته پرداختند، گزارش کردند که میزان موفقیت سقط 46 % بوده و 54 % نیاز به کورتاژ داشتند. میزان موفقیت سقط در گروه دریافت کننده لتروزول به طور معنی داری بیشتر از گروه بدون لتروزول بود(3/78 % در مقابل 13 %؛ P=0.0001)(17).

در مطالعه دیگری که بهروزی لک و همکارانش در سال 2018 انجام داده و در آن به بررسی اثر لتروزول با میزوپروستول در مقایسه با میزوپروستول تنها پرداخته و تعداد 78 زن کاندید سقط را مورد مطالعه قرار دادند گزارش کردند که میزان سقط کامل در گروه دریافت کننده لتروزول 77 % و در گروه بدون لتروزول 23 % بود. هم چنین مدت زمان بستری و نیاز به کورتاژ در گروه دریافت کننده لتروزول به طور معنی داری کمتر از گروه بدون لتروزول بود(18).

در مطالعه دیگری که Vivian Chi Yan Lee  و همکارانش در سال 2011 در چین انجام داده و در آن به بررسی و مقایسه اثر با و بدون لتروزول در ختم حاملگی پرداخته و تعداد 168 زن را مورد بررسی قرار دادند گزارش کردند که میزان سقط کامل در گروه دریافت کننده لتروزول به طور معنی داری بیشتر از گروه کنترل بود(87 درصد در مقابل 73 %). میزان زنانی که از استفراغ شاکی بودند در گروه دریافت کننده لتروزول به طور معنی داری کمتر بود(19).

با توجه به اهمیت سقط درمانی و نیز با توجه به اینکه مطالعات انجام شده در زمینه بررسی اثرات میزوپروستول و لتروزول روی موفقیت القای سقط متناقض می باشد، ما در این مطالعه بر آن شدیم تا به بررسی مقایسه ای القای سقط با استفاده از میزوپروستول و میزوپروستول با لتروزول بپردازیم.

میزان موفقیت سقط در گروه میزوپروستول با لتروزول - با گروه میزوپروستول به تنهایی متفاوت است.

متوسط زمان القاء تا سقط در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی متفاوت است.

مدت زمان بستری در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی متفاوت است.

میزان نیاز به کورتاژ در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی متفاوت است

میزان خونریزی پس از سقط در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی متفاوت است

میزان عوارض جانبی در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی متفاوت است

تعیین و ارزیابی اثر لتروزول بهمراه میزوپروستول در مقایسه با میزوپروستول به تنهایی در میزان موفقیت سقط القا شده در بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) در سال ۱۳۹۹ تا ۱۴۰۰

تعیین و مقایسه میزان موفقیت سقط در گروه میزوپروستول با لتروزول وگروه میزوپروستول به تنهایی

تعیین و مقایسه متوسط زمان القاء تا سقط در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی

تعیین و مقایسه مدت زمان بستری در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی

تعیین و مقایسه میزان نیاز به کورتاژ در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی

تعیین و مقایسه میزان خونریزی پس از سقط در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی

تعیین و مقایسه میزان عوارض جانبی در گروه میزوپروستول با لتروزول با گروه میزوپروستول به تنهایی

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

ندارد

نیمه تجربی

کلیه بیماران مراجعه کننده به کلینیک زنان و زایمان بیمارستان علی ابن ابیطالب جهت انجام سقط درمانی طی در سال های 1399 و 1400

معیارهای ورود: سن حاملگی مساوی و کمتر از 8 هفته، داشتن اندیکاسیون سقط درمانی

معیارهای خروج: سابقه سزارین سکشن،  سابقه بیماری آدرنال، کلیوی یا کبدی، بیماری قلبی ریوی، اختلالات انعقادی، شواهد یا سابقه ترومبوآمبولی، حساسیت به پروستاگلاندین ها، مصرف سیگار، پارگی کیسه آب، خونریزی واژینال، کامل نبودن اطلاعات بیماران، عدم رضایت به بستری در بخش.

با توجه به مطالعات قبلی ( رفرنس 18 بهروزی لک و همکاران )و در نظر گرفتن محدودیت های موجود،میزان موفقیت در گروه داروی ترکیبی 77درصد و داروی تنهایی 59 درصد و توان مطالعه 80 درصد و استفاده از فرمول تعیین حجم نمونه در مقایسه نسبت ها در این مطالعه تعداد 100 بیمار در هر گروه مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت.

آسان و در دسترس براساس معیارهای ورود و خروج و سپس اختصاص به هریک از گرو هها با استفاده از روش تصادفی سازی بلوک بندی شده با بلوک های ده تایی

فرم جمع آوری اطلاعات

در این مطالعه با هدف بررسی القای سقط در 8 هفته اول با استفاده از میزوپروستول و میزوپروستول با لتروزول، پس از تصویب طرح در پژوهش دانشکده پزشکی، ازکلیه بیماران مراجعه کننده به کلینیک بیمارستان علی ابن ابیطالب (ع) که معیارهای ورود به مطالعه را داشته و معیارهای خروج نداشته باشند، پس از توضیح اهداف و شرایط مطالعه، رضایت آگاهانه کتبی و شفاهی گرفته شده و سپس بیماران بصورت تصادفی و بلوک بندی شده به دو گروه دریافت کننده میزوپروستول و گروه میزوپروستول با لتروزول تقسیم خواهند شد.

در گروه مورد، لتروزول (شرکت داروسازی ابوریحان) با دوز کلی 15 میلی گرم به صورت منقسم ۵ میلی گرم هر هشت ساعت بمدت دو روز در روزهای 3-1 بصورت سرپایی داده خواهد شد و در گروه کنترل، پلاسبوی لتروزول بمدت دو روز در روزهای 3-1 بصورت سرپایی داده خواهد شد. در هر دو گروه بیماران در صبح روز سوم پس از بستری بیماران در بخش زنان و زایمان، میزوپروستول (سیتوتیک شرکت فایزر) با دوز 800 میکروگرم (4 عدد قرص 200 میکروگرمی) هر هشت ساعت تا سه نوبت بصورت واژینال در فورنیکس خلفی قرار داده خواهد شد و سپس عوارض جانبی دارو شامل تب، تعریق، خستگی، تهوع، استفراغ، درد شکمی و نیز میزان خونریزی و زمان دفع نسج ارزیابی شده و در پرونده بیمار ثبت خواهد گردید. در روز چهارم مطالعه(روز دوم بستری)، بیمارانی که دفع نسج داشتند تحت سونوگرافی ترنس واژینال توسط پزشک متخصص زنان  قرار گرفته و در صورت عدم گزارش بقایای حاملگی یا ضخامت اندومتر زیر 15 میلی متر در سونوگرافی نتیجه درمان سقط کامل در نظر گرفته شده و بیماران مرخص خواهند شد. در صورت گزارش بقایای حاملگی یا ضخامت اندومتر 15 mm و بیشتر در سونوگرافی همچنین در بیماران با عدم دفع نسج، دوباره 800 میکروگرم میزوپروستول واژینال در هر دو گروه داده خواهد شد. همه بیماران در روز پنجم مطالعه (روز سوم بستری) تحت سونوگرافی ترانس واژینال قرار گرفته و در صورت عدم گزارش بقایای حاملگی یا ضخامت اندومتر زیر 15 mmدر سونوگرافی نتیجه درمان سقط کامل در نظر گرفته خواهد شد. در صورت گزارش بقایای حاملگی یا ضخامت اندومتر 15 mm و بیشتر در سونوگرافی و همچنین بیماران با عدم دفع نسج تحت کورتاژ قرار خواهند گرفت.

بیماران به صورت تصادفی به دوگروه 100 تایی تقسیم می شوند. نمونه گیری به روش تصادفی بلوک بندی شده انجام خواهد شد. به این ترتیب که با توجه به حجم نمونه تعیین شده که 200 نفر ( 100 نفر در هر گروه) می باشد، تعداد   20  بلوک (10 نفره) مشخص خواهد شد که به تعداد مساوی در هر بلوک کارت هایی از گروه میزوپروستول و گروه میزوپروستول با لتروزول قرار می گیرند، سپس کارتی از داخل بلوک اول انتخاب می شود، برای بیمار بعدی نیز از همان بلوک کارتی انتخاب می شود، بنابراین با انجام هر بلوک  10 بیمار که بصورت مساوی به هر یک از گروهها اختصاص پیدا می کند مشخص می شوند.

فرد ارزیابی کننده نتایج درمان و بیمار از اینکه در کدامیک از گروههای درمانی قرار گرفته اند بی اطلاع خواهند بود

اطلاعات بدست آمده در فرم اطلاعاتی مخصوص بیمار ثبت شده و نهایتا این اطلاعات جهت تجزیه و تحلیل آماری وارد نرم افزار SPSS خواهد گردید.

داده ها با استفاده از روش های آمار توصیفی (شامل میانگین و فراوانی) و آمار تحلیلی با استفاده از تست t دانش آموز، تست دقیق فیشر و آزمون کای اسکوئر و بوسیله نرم افزار SPSS مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. مقدار P کمتر از 05/0 معنی دار تلقی خواهد شد.

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی  دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران:

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
3. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.
4. مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.
5. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.
6. در کارآزمایی های بالینی دوسوکور  که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخله‌ای که برای وی تجویز شده بی‌اطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمک‌رسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند.
7. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.
8. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.
9. در پژوهش‌های پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاط‌های لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.
10. هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.
11. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    
12. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.
13. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
14. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
15.  پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
16. پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.
17. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
18. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
19. عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.
20. در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.
21. برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.
22.  از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.
23. در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.
24. اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 
25. پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.
26. هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.
27. در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.
28. پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.
29. نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.
30. گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.
31. روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

عدم همکاری بیماران

سقط القا شده، میزوپروستول، لتروزول

1. Cunningham F, Leveno K, Bloom S, Hauth J, Rouse D, Spong C. Williams Obstetrics. 23 ed. New York: McGraw Hill Professional; 2009.
2. Rock JA, Jones HW. Te Linde's Operative Gynecology. 10 ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins; 2008.
3. Sedgh, G., et al., Induced abortion: Incidence and trends worldwide from 1995 to 2008. Lancet, 2012. 379(9816): p. 625 - 32.
4. Honkanen H, Piaggio G, Hertzen H, Bártfai G, Erdenetungalag R, Gemzell-Danielsson K, et al. WHO multinational study of
   three misoprostol regimens after mifepristone for early medical abortion. BJOG 2004; 111: 715-25.
5.  Muffley PE, Stitely ML, Gherman RB. Early intrauterine pregnancy failure: a randomized trial of medical versus surgical treatment. Am J Obstet Gynecol 2002; 187: 321-5.
6. Paul ME, Mitchell CM, Rogers AJ, Fox MC, Lackie EG. Early surgical abortion: efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol 2002; 187: 407-11.
7. Creinin MD. Medical abortion regimens: historical context and overview. Am J Obstet Gynecol 2000; 183: 3-9.
8. Grimes DA. Management of abortion. In: Rock JA, Jones III HW. Te Linde’s operative gynecology. 9th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 2003: p. 849-55.
9. Nuutila M, Toivonen J, Ylikorkala O, Halmesmäki E. A comparison between two doses of intravaginal misoprostol and gemeprost for induction of second-trimester abortion. Obstet Gynecol 2005; 90: 896-900.
10.  Goldberg AB, Greenberg MB, Darney PD. Misoprostol and pregnancy. N Engl J Med 2001; 344: 38-47.
11. Burns M, Seattle P. Misoprostol for obstetric and gynecologic uses. Path & Engeder Health 2001; 67: 438-45.
12. Scheepers HCG, Van Erp EJM, Van den Bergh AS. Use of misoprostol in first and second trimester abortion. Obstet Gynecol Surv 2007; 54: 592-600.
13. Baruah J, Roy KK, Rahman SM, Kumar S, Sharma JB, Karmakar D. Endometrial effects of letrozole and clomiphene citrate in women with polycystic ovary syndrome using spiral artery Doppler. Arch Gynecol Obstet 2009;279(3):311-4.
14. Begum MR, Ferdous J, Begum A, Quadir E. Comparison of efficacy of aromatase inhibitor and clomiphene citrate in induction of ovulation in polycystic ovarian syndrome. Fertil Steril 2009;92(3): 853-7.
15. Casper RF. Aromatase inhibitors in ovarian stimulation. J Steroid iochem Mol Biol 2007;106(1-5):71-5. 8.
16. رضایی زهرا، حیدری بازاردهی سیده زهرا، قاسمی نژاد عزیزه، صادقی امیرسعید، قربانی یکتا بتول. استفاده از ترکیب میزوپروستول و لتروزول در مقابل میزوپروستول به تنهایی در ختم حاملگی: کارآزمایی بالینی. مجله دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران. بهمن 1392، دوره 71، شماره 11، صفحات: 706-700.
17. Javanmanesh F, Kashanian M, Mirpang S. Comparison of Using Misoprostol with or without Letrozole in Abortion Induction: A Placebo-Controlled Clinical Trial . J Obstet Gynecol Cancer Res. 2018; 3 (2): 49-52.
18. Behroozi-Lak T, et al. Evaluation of effect of letrozole prior to misoprostol in comparison with misoprostol alone in success rate of induced abortion. J Gynecol Obstet Hum Reprod (2017), https://doi.org/10.1016/ j.jogoh.2017.11.002.
19. Lee VC, Ng EH, Yeung WS, Ho PC. Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial. Obstetrics & Gynecology. 2011 Feb 1;117(2):317-23.

بررسی موفقیت تجویز قرص میزوپروستول به تنهایی در مقابل قرص لتروزول بهمراه میزوپروستول در بیماران کاندید سقط 

ندارد

افزایش احتمال سقط بطور کامل و کاهش احتمال نیاز به کورتاژ در افراد دریافت کننده لتروزول بهمراه میزوپروستول

ادم، گرگرفتگی،درد مفصلی،خستگی و ضعف ، سردرد، سرگیجه و تهوع و استفراغ در گروه دریافت کننده لتروزول

جبران عوارض احتمالی روش درمانی جدید به عهده مجری یا مجریان طرح تحقیقاتی می باشد.

چنانچه در طرح تحقیقاتی اقدام درمانی انجام شود، هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

ندارد

نتایج روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

بیمار در هر زمانی که مایل بود می تواند پرسشهای خود را در مورد روشهای به کار رفته جهت درمان وی یا بروز عوارض احتمالی آن روشها مطرح و مشاوره دریافت نماید.

دکتر حنفی

۰۹۱۵۹۴۱۳۷۹۱

بیمارستان علی ابن ابیطالب (ع )

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

فرم اطلاعاتی ( ضمیمه 1)

سن :                                                           تعداد بارداری ها:

تعداد زایمان:                                                 تعداد سقط:                                                                                                       

سن بارداری کنونی:                              

گروه مورد مطالعه: گروه میزوپروستول/ گروه میزوپروستول با لتروزول

موفقیت سقط: دارد/ ندارد

زمان القاء تا سقط: ساعت                         مدت زمان بستری: روز

نیاز به کورتاژ: دارد/ندارد                          میزان خونریزی: میلی لیتر

عوارض جانبی: دارد/ندارد