بررسی فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران (سرطانی ،همودیالیزی،تیروئیدی وزنان باردار )مراجعه کننده به مراکز درمانی شهرهای کرمان ،اهواز،تهران،ایلام و زاهدان

توکسوپلاسما گوندی ، عامل ایجاد کننده توکسوپلاسموز ، یک انگل پروتوزوئایی مهم در آب و مواد غذایی است که در همه جای دنیا وجود دارد. تقریباً یک سوم جمعیت جهان به این عفونت انگلی الوده هستند(1)  . انسان (به عنوان میزبان واسط) از طریق خوردن آب و غذای آلوده به اواوسیست گربه ،گوشت خوب پخته نشده ی آلوده به کیست این انگل و یا از طریق انتشار سریع تاکیزوئیت ها توسط مادر آلوده به جنین آلوده می گردد(2) .عفونت توکسوپلاسمایی ممکن است به اشکال مختلف ،حاد مزمن، و یا تحت بالینی رخ دهد . در مرحلـه حـاد عفونت، تاکی زوئیت های انگل سریعاً در سیتوپلاسم سلول های سیستم رتیکولواندوتلیال و سایر سلول های هسته دار بافتی تکثیر شده و به سرعت در سرتاسر بدن پراکنده می شوند(3). تظاهرات بیماری به صورت توکسوپلاسموز اکتسابی ، مادرزادی و در افراد نقص سیستم ایمنی رخ میدهد

 افرادی که مبتلا به بیماری های تضعیف کننده سیستم ایمنی هستند. در این افراد به دلیل رشد زیاد انگل در بدن و عدم توانایی سیستم ایمنی در متوقف ساختن آن، علائم بالینی ظاهر می شود که میتوان به علائم عصبی شدید، تشنج، فلجی، کما و مرگ حتی با وجود اقدام به درمان، اشاره کرد(4)

 توکسوپلاسموز مادرزادی ، با شیوع 5-1 در هر1000 حاملگی رخ می دهد و بر اساس سن جنین در زمان ابتلاء مادر و وجود یا عدم وجود آنتی بادی ضد توکسوپلاسما در بدن مادر ،عوارض گوناگونی را به دنبال دارد اکثریت نوزادان در حین تولد نشانه های بالینی را نشان نمی دهند و به مرور زمان این علائم شکل میگیرد توکسوپلاسموز مادرزادی عموماً هنگامی رخ می دهد که مادر در دوران بارداری به تازگی به توکسوپلاسما مبتلا شود که می تواند منجر به عفونت های مختلفی در جنین مانند سقط جنین ، زایمان و تولد زنده کودک با علائم کلاسیک توکسوپلاسموز مانند هیدروسفالی ، میکروسفالی ، کلسیفیکاسیون مغزی و کوریورتینیت میشود خطر انتقال پس از عفونت اولیه از 25٪ (در سه ماهه اول) تا 65٪ (در سه ماهه آخر) متغیر است. با این حال ، جنین های جوان بیشتر مستعد ابتلا به این عفونت هستند.(5)

مصونیت در دو نوع ، مصونیت ذاتی و اکتسابی ، نقش مهمی در کنترل عفونت و مصونیت فردی در برابر بازگشت بیماری دارد. با این حال ، سیستم ایمنی بدن ممکن است برای محدود کردن عفونت و تبدیل انگل به کیست نسجی در داخل بافت مداخله کند. این وضعیت ممکن است خطرناک باشد زیرا در صورت سو عملکرد سیستم ایمنی بدن ، انگل به صورت فرصت طلب عمل میکند .و از حالت مزمن به حالت حاد درمی آید. انگل به حالت فعال برمی گردد و در نتیجه عفونت را برمی گرداند.(6)

بیماران کمبود ایمنی ، به ویژه آنهایی که نقص ایمنی سلولی دارند ، در معرض خطر بدتر شدن بیماری مزمن و شروع ناگهانی بیماری هستند. بیماران مبتلا به سرطان ، لنفوم ، گیرنده پیوند که از درمانهای سرکوب سیستم ایمنی استفاده می کنند ، بیماران همودیالیزی مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی و بیماران مبتلا به ایدز هستند ، از نظر ایمنی سلولی فاقد ایمنی هستند ، که این افراد را مستعد ابتلا به چندین بیماری می کند (7)یازار و همکاران ، 2003). برای چندین دهه مشخص شده است که این انگل در بیماران مبتلا به بیماران لنفاوی و پیوند اعضا شایع است و عمدتا در افراد مبتلا به ایدز متمرکز است (8)فریرا و بورخس ، 2002).. در بیماران دیالیزی کلیوی ایمنی سلولی و  ایمنی intercostal سرکوب می شوند و  T-Cell کاهش می یابد و بیمار قادر به بازیابی ضعف سیستم ایمنی بدن نمیباشد. در بیماران مبتلا به تومورهای سرطانی ، استفاده از روش درمانی سرکوب کننده ایمنی ،باعث میشود  که انگل توگسوپلاسما گوندی توسعه و  یا  مجددا فعال شود 2).)

به طور کلی ، تمام سیستم های بدن می توانند در توکسوپلاسموز منتشر با یا بدون علائم خاص  درگیر شوند(9-11). اخیراً ، توکسوپلاسما گوندی به عنوان یک تحقیق هدف در بیماری های خود ایمنی تیروئید  و به عنوان یک پاتوژن شناخته شده برای سایر بیماری های خود ایمنی شناخته شده است 12. برخی مطالعات نشان داده اند که توکسوپلاسما گوندی مسئول تغییرات هورمونهای تیروئید است ، که به دنبال آن تغییراتی در مورفولوژی و عملکرد تیروئید ایجاد می شود. عفونت اولیه با T. gondii به طور چشمگیری باعث افزایش پراکسیداز تیروئید (TPOb) می شود(13-14). مطالعه دیگری نشان میدهد  که توکسوپلاسموز مزمن می تواند تحریک هیپوتالاموس را تغییر دهد ، بنابراین ، ترشح T3 ، T4 را تغییر می دهد و منجر به اختلال TSH می شود (15). بر اساس داده های قبلی ما این فرضیه را مطرح کردیم که عفونت مزمن T. gondii می تواند سطح سرمی هورمونهای تیروئید را برهم بزند.  همچنین عفونت T. gondii از طریق تغییر هورمون بر عملکرد چند اندام تأثیر می گذارد. برخی مطالعات ارتباط مشخصی را بین عفونت T.gondii و تغییر در تستوسترون ، کورتیزول ، دوپامین و سایر ترشحات هورمون ها نشان دادند(16)

همچنین شرایط سرکوب سیستم ایمنی مانند HIV / AIDS. کسانی که  پیوند سلول های بنیادی یا پیوند عضو دریافت میکنند ، و یا درمان با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی (برای اختلالات التهابی)، بیماران را مستعد توکسوپلاسموز می کند. شواهد و مطالعات  ثابت می کند که بیماران مبتلا به اختلالات هماتولوژیک ، سرطان های خون و دیگر تومورهای  در معرض خطر بالای توکسوپلاسموز هستند (17-20). مطالعات نشان میدهد که در بیماران مبتلا به سرطان ، افزایش شیمی درمانی ، باعث افزایش وقوع توکسوپلاسموز می شود. این به این دلیل است که مصرف دوزهای شیمیایی به مدت طولانی باعث کاهش یا تضعیف عملکرد سیستم ایمنی بدن می شود و بنابراین بیمار مستعد ابتلا به چندین بیماری است.(21)

میزان شیوع و بروز عفونت توکسوپلاسمایی و عوامل خطر دخیل در آن در مناطف مختلف جهان و حتی در نواحی مختلف یک کشور متفاوت است. (22) .  شیوع عفونت در مناطق مختلف ایران نیز بر اساس وضعیت آب و هوایی متفاوت بوده به گونه ای که بیشترین شیوع توکسوپلاسموز به ترتیب در مناطق معتدل شمالی سپس مناطق معتدل و خشک کوهپایه ای و پس از آن مناطق سرد و کوهستانی شمال غرب و مرکز ایران، مناطق گرم و خشک  مرکزی و گرم و مرطوب جنوب گزارش شده است. بر این اساس در مناطق معتدل و مرطوب شمال ایران شیوع عفونت در سنین پایین قابل توجه و در حدود 70 درصد، در مناطق سردسیر و کوهستانی شمال غرب و غرب ایران شیوع کلی بیماری در حد 18 تا 38 درصد، در مناطق معتدل و خشک کوهپایه ای غرب ایران حدود 33 تا 68 درصد، در مناطق گرم و خشک مرکزی ایران شیوع کلی به نسبت پایین و در حد 39 درصد و در مناطق گرم و مرطوب جنوب ایران شیوع در حد 20 تا 35 درصد گزارش شده است

همچنین شیوع عفونت در مناطق روستایی شمال کشور 7/55%  ، استان های کوهستانی سردسیر 3/18% ، سیستان و بلوچستان /8/22% ، استان خوزستان 7/17 %و جنوب تهران 3/68 %گزارش شده است  .شیوع آنتی بادی علیه توکسوپلاسما گوندی ای در انسان در کرمان%32  ، ساری %40 ، کاشان 86 %و تهران 90 -36 %گزارش شده است (23-24)

سلمان و مصطفی (2014) ، ادعا کردند که عفونت T.gondii می تواند سطح هورمون های تیروئید را کاهش دهد(25)مطالعه دیگری نشان داد که موش های آلوده به سویه های T.gondii Curnell کاهش سطح تیروکسین سرم (T4) را نشان دادند(26)علاوه بر این ، اختلال عملکرد تیروئید در موش آلوده به T. gondii ثبت شد.  همچنین مطالعه Al-Kurdy MJ و همکاران  ،کاهش تیروکسین سرم (T4) در موشهای ماده NYLAR آلوده به T. gondii را نشان داد (27)

کنووا سارکا و همکاران دریافتند که توکسوپلاسموز نهان هیچ ارتباطی با تغییر هورمونهای تیروئید ندارد. علاوه بر این ، آنها یک کاهش خفیف در TSH و افزایش ترشح T4 در زنان باردار آلوده به T. gondii را مشاهده کردند(28)

 در مطالعه دیگری کاهش قابل توجهی در T4 و افزایش هورمونهای T3 و TSH در زنان بارداری که سقط جنین از توکسوپلاسموز مزمن داشته اند گزارش شده است(29)

نتایج مطالعه  AL-Aboody در عراق در سال 2017 نشان داد که شیوع توکسوپلاسموز  در بیماران دیالیزی کلیوی و بیماران سرطانی و در گروه کنترل به ترتیب 28٪ و 36٪ و 24٪ بود. نتایج آزمون ELISA مرتبط با آنتی بادی مثبت IgG در بیماران دیالیزی کلیوی و بیماران سرطانی و گروه کنترل به ترتیب 25٪ ، 30٪ و 22٪. در مورد آنتی بادی IgM هیچ نتیجه مثبتی در هر دو گروه مطالعه (دیالیز و سرطان) ثبت نشده است (30)

در مطالعات قبلی در زاهدان در 2013 نشان میدهد که 56.7 و 13.5 درصد بیماران همودیالیزی به ترتیب از نظر آنتی بادی ضد توکسوپلاسمای IgGو  IgMمثبت بودند(31)

میدی وهمکاران در سال 2015 در تبریز، در بررسی سرولوژی توکسوپلاسموز بیماران همودیالیزی 2/70 % بیماران را از نظر آنتی بادی IgG مثبت گزارش کردند و از نظر آنتی بادی IgM منفی گزارش شدند (32). مراغی وهمکاران در سال 2011 در آبادان، در بررسی سرولوژی توکسوپلاسموز بیماران همودیالیزی 67/40 % بیماران را از نظر آنتی بادی IgG مثبت گزارش کردند و67/8 % از نظر آنتی بادی IgM مثبت گزارش شدند (33). معتضدیان و همکاران در سال 2012 در بوشهر، در بررسی سرولوژی توکسوپلاسموز بیماران همودیالیزی 1/38 % بیماران را از نظر آنتی بادی IgG مثبت گزارش کردند و4/2 % از نظر آنتی بادی IgM مثبت گزارش شدند (34)

در یک بررسی سیستماتیک و فراتحلیل ، احمدپور و همکاران. میزان شیوع سرمی عفونت توکسوپلاسما در بیماران مبتلا به نقص ایمنی ایران را 50.01٪ گزارش کرد. با این حال ، آنها همچنین ناهمگنی قابل توجهی را در میان گروه های مطالعه ثبت کردند.که میزان شیوع 55.1٪ در میان گیرندگان پیوند ، 50.05٪ در میان HIV / AIDS و 45.06٪ در بین بیماران سرطانی بود(35)

گزارش ها از سایر نقاط جهان نشان میدهد که میزان شیوع IgG در گروه های مختلف متفاوت است. 20٪ در میان بیماران سرطانی مصر [19] ؛ 4/87 درصد در میان افراد HIV مثبت در اتیوپی [36] ؛ و 13٪ در میان بیماران پیوند سلول های غیر بنیادی با بدخیمی های خون در هند است(37)

میزان شیوع آنتی بادیIgG  ضدتوکسوپلاسما گوندی در میان بیماران سرطانی در عراق (49.0٪) ، ترکیه

میزان شیوع IgG ضد توکسوپلاسما سرم در چین در بیماران سرطانی ریه (94/60 درصد) ، بیماران سرطان دهانه رحم (50 درصد) ، بیماران سرطانی مغز (31/42 درصد) و بیماران سرطانی آندومتر (41.67 درصد) بود در مصراین میزان  (96.1٪) سرطان پستان ، (80٪) سرطان سلول سنگفرشی استخوان ، (69.2٪) تومور مغزی ، (35٪) تومور کبدی ، (25٪) سرطان مثانه  گزارش شده است 7,38-40))

گرچه شواهد محدودی در ارتباط جنسیت و سن با توکسوپلاسموز وجود دارد ، اما مطالعات نشان داده است که ناهمگنی بین گروههای مطالعه. روشهایی که برای تشخیص استفاده می شود.، اندازه های مختلف نمونه ؛ عوامل محیطی مانند دما ، بارندگی و ارتفاع ، شیوه زندگی و بهداشت شخصی می تواند شیوع توکسوپلاسموز را تحت تأثیر قرار دهد. این عوامل می تواند اختلاف در میزان شیوع محلی و بین المللی را توضیح دهد

 با توجه به اهمیت و مخاطرات عفونت توکسوپلاسمایی در مبتلایان به بیماری های نقص سیستم ایمنی از جمله مبتلایان به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار که همگی جزو گروه های خطر برای این انگل محسوب میشوند و علاوه بر این ، در حال حاضر اطلاعات محدودی وجود دارد که خطرات و شیوع توکسوپلاسموز را در میان بیماران مبتلا به تومورها ، سرطان های خون بیماران تیروئیدی و سایر اختلالات خونی ارزیابی  کند

مطالعه حاضر در مورد بیماران تیروئیدی با هدف ارزیابی شیوع آنتی بادی ضد توکسوپلاسما گوندی  در بیمار مبتلا به اختلالات تیروئید - کم کاری تیروئید -پرکاری تیروئید (و اختلالات تیروئیدی تحت کنترل دارو  انجام میشود و سپس داده ها را با داده های کنترل (افراد سالم ) در هر گروه مقایسه میشوند . علاوه بر این ، مطالعه نقش T. gondii در درمان اختلال عملکرد تیروئید ارزیابی میشود  از نظر ما ، این اولین بار است که اثرات عفونت T.gondii در درمان دارویی در میان بیماران مبتلا به اختلالات تیروئید بررسی می شود

در مورد بیماران سرطانی . شواهد اخیر ثابت می کند که بیماران مبتلا به اختلالات هماتولوژیک ، سرطان های خون و سایر تومورهای در معرض خطر بالای توکسوپلاسموز هستند [17-20]. علاوه بر این ، در حال حاضر اطلاعات محدودی وجود دارد که خطرات و شیوع توکسوپلاسموز را در بیماران با تومورهای بافتی، سرطان های خون و سایر اختلالات خونی – و گروه های ویژه در معرض خطر عفونت ارزیابی  کند. غربالگری بیماران مبتلا به سرطان: به ویژه تومورهای مغزی ، برای رد عفونت های توکسوپلاسما ضروری است. در این مطالعه ، ما عوامل خطر و شیوع سرمی توکسوپلاسموز را در بیماران مبتلا به سرطان و اختلالات خونی با افراد سالم در گروه کنترل در شهرهای مختلف مقایسه میکنیم

در مورد بیماران همودیالیزی، جمعیت افراد همودیالیزی در دنیا مدام در حال افزایش است و طبق برخی از گزارشات از سال 1990 تاکنون این جمعیت دو برابر شده است در ایران نیز سالانه به تعداد بیماران کلیوی 15 درصد افزوده می شود (41). بیماران مبتلا به نارسائی مزمن کلیه و تحت همودیالیز به واسطه اختلال در عملکرد لکوسیت ها و کاهش تعداد آن ها، اختلال در پاسخ های ایمنولوژیک مانند فاگوسیتوز و کموتاکسی و نیز اختلال در عملکرد کمپلمان، دچار ضعف سیستم ایمنی بوده و مستعد ابتلا به انواع عفونت های فرصت طلب از جمله توکسوپلاسموز می باشند. عفونت توکسوپلاسموز در بیماران همودیالیزی منجر به عوارض شدید و حتی در برخی موارد باعث مرگ و میر می شود و مخارج قابل ملاحظه ای را به سیستم بهداشتی تحمیل می کند 35)). از این رو تشخیص سریع و دقیق آلودگی در افراد مذکور در پیشگیری از وخامت بیماری و صدمات جبران ناپذیر آن بسیار موثر خواهد بود.

در مورد زنان باردار، ایمنی مادران نسبت به عفونت توکسوبلاسماگوندیی در طول دوره بارداری دارای اهمیت فراوانی است. زنان غیر ایمن در دوره بارداری ممکن است در معرض خطر ابتلا به توکسوپلاسموز قرار گیرند. و انگل قادر است از طریق جفت به جنین منتقل شده و عوارض شدیدی در جنین ایجاد نماید. در برخی از کشورهای جهان برای پیشگیری از خطرات توکسوپلاسموز مادرزادی انجام ازمایشات قبل از بارداری و در هفته های اول بارداری  ضروری میدانند ضرورت انجام این ازمایشات بستگی به میزان حساسیت زنان دارد بنابراین در صورتی که آزمایش مربوط به توکسوپلاسموز در فبل از بارداری و در همان هفته های اول انجام شود میتوان به تشخیص به موقع جهت پیشگیری به موقع ابتلا جنین جلوگیری به عمل اورد

بنابراین  بررسی  شیوع آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی بین این گروه های پر خطر با از شهرهای تهران ،کرمان،ایلام و خوزستان  و زاهدان در بیماران مراجعه کننده به مراکز درمانی مورد هدف ما بوده است

-فراوانی آنتی بادی های سرمی (IgG,IgM) ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر زاهدان چند درصد است؟

2- فراوانی آنتی بادی های سرمی(IgG,IgM) ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر تهران چند درصد است؟

3- فراوانی آنتی بادی های سرمی(IgG,IgM) ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر کرمان چند درصد است؟

4- فراوانی آنتی بادی های سرمی(IgG,IgM) ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر ایلام چند درصد است؟

5- فراوانی آنتی بادی های سرمی (IgG,IgM )ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر اهواز چند درصد است؟

6-فراوانی آنتی بادی های سرمی (IgG,IgM )ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهرهای مذکور با شهر زاهدان متفاوت است

7- فراوانی  آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مذکور بر حسب  عوامل دموگرافیک (سن ،جنس، محل سکونت ،سطح تحصیلات -اشتغال )در شهرهای تهران-کرمان- ایلام –اهواز – زاهدان تفاوت دارد

8- فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مذکور بر حسب  عوامل خطر (تماس با گربه،خوردن گوشت نیم پز یا کبابی، مصرف سبزیجات خام شسته نشده، خوردن آب غیر لوله کشی) در شهرهای تهران-کرمان- ایلام –خوزستان – زاهدان تفاوت دارد

بررسی فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران (سرطانی ،همودیالیزی،تیروئیدی وزنان باردار )مراجعه کننده به مراکز درمانی شهرهای کرمان ،اهواز،تهران،ایلام و زاهدان

تعیین فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر زاهدان

2- تعیین فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر تهران

3- تعیین فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر کرمان

4- تعیین فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر ایلام

5- تعیین فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهر اهواز

6-مقایسه فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مبتلا به سرطان و نارسایی کلیه و  بیماران تیروئیدی و زنان باردار مراجعه کننده به مراکز درمانی شهرهای مذکور با شهر زاهدان

7-مقایسه فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مذکور بر حسب  عوامل دموگرافیک (سن ،جنس، محل سکونت ،سطح تحصیلات -اشتغال )در شهرهای تهران-کرمان- ایلام –اهواز – زاهدان

8- مقایسه فراوانی آنتی بادی های سرمی ضد توکسوپلاسما گوندی در بیماران مذکور بر حسب  عوامل خطر (تماس با گربه،خوردن گوشت نیم پز یا کبابی، مصرف سبزیجات خام شسته نشده، خوردن آب غیر لوله کشی) در شهرهای تهران-کرمان- ایلام –اهواز – زاهدان

مرکز تحقیقات عفونی و گرمسیری 

توکسوپلاسما گوندی تک یاخته ای از شاخه اپی کمپلکس ها،زیر شاخه اسپروزوآ،زیر رده کوکسیدیا و متعلق به جنس توکسوپلاسما می باشد.این تک یاخته یک انگل داخل سلولی اجباری،مشترک بین انسان و حیوانات است .

الایزا: مخففEnzyme-linked immunosorbent assay  است. یک روش سرولوژی است که برای ردیابی آنتی ژن یا آنتی ّبادی در نمونه بیمار می باشد و در بستر جامد مانند پلیتهای پلی استیرن انجام می شود.

توصیفی- مقطعی

مقطع سالهای جمع اوری نمونه بین 2017-2020(97-1400)

لازم به یادآوری میباشد که نمونه های شهرهای تهران-ایلام-کرمان و اهواز بین سالهای 1397 تا 99 جمع اوری شده است و برای نمونه های زاهدان از زمان تصویب طرح شروع به جمع آوری میگردد

معیار ورود : بیماران مبتلا به  انواع سرطانها و نارسایی کلیه(افرادی که دارای نارسایی کلیه بوده که دراین افراد کلیه عمدتا عملکرد خودش را از دست می دهد و باید به روش همودیالیز خون آنها از مواد زائد و متابولیت ها پاکسازی شود)  بیماران تیروئیدی(بیمار مبتلا به اختلالات تیروئید - کم کاری تیروئید -پرکاری تیروئید (و اختلالات تیروئیدی تحت کنترل دارو )و زنان باردار(در هفته 4 بارداری باشد )مراجعه کننده به مراکز درمانی شهرهای مذکور( مراکزی که همکاری لازم از قبیل خون گیری- و انتقال نمونه ها را داشته باشند ) که به صورت داوطلبانه در مطالعه شرکت کردند

معیار خروج: 1-  عدم همکاری و تمایل به شرکت در مطالعه2- افرادی که هر کدام از بیماری های مذکور و شرایط ورود به مطالعه را نداشته باشند .

افراد واجد شرایط با استفاده از روش نمونه گیری آسان و در دسترس تا رسیدن به حجم نمونه مورد نظر وارد مطالعه خواهند شد کلیه ی افرادی که با معیارهای ورود با مطالعه مطابقت دارند وارد طرح خواهند شد

برای بررسی فراوانی آنتی بادی ضد توکسوپلاسما گوندی در گروه های مورد بررسی در شهرهای ایلام-اهواز-تهران-کرمان و زاهدان به تعداد ۱۰۰ نفر از هر گروه با توجه به هزینه طرح خون گرفته می شود.

به این ترتیب در هر یک از شهرها 400 نفر از افراد داوطلب  وارد مطالعه میشوند که در مجموع از 2000 نفر به صورت داوطلبانه  خونگیری میشود

نمونه های مورد نظر از بین افراد مبتلا ,زنان باردار که شاخص های ورود به مطالعه را داشته باشند انتخاب می شوند(به صورت غیر احتمالی در دسترس)

مشاهده و بررسی های آزمایشگاهی و پرسشنامه

پرسشنامه به صورت شفاهی از افراد داوطلب دارای معیار ورود به مطالعه پرسیده میشود و فرم رضایت اگاهانه در مورد اخذ نمونه های خون با امضاء از افراد داوطلب دارای معیار ورود به مطالعه تهیه میشود

جهت انجام مطالعه فرم خونگیری تهیه خواهد شد و با هماهنگی معاونت پژوهشی دانشکده و دریافت معرفی نامه به مراکز بیماران سرطانی،بیماران همودیالیزی –و برای بیماران تیروئیدی و زنان باردار از افراد مراجعه کننده به کلینیک های خصوصی مراجعه کرده  و پس از تصویب طرح تمامی افرادی که معیار های ورود به مطالعه را داشته باشند وارد مطالعه خواهند شد. پس از کسب رضایت نامه آگاهانه از تمامی افراد اخذ میشود و پرسش های مربوط به اطلاعات دموگرافیک و سایر اطلاعات مورد نیاز از افراد پرسیده خواهد شد. همچنین جهت گروه کنترل از مراکز بهداشتی درمانی حاشیه شهرهای مذکور  به تعداد تقریبا مساوی با بیماران خونگیری انجام خواهد شد. سپس تقریباً 3-5 میلی لیتر نمونه خون وریدی از هر شرکت کننده در تیوپ فاقد محلول ضد انعقاد جمع آوری میشود و سپس در 1500 دور در دقیقه به مدت 10 دقیقه سانتریفیوژ میشود. به منظور جلوگیری از ایجاد لخته، ممانعت از لیز گلبولی و بروز خطا در نمونه گیری پروسه نمونه گیری نهایتا در کمتر از 2 دقیقه صورت میگیرد پس از انتقال نمونه ها به آزمایشگاه، تمامی نمونه ها نام گذاری میشوند تا ضمن رعایت اصول اخلاقی از بروز خطاهای ممکن جلوگیری شود سپس سرم را در لوله های اپندورف جمع آوری  در دمای منفی 70 درجه سانتیگراد نگهداری میشوند سپس نمونه توسط Coldbox جهت ارزیابی به آزمایشگاه  های مراکز خصوصی و مراکز تحقیقاتی و دانشگاهی بسته به همکاری این مراکز ،منتقل خواهند شد و توسط کیت ELISA ساخت شرکت  (pishtaz Teb,Iran) و یوروایمیون آلمان مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت.

روش ELISA: بطور اختصار در این روش آنتی ژنهای توکسوپلاسما گوندی، در چاهک های میکروپلیت متصل هستند  و با اضافه کردن نمونه سرم در صورت وجود آنتی بادی ضد توکسوپلاسما گوندی به آنتی ژن مربوط متصل می شوند. ابتدا رقت مورد نیاز از هر نمونه، دو کالیبراتور، یک کنترل مثبت، یک کنترل منفی بوسیله محلول رقیق کننده تهیه و به چاهکها اضافه خواهد شد. پس از انکوباسیون در دمای اتاق به مدت  30 دقیقه، مراحل شستشو انجام و آنزیم کونژوگه به چاهکها اضافه و دوباره مراحل انکوباسیون و شستشو انجام خواهد  شد. سپس به تمام چاهکها سوبسترا اضافه و بعد از 15 دقیقه انکوباسیون به هر یک از چاهکها به منظور جلوگیری از ادامه واکنش، محلول متوقف کننده اضافه خواهد شد و میکرو پلیتها با دستگاه الایزا ریدر در طول موج  540  نانومتر قرائت خواهند گردید. طبق دستورالعمل شرکت سازنده کیت های  آنتی بادی IgM جهت تعیین جوابهای مثبت و منفی، مقدار ایندکس را از تقسیم جذب نوری نمونه بر مقدار cut-off بدست خواهیم آورد.

Cut-off Index (COI): OD of sample/ cut-off value

بر اساس این فرمول مقادیر بالاتر از 1.1 مثبت و پایین تر از 0.9  منفی تلقی خواهند شد. نمونه هایی که مقدار ایندکس آنها بین 1.1 تا 0.9 می باشد مشکوک  خواهند بود. در  مورد IgG کمتر از 9 منفی و بیشتر از 11 مثبت و بین این دو مقدرا مشکوک تلقی خواهد شد.

پرسشنامه های ساختار یافته برای جمع آوری داده های زیستی شرکت کنندگان و به دست آوردن اطلاعات در مورد عوامل خطراستفاده میشود

داده ها در پرسشنامه های مربوطه ثبت می گردد؛ آنگاه اطلاعات جهت تحلیل و توصیف داده ها وارد نرم افزارSPSS  می شود و محاسبه توزیع فراوانی و در صد و میانگین و انحراف معیار انجام خواهد شد . مقادیر P-Value کمتر از 05/0 از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته خواهد شد. بررسی متغیر های کیفی در گروه مثبت و منفی با آزمون کای دو و OR و متغیر های کمی با آزمون t-test انجام خواهد شد

ارزیابی اثر متغیر مستقل ( سطح سرمی مثبت ) نسبت به متغیرهای وابسته  همراه با تأثیر عوامل دموگرافیک بر میزان شیوع آنتی بادی ها به ترتیب با تجزیه و تحلیل واریانس چند متغیر (ANOVA) و آزمون مجذور کای مورد بررسی قرارخواهد گرفت .

با رضایت کامل از بیماران نمونه‌گیری می‌شود و تعهد می‌شود نام و مشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچگونه هزینه‌ای برای بیمار نخواهد داشت

در این پژوهش کدهای اخلاقی زیر از دفترچه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی رعایت شده است.با کد های ( 1، 2، 3، 4، 5، 7، 8، 10، 11، 12، 13، 14، 15، 16، 17، 18، 19، 20، 21، 22، 23، 25، 26، 27، 28، 29، 30 و 31)

همچنین در این پژوهش کدهای اخلاقی زیر از دفتر چه راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران راهنمای عمومی با کد های (1، 2، 3، 4، 5، 6، 7، 8، 9، 10 و 11) رعایت شده است

همچنین در این پژوهش کدهای اخلاقی زیر از دفترچه راهنمای اخلاقی پژوهش بر گروههای آسیب پذیردر جمهوری اسلامی ایران رعایت شده است.فصل اول: کلیات با کد های ( 1، 2، 3، 4، 5، 6، 7 و 8)

عدم نمونه گیری مناسب

راه حل:آموزش به فرد نمونه گیر

-عدم همکاری بیمار(عدم رضایت بیمار در ورود به مطالعه)

راه حل:توضیح دادن در مورد منافع این طرح و اینکه هیچ ضرری متوجه آنها نخواهد شد و اطلاعات آنها به طور محرمانه باقی خواهد ماند و نامشان فاش نخواهد شد.

Toxoplasma gondii- cancer ,Kidney failure -thyroid - pregnant women

1. Nelson, K.E; Williams, C. M.(2014): Infections disease epidemiologt. Third edition Burlington, MA: Jones&Bartlett Learning.

2. Remington,J.S; Mcleod, R. ; Thulliez, p . and Desmonts, G.(2001). Toxoplasmosis in: Remington,J.S. and Kiein,J. (eds) Infectious Disease of the Fetus and New borne infant , 5th edn.Philadelphia ,PA:W.B Saunders ,pp.205-346.

3. Goebel S, Gross U,Lüder C.G.K. Inhibition of host cell apoptosis by Toxoplasma gondii is accompanied by reduced activation of the caspase cascade and alterations of poly (ADP ribose) polymerase expression. J Cell Sci 2001;114:3495-3505

4. Petersen E. Toxoplasmosis. Semin Fetal Neonatal Med. 2007; 12(3):214-23.

5. Badr MS, Attia SS, El-Sherbiny WS, Abd-Allah MAeE, Hefny HM, Salem AN. genetic polymorphism of toxoplasma gondii from recently infected aborted egyptian women. J Egypt Soc Parasitol. 2016;46(1):49-55

6. Joynson, D.H.M.(1999). Emerging parasite infection in man . infection. Dis.Rev.; 2 :131-134

7. Yazar, S., et al., Investigation of anti-Toxoplasma gondii antibodies in patients with neoplasia. Journal of medical microbiology, 2004. 53(12): p. 1183-1186.

8. Ferreira, M.N., et al., Anti-Toxoplasma gondii antibodies in patients with beta-hemoglobinopathies: the first report in the Americas. BMC research notes, 2017. 10(1): p. 211.

9.         Liu D, Lin C, Seshan V. AIDS complicated with disseminated toxoplasmosis: a pathological study of 9 autopsy cases. Zhonghua bing li xue za zhi= Chinese journal of pathology. 1994;23(3):166-9.

10.       Cohn JA, McMeeking A, Cohen W, Jacobs J, Holzman RS. Evaluation of the policy of empiric treatment of suspected Toxoplasma encephalitis in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. The American journal of medicine. 1989;86(5):521-7.

11.       Passos LN, Araújo Filho OFd, Andrade Junior HFd. Toxoplasma encephalitis in AIDS patients in Sao Paulo during 1988 and 1991. A comparative retrospective analysis. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo. 2000;42(3):141-5.

12. Rivera-Correa J, Rodriguez A. Divergent roles of antiself antibodies during infection. Trends in immunology. 2018;39(7):515-22.

13. Castillo VA, Gámbaro G, Sinatra V. Toxoplasmosis as a cause of subacute thyroiditis in dogs. REDVET Revista Electrónica de Veterinaria. 2006;7(3):1-11

14. Wasserman EE, Nelson K, Rose NR, Rhode C, Pillion JP, Seaberg E, et al. Infection and thyroid autoimmunity: A seroepidemiologic study of TPOaAb. Autoimmunity. 2009;42(5):439-46

15. Arshad M. Correlation between Toxoplasmosis and some Endocrine Parameters for the Assessment of Immunopathogenic Mechanisms of Human Population: Lahore College for Women University, Lahore.; 2018.

16. Benvenga S, Guarneri F. Molecular mimicry and autoimmune thyroid disease. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2016;17(4):485-98.

17.       Joob, B. and V. Wiwanitkit, Toxoplasmosis in Cancer Patients and Suggestion for Screening. Asian Pac J Cancer Prev, 2019. 20(4): p. 985-986.

18.       Abdoli, A., et al., Screening of toxoplasmosis in cancer patients: a concern. Trop Doct, 2019. 49(1): p. 31-34.

19.       Abdel Malek, R., et al., Toxoplasmosis an Overlooked Disease: Seroprevalence in Cancer Patients. Asian Pac J Cancer Prev, 2018. 19(7): p. 1987-1991.

20.       Saki, J., S. Tavakoli, and M. Pedram, Seroprevalence and molecular evaluation of toxoplasmosis in children with cancer in Khuzestan province, Southwest of Iran. J Parasit Dis, 2017. 41(4): p. 947-951.

21. Abdul-Aziz,A.I. and Zghair, K. H. (2014). Study of Epidemiology of Toxoplasmosis in Hemodialysis Patients in Baghdad Hospitals . Iraqi Journal of Science ,55 :1236 -1242.

22. Flegr J,Striz I. Potential immunomodulatory effects of latent Toxoplasmosis in humans. BMC Infect Dis 2011;11(1):274.

23. Salahi-Moghaddam A, Hafizi A. A serological study on Toxoplasma gondii infection among people in south of Tehran, Iran. Korean J Parasitol. 2009; 47(1):61-63.

24. Daryani A, Sarvi S, Aarabi M, Mizani A, Ahmadpour E, Shokri A, et al. Seroprevalence of Toxoplasma gondii in the Iranian general population: a systematic review and metaanalysis. Acta tropica. 2014;137:185-9

25. Salman Y, Mustafa WG. Correlation between Toxoplasma gondii and Thyroid function hormone levels in sera of patients Attending private clinics and laboratories in Kirkuk City. Int J Curr Res Biosci Plant Biol. 2014;1(4):27-34.

26. Galván-Ramírez MdlL, Gutiérrez-Maldonado AF, Verduzco-Grijalva F, Jiménez JMD. The role of hormones on Toxoplasma gondii infection: a systematic review. Frontiers in microbiology. 2014;5:503

27. Al-Kurdy MJ, Al-Bdairi TA, Jawad TI, Amana AM. Serological Detection of Toxoplasma Gondii Antibodies and Its Effect on Thyroid Function in Non-Pregnant Women. International Journal for Sciences and Technology. 2015;143(2013):1-11

28. Kaňková Š, Prochazkova L, Flegr J, Calda P, Springer D, Potlukova E. Effects of latent toxoplasmosis on autoimmune thyroid diseases in pregnancy. PloS one. 2014;9(10):e110878.

29. Glinoer D, NAYER PD, Bourdoux P, Lemone M, Robyn C, STEIRTEGHEM AV, et al. Regulation of maternal thyroid during pregnancy. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1990;71(2):276-87.

30. Bassad A.AL-Aboody, Noor Kadhim Matar AL-Rekaby. Prevalence of Toxoplasma gondii among immunocompromised patients (heamodialysis and cancer) in the province of Thi-Qar-Iraq. J.Thi-Qar Sci.20176(.3):101-106

31. Ebrahim Zadeh A, Bamedi T, Etemadi S, Shahrakipour M, Saryazdipour Kh. Toxoplasmosis as a complication of transfusion in hemodialysis patients. Iran J Ped Hematol Oncol 2014;4(1):22-5

32. Hamidi F, Etemadi J, Ghabouli Mehrabani N, Mahami Oskouei M, Motavalli R, Ardalan MR. Comparison of Toxoplasma gondii seropositivity in hemodialysis and peritoneal dialysis patients. J Coast Life Med 2015; 3(8): 621-2

33. Maraghi S, Yadyad M J, Sheikhi M, Shamakhteh F, Latifi S M. et al. Study the Anti-Toxoplasma Antibodies (IgG and IgM) in Hemodialysis Patients of Abadan and Khoramshahr Cities Southwest Iran in 2011 using ELISA, Jundishapur J Microbiol 2013 ;6(7):e7113.

34. Motazedian M, Fouladvand M, Barazesh A. The prevalence of toxoplasmosis in hemodialysis patients in Bushehr, Iran in 2012. J Mazandaran Univ Med Sci 2016, 26(141): 123-130.

35. Ahmadpour, E., et al., Toxoplasmosis in immunocompromised patients in Iran: a systematic review and meta-analysis. J Infect Dev Ctries, 2014. 8(12): p. 1503-10.

36. Walle, F., et al., Seroprevalence and risk factors for Toxoplasmosis in HIV infected and non-infected individuals in Bahir Dar, Northwest Ethiopia. Parasit Vectors, 2013. 6(1): p. 15.

37. Adurthi, S., et al., Acute toxoplasmosis in nonstem cell transplant patients with haematological malignancies: a study from a regional cancer institute in South India. Hematological oncology, 2008. 26(4): p. 229-233.  

38. Molan, A.-L. and E.H. Rasheed, Study the possible link between toxoplasmosis and different kinds of cancer in Iraq. American Journal of Life Science Researches, 2016. 4(3).

39.       Cong, W., et al., Toxoplasma gondii infection in cancer patients: prevalence, risk factors, genotypes and association with clinical diagnosis. Cancer letters, 2015. 359(2): p. 307-313.

40.       Mostafa, N.E.S., et al., The relationship between toxoplasmosis and different types of human tumors. The Journal of Infection in Developing Countries, 2018. 12(02): p. 137-141.

41. SA Rather, H Tak, DK Kakru . Sero-prevalence of Toxoplasma gondii infection in healthy human population in Kashmir Valley, India. Int J Biol Med Res.2019.24(7)1-8

فرم پرسشنامه طرح تحقیقاتی

نمونه های مورد نظر از بین افراد مبتلا ,زنان باردار که شاخص های ورود به مطالعه را داشته باشند انتخاب می شوند(به صورت غیر احتمالی در دسترس)

اخذ نمونه های خون با امضاء از افراد داوطلب دارای معیار ورود به مطالعه تهیه میشود

برای خون گیری از سرنگ مخصوص خونگیری و افراد مجرب استفاده میشود

سعی بر ان میشود که خونگیری بدون درد و ناراحتی انجام شود

در صورتی که پس از خونگیری نتایجات ازمایشات سرلو›ی مثبت باشد به آن مرکز درمانی اطلاع داده تا مریض را در جریان ازمایشات قرار دهد

عوارض جانبی ندارد

چون عوارض جانبی ندارد لذا جبرانی هم نمیماند

طرح به صورت غیر هزینه بر است

ندارد

تمام اطلاعات افراد شرکت کننده به صورت محرمانه نگه داری میشود

برای پاسخگوی افراد شرکت کننده از روش مصاحبه حضوری استفاده میشود

در صورتی که به هر دلیل شرکت کننده از شرکت در مطالعه منصرف شود انصراف را پذیزفته و ادامه مطالعه چه در مرحله خونگیری و چه در مرحله مصاحبه انجام نمیشود

پرسشنامه به صورت شفاهی از افراد داوطلب دارای معیار ورود به مطالعه پرسیده میشود و فرم رضایت اگاهانه در مورد اخذ نمونه های خون با امضاء از افراد داوطلب دارای معیار ورود به مطالعه تهیه میشود