بررسی هم ارزی زیستی قرص هیدروکلرتیازید 50 میلی گرم ساخت شرکت تولید دارو

مطالعات هم سنگی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم سنگی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر، با یکدیگر برابر باشند.

در مجموع این مطالعات که بر مبنای استانداردهای بین المللی طراحی و اجرا میگردد، کمک به ارتقاء کیفیت فرآورده های دارویی تولید داخل نموده که هم در بازار داخل به مصرف کننده ایرانی امکان استفاده از یک داروی با کیفیت قابل قبول با قیمت ارزان تر را میدهد و هم در بازار بین المللی امکان رقابت از نقطه نظر کیفی را فراهم مینماید. 

در این پروژه قرص هیدروکلرتیازید 50 میلی گرم که یک داروی دیورتیک می باشد مورد ارزیابی همسنگی زیستی با داروی مرجع HTC  Dexcel 50mg قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد و یا خیر.

آیا قرص هیدروکلرتیازید 50 ساخت شرکت تولیدارو می تواند جایگزین قرص HTC  Dexcel 50mg  شود؟

بررسی هم ارزی زیستی قرص هیدروکلرتیازید 50 میلی گرم ساخت شرکت تولیدارو در مقایسه با نمونه استاندارد  HTC  Dexcel 50mg

هدف از این مطالعه ارزیابی فرمولاسیون قرص هیدروکلر تیازید 50 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی تولیدارو بصورت درون تن  در مقایسه با نمونه استاندارد  HTC  Dexcel 50mg  است تا مشخص شود  آیا  فرمولاسیون ساخت تولیدارو میتواند جایگزین نمونه استاندارد شود یا خیر؟ آیا همان روند جذب و غلظت خونی را ایجاد میکند و یا خیر.

- شرکت داروسازی تولیدارو

- پزشکان تجویز کننده دارو

- بیماران مصرف کننده دارو

همسنگی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی همسنگ محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری

                       معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

کارآزمائی بالینی

داوطلب سالم در محدوده سنی 50 – 18 سال و در رنج وزنی 100 – 50 کیلوگرم

24 داوطلب سالم

– انتخاب تصادفی  

اندازه گیری سطح پلاسمایی دارو با استفاده از دستگاه  HPLC

1- 24 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه به پروژه داخل می گردند.

شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی : - داشتن سن بین 18 تا 50 سال - وزن بین 50 تا 100 کیلوگرم - سالم بودن بر اساس معاینات فیزیکی و آزمایشات کلینیکی - درک مراحل مطالعه و امضاء فرم رضایت نامه

شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی: - افرادی که در معاینات و آزمایشات از محدوده طبیعی خارج باشند. - افرادی که سابقه جراحی گوارشی داشته باشند. - افرادی که طی دو ماه قبل از اولین روز تجویز دارو سابقه دادن خون و یا شرکت در مطالعه بالینی دیگری داشته باشند. - افراد دارای سابقه مصرف دارو ویا الکل -  افرادی که بیش از 10 نخ سیگار در روز می کشند. - ابتلا به بیماری که منجر به تجویز دارو طی 14 روز قبل شده باشد و یا مصرف هر گونه دارو بدون نسخه طی 7 روز قبل از اولین روز تجویز دارو - افرادیکه سابقه حساسیت به این دارو را داشته باشند.

   2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 50 میلی گرم هیدروکلرتیازید با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3- در فواصل زمانی0(قبل از تجویز دارو)، 30، 60، 80، 100، 120، 140، 160، 180، 200، 220، دقیقه و 4، 5، 6، 8، 10 و 24 ساعت پس از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از داوطلبین از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده گرفته می شود.

   4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت داروسازی تولیدارو و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند(Cross-Over) .

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و هیدروکلرتیازید به روش HPLC در  پلاسماها تعیین مقدار می گردند.

7- نتایج حاصل مورد آنالیز آماری قرار گرفته و پارامترهای C_max, T_max, AUC_(0-24), AUC_(0-∞) محاسبه میگردند.

    نسبت  Cmaxو AUC_(0-24) بدست آمده برای هر داوطلب محاسبه و با احتساب 90%CI نتایج مطابق با دستورالعمل FDA - WHO مورد ارزیابی قرار میگیرد.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD،  SE و رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

- مقایسه آماری ANNOVA با استفاده از PASS

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری در محیط بیمارستان و زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

این عوارض عباتند از: افت فشار خون، گرفتگی عضلانی، اختلالات دستگاه گوارش نظیر تهوع، درد ناحیه شکم، یبوست، حساسیت به دارو شامل کهیر، خارش، آفت قند خون، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، بیقراری، اختلال دید

ضمنا' پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

هیدروکلرتیازید - هم ارزی زیستی - کینتیک - تولیدارو

- FDA Draft Guidance on Hydrochlorothiazide -

- Bioequivalence Study of Two Hydrochlorothiazide Formulations after Oral Administration in Healthy Chilean Volunteers; Journal of Pharmacy and Pharmacology 4 (2016) 679-685 -

- Simultaneous HPLC–UV analysis of telmisartan and hydrochlorothiazide in human plasma; Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo University (2011) 49, 19–24 -

 Method Development, Validation and Pharmacokinetics for Ramipril and Hydrochlorothiazide in Human Plasma and Application in a Bioequivalence Study Based on Healthy Jordanian -

Volunteers; Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, 5(49),2015, 17-20

در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی همسنگی زیستی هیدروکلرتیازید 50 میلی گرم ساخت شرکت  تولیدارو  در مقایسه با HCT Dexcel  ساخت شرکت  Dexcel  آلمان می باشد.

مراحل انجام کار به شرح زیر می باشد:

1- ابتدا آنژیوکتی در ورید بازویی قرار داده می شود و قبل از تجویز دارو یک نوبت خون گرفته میشود.

2- در وضعیت ناشتا یک عدد قرص  هیدروکلرتیازید 50 میلی گرم با یک لیوان آب تجویز می گردد.

3- برای این آزمایش از داوطلب قبل و بعد از مصرف دارو تا 24 ساعت به دفعات از طریق آنژیوکت خون گرفته خواهد شد و در این مدت داوطلب تحت نظر پزشک می باشد.

4- این مراحل 2 بار و به فاصله یک هفته تکرار خواهد شد. یک نوبت یک عدد  قرص هیدروکلرتیازید 50 میلی گرم ساخت شرکت تولیدارو و یک نوبت یک عدد قرص HCT Dexcel  ساخت شرکت  Dexcel  آلمان تجویز خواهد شد.

هزینه معاینات بالینی و آزمایشات پاراکلینیکی و تست کرونا برای داوطلبین رایگان می باشد.

- به ازای دو روز کامل و 4 روز مراجعه برای خونگیری، حق الزحمه ای بر اساس توافق به داوطلبین پرداخت میشود.

- در روزهای حضور کامل داوطلب، صبحانه، نهار و میان وعده آنها بعهده مجری بوده و کرایه رفت و آمد برای دفعات متعدد آنها به ایشان پرداخت خواهد شد. 

عوارضی که بدنبال یک بار مصرف دارو که ممکن است داوطلب با آن روبرو شود عبارتند از:

افت فشار خون، گرفتگی عضلانی، اختلالات دستگاه گوارش نظیر تهوع، درد ناحیه شکم، یبوست، حساسیت به دارو شامل کهیر، خارش، آفت قند خون، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، بیقراری، اختلال دید

در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

      کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت داروسازی تولیدارو پرداخت میشود.

در صورت انصراف هر داوطلب، از افراد دیگری که واجد شرایط باشند و قبلا' اعلام آمادگی کرده باشند برای شرکت در پروژه دعوت بعمل می اید.

اطلاعات شخصی داوطلب کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

هر زمان مشکل یا سوالی در رابطه با شرکت در پژوهش برای داوطلب پیش آمد می توانید با افراد زیر تماس حاصل نماید:

  خانم دکتر لادن طیبی: 09123575569 

- آقای دکتر حبیب غزنوی: 09151413909

شرکت داوطلب در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می توانید به اختیار از پروژه خارج گردد.