بررسی سطح سرمی 17-بتا استرادیول، الگوی غذایی و شاخص های آنتروپومتریک و تعیین پلی مورفیسم rs 35431622 در ژن Kiss1 در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) شهر زاهدان در مقایسه با گروه شاهد

ناباروری یکی از مشکلات سلامتی مورد توجه جوامع است. ناباروری به صورت رخ ندادن حاملگی به دنبال یکسال فعالیت جنسی بدون استفاده از روش های جلوگیری از حاملگی تعریف می شود (1). در ایالات متحده ی آمریکا از هر 13 زوج و در ایران از هرشش زوج ،یک زوج نابارور می باشد (2).

از علل ناباروری می توان به سن، اضافه وزن و چاقی، مصرف دخانیات و الکل، بیماری های ارثی و اختلالات ژنتیکی ، مشاغل پراسترس و همچنین آلودگی هوا و گرما اشاره کرد(3). ﻋﻠﻞ ﻧﺎﺑﺎروری اﻋﻢ از ﻣﺸﮑﻼت ﻫﻮرﻣﻮﻧﯽ و ﭼﺎﻗﯽ ﺗﺎ ﻏﯿﺮﻃﺒﯿﻌﯽ ﺑﻮدن ﺳﻠﻮل ﻫﺎی ﺟﻨﺴﯽ، ﻫﻤﮕﯽ ﻣﯽﺗﻮاﻧﺪ ﺑﻪ ﻧﻮﻋﯽ ﺗﺤﺖﺗﺎﺛﯿﺮ ﻋﻮاﻣﻞ ژﻧﺘﯿﮑﯽ ﺑﺎﺷﺪ (4).

چاقی اختلالی است که در تمامی گروههای سنی، نژادها و طبقات به چشم می خورد، به طوری که هم اکنون در جهان بالغ بر  9/1 نفر در جهان دچار اضافه وزن و 650میلیون نفر دچار چاقی هستند در ایران نیز 54% از مردان و74% از زنان مبتلا به چاقی می باشند (5و6).

چاقی با بسیاری از مشکلات سلامت از جمله دیابت، فشارخون بالا، بیماری های قلبی عروقی و ناباروری مرتبط می باشد (1). چاقی می تواند از طریق عوارضی چون اختلال در تعادل هورمونی، تغییر زمان شروع قاعدگی و اختلال در قاعدگی بر باروری اثر منفی گذارد (5و7). همچنین افزایش BMI منجر به افزایش مقاومت به انسولین و افزایش لپتین داخل فولیکولی شده و ریسک ناباروری را افزایش می دهد (5و8).

در افراد چاق شاخص های التهابی، و آندروژن آزاد افزایش یافته و غلظتSHBG (Sex Hormone Binding Globulin) کاهش می یابد که البته موارد ذکر شده به تجمع    آدیپوکین هایی مثل آدیپونکتین، و لپتین مرتبط می باشد (5و9).

همانطور که ذکر شد، عملکرد سیستم تولید مثل ماده وابسته به تکامل و تنظیم مناسب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی(HPG)  است. مولکول های Kisspeptin به عنوان پپتیدهای دخیل در کنترل محور HPG شناخته شده اند (10). Kisspeptinها گروهی از پپتیدهای کد شده توسط ژن KISS1 هستندکه در نتیجه شکستن پروتئولیتیک یک مولکول پیش ساز ۱۴۵ آمینواسیدی ایجاد می شوند( 11) . ژن KISS1 بر روی بازوی بلند کروموزوم۱، ناحیه 1q³²، قرار دارد، شامل ۳ اگزون است که تنها بخشی از اگزون دوم و سوم به یک پیش ساز ۱۴۵ آمینواسیدی ترجمه می گردد. این مولکول پیش ساز به سه Kisspeptin54، Kisspeptin14 و Kisspeptin13 می شکند که همگی در یک قطعه دکاپپتیدی انتهای کربوکسیل مشترک هستند (12) . این پپتیدها از طریق یک گیرنده متصل به پروتئین G، GPR54 در سلول های هدف عمل می کنند (13).

سوء عملکرد و موتاسیو های موجود در ژن کدکننده رسپتور Kisspeptin، KISS1R، همراه با هیپوگنادوتروپیک هیپوگنادیسم است(12) . آنالیز پلی مورفیسم های تک ژنی SNPها در ژنوم، ناجیه 5.5Mbp را بر روی کروموزم ۱، که شامل ژن KISS1است را به عنوان کاندیدی برای هیپوگنادوتروپیک هیپوگنادیسم شناسایی کرده اند (14).

در حال حاضر تعدادی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNP) در ژن KISS1 شناسایی شده اند، ولی مطالعات زیادی در مورد ارتباط این پلی مورفیسم ها با ناباروری انجام نشده است. با توجه به اهمیت مسیر سیگنال Kisspeptin/GPR54 در تنظیم محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی یک از اهداف این مطالعه تعیین و بررسی پلی مورفیسم rs 35431622 در ژن KISS1 است.

اندازه گیری هورمون -17بتا استرادیول  (E2)در اختلالات عملکرد تخمدان حائز اهمیت است.  مقادیر E2 در نارسایی تخمدان به هر علت که باشد کاهش می یابد. اکثر استروژن مترشحه از تخمدان-17بتا استرادیول  (E2)است، به همین علت برای ارزیابی عمل تخمدان ها مفید است. همچنین در پایه ریزی حاملگی، هموستاز کلسیم و بر روی تراکم استخوان تاثیر مفیدی دارد. (15)

یکی از شرایط لازم برای تخمک گذاری این است که حدود 20 تا 30 درصد وزن بدن یک خانم از چربی تشکیل شده باشد. چاقی و لاغری بیش از اندازه، در روند تخمک گذاری اختلال ایجاد می کند. بی اشتهایی عصبی و لاغری مفرط نیز می تواند یکی دیگر از دلایل ابتلا به ناباروری محسوب شود (16).

چگونگی توزیع بافت چربی در بدن در ایجاد عوارض متابولیک حاصل از اضافه وزن موثر است ، به گونه ای که تجمع چربی در بالا تنه و خصوصا افزایش چربی احشایی، عامل خطر مهمی برای ایجاد دیابت غیر وابسته به انسولین و بیماری های عروق کرونر قلب محسوب می شود، از تغییرات هورمونی که در چاقی و به خصوص در چاقی بالاتنه دیده می شود باید از افزایش سطح  آندروژن های سرم و کورتیزول ،انسولین و کاهش سطح سرمی هورمون رشد نام برد (16).

عواملی از قبیل وضعیت خواب، مصرف دخانیات و مواد مخدر، نوع و میزان غذا و نوشیدنی های مصرفی، کم خوری و پرخوری، سوخت و ساز موادغذایی در بدن، فعالیت بدنی و فعالیت های روزمرة زندگی به صورت مستقیم یا غیرمستقیم بر باروری اثر می گذارند. عادات غذایی و میزان دریافت مواد مغذی بر عملکرد اندام ها و ترشحات هورمونی و به دنبال آن بر شاخص توده ی بدن موثر است (17،18). در نهایت با توجه به اثرات چاقی بر ناباروری و شیوع ناباروری در ایران،محققان تصمیم گرفتند تا این طرح را با هدف تعیین سطح سرمی 17-بتا استرادیول و تعیین پلی مورفیسم های  ژن Kiss1  ، الگوی غذایی و شاخص های آنتروپومتریک در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز درمان ناباروری مولود بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) شهر زاهدان در مقایسه با گروه شاهد انجام دهند. نتایج این مطالعه به متخصصان ناباروری در جهت درمان این بیماری کمک کرده و همچنین به سایر محققان کمک می کند تا با تحقیقات گسترده تر از اثرات تغذیه بر ناباروری مطلع شوند.

مروری بر مطالعات:

مطالعات انجام یافته در جهان و ایران نتایج متفاوتی از تأثیر فاکتورهای محیطی مانند الگوی غذایی افراد و به تبع آن تغییرات وزنی و اثر آن بر سطوح هورمونی مردان و زنان را نشان داده اند. بررسی برخی از موارد این مطالعات به شرح ذیل می باشد:

- Isong IK و همکاران در سال 2016 در نیجریه با بررسی سطوح هورمونی 102 زن نابارور ، به تفاوت معنی دار آماری سطح استرادیول در گروه مورد و شاهد پی بردند؛(19)

- همچنین Muhana و همکاران در سال 2015 نیز به همین نتیجه دست یافتند.(20)

- Kemal Topaloglu  و همکاران طی مطالعه ای با آنالیز وسیع پلی مورفیسم های تکی (SNPs) در بیماران هیپوگنادوتروپیک هیپوگنادیسم، یک ناحیه 5.5Mb بر روی کروموزوم 1، شامل ژن KISS1، را به عنوان کاندیدی برای این اختلال شناسایی و گزارش کردند(14).

- Xiaohui Luan  و همکاران در چین، همراهی بین پلی مورفیسم های ژن KISS1 با ناباروری را در زنان بررسی کردند(10).

مطالعات انجام یافته در ایران:

- در سال1396 سیاه پوش و همکاران در گیلان با بررسی ژنوم 40 زن نابارور و 40 زن سالم، ارتباط ﭘﻠﯽﻣﻮرﻓﯿﺴﻢ  rs587777844 در ژن KISS1Rرا به عنوان ﯾﮏ ﻋﺎﻣﻞ ﺧﻄﺮ ﻧﺎﺑﺎروری در زﻧﺎن نشان دادند (4).

-در مطالعه ای که توسط هاشمی و همکاران در سال 1395 در تهران روی 121 زن انجام گرفت، با ارزیابی سطوح FSH، TSH، Estradiol, progesterone, and prolactinاسترادیول، پرولاکتین و پروژسترون در سه گروه نابارور، مبتلا به PCOS و سالم بارور،  تفاوت معنی دار سطوح هورمون های جنسی و استرادیول بین گروه ها مشاهده کردند (17).

-در مطالعه ی مداح و همکاران (1381) که روی 176 زن انجام شد نتیجه گرفتند که سطح سرمی هورمون های جنسی در زنان چاق و زنان با وزن طبیعی تفاوت معنی داری ندارد در حالیکه زنان با چاقی بالاتنه در مقایسه با زنان طبیعی دارای سطح پایین تری از استرادیول سرم بودند (18).

با توجه به موارد ذکر شده و افزایش روزافزون اضافه وزن و چاقی عمومی و مرکزی در ایران و از جمله زاهدان و اثر الگوی غذایی نامطلوب و تاثیر آن بر افزایش وزن و چاقی،  بر اختلالات هورمونی و به تبع آن سطح باروری  و همچنین تفاوتهای نژادی، جغرافیایی و ژنتیکی در جمعیت های مختلف و تاثیر آن بر ژنوم و توزیع آللی مرتبط با ناباروری افراد از جمله زنان، مطالعه ی حاضر با هدف بررسی سطح سرمی 17-بتا استرادیول، الگوی غذایی و شاخص های آنتروپومتریک و تعیین پلی مورفیسم rs 35431622 در ژن Kiss1  در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود  بیمارستان علی بن ابیطالب(ع) شهر زاهدان در مقایسه با گروه شاهد صورت می گیرد.

بدیهی است که یافته های حاصل از مطالعه با مشخص کردن وضعیت موجود جامعه، محققین را در ارائه  ی راهکارهای مناسب یاری خواهد کرد.

1.  

2. میانگین سطح سرمی 17-بتا استرادیول در زنان نابارور و گروه شاهد تفاوت معنی دار آماری دارد.
3. فراوانی توزیع آللی پلی مورفیسم  rs 35541622 ژن Kiss1 در زنان نابارور و گروه شاهد تفاوت معنی دار آماری دارد.
4. میانگین فعالیت فیزیکی روزانه در زنان نابارور و گروه شاهدتفاوت معنی دار آماری دارد.
5. نمایه توده ی بدن در زنان نابارورو گروه شاهد تفاوت معنی دار آماری دارد.
6. فراوانی الگوی غذایی در زنان نابارور و گروه شاهد تفاوت معنی دار آماری دارد.
7. میانگین اندازة دور کمر در زنان نابارور و گروه شاهد تفاوت معنی دار آماری دارد.
8. بین میانگین سطح سرمی 17بتا استرادیول بافراوانی نمایه توده ی بدن و میانگین اندازه ی دور کمر و الگوی غذایی در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان و گروه شاهد ارتباط معنی دار آماری وجود دارد.
9. بین  فراوانی توزیع آللی پلی مورفیسم rs 35431622 ژن  Kiss1با فراوانی نمایه توده ی بدن ومیانگین  اندازه ی دورکمر وفراوانی  الگوی غذایی در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان و گروه شاهد ارتباط معنی دار آماری وجود دارد.

تعیین سطح سرمی 17-بتا استرادیول، الگوی غذایی و شاخص های آنتروپومتریک و تعیین پلی مورفیسم rs 35431622 در ژن Kiss1  در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود  بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) شهر زاهدان در مقایسه با گروه شاهد

1. تعیین و مقایسه سطح سرمی 17-بتا استرادیول در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان با گروه شاهد
2. تعیین و مقایسه فراوانی توزیع آللی پلی مورفیسم rs 35431622 ژن  Kiss1در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان با گروه شاهد
3. تعیین و مقایسه فراوانی الگوی غذایی به روش بسامد خوراک  در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان با گروه شاهد
4. تعیین و مقایسه فراوانی وضعیت فعالیت فیزیکی در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان با گروه شاهد
5. تعیین و مقایسه فراوانی نمایه توده ی بدن در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان با گروه شاهد
6. تعیین و مقایسه میانگین اندازه ی دور کمر در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان با گروه شاهد
7. تعیین ارتباط میانگین سطح سرمی 17بتا استرادیول با فراوانی نمایه توده ی بدن و میانگین اندازه ی دور کمر وفراوانی الگوی غذایی در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان و گروه شاهد
8. تعیین ارتباط بین فراوانی پلی مورفیسم rs 35431622 در ژن Kiss1  با فراوانی نمایه توده ی بدن و میانگین اندازه ی دور کمر و فراوانی الگوی غذایی در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان و گروه شاهد

وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی

ناباروری: ناباروری به صورت رخ ندادن حاملگی به دنبال یکسال فعالیت جنسی بدون استفاده از روشهای جلوگیری از حاملگی تعریف می شود.

17-بتا استرادیول: هورمون استروئیدی که از هورمون های جنسی زنان بوده و در چرخه ی تولیدمثل و قاعدگی نقش دارد.

نمایه ی توده ی بدن: سنجش و محاسبة تودة چربی بدن با استفاده از شاخص های آنتروپومتریک وزن و قد

پلی مورفیسم : اختلاف توالی بازهای DNA در افراد یا گروه­های مختلف.

پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی (single nucleotide polymorphism: SNP): اختلاف فقط یک باز در DNA. ساده­ترین و شایع­ترین نوع پلی‌مورفیسم می­باشد.

مورد- شاهدی

گروه مورد: زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود شهر زاهدان

گروه شاهد: زنان سالم مراجعه کننده به بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) شهر زاهدان که توانایی باروری داشته و بیماری زمینه ای همچون بیماری قلبی عروقی، بیماری مغزی، فشارخون بالا، دیابت، ترومبو آمبولی، یا سابقه هرگونه بیماری سیستماتیک مشخص، اختلالات ژنیکولوژیکی مثل میوم رحمی، اندومتریوزیس، پولیپهای رحمی، سندروم تخمدان پلی کیستیک ، عفونتهای حاد و یا مزمن ، عکس رنگی رحم غیر طبیعی، سیکلهای  قاعدگی نامنظم، دارو درمانی، سابقه سقط مکرر، سیگار کشیدن ، اسپرموگرام غیر طبیعی ،توده های تخمدانی، سن بالای 40، پروفایل هورمونی غیر طبیعی ، استفاده داروی هورمونی در 2ماه گذشته و اعتیاد ندارند.

معیار ورود:

زنانی با ناباروری بدون علت مشخص که حداقل یک سال از ناباروری آنها گذشته و در بررسی های انجام شده تخممدان پلی کیستیک نداشته ، سیکلهای قاعدگی منظم داشته، در هیستروسالپنگوگرافی لوله ها باز و کاویته رحم نرمال بوده، همچنین همسران آنها اسپرموگرام نرمال داشته باشند.

گروه شاهد خانم نرمال با حداقل یک فرزند سالم با حداقل سن 2سال (اتمام شیر دهی)، بدون بیماری زمینه ای همچون بیماری قلبی عروقی، بیماری مغزی، فشارخون بالا، دیابت، ترومبو آمبولی، یا سابقه هرگونه بیماری سیستماتیک مشخص، اختلالات ژنیکولوژیکی مثل میوم رحمی، اندومتریوزیس، پولیپهای رحمی، سندروم تخمدان پلی کیستیک ، عفونتهای حاد و یا مزمن ، عکس رنگی رحم غیر طبیعی، سیکلهای  قاعدگی نامنظم، دارو درمانی، سابقه سقط مکرر، سیگار کشیدن ، اسپرموگرام غیر طبیعی ،توده های تخمدانی، سن بالای 40، پروفایل هورمونی غیر طبیعی  و استفاده داروی هورمونی در 2ماه گذشته

، عدم اعتیاد و تمایل به شرکت در طرح

معیار خروج:

عدم تمایل به ادامه شرکت در طرح

با توجه به مطالعات مشابه انجام شده(Q36R (rs 35431622) Polymorphism in KISS1 Gene and Idiopathic Female Infertility in a Northern Iranian Population) (4)و با استفاده از فرمول آماری زیر، حجم نمونه با توجه به ضریب اطمینان 95% و توان آزمون 90 % در هرگروه برابر با 33 نفر و به طور کلی 66 نفر به دست آمد که از این قرار درگروه A یا همان گروه مورد 33 زن نابارور و در گروه B یا همان گروه شاهد 33 زن سالم باید مورد مطالعه قرار بگیرد، لیکن در جهت افزایش دقت و اعتبار مطالعه تعداد 45 زن نابارور در گروه مورد (case) و 45 زن سالم در گروه شاهد(control) قرار خواهد گرفت.

  0/05= α

Z_{1-α/2 =} 1.96  

  Z_1-β=1.28

9.38 S₁₌

S₂=3.33

µ₁=6

2µ₂=

به روش در دسترس، بانوان زیر 40 سال مبتلا به ناباروری که شرایط ورود به مطالعه را دارند تا تکمیل حجم نمونه در گروه مورد قرار گرفته و بانوان گروه شاهد از بین بانوان زیر 40 سال که سالم بوده و تمایل به شرکت در طرح دارند بصورت تصادفی انتخاب می گردند. افرادی که در مطالعه قرارخواهند گرفت در دو گروه A  و B تقسیم خواهند شد. در گروه A زنان سالم و در گروه B زنان نابارور قرار خواهند گرفت.

اطلاعات مربوط به اندازه گیری های تن سنجی و بیوشیمیایی بانوان هر یک از گروههای مورد و شاهد در فرم های اطلاعاتی مربوطه (ضمائم) درج می گردد. اطلاعات مربوط به الگوی غذایی این افراد با استفاده از پرسشنامة بسامد خوراک (FFQ) جمع آوری می گردد (پیوست5).

برای سنجش ویژگی‌های تن‌سنجی؛ وزن و قد و دور کمر زنان گروه مورد و شاهد اندازه‌گیری می شود. وزن و قد و دور کمر، دو بار برای هر فرد اندازه‌گیری شده، و میانگین دو قرائت به‌عنوان اندازه‌گیری نهایی در نظر گرفته می شود (پیوست 1). سپس طبقه‌بندی ویژگی‌های تن‌سنجی بر اساس مقادیر مرجع پیشنهادی WHO برای هر یک از شاخص‌های ذکرشده به شرح ذیل صورت می گیرد:

بر اساس تعریف سازمان بهداشت جهانی برای طبقه بندی چاقی و اضافه وزن، افراد با شاخص توده بدنی(BMI) کمتر از 5/18 کم وزن، بین 5/18 تا 9/24 دارای وزن نرمال، بین 25 تا 9/29 مبتلا به اضافه وزن و BMI  مساوی یا بیشتر از 30 مبتلا به چاقی می باشند.

اندازه‌گیری وزن با حداقل لباس و بدون کفش با وزن سنج استاندارد و با دقت 100 گرم، و اندازه‌گیری قد توسط قدسنج استاندارد با دقت 1/0 سانتی‌متر، در حالتی که فرد بدون کفش بوده و به‌گونه‌ای در کنار قدسنج قرار گرفته که پشت ساق پا، باسن، شانه‌ها و پشت سر وی کاملاً با قدسنج مماس باشد، صورت می گیرد.

برای سنجش فاکتورهای بیوشیمیایی؛  17بتا استرادیول، و پلی مورفیسم ژن KISS1 بر اساس حجم نمونة تعیین‌شده برای هر یک از گروه‌های مورد و شاهد، پس از تکمیل فرم رضایت آگاهانه توسط هر فرد(پیوست 2 )، اعضای هر گروه طی معرفی ‌نامه‌ای (پیوست3) به آزمایشگاه بیمارستان  معرفی می گردند.

برای انجام آزمایشات علاوه بر هماهنگی با مسئولین مربوطه با یکی از کارشناسان علوم آزمایشگاهی مستقر در آزمایشگاه‌ هماهنگی‌های لازم صورت گرفته و نکات لازم در خصوص پذیرش خارج از نوبت زنان مورد مطالعه، و عدم اخذ هزینه صحبت می گردد. برای آزمایش مولکولی (تعیین پلی مورفیسم) به 5 میلی لیتر خون محیطی با EDTA به عنوان ضد انعقاد نیاز است. ابتدا DNA از     نمونه ها به روش Salting out استخراج میگردد. برای تعیین پلی مورفیسم rs35431622 ژن KISS1 از روش PCR استفاده می شود. برای اینکار، پرایمرهای اختصاصی ژن KISS1 با استفاده از منابع علمی (وزیری و همکاران ۲۰۱۷) و کمی تغییر و BLAST در بانک اطلاعات NCBI (مرکز ملی اطلاعات بیوتکنولوژی) طراحی گردیده است. پس از آماده سازی کیت PCR و پرایمرهای مورد نظر، مخلوط واکنش تهیه شده و برنامه واکنش در دستگاه ترموسایکلر اجرا می شود. برای تعیین ژنوتیپ از آنزیم محدودالاثر NaeI استفاده می شود. به این صورت که، محصول PCR تحت تاثیر آنزیم قرار می گیرد و سپس با توجه به الگوی الکتروفورزی که نشان دهنده برش خوردن یا عدم برش محصول آنزیمی است، ژنوتیپ تعیین می گردد.

با توجه به مشکلات موجود و عدم دسترسی به موقع به آنزیم محدودالاثر، متد پیشنهادی جایگزین، روش ARMS-PCR است. در این روش طراحی یکی از پرایمرها در انتهای 3´ با توجه به نوع ژنوتیپ انجام می شود و واکنش PCR همزمان در دو لوله (میکوتیوب) برای هر کدام از ژنوتیپ ها به طور مجزا انجام می شود.(28)

برای ارزیابی الگوی غذایی با استفاده از پرسشنامه بسامد خوراک (FFQ) اطلاعات لازم از طریق مصاحبه با نمونه های موردمطالعه جمع آوری می گردد.

در پرسشنامه ی بسامد خوراک دریافت مواد غذایی مختلف در روز،هفته ،ماه و سال مورد پرسش قرار خواهد گرفت.

تجزیه‌ و تحلیل متغیرهای کیفی؛ با استفاده از آمار توصیفی، به‌صورت جداول فراوانی مطلق و نسبی و متغیرهای کمّی؛ میانگین، انحراف معیار، میانه، و دامنة تغییرات (مینیمم و ماکزیمم) صورت می گیرد. برای مقایسة متغیرها در گروههای مورد و شاهد بر حسب نوع متغیرها از آزمون های کای اسکوئر، Ttest،آنالیز واریانس یکطرفه و در صورت نرمال نبودن داده های کمی از آزمون های ناپارامتریک مطابق با اهداف مطالعه استفاده خواهد گردید.

داده‌های مربوط به اطلاعات تن سنجی نمونه های مورد مطالعه و فاکتورهای بیوشیمیایی نیز برحسب هدف مورد نظر ابتدا وارد نرم‌افزارExcel گردیده و تجزیه ‌وتحلیل اولیه صورت گرفته، سپس برای تجزیه ‌وتحلیل نهایی وارد نرم‌افزار SPSS نسخة 22 شده و جهت بررسی ارتباط بین متغیرها از آزمون رگرسیون لجستیک چند متغیره استفاده خواهد شد و ابتدا نرمالیته داده ها توسط آزمون های smirnov- kolmogorov و‌Wilk-Shapiro سنجیده شد، سپس دادههای توصیفی به صورت میانگین و انحراف معیار، ماکزیمم و مینیمم بیان گردید و تغییرات کمیبا استفاده از آزمون آماری Test-T و در صورت نرمال نبودن با استفاده از آزمون من ویتنی تحلیل خواهند شد. تغییرات کیفی نیز با آزمون آماری کایدو یا تست دقیق فیشر تحلیل خواهند شد؛ همچنین داده های مربوط به الگوی غذایی برا اساس اطلاعات اخذ شده از پرسشنامه ی بسامد خوراکی نیمه کمی (FFQ) وارد نرم افزارExcel و N4 شده و آنالیز اولیه انجام شده، سپس داده های حاصله برای آنالیز نهایی به نرم افزار  SPSS.22منتقل و استخراج نهایی بسامد خوراک صورت خواهد گرفت.

به شرکت کننده ها در مطالعه اطمینان داده می شود که کلیه اطلاعات اخذ شده محرمانه بوده و نتایج به صورت کلی ارائه خواهد شد.

به کلیه شرکت کنندگان ( اعم از بیماران و افراد سالم) در خصوص اهداف طرح توضیحات لازم داده خواهد شد و از کلیه افراد رضایت کامل اخذ خواهد شود . افراد باید برای ورود و خروج از مطالعه آزادی کامل داشته باشند. خصوصیاتی که منجر به شناسایی آنها خواهد شد مانند نام و نام خانوادگی و شماره ی پرونده نزد محقق  به صورت محرمانه باقی خواهد ماند.

لازم به ذکر است که به هیچ یک از افراد شرکت کننده در تحقیق ( بیماران و افراد سالم) هزینه اضافی تحمیل نخواهد شد.

به کلیه شرکت کنندگان ( اعم از بیماران و افراد سالم) در خصوص اهداف طرح توضیحات لازم داده خواهد شد و از کلیه افراد رضایت کامل اخذ خواهد شود . افراد باید برای ورود و خروج از مطالعه آزادی کامل داشته باشند. خصوصیاتی که منجر به شناسایی آنها خواهد شد مانند نام و نام خانوادگی و شماره ی پرونده نزد محقق  به صورت محرمانه باقی خواهد ماند.

لازم به ذکر است که به هیچ یک از افراد شرکت کننده در تحقیق ( بیماران و افراد سالم ) هزینه اضافی تحمیل نخواهد شد.

ضمنا پژوهش فوق به نحوی طراحی شده که با کدهای راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنیهای انسانی مصوب در پزوهش های علوم پزشکی که مبنای قضاوت اخلاقی در کمیته های منطقه ای اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی می باشد منافات نداشته و مطابق مفاد آن اجرا خواهد شد. با رعایت کدهای 1 و 2 و 5 و 7 و 8 و 12 و 13 و 15 و 16 و 17 و 18 و 19 و 24 و 25 و 26 و 27 و 28 و 29 و 30 و 31) .

1_ هدف اصلی هر پژوهش باید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد. (کد1)

2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.(کد2)

5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد.(کد5)

7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی ها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.(کد7)

8- طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.(کد8)

12- انتخاب آزمودنی های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض آمیز نباشد.(کد 12)

13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود(کد13).

15- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.(کد14)

15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم ازدرمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیم گیری او مؤثر باشند، به نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان هایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود وباید درباره ی خطرات و زیانهای بالقوه ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این مواردباید در رضایتنامه ی آگاهانه منعکس شود. (کد15)

16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته ی اخلاق  تأیید شود، در این مواردشخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.(کد16)

17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی ها، این اطلاع رسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.(کد 17)

18- در پژوهش هایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان)  یا داده هایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده ی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه دار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته ی اخلاق ، از داده ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.(کد18)

19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.(کد19)

24- اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.(کد 24)

25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده ها یا اطلاعات به دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد. (کد25)

26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه ی تحقق این امر ترجیحاً به صورت پوشش بیمه های نامشروط باشد. (کد26)

27- در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش هایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره مند شود.(کد27)

28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته هایی که از نظر حمایت کننده ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.(کد28)

29- نحوه ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی ها و مؤسسه ی حمایت کننده ی  پژوهش باشد. (کد29)

30- گزارش ها و مقالات حاصل از پژوهش هایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.(کد30)

31- روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه درتناقض باشد.(کد31)

و با رعایت کدهای 1، 2، 3، 4، 6، 7، 8، 9و 11 از راهنمای عمومی دفترچه راهنمای اخلاق پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.(کد1)

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.(کد2)

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.(کد3)

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.(کد4)

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.(کد6)

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.(کد7)

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند.(کد8)

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.(کد9)

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.(کد11)

همچنین با رعایت کدهای 1-1 ، 1-2 ، 1-4 ، 5 ، 6، 7، 8، 9، 10، 11، 12، 13، 14 از راهنمای اخلاقی پژوهش های ژنیک پزشکی در جمهوری اسلامی ایران

1- پژوهش‌های ژنتیک بر روی آزمودنی انسانی تنها در صورتی از نظر اخلاقی مجاز به‌شمار می‌آیند که با هدف ارتقا یا پیشرفتِ حداقل یکی از موارد زیر طراحی شده باشند:

1-1ـ تشخیص، طبقه‌بندی یا غربالگری بیماری‌ها یا ناتوانی‌هایی که منشأ ژنتیک دارند. (کد1-1)

2-1 ـ بررسی یا تشخیص استعداد ابتلا به بیماری‌.(کد1-2)

4-1 ـ پیشگیری یا درمان بیماری‌ها یا توان‌بخشی(1-4)

5- اخذ رضایت آزادانه و آگاهانه از آزمودنی- یا نماینده‌ی قانونی او در موارد لزوم - باید همانند دیگر انواع پژوهش‌ها بر روی آزمودنی انسانی، منطبق با مندرجات راهنمای عمومی و سایر راهنماهای اختصاصی اخلاق در پژوهش کشور انجام گیرد. (کد5)

6- در مواردی که داده‌های ژنتیک انسانی یا نمونه‌های بیولوژیک با هدف پژوهشی جمع‌آوری شده باشند، آزمودنی این اختیار را دارد که رضایت اولیه‌ی خود را لغو کند، مگر آن‌که این اطلاعات به‌طور غیر قابل بازگشت به هیچ فرد مشخصی قابل استناد نباشد. لغو رضایت نباید موجب خسارت یا جریمه‌ای برای آزمودنی شود. (کد6)

7- اگر پژوهش شامل انجام آزمون‌(ها)یی باشد که ممکن است نتایج پیش‌گویی‌کننده‌ای در ارتباط با سلامت یا سایر جنبه‌های زندگی آزمودنی داشته باشند، علاوه بر حصول اطمینان از درک مناسب ماهیت و پی‌آمدهای آزمون از سوی آزمودنی در طی فرایند اخذ رضایت، باید مشاوره‌ی‌ ژنتیکی مناسب برای او فراهم شود. مشاوره‌ی ژنتیک ‌باید غیرجهت‌دار، بدون پیش‌داوری، بدون قضاوت‌، شامل رهنمود‌های متناسب با شرایط فرهنگی فرد و دربرگیرنده‌ی حداکثر منافع وی باشد. (کد7)

8- هنگامی که پژوهش شامل آزمون‌(ها)یی باشد که ممکن است نتایج پیش‌گویی‌کننده‌ای در ارتباط با سلامت یا سایر جنبه‌های زندگی بستگان یا نزدیکان آزمودنی داشته باشد، باید نحوه‌ی اطلاع‌رسانی احتمالی به ایشان –یا محرمانه ماندن نتایج – در طی فرایند اخذ رضایت مورد بحث قرار گیرد و در رضایت‌نامه درج شود.(کد8)

9- به بیمارانی که دچار معلولیت یا بیماری ارثی هستند و هم‌چنین به حاملان بدون علامت بیماری، یا افراد مستعد (ثابت‌شده یا مشکوک) ‌باید در زمان مناسب و به روش مناسب، آگاهی لازم در مورد امکانات موجود در زمینه‌ی بیماری داده شود. ضمناً اگر به دلایلی، درمان یکی از بستگان بیمار لازم باشد، پزشک ‌باید پس از اخذ رضایت فرد مورد مطالعه یا نماینده‌ی قانونی وی, به بستگان او اطلاعات لازم را ارائه کند.(کد9)

10- هیچ فردی را نباید از دسترسی به داده‌های ژنتیکی خود منع کرد.(کد10)

11- داده‌های ژنتیک و نمونه‌های بیولوژیک جمع‌آوری شده، نباید برای هدف دیگری که با مفاد رضایت کسب شده مغایرت دارد به‌کار گرفته شوند.(کد11)

12- اگر ارتباط داده‌های ژنتیک انسانی با فرد به‌طور برگشت‌ناپذیر قطع شده باشد، این داده‌ها را مشروط به کسب مجوز کمیته‌ی اخلاق می‌توان مورد استفاده قرار داد.(کد12)

13- دستاوردهای حاصل از پژوهش بر داده‌های ژنتیکی انسانی باید در اختیار جامعه قرار گیرد.(کد13)

14- مطالعه بر روی ژنوم انسانی در شکل طبیعی آن نباید منجر به کسب منافع انحصاری فردی شود.(کد14)

عدم همکاری مراجعین که سعی میگردد با توجیه زنان در محرمانه ماندن اطلاعات و اینکه یافته ها میتوانند در پیشگیری از موارد مشابه کمک کننده باشد جلب همکاری گردد.

Infertility – dietary patterns – gene polymorphism ناباروری-الگوی غذایی – پلی موفیسم

منابع و مراجع

• مراجع مورد استفاده براساس رفرانس نویسی ونکوورتنظیم گردد.

1.Haji Shafiha.M,Ghare Aghaji.R , Salemi.S, Sadegh Asadi.N ,The relationship between body mass index and semen analysis parameters and sex hormones in men. Journal of Mashhad University of Medical Sciences, 2012. 55 (2): p. 102-109.

2.Jafari. A, masoudian.N , Roodi.B, Naderpour.M , Comparison of serum leptin levels and testosterone levels in fertile and infertile men. Animal Biology, 2016. 8 (3): p. 1-7.

3. Tinneberg H-R, Gasbarrini A. Infertility today: the management of female medical causes. Int J Gynecol Obstet 2013;123(2):25-30.

4.Siyahpoosh.Z, Vaziri.H ,Roohi.H, Q36R (rs 35431622) Polymorphism in KISS1 Gene and Idiopathic Female Infertility in a Northern Iranian Population, Pars J Med Sci 2017;15(1):16-22

5. Masomi M, Tafvizi F , Association of Body Mass Index with Leptin and Other Hormonal Parameters in Women with Unexplained Infertility and Fertile Women, Journal of Fasa University of Medical Sciences (2016) 6: 44-51

6. Janghorbani M, Amini M, Willet WC, Gouya M, Delavari A, Alikhani S, et al. First nationwide survey of prevalence of overweight, underweight and abdominal obesity in Iranian adults. Obesity (Silver Spring). 2007; 15(11): 2797- 808. [in Persian]

7. Sartorius GA, Burgin L, Kaufmann F, De Geyter C. Comorbidity in infer tile couples. Ther Umsch. 2009 ;66(12):779-8.

8.Wang JX, Davies M, Norman RJ. Body mass and probability of pregnancy during assisted reproduction treatment: retrospective study. BMJ. 2000;321(7272):1320-1.

9. Chou SH, Mantzoros C. 20 years of leptin: role of leptin in human reproductive disorders. J Endocrinol. 2014;223(1): 49-62.

10. Xiaohui Luan1,2, Yuxun Zhou2,WeiWang3, Hong Yu4, Pin Li5, Xiaohong Gan et al. Association study of the polymorphisms in the KISS1 gene with infertility in Chinese women. European Journal of Endocrinology (2007) 157 113–118

11. Saira Hameed, Channa N Jayasena and Waljit S Dhillo. Kisspeptin and fertility. Journal of Endocrinology (2011) 208, 97–105

12. Ramzan MH, Ramzan M, Ramzan F, Wahab F, Jelani M, Khan MA, et al. Insight in to the serum kisspeptin levels in infertile males. Arch Iran. Med. 2015; 18(1): 12 – 17.

13. Umayal Branavan,1 Kajan Muneeswaran,2 W. S. S. Wijesundera,3 Anoma

14. Senanayake,4 N. Vishvanath Chandrasekharan,2 and Chandrika N. Wijeyaratne. Association of Kiss1 and GPR54 Gene Polymorphisms with Polycystic International Ovary Syndrome among Sri Lankan Women. BioMed Research 

15. A. Kemal Topaloglu,, Javier A. Tello,, L. Damla Kotan,,Mehmet N. Ozbek,, M. Bertan Yilmaz, , Seref Erdogan, et al. Inactivating KISS1 Mutation and Hypogonadotropic Hypogonadism. N Engl J Med 2012;366:629-35.

16. Hashemi, A.H., H. Mozdarani, and A. Naghavi, Comparison of the levels of LH and FSH, TSH, prolactin, progesterone and estradiol hormones between Iranian infertile women with polycystic ovary syndrome and healthy women. Int J Med Res Health Sci, 20 5(12): p. 370-375.

17. Madah.M,Jazaieri.A, Mirdamadi.R,Ashraghian.M , Central obesity in women and its association with serum testosterone and estradiol, Fertility and infertility,2002;15-

18. Smaism MF. Assessment of leptin levels in the different genotypes and leptin receptor genes in the women with polycystic ovary syndrome and diabetes mellitus type 2 in Iraq population. Int J PharmTech Res. 2016; 9(5): 269-276

19. Javadi.M, Miri.N, Barikani.A, Hassan Rashidi.B, Sadeghi.F, Evaluation of smoking status, caffeine intake, body mass index of infertile and healthy women 25-40 years old, IJOGI, Vol. 20, No. 1, pp. 10-14, Apr 2017 

20. Isong, I., et al., Levels of prolactin, progesterone, estradiol, luteinizing hormone and follicle stimulating hormone in infertile women in Calabar, Nigeria. International Journal of Reproduction, Contraception, Obstetrics and Gynecology, 2016. 5(3): p. 804.

21. Ahmed, S.S., M.S. Ahmeid, and M.O. Hussein, The level of 17-beta estradiol in follicular fluid for patients undergoes IVF as correlation with the pregnancy rate. karbala journal of pharmaceutical sciences, 2017(12): p. 120-130.

با سلام و عرض ادب

برگه ای که اکنون در دست شماست از شما دعوت می کند تا در پژوهشی که قرار است تاثیر رژیم غذایی ،سطوح سرمی لپتین ،17 بتا استرادیول و تعیین پلی مورفیسم ژن KISS 1 بررسی کند،برای آگاهی از روند این پژوهش در ادامه اطلاعاتی در مورد عوارض چاقی و اضافه وزن و اثرات آن بر ناباروری شما داده خواهد شد.برای شرکت در این پژوهش هیچ گونه اجباری وجود ندارد و شرکت در آن بر امور زندگی و کارتان هیچ تاثیری نخواهد داشت.ضمنا اطلاعات این پژوهش کاملا محرمانه بوده و صرفا جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت.اطلاعات زیر در اختیار شما قرار میگیرد تا با انگیزه ی دریافت نتیجه مطلوب وارد پژوهش شوید.

ناباروری به صورت رخ ندادن حاملگی به دنبال یکسال فعالیت جنسی بدون استفاده از روش های جلوگیری از حاملگی تعریف می شود .

از علل ناباروری می توان به سن، اضافه وزن و چاقی، مصرف دخانیات و الکل، بیماری های ارثی و اختلالات ژنتیکی ، مشاغل پراسترس و همچنین آلودگی هوا و گرما اشاره کرد.. ﻋﻠﻞ ﻧﺎﺑﺎروری اﻋﻢ از ﻣﺸﮑﻼت ﻫﻮرﻣﻮﻧﯽ و ﭼﺎﻗﯽ ﺗﺎ ﻏﯿﺮﻃﺒﯿﻌﯽ ﺑﻮدن ﺳﻠﻮل ﻫﺎی ﺟﻨﺴﯽ ، ﻫﻤﮕﯽ ﻣﯽﺗﻮاﻧﺪ ﺑﻪ ﻧﻮﻋﯽ ﺗﺤﺖﺗﺎﺛﯿﺮ ﻋﻮاﻣﻞ ژﻧﺘﯿﮑﯽ ﺑﺎﺷﺪ.

چاقی با بسیاری از مشکلات سلامت ازجمله دیابت، فشارخون بالا، بیماری های قلبی عروقی و ناباروری مرتبط می باشد . چاقی می تواند از طریق عوارضی چون اختلال در تعادل هورمونی، تغییر زمان شروع قاعدگی و اختلال در قاعدگی بر باروری اثر منفی گذارد .

این پژوهش مستلزم اخذ 5 سی سی خون از بیمار میباشد .هزینه ازمایشات و اندازه گیری های تن سنجی برای شما کاملا رایگان است .

 یافته های به دست آمده در این پژوهش میتواند در درمان بهتر و موثرتر  ناباروری کارامد باشد.

 ندارد.

ندارد.

هزینه ی طرح تحقیقاتی پیشنهادی صد میلیون ریال براورد شده است.

برای تکمیل پرسشنامه ها از مصاحبه نیز میتوان بهره برد.

در جمع آوری اطلاعات ، نام و نام خانوادگی افراد شرکت کننده در طرح تحقیقاتی ثبت نمی شود و اطلاعات این پژوهش کاملا محرمانه بوده و صرفا جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت.

مجری این طرح مژگان سلطان محمدی با شماره تماس 09303954595پاسخگوی سوالات خواهد بود.

در صورتی که فرد تمایلی به شرکت در طرح تحقیقاتی نداشته باشد و یا از شرکت در این طرح پشیمان شود، از طرح تحقیقاتی خارج میشود.

ورود و مشارکت در طرح تحقیقاتی کاملا با رضایت بیماران انجام خواهد شود.

پیوست1: پرسشنامه اطلاعات دموگرافیک

بررسی سطوح سرمی لپتین و 17-بتا استرادیول، الگوی غذایی و شاخص های آنتروپومتریک و تعیین پلی مورفیسم rs 35431622 در ژن Kiss1  در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) شهر زاهدان در مقایسه با گروه شاهد

شماره پرسشنامه:                                                                                                         تاریخ:

1. گروه مورد مطالعه     1- مورد         2- شاهد  
2. سن:
3. قومیت          1- بلوچ       2- فارس  :
4. وزن (kg):
5. قد (cm):
6. دور کمر(cm):

7. شغل: ۱- خانه دار□         ۲- شاغل
8. سطح تحصیلات:   ۱- بیسواد □     ۲- ابتدایی و راهنمایی □      ۳- متوسطه و دیپلم □  ۴- عالی

پیوست 2: پرسشنامه داده های آزمایشگاهی

بررسی سطوح سرمی لپتین و 17-بتا استرادیول، الگوی غذایی و شاخص های آنتروپومتریک و تعیین پلی مورفیسم rs 35431622 در ژن Kiss1  در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) شهر زاهدان در مقایسه با گروه شاهد

1-سطح سرمی لپتین (نانوگرم/ میلی لیتر) .............

2-سطح سرمی  17بتا استرادیول (نانوگرم/ میلی لیتر).............

3-پلی مورفیسم ژن KISS1     1- GG      2- GA       3- AA

پیوست3:

شماره پرسشنامه:

گروه مورد مطالعه: 1- مورد    2- شاهد

فرم معرفی به آزمایشگاه

بررسی سطوح سرمی لپتین و 17-بتا استرادیول، الگوی غذایی و شاخص های آنتروپومتریک و تعیین پلی مورفیسم rs 35431622 در ژن Kiss1  در زنان نابارور مراجعه کننده به مرکز ناباروری مولود بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) شهر زاهدان در مقایسه با گروه شاهد

آزمایشگاه محترم

با سلام

بدینوسیله خانم ........................................... از کلینیک ناباروری مولود بیمارستان علی بن ابیطالب(ع) زاهدان معرفی می گردد. خواهشمند است به میزان 5 سی سی خون از نامبرده اخذ گردد.

با تشکر

امضاء

آدرس آزمایشگاه : بیمارستان علی بن ابی طالب (ع)

پیوست 6: پرسشنامه بین المللی فعالیت بدنی (IPAQ)

'پرسشنامه بین المللی فعالیت بدنی'   

ما قصد داریم درباره فعالیت های بدنی که مردم به عنوان بخشی از زندگی روزمره شان انجام می دهند، اطلاعات کسب کنیم. سؤالها در مورد زمان هایی خواهد بود که شما در طول 7 روز گذشته به صورت حرکات بدنی فعال بوده اید. لطفاً به تک تک سؤالات پاسخ دهید حتی اگر خود را فرد فعالی به حساب نمی آورید. لطفاً فعالیت هایی را که در محل کار، یا به عنوان بخشی از کار منزل و حیاط (باغچه)، رفتن از جایی به جای دیگر، تمرینات ورزشی و فعالیت هایی که به عنوان سرگرمی در اوقات فراغت انجام می دهید، مدنظر قرار دهید.

تمام فعالیت های شدیدی را که در طول 7 روز اخیر انجام داده اید، مدنظر قرار دهید. فعالیت های شدید به فعالیت هایی اطلاق می شود که قدرت بدنی زیادی می خواهد و باعث می شود بسیار شدیدتر از حالت عادی نفس بکشید.

لطفاً فقط فعالیت هایی را مدنظر قرار دهید که حداقل به مدت 10 دقیقه به صورت پیوسته انجام داده اید.

1-در طول 7 روز اخیر چند روز آن فعالیت بدنی شدید مانند بلند کردن اجسام سنگین، حفاری (مثل کندن باغچه)، ایروبیک (ورزش هوازی)، دوچرخه سواری سریع، فوتبال و دویدن داشته اید؟

.............. • روز در هفته

•  فعالیت بدنی شدید نداشته ام)  مراجعه به سؤال 3(

2-معمولاچه مدت زمانی در چنین روزهایی برای انجام این فعالیت های بدنی شدید به صورت پیوسته صرف کرده اید؟  ............. •ساعت در روز

............... •دقیقه در روز

فعالیت های بدنی متوسطی را که در طول 7 روز اخیر انجام داده اید، مدنظر قرار دهید. فعالیت های فیزیکی متوسط به فعالیت هایی اطلاق می شود که قدرت متوسطی می خواهد و باعث می شود شما کمی تندتر از حالت عادی نفس بکشید. لطفاً فقط فعالیت هایی را مدنظر قرار دهید که حداقل به مدت 10 دقیقه به صورت پیوسته انجام داده اید.

3-در طول 7 روز اخیر چند روز آن فعالیت فیزیکی متوسط مانند حمل بارهای سبک، دوچرخه سواری با سرعت متوسط یا والیبال انجام داده اید؟ لطفاً پیاده روی را به حساب نیاورید

. .............. •روز در هفته

 • فعالیت بدنی متوسط نداشته ام) مراجعه به سؤال 5(

4-معمولا چه مدت زمانی در چنین روزهایی برای انجام فعالیت های بدنی متوسط صرف کرده اید؟

............. •ساعت در روز

.............. •دقیقه در روز

لطفاً مدت زمانی را که در طول 7 روزگذشته به پیاده روی اختصاص داده اید، مدنظر قرار دهید. این قسمت پیاده روی در محل کار، در خانه، برای رفتن از محلی به محل دیگر و هر نوع پیاده روی دیگر که شما به عنوان تفریح، ورزش، تمرینات جسمانی یا در اوقات فراغت انجام داده اید را شامل می شود.

5-در طول 7 روز اخیر، چند روز آن به مدت حداقل 10 دقیقه و به صورت پیوسته پیاده روی داشته اید؟

•  .............. روز در هفته

 •  پیاده روی نداشته ام) مراجعه به سؤال 7(

6-معمولا چه مدت زمانی در چنین روزهایی برای پیاده روی صرف کرده اید؟

•  ............. ساعت در روز

•  .............. دقیقه در روز

•  نمی دانم/ مطمئن نیستم

آخرین سؤال مربوط به اوقاتی است که شما در طول 7 روز اخیر به نشستن اختصاص داده اید که شامل نشستن در محل کار، در خانه، هنگام انجام تکالیف و در اوقات فراغت می باشد. این زمان نشستن پشت میز، نشستن یا لم دادن هنگام تماشای تلوزیون و مطالعه و زمانی که برای نشستن با دوستان و فامیل اختصاص داده اید را هم شامل می شود.

٧ - در طول 7 روز اخیر، چه مدت زمانی را در هر روز به نشستن اختصاص داده اید؟

 الف) ............. ساعت در روز

 ب) ............... دقیقه در روز

 ج) نمی دانم/ مطمئن نیستم

پایان پرسشنامه از همکاری شما سپاسگزاریم

این پرسشنامه توسط دفتر هدایت استعدادهای درخشان دانشگاه علوم پزشکی ایران ترجمه شده است .

پرسشنامه ی FFQ برگرفته از مطالعه ی قند و لیپید تهران