مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های rs26311 و rs27647 ژن گرلین در زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

پره‌اکلامپسی یک سندرم خاص بارداری است که با افزایش فشار خون و پروتئین‌اوری شناخته می‌شود. 8-5 درصد زنان با سابقه‌ی افزایش فشار خون مزمن به این بیماری مبتلا می گردند. پره‌اکلامپسی علت اصلی مرگ و میر زنان باردار در جهان است، پره‌اکلامپسی براساس شدت افزایش فشار خون، پروتئین اوری، سایر یافته های بالینی و آزمایشگاهی اغلب به دو دسته ی ملایم وشدید تقسیم میگردد.

در حال حاضر اصطلاحات پره‌اکلامپسی زود بروز^[1]قبل از هفته 34 بارداری، و دیر بروز^[2] بعد از هفته 34 بارداری یا بعد از آن، برای تقسیم بندی این بیماری بیشتر مورد توجه قرار گرفته است. پره‌اکلامپسی شدید اغلب با افزایش همولیز، سطوح بالای آنزیم های کبدی و کاهش تعداد پلاکت ها همراه است که به نام سندرم HELLP  موسوم است که سهم بسیار مهمی در مرگ و میر مادر و نوزاد دارد(3-1).میزان شیوع پره اکلامپسی در ایران بر اساس مطالعات پراکنده انجام شده ، بین 1 تا 8 درصد گزارش شده است(4). همچنین میزان شیوع آن در شهر زاهدان7.8% گزارش شده که میزان آن بالا می باشد(5). طبق آمار سالیانه در کل جهان حدود 50000 مرگ زنان باردار ، به دنبال ابتلا به پره اکلامپسی و عوارض آن اتفاق می افتد(6,13).

پاتوژنز پره اکلامپسی :

پره اکلامپسی در 2 مرحله پیشرفت میکند:

1-لانه گزینی غیر طبیعی در اوایل سه ماهه اول و 2- به دنبال آن سندرم مادری در سه ماهه دوم و سوم بعدی که با حضور عوامل اضافی آنژیوژنیک مشخص می شود(8-7). نظرات متناقضی در خصوص جفت غیر نرمال وجود دارد ، مدل های حیوانی نشان داده اند که ایسکمی رحمی ، پرفشاری خون و پاسخ به نارسایی چند عضو را در سندرم پره اکلامپسی مادری( مرحله 2) افزایش می دهد(9).

تعدادی از نظریه هایی که برای اختلال عملکرد جفت مشاهده شده در مرحله 1 ارائه شده است : از جمله استرس اکسیداتیو ، سلول های قاتل (NKS) غیر طبیعی در رابط مادر و جنین ، و عوامل ژنتیکی و محیطی ، هرچند شواهد قطعی در انسان ها در این مورد وجود ندارد . با این حال ، شواهد اساسی این ایده را تأیید می کنند که جفت بیمار منجر به ترشح عوامل سمی محلول در گردش خون مادر می شود که منجر به التهاب ، اندوتلیال اختلال عملکرد و بیماری سیستمیک مادران می شود(7,8,10).

اتیولوژی پره‌اکلامپسی هنوز مشخص نشده است و به بیماری تئوری ها معروف است، تئوری های احتمالی آن شامل پاسخ ایمنی غیر طبیعی، استعداد ژنتیکی، تغییر در فعالیت پروستاگلاندین ها، صدمه سلولهای اندوتلیال و تهاجم جفتی غیر طبیعی می باشد(11).

عوامل خطر ایجاد پره اکلامپسی به طور گسترده مطالعه شده است .  عوامل خطر عمده شامل سابقه پره اکلامپسی ، فشار خون مزمن ، دیابت پیش از حاملگی ، سندرم آنتی فسفولیپید و چاقی می باشد(12). یکی از مهم ترین علل مراجعه مادران باردار به بیمارستان،فشارخون بارداری و علایم و عوارض همراه با آن می باشد(14-13).

طبقه بندی اختلالات فشار خون در دوران بارداری به صورت پره اکلامپسی ، اکلامپسی ، فشار خون مزمن ، فشارخون گذرا و فشار خون با پره اکلامپسی عارض شده می باشد و شایع ترین اختلال آن پره اکلامپسی است(15).

سایر عوامل خطر شامل : بالا بودن سن مادر ، سابقه بیماری های مزمن کلیوی و استفاده از تکنولوژی های کمک به تولید مثل . عوامل خطر نسبتا نادر ، سابقه خانوادگی پره اکلامپسی و مادرانی که حامل جنین تری زومی 13 هستند(17-16).

حساسیت ژنتیکی به پره اکلامپسی به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است( 19-18).

پره اکلامپسی عوارض مادری و جنینی مختلفی ایجاد میکند که از جمله آن می توان به اکلامپسی، اختلالات کبدی، کلیوی، قلبی-عروقی و مغزی-عروقی، سزارین و زایمان القا شده، جدا شدن زودرس جفت و مرگ مادری اشاره کرد و از عوارض جنینی می توان به هیپوکسی ، مرگ داخل رحمی، آپکار پایین هنگام تولد (زیر 7 )، افت ضربان فلب جنین، مرده زایی، زایمان زودرس و محدودیت رشد داخل رحمی اشاره کرد(20).

درحال حاضر درمان قطعی برای پره‌اکلامپسی وجود ندارد و زنان بارداری که پره‌اکلامپسی در آن‌ها تشخیص داده شود، تحت کنترل و مراقبت های ویژه قرار می‌گیرند تا سلامت مادر وجنین حفظ شود، در واقع پره‌اکلامپسی-اکلامپسی شدید به همراه دیگر عوارض بارداری بیش از 60 درصد موارد بستری زنان در بخش مراقبت های ویژه را به خود اختصاص می دهند(21).

علاوه بر موارد فوق، عوامل دیگری نیز در بروز پره اکلامپسی دخالت دارند از جمله :

افـزایش غلظـت لپتـین و کـاهش سـطوح آدیپونکتین می تواند به عنوان نوعی شناساگر در تشخیص پره اکلامپسی شدید مطرح گردد(22).

از آنجایی که بافت چربی بعنوان تنها منبع ذخیره انرژی منفعل شناخته نمی شود بلکه یک اندام غدد درون ریز فعال در بسیاری از فعالیت های متابولیک در نظر گرفته می شود. سلولهای چربی چندین واسطه تولید و ترشح می کنند که در مجموع آدیپوکین نامیده می شوند. برخی از این موارد از جمله لپتین، آدیپونکتین، ویسفاتین، رزیستین و گرلین نقش مهمی در تنظیم هموستاز انرژی، حساسیت انسولین، متابولیسم لیپید / کربوهیدرات و روند التهابی دارند.

همچنین آدیپوکین ها متابولیسم انرژی مادر و حساسیت به انسولین را در دوران بارداری تنظیم می کنند و در ایجاد عوارض مختلف بارداری از جمله دیابت حاملگی ، محدودیت رشد جنین و پره اکلامپسی نقش دارند(23).

افزایش سطح گرلین خون با شدت بیماری در بارداری های پیچیده با پره اکلامپسی ارتباط دارد(24).

گرلین یک هورمون پپتیدی 28-آمینو اسید است که عمدتا توسط معده تولید می شود. این یک محرک قوی ترشح هورمون رشد است و با اتصال به گیرنده ترشح کننده هورمون رشد عمل می کند(25). گرلین و گیرنده آن در سطح پایین در سیستم عصبی مرکزی، بافت چربی، اندام های غدد درون ریز، بافت عضله و دستگاه گوارش که گرلین فعالیت های فیزیولوژیکی را انجام می دهد، بیان می شود(26).

گرلین در گردش سیستمیک در دو ایزوفرم عمده وجود دارد:

آسیل شده (فعال) وdes-acylated  (غیر فعال).

سطح گرلین با کمبود غذا افزایش یافته و پس از مصرف غذا کاهش می یابد. گرلین هم به صورت مرکزی و هم محیطی عمل می کند و در تنظیم متابولیسم انرژی نقش بسزایی دارد. علاوه بر این، گرلین تحرک دستگاه گوارش ، ترشح لوزالمعده و تکثیر سلولی را کنترل می کند و اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی دارد(27).

نشان داده شده است که گرلین مقاومت عروقی محیطی را کاهش می دهد ، یا مستقیماً در سطح عروقی یا با تعدیل متمرکز فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک(28). علاوه بر این ، تجویز گرلین اختلال عملکرد اندوتلیال را بهبود می بخشد(29).

پلی مورفیسم به تفاوت های فردی در آلل ها یا ژنوتیپ ها در همان مکان در جمعیت اشاره دارد که باعث افزایش یا کاهش حساسیت جمعیت به برخی بیماری ها می شود ، یا بر بیان ژن تأثیر می گذارد ، در نتیجه بر بروز بیماری تأثیر می گذارد(31-30).

پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی (SNPs) به عنوان یک منبع ژنتیکی عمده از تغییرات ژنوتیپی، مارکرهای مهم و خوبی به حساب می آیند. SNP ها ممکن است باعث جایگزینی اسیدهای آمینه یا ختم ترجمه شوند یا بر فعالیت پروموتور(بیان ژن)، ثبات ساختار mRNA و تعیین موقعیت سلولی mRNA و یا پروتئین موثر باشد و از این طریق موجب ایجاد بیماری شوند(32).

از آنجایی که ژنتیک در بروز پره اکلامپسی موثر است و این بیماری با هورمون های تغذیه ای نیز مرتبط است، ما در این پژوهش روی پلی مورفیسم های گرلین (rs26311 و rs27647 ) کار خواهیم کرد و از آنجایی که این پلی مورفیسم ها هر دو روی پروموتر هستند، می توانند روی بیان ژن نیز اثر بگذارند.

مروری بر مطالعات پیشین :

در تحقیقی که Onur Erol و همکاران در سال 2016 در خصوص بررسی  افزایش گرلین سرم در پره اکلامپسی بر روی 40 زن باردار سالم ، 42 زن با پره اکلامپسی متوسط و 40 زن با پره اکلامپسی شدید انجام دادند ، مشخص شد افزایش سطح گرلین خون با شدت بیماری پره اکلامپسی در بارداری ها مرتبط است و در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی به طور معنا داری بالاتر از زنان سالم بود .

همچنین در تحقیقی که Yasuo Makino و همکاران در سال 2002 در ارتباط با بررسی تغیییرات سطح گرلین پلاسما مرتبط با فشار خون بارداری بر روی 16 زن غیر باردار ، 18 زن باردار طبیعی ، 20 بیمار مبتلا به فشار خون ناشی از بارداری و 10 زن بعد از زایمان انجام دادند ، مشخص شد که همبستگی منفی بین غلظت گرلین پلاسما و فشار خون سیستمیک در زنان باردار طبیعی وجود دارد. زنان باردار مبتلا به فشار خون ناشی از بارداری نیز در مقایسه با زنان باردار طبیعی ، دارای سطح گرلین بالاتری هستند. علاوه بر این ، بین سطح گرلین پلاسما و فشار خون سیستمیک ارتباط معنی داری وجود داشت .

در تحقیقی دیگر که Weiguang Wu و همکاران در سال 2015 روی 62 خانم باردار که 31 مورد مبتلا به پره اکلامپسی بوده و 31 مورد خانم باردار سالم (همه نمونه ها از نطر هفته بارداری همسان سازی شده بودند) در خصوص بررسی  کاهش نسبت سرمی گرلین به اوبستاتین مادر در پره اکلامپسی صورت گرفت  یافته های این مطالعه نشان دهنده اختلال در گرلین و اوبستاتین در سرم مادر در پره اکلامپسی بود وپیشنهاد داد که عدم تعادل گرلین / اوبستاتین ممکن است در پاتوژنز پره اکلامپسی نقش داشته باشد.همچنین در این مطالعه مشخص شد که غلظت گرلین در سرم مادران مبتلا به پره اکلامپسی کمتر از سرم مادران زنان با بارداری طبیعی است.

در تحقیقی که  S. Aydin  و همکاران در خصوص بررسی غلظت سرمی لپتین و گرلین در سرم مادر ، خون شریانی و بندناف وریدی در زنان باردار سالم و پره اکلامپسی در سال 2008 بر روی 34 خانم باردار سالم ،34 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی خفیف و 33 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی شدید صورت گرفت ، نتایج نشان داد .سطح لپتین و گرلین در زنان مبتلا به پره اکلامپسی متوسط و به ویژه در مبتلایان به پره اکلامپسی شدید افزایش یافت. افزایش میزان لپتین و گرلین سرم در زنان مبتلا به پره اکلامپسی شدید از گروه پره اکلامپسی متوسط بیشتر بود. علاوه بر این ، سطح گرلین سرم با فشار خون ارتباط منفی داشت و نسبت لپتین به گرلین در پره اکلامپسی کاهش یافته  بود.

در تحقیقی که Zhao-FengLi و همکاران در سال 2010 در خصوص بررسی نسبت گرلین و گرلین به اوبستاتین در گردش خون در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط درمان نشده ،انجام دادند  دریافتند که سطح گرلین پلاسما در زنان مبتلا به فشار خون ناشی از بارداری کمتر از زنان باردار طبیعی بوده و با میانگین فشار شریانی در زنان باردار با فشار خون بالا ناشی از بارداری ارتباط منفی دارد.

فراوانی پلی مورفیسم   rs26311 ژن GHRL درخون زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

فراوانی پلی مورفیسم rs27647  ژن GHRL درخون زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

مقایسه فراوانی پلی‌مورفیسم‌های rs26311،  rs27647  ژن GHRL  در خون  زنان باردار مبتلا به پره‌اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم   rs26311 ژن GHRL درخون زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم  rs27647  ژن GHRL درخون زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان  ، کلینیک زنان

پره اکلامپسی: سندرم خاص بارداری است که با افزایش فشار خون و پروتئین اوری شناخته می شود

پلی مورفیسم: چند شکلی تک نوکلئوتیدی، جایگزینی از یک نوکلئوتید منفرد است که در یک موقعیت خاص در ژنوم رخ می دهد

موردی- شاهدی(case –control  (

کلیه زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان به عنوان گروه مورد و زنان باردار سالم مراجعه کننده به عنوان گروه کنترل انتخاب و وارد مطالعه می شوند. افراد مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل از نظر سن و BMI   همسان سازی می گردند.

شرایط خروج از مطالعه در گروه مورد و شاهد:  کلیه افراد مبتلا به هریک از بیماری های سیستمیک، دیابت، کبدی، عفونی ، قلبی، کلیوی، لوپوس از مطالعه خارج می شوند.

افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلو و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی، از مطالعه خارج می گردند . پس از توجیه افراد در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود .

برای بررسی پلی مورفیسم ها حداقل 150 مورد مبتلا به پره اکلامپسی و حداقل به همان تعداد گروه کنترل در نظر گرفته شده است .

نمونه گیری آسان و در دسترس برای نمونه های مورد و کنترل

از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلینیک وپرکردن فرم اطلاعاتی مربوطه برای هر فرد، برای تعیین ژنوتیپ ها از روش PCR-RFLP      یا  ARMS-PCR    استفاده می گردد.

این مطالعه مورد شاهدی بر روی مراجعین به بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان انجام می گیرد. کلیه زنان زایمان کرده که جهت ایشان تشخیص پره اکلامپسی گذاشته شده وارد گروه مورد و کلیه زنان با نتیجه طبیعی حاملگی وارد گروه کنترل می شوند . تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140 میلی متر جیوه بعد از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300 میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا +1 یا بیشتر ( در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار می باشد .

افراد دارای حاملگی 2 یا چند قلو و بیماران مبتلاء به دیابت، بیماری کلیوی، بیماری کبدی ، کلیه بیماریهای سیستماتیک و لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه خارج می شوند. پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود.

از هر فرد مورد مطالعه 2 میلی لیتر خون بر روی EDTA  گرفته می شود و تا زمان استخراج در فریزر 20-  نگهداری می گردد.  پس از جمع آوری همه نمونه 500 میکرولیتر خون تام را جدا کرده و روش DNA   آن به روش salting out استخراج می گردد. کیفیت DNA  های استخراج شده با استفاده از الکتروفورز ژل آگاروز و همچنین روش اسپکترفتومتری تایید می شود. سپس با استفاده از تکنیک PCR-RFLP یا  ARMS-PCR   ژنوتیپ های پلی مورفیسم های مورد نظر تعیین می گردند.

در تکنیک PCR-RFLP برای هر پلی مورفیسم ابتدا پرایمرهای اختصاصی تهیه گردیده  و با استفاده از تکنیک PCR   قطعه واجد ناحیه پلی مورفیک تکثیر می شود، سپس با استفاده از آنزیم محدودالاثر  قطعه تکثیر شده ، برش داده می شود و در نهایت با استفاده از الکتروفورز قطعات جدا شده و تعیین ژنوتیپ می گردد.

در روش ARMS-PCR ، ابتدا پرایمرهای اختصاصی برای هر الل مورد نظر طراحی شده و با استفاده  تکنیک PCR تکثیر می شوند و مجددا با استفاده از الکتروفورز تعیین ژنوتیپ انجام می شود.

برای انجام آزمون های آماری از نرم افزار SPSS-23  استفاده می گردد. ابتدا آماره های توصیفی شامل فراوانی ، درصد، میانگین و انحراف معیار مورد بررسی قرار می گیرند . برای مقایسه متغیرهای پارامتریک بین دو گروه در صورت نرمال بودن داده ها ، از آزمون T-test ودر صورت غیرنرمال بودن داده ها از تست Mann Whitney استفاده می شود. برای مقایسه متغیرهای غیرپارامتریک از آزمون دقیق فیشر استفاده می شود. جهت بررسی اثر ژنوتیپ ها بر ریسک ابتلا به بیماری ، آزمون Binary logistic regression  انجام می شود( محاسبه پارامتر OR Odds Ratios با فاصله اطمینان 95% و P value  کمتر از 0.05 معنی دار در نظر گرفته می شود).

راهنمای عمومی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی  دارای آزمودنی انسانی

1-         هدف اصلی هر پژوهش باید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2-         در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی  بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

3-         پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیهپذیر است که منافع بالقوهی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای  آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمرهی خود با آن مواجه میشوند. حصول اطمینان از این امر برعهدهی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایشکنندهی پژوهش از جمله کمیتهی اخلاق در پژوهش است.

4-         مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینهی پایینتر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

5-         قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد.

7-         اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

9-         در پژوهشهای پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاطهای لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.

11-       کمیته ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیتهی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.   

12-       انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیضآمیز نباشد.

13-       کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

14-       اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

15-       پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود.

16-       پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

17-       پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

18-       در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان)  یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

19-       عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

20-       در مواردی که آگاه کردن آزمودنی دربارهی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاعرسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاعرسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

21-       برخی از افراد یا گروههایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیانکه ممکن است بهعنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمیتوانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروهها آسیب پذیر دانسته میشوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.

22-       از گروههای آسیبپذیر هیچگاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروهها یا جوامع آسیبپذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویتهای همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

23-       در پژوهش بر روی گروههای آسیبپذیر، وظیفهی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمیشود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.

24-       اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 

25-       پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

26-       هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوهی تحقق این امر ترجیحاً بهصورت پوشش بیمهای نامشروط باشد.

27-       در پایان پژوهش، هر فردی که بهعنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود.

28-       پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافتههایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

29-       نحوهی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی  پژوهش باشد.

30-       گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31-       روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

راهنمای اخلاقی پژوهشهای ژنتیک پزشکی در جمهوری اسلامی ایران

-۱-پژوهشهای ژنتیک بر روی آزمودنی انسانی تنها در صورتی از نظر اخلاقی مجاز بهشمار میآیند کـه بـا هـدف ارتقا یا پیشرفت حداقل یکی از موارد زیر طراحی شده باشند

: 1-1تشخیص، طبقهبندی یا غربالگری بیماریها یا ناتوانیهایی که منشأ ژنتیک دارند.

. 2-1 ـ بررسی یا تشخیص استعداد ابتلا به بیماری.

 3 -1 ـ ارائهی مشاوره به افراد یا زوجها جهت تعیین خطر ابتلای فرزند آنها به بیماریها یا معلولیتهای دارای منشأ ژنتیک

 4-1 ـ پیشگیری یا درمان بیماریها یا توانبخشی

 5-1 ـ بررسیهای حقوقی، جنایی، مدنی و دیگر اقدامات قضایی و پزشکی قانونی

 6-1 ـ پژوهشهای ژنتیک جمعیتشناختی

 -2-انجام هر گونه پژوهش که دربردارندهی موارد یا با اهداف زیر باشد، از نظر اخلاقی نادرست است.

: 1 -2 –به نژادی (یوژنیکز)

 2 -2 - شبیهسازی تولید مثلی انسان

 3 -2 - تبعیض یا انگ زنی (Stigmatization (فردی یا گروهی

4 -2 - نقض کرامت انسانی یا حقوق و آزادیهای بنیادین انسان

3 -هر گونه مطالعه یا دستکاری بر روی ژنوم انسان باید بعد از بررسی دقیق و جامع خطرات و عوارض احتمالی آن برای فرد آزمودنی و نسلهای بعد و حصول اطمینان از فقدان عوارض جدی و غالب بودن منافع احتمالی به خطرات احتمالی به انجام برسد.

4 -هر گونه دستکاری ژنتیک در انسانکه قابل انتقال به نسلهای آتی باشد از نظر اخلاقی نادرست است، مگر مواردی که ماهیت درمانی (شامل پیشگیری، درمان، یا توانبخشی) داشته باشند.

5 -اخذ رضایت آزادانه و آگاهانه از آزمودنی- یا نمایندهی قانونی او در موارد لزوم - باید همانند دیگر انواع پژوهشها بر روی آزمودنی انسانی، منطبق با مندرجات راهنمای عمومی و سایر راهنماهای اختصاصی اخلاق در پژوهش کشور انجام گیرد.

6 -در مواردی که دادههای ژنتیک انسانی یا نمونههای بیولوژیک با هدف پژوهشی جمع آوری شده باشند، آزمودنی این اختیار را دارد که رضایت اولیهی خود را لغو کند، مگر آنکه این اطلاعات بهطور غیر قابل بازگشت به هیچ فرد مشخصی قابل استناد نباشد. لغو رضایت نباید موجب خسارت یا جریمهای برای آزمودنی شود.

7 -اگر پژوهش شامل انجام آزمون(ها)یی باشد که ممکن است نتایج پیشگوییکنندهای در ارتباط با سلامت یا سایر جنبههای زندگی آزمودنی داشته باشند، علاوه بر حصول اطمینان از درک مناسب ماهیت و پیآمدهای آزمون از سوی آزمودنی در طی فرایند اخذ رضایت، باید مشاورهی ژنتیکی مناسب برای او فراهم شود. مشاورهی ژنتیک باید غیرجهتدار، بدون پیشداوری، بدون قضاوت، شامل رهنمودهای متناسب با شرایط فرهنگی فرد و دربرگیرندهی حداکثر منافع وی باشد.

8 -هنگامی که پژوهش شامل آزمون(ها)یی باشد که ممکن است نتایج پیشگوییکنندهای در ارتباط با سلامت یا سایر جنبههای زندگی بستگان یا نزدیکان آزمودنی داشته باشد، باید نحوهی اطلاعرسانی احتمالی به ایشان –یا محرمانه ماندن نتایج – در طی فرایند اخذ رضایت مورد بحث قرار گیرد و در رضایتنامه درج شود.

9 -به بیمارانی که دچار معلولیت یا بیماری ارثی هستند و همچنین به حاملان بدون علامت بیماری، یا افراد مستعد (ثابتشده یا مشکوک) باید در زمان مناسب و به روش مناسب، آگاهی لازم در مورد امکانات موجود در زمینه ی بیماری داده شود. ضمناً اگر به دلایلی، درمان یکی از بستگان بیمار لازم باشد، پزشک باید پس از اخذ رضایت فرد مورد مطالعه یا نمایندهی قانونی وی, به بستگان او اطلاعات لازم را ارائه کند.

10 -هیچ فردی را نباید از دسترسی به دادههای ژنتیکی خود منع کرد.

11 -دادههای ژنتیک و نمونه های بیولوژیک جمع آوری شده، نباید برای هدف دیگری که با مفاد رضایت کسب شده مغایرت دارد به کار گرفته شوند.

12 -اگر ارتباط دادههای ژنتیک انسانی با فرد بهطور برگشتناپذیر قطع شده باشد، این دادهها را مشروط به کسب مجوز کمیتهی اخلاق میتوان مورد استفاده قرار داد.

13 -دستاوردهای حاصل از پژوهش بر دادههای ژنتیکی انسانی باید در اختیار جامعه قرار گیرد.

14 -مطالعه بر روی ژنوم انسانی در شکل طبیعی آن نباید منجر به کسب منافع انحصاری فردی شود.

15 -تشخیص ژنتیکی پیش از تولد باید تنها در صورتی انجام شود که برای سلامت جنین یا مادر سودمند باشد. 

عدم همکاری افراد گروه مورد و شاهد

مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها

در خصوص عدم همکاری بیماران ، بیمار جدید را جایگزین می کنیم و در خصوص تهیه مواد و هزینه آنها ما به التفاوت هزینه ها به صورت شخصی پرداخت می گردد.

گرلین

پلی مورفیسم

پره اکلامپسی

1. Student ZCP, Student BOEM, Student ZMB, Student RSNB. Prevalence of Preeclampsia and Eclampsia in Iran. Archives of Iranian medicine. 2016;19(1):50.

2. Harmon QE, Huang L, Umbach DM, Klungsøyr K, Engel SM, Magnus P, et al. Risk of fetal death with preeclampsia. Obstetrics & Gynecology. 2015;125(3):628-35.

3. Rodríguez-Sureda V, Crovetto F, Triunfo S, Sánchez O, Crispi F, Llurba E, et al. Increased secretory sphingomyelinase activity in the first trimester of pregnancy in women later developing preeclampsia: a nested case-control study. Biological chemistry. 2016

4. Rajkovic A, Mahomed K, Rozen R, Malinow MR, King IB, Williams MA. Methylenetetrahydrofolate reductase 677 C --> T polymorphism, plasma folate, vitamin B(12) concentrations, and risk of preeclampsia among black African women from Zimbabwe. Molecular genetics and metabolism. 2000;69(1):33-9.

5. Farzaneh, F., Tavakolikia, Z., & Soleimanzadeh Mousavi, S. H. (2019). Assessment of occurrence of preeclampsia and some clinical and demographic risk factors in Zahedan city in 2017. Clinical and Experimental Hypertension, 41(6), 583-588.‏

6.Weissgerber TL, Milic NM, Milin-Lazovic JS, Garovic VD. Impaired Flow-Mediated Dilation Before, During, and After Preeclampsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hypertension 2016; 67(2): 415-23

7. Redman CW, Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia. Science. 2005;308:1592–1594.

8. Romero R, Chaiworapongsa T. Preeclampsia: a link between trophoblast dysregulation and an antiangiogenic state. J Clin Invest. 2013;123:2775– 2777.

9. Palei AC, Spradley FT, Warrington JP, George EM, Granger JP. Pathophysiology of hypertension in pre-eclampsia: a lesson in integrative physiology. Acta Physiol (Oxf). 2013;208:224–233.

10. . Roberts JM, Taylor RN, Musci TJ, Rodgers GM, Hubel CA, McLaughlin MK. Preeclampsia: an endothelial cell disorder. Am J Obstet Gynecol. 1989;161:1200–1204.

11. Mandò C, Pileri P, Mazzocco MI, Lattuada D, Zolin A, Plebani M, et al. Maternal and fetal HLA-G 14 bp gene polymorphism in pregnancy-induced hypertension, preeclampsia, intrauterine growth restricted and normal pregnancies. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2015:1-6.

12. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG; High Risk of Pre-eclampsia Identification Group. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016;353:i1753.

13. Amirian T, Rahgozar S, Shahshahan Z. Preeclampsia in a Cellular and Molecular View. J Isfahan Med Sch 2013; 31(234): 565-80.

14. Ota E, Ganchimeg T, Mori R, Souza JP. Risk factors of pre-eclampsia/eclampsia and its adverse outcomes in low-and middle-income countries: a WHO secondary analysis. PloS One 2014; 9(3): e91198.

15.Thorsen MS, Poole JH. Renal disease in pregnancy. The Journal of Perinatal & Neonatal Nursing 2002; 15(4): 13-26.

16. Boyd PA, Lindenbaum RH, Redman C. Pre-eclampsia and trisomy 13: a possible association. Lancet. 1987;2:425–427.

17.  Cincotta RB, Brennecke SP. Family history of pre-eclampsia as a predictor for pre-eclampsia in primigravidas. Int J Gynaecol Obstet. 1998;60:23–27.

18. Cnattingius S, Reilly M, Pawitan Y, Lichtenstein P. Maternal and fetal genetic factors account for most of familial aggregation of preeclampsia: a population-based Swedish cohort study. Am J Med Genet A. 2004;130A:365–371.

 19. Esplin MS, Fausett MB, Fraser A, Kerber R, Mineau G, Carrillo J, Varner MW. Paternal and maternal components of the predisposition to preeclampsia. N Engl J Med. 2001;344:867–872.

20. .Layegh P, Afiat M, Farrokh D, Salehi M, Rezvani Mahmouee Z, Mardani R. Evaluation of Uterine artery indexes in Doppler sonography for predicting neonatal outcomes in preeclamptic pregnancies. Iran J Obstet Gynecol Infertil 2016; 19(9): 11-6.

21 . Student ZCP, Student BOEM, Student ZMB, Student RSNB. Prevalence of Preeclampsia and Eclampsia in Iran. Archives of Iranian medicine. 2016;19(1):50

.

22. Khosrowbeigi A  , Lorzadeh N  , Ahmadvand H , Serum Concentration of Leptin And Adiponectin in Preeclampsia. . sjimu. 2011; 18 (4) :27-34

23. Miehle K, Stepan H, Fasshauer M. Leptin, adiponectin and other adipokines in gestational diabetes mellitus and pre-eclampsia. Clin Endocrinol (Oxf). 2012, 76,2-11.

24. EROL, Onur, et al. Increased serum ghrelin in preeclampsia: is ghrelin a friend or a foe?. Ginekologia polska, 2016, 87.4: 277-282.‏

25. Kojima M, Hosoda H, Date Y, [et al.]. Ghrelin is a growth hormone releasing acylated peptide from stomach. Nature 1999,402, 656-660.

26. Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, [et al.]. Ghrelin: ghrelin as a regulatory peptide in growth hormone secretion. J Clin Diagn Res. 2014,8,MC13-7

27. Iwakura H, Kangawa K, Nakao K. The regulation of circulating ghrelin – with recent updates from cell-based assays [Review]. Endocr J. 2014,2

28. Lin Y, Matsumura K, Fukuhara M, [et al.]. Ghrelin acts at the nucleus of the solitary tract to decrease arterial pressure in rats. Hypertension 2004,43,977-982.

29. Shimizu Y, Nagaya N, Teranishi Y, [et al.]. Ghrelin improves endothelial dysfunction through growth hormone independent mechanisms in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2003,310, 830-83

30- Jin Y, Borell H, Gardin A, et al. In vitro studies and in silico predictions of fluconazole and CYP2C9 genetic polymorphism impact on Siponimod metabolism and pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol. 2018;74:455–64.

31. Yap NJ, Vythilingam I, Hoh BP, et al. Genetic polymorphism and natural selection in the C-terminal 42 kDa region of merozoite surface protein-1 (MSP-1) among Plasmodium knowlesi samples from Malaysia. Parasit Vectors. 2018;11:626.

32. Speicher M, Antonarakis SE, Motulsky AG. Human genetics problems and approaches. 1th ed. Springer Sci Bus Med Publication.2009 ;P.230-52.

b

با توجه به شیوع بالای پره اکلامپسی و اهمیت بیماری و تاثیر آن بر میزان مرگ و میر نوزادان و مادران و از آنجایی که ژنتیک در بروز این بیماری موثر می باشد ، بر آن شدیم تا پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی دارای اهمیت بالینی واقع در ژن هورمون گرلین را (هورمون گرلین نیز با میزان بروز پره اکلامپسی در ارتباط است) در جمعیتی از بیماران مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب بسنجیم.

بدیهی است شناخت پلی مورفیسم های موثر در بروز این بیماری ، کمک قابل توجهی به روندتشخیص و درمان این اختلال خواهد کرد.

2cc   خون به منظور استخرا ج DNA و استفاده از آن در  RFLP-PCR و ARMS-PCR

کمک به فهمیدن علت های ژنتیکی دخیل در ایجاد بیماری

عوارض جانبی برای بیمار ندارد

عوارض جانبی برای بیمار ندارد

انجام این طرح هیچ هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت

ندارد

نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

جهت هرگونه سوال در مورد پروسه انجام طرح با استاد راهنمای اول تماس حاصل شود

دکتر فرزانه منتظری فر 

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خار ج  شوم

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام