بررسی ارتباط بین سرطان پستان و اختلالات اتوایمیون تیروئید در بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان در سال 1401-1400

    بیماری های خود ایمنی تیروئید (AITD) * در نتیجه تعادل نامتناسب سیستم ایمنی بدن ایجاد می شوندکه منجر به حمله سیستم ایمنی به بافت  تیروئید می شوند.  این اختلالات خودایمنی با واسطه سلول T ایجاد می شوند شیوع AITD حدود 5% تخمین زده شده است. با این حال شیوع آنتی بادی های ضد تیروئید حتی ممکن است بالاتر هم باشد.

دو تظاهر بالینی اصلی AITD بیماری گریوز و تیروئیدیت هاشیماتو می باشند که هر دو با ارتشاح لنفوسیتی پارانشیم تیروئید مشخص می­شوند و این ارتشاح لنفوسیتی منبع مهمی برای تولید آنتی بادی تیروئید است. علائم بالینی بیماری گریوز و تیروئیدیت هاشیماتو به ترتیب تیروتوکسیکوز و کم­کاری تیروئید است. بیماری های خود ایمنی تیروئید معمولاً با وجود آنتی بادی های ضد تیروئید پراکسیداز (TPO)، ضد تیروگلوبولین (Tg)و گیرنده هورمون تحریک کننده تیروئید (TSHR) همراه است. مکانیسم هایی که باعث حمله خود ایمنی به تیروئید می شوند هنوز در دست بررسی است. داده های اپیدمیولوژیکی نشان دهنده تعامل بین استعداد ژنتیکی و عوامل محیطی به عنوان عامل اصلی پیشرفت بیماری هستند . عواملی نظیر تماس با رادیاسیون ، ید ، مصرف سیگار ، عفونت واسترس فاکتورهای خطر شناسایی شده  می باشند. مطالعات اخیر اهمیت سایتوکین ها و کموکاین ها را در پاتوژنز بیماری گریوز و هاشیماتو نشان داده اند. ⁽¹⁾ .

در سراسر جهان سرطان پستان شایع ترین سرطان در زنان بوده، در ایالت متحده ، 12 درصد زنان  در طول زندگی  به سرطان پستان مبتلا می شوند . در ایالات متحده بیش از ۲۵۰ هزار مورد جدید سرطان پستان در سال ۲۰۱۷ تشخیص داده شده است و حدود 1.67 میلیون مورد  جدید و 250000 مرگ در سراسر جهان در سال 2021 تخمین زده شده است⁽² ،  طبق آخرین پایگاههای اطلاعاتی ملی، سرطان پستان شایعترین سرطان  در زنان ایرانی بوده ، نرخ استاندارد شده مرگ و میر سرطان پستان 33.21 در هر 100000 نفر می باشد. میزان مرگ استاندارد شده با با میانگین سنی 49.84 سال ، 14.2 در هر 100000 نفر می باشد. ⁽³⁾.

     در دوره مدرن غربالگری گسترده ، بیشتر از نیمی از سرطان‌های پستان در ایالات متحده توسط ماموگرافی تشخیص داده شده و تقریباً یک سوم به صورت توده پستان قابل لمس تشخیص داده می‌شوند. ۶۲% سرطانهای پستان در زمان تشخیص محدود به پستان هستند و ۳۱ درصد دیگر به لنف نودهای ناحیه منتشر شدند. ⁽²⁾.

    ارتباط بین سرطان پستان و اختلالات خوش خیم تیروئید به ویژه اتوایمیونیتی تیروئید از چندین دهه مورد بحث و اختلاف نظر بوده است با در نظر گرفتن نقش هورمون­های تیروئید در تنظیم رشد سلول­های اپی تلیال پستان و اثرات شبه استروژنی این هورمون ها می توان به ارتباط بین بیماری های تیروئید و سرطان پستان پی برد. برخی مطالعات نشان دهنده بالاتر بودن سطح آنتی بادی های تیروئید پراکسیداز که مشخصه خود ایمنی تیروئید می­باشد در میان بیماران مبتلا به سرطان پستان در مقایسه با جمعیت عمومی بوده اند. ارتباط سطح هورمون تیروئید با پیشرفت سرطان پستان که در گذشته مطالعه شده است نتایج متناقضی را نشان داده است. مکانیسم اصلی این ارتباط بالقوه شناخته نشده است . مطالعات قبلی افزایش شیوع بیماری های اتوایمیون و غیر اتوایمیون تیروئید را در بیماران مبتلا به سرطان پستان نشان داده است . برخی مطالعات حاکی از شیوع بیشتر سرطان پستان در زنان مبتلا به بیماریهای تیروئید بودند در حالی که بسیاری از مطالعات دیگر چنین رابطه ای را نشان نمی­دهند یا حتی نشان دهنده یک ارتباط معکوس بودند⁽⁴⁾. در چند مطالعه کوچک مستقل ارتباط بین مثبت بودن آنتی­بادی ها و پروگنوز بهتر سرطان پستان نشان داده شده است ، اگرچه چنین مشاهداتی در مطالعه گذشته نگر بعدی که در گروه بزرگ تر انجام شد تایید نگردید⁽⁵⁾.

مطالعه Mette Sogaard نشان داد که ریسک ابتلا به سرطان پستان در بیماران هایپرتیروئیدی افزایش و در بیماران هایپوتیروئیدی مختصری کاهش می یابد^(6). در مطالعه Giustarin و همکاران که بر روی افراد با بیماری ندولر پستان (سرطان پستان و بیماری خوش خیم پستان) انجام شد، ارتباط معنی داری بین سرطان پستان و بیماری اتوایمیون تیروئید تایید شد⁽⁷⁾. متاآنالیز Prue J که در سال 2012 بر روی 28 مطالعه صورت گرفت و به بررسی ارتباط بین بیماری خوش خیم تیروئید و سرطان پستان پرداخت ، نشان داد که در افراد با اختلالات اتوایمیون تیروئید احتمال بروز سرطان پستان به طور معنی داری افزایش می یابد⁽⁸⁾. Chiara و همکاران در یک مطالعه کوهورت رتروسپکتیو شیوع بالاتر اختلالات اتوایمیون تیروئید را در بیماران مبتلا به سرطان پستان نشان دادند⁽⁹⁾. در حالیکه در مطالعه Fadavi و همکاران اختلاف شیوع اختلالات تیروئید در افراد مبتلا به سرطان پستان و گروه کنترل معنا دار نبود⁽⁴⁾. همچنین در مطالعه Bolin Wang و همکاران در خصوص رابطه هایپوتیروئیدی و سرطان پستان چنین رابطه ای مشاهده نشد^(10).

     بنابراین با توجه به تناقض در گزارشات مختلف در مورد ارتباط بین بیماریهای تیروئید و سرطان پستان و فقدان اطلاعات منطقه ای ، مطالعه حاضر با هدف بررسی اتوایمیونیتی در زنانی که جدیداً سرطان پستان در آنها تشخیص داده شده است در منطقه جنوب شرق کشور طراحی گردید. ارزیابی اختلالات تیروئید در بیماران مبتلا به سرطان پستان منجر به کشف زود هنگام این اختلالات و شروع درمان به موقع و جلوگیری از پیشرفت بیماری تیروئید و بروز علائم شدید شده و همچنین از بروز عوارض بیماری جلوگیری می کند.

مروری بر مقالات:

      مطالعه pedram fadavi و همکاران در سال ۲۰۲۰ با هدف ارزیابی شیوع بیماری تیرویید در بیماران مبتلا به سرطان پستان و مقایسه نتایج با افراد بدون سرطان انجام شد. در این مطالعه مورد شاهدی گذشته نگر فاکتورهای دموگرافیک ، مشخصات اساسی تومور و تست های عملکرد تیروئید (Tsh ، T4 ، T3)  بررسی شد و تعداد بیماران مبتلا به اختلالات تیروئید ، هیپوتیروئیدی و هایپرتیروئیدی اندازه گیری شد. تعداد ۱۰۰ بیمار سرطان پستان و ۱۰۰ نفر کنترل مورد بررسی قرار گرفتند و نتایج دو گروه با هم مقایسه شدند. بر طبق نتایج ، اختلاف معناداری بین دو گروه از نظر فاکتور های جمعیتی وجود نداشت. همچنین اختلال عملکرد تیروئید در ۱۵ درصد بیماران و ۱۹ درصد کنترل و هایپوتیروئیدی و هایپرتیروئیدی به ترتیب ۶ درصد در مقابل ۸ درصد و ۹ درصد در مقابل ۱۱ درصد در بیماران سرطان پستان و افراد کنترل بود. اختلاف از نظر آماری معنادار نبود⁽⁴⁾.

       E Giustarini و همکاران در سال 2006 به بررسی اتوایمیونیتی تیروئید در بیماران با بیماریهای خوش خیم و بدخیم پستان قبل از جراحی پرداختند .61 زن با بیماری ندول پستان کاندید جراحی پستان وارد مطالعه شدند . 36 نفر از آنها سرطان پستان و 25 نفر بیماری خوش خیم پستان داشتند . گروه کنترل شامل 100 زن سالم و هم سن بیماران بود. در هر دو گروه ارزیابی بالینی و سونوگرافی تیروئید و تست های TSH،FT4  ، FT3 ، Anti Tpo و Anti Tg انجام شد. متوسط TSH،FT4  ، FT3 تفاوتی بین بیماران سرطان پستان و بیماری خوش خیم پستان و گروه کنترل نشان نداد. شیوع Anti Tpo و Anti Tg  در بیماران سرطان پستان به طور قابل توجهی بالاتر از گروه بیماران خوش خیم پستان و گروه کنترل بود. الگوی هایپواکوژنیسیتی غده تیروئید در سونوگرافی بیماران سرطان پستان به طور قابل توجهی بالاتر از دو گروه دیگر بود. نتایج این مطالعه رابطه قوی بیـن اتـوایمیونیتی تیـروئید و سرطان پستان را تایید می­کند. داده های حاضر سودمندی غربالگری برای اختلالات اتوایمیون تیروئید را در بیماران با بیماری ندولار پستان جلب می کند⁽⁷⁾.

      در مطالعه Valizade N و همکاران در سال 2015 که به بررسی ارتباط بین اتوایمیونیتی تیروئید و سرطان پستان پرداختند ، تعداد 41 زن مبتلا به سرطان پستان به تازگی تشخیص داده شده قبل از دریافت هر گونه درمان دارویی و 38 زن سالم هم سن بیماران بکار گرفته شدند. و تست های TSH، T3، FT4، Anti Tpo در هر دو گروه اندازه گیری شدند. اختلاف آماری قابل توجهی بین متوسط FT4 و T3 در بیماران و گروه کنترل وجود نداشت. متوسط سطح TSH در بیماران به طور قابل توجهی بالاتر از گروه کنترل بود. شیوع میزان افزایش یافته Anti Tpo در بیماران به طور قابل توجهی بالاتر از گروه کنترل بود. اما از نظر آماری اختلاف معنی داری بین سطح متوسط Anti Tpo بین دو گروه وجود نداشت⁽¹¹⁾.  

      در مطالعه Tolga Ozmen وهمکاران در سال 2015 درباره بیماری اتوایمیون تیروئید و پروگنوز سرطان پستان که بصورت کوهورت آینده نگر انجام شد تعداد 200 بیمار سرطان پستان که تحت جراحی قرار گرفتند مطالعه شدند. و سطح هورمون تیروئید ، Anti Tpo، Anti Tg، پارامترهای پروگنوستیک تومور شامل سایز ، درگیری آگزیلاری، درجه بافت شناسی ، تهاجم لنفاوی عروقی، وضعیت گیرنده، شاخص تمایز Ki-67 اندازه گیری شدند.و ارتباط بین سطح آنتی بادی تیروئید سرم و فاکتورهای پروگنوستیک تومور مطالعه شدند. شیوع اتوایمیونیتی 18.5% بود. بیماران با اتوایمیونیتی تیروئید (سطح بالای Anti Tpo ویا Anti Tg) دارای میزان پائین تر قابل توجهی از درگیری آگزیلاری و نرخ پائین تری از شاخص تکثیر Ki-67 بودند.و عموماً در گروه کم خطر قرار گرفتند. سایر پارامترها تفاوتی نداشت. در این مطالعه رابطه مطلوبی بین اتوایمیونیتی تیروئید و درگیری آگزیلاری و نمره شاخص تکثیر Ki-67 که دو پارامتر مهم و به شدت تعیین کننده پیش آگهی سرطان پستان هستند ،یافت گردید. این یافته از این ایده که اتوایمیونیتی تیروئید ، پارامترهای پروگنوستیک را مطلوب می کند حمایت می کند⁽⁵⁾.  

       مطالعه Mette Sogaard  و همکاران در سال ۲۰۱۶ به بررسی هایپوتیروئیدی و هایپرتیروئیدی و خطر سرطان پستان پرداختند. در این مطالعه تمام زنانی که برای اولین بار به عنوان هایپوتیروئیدی یا هایپرتیروئیدی تشخیص داده شدند ، شامل 61873 زن مبتلا به هایپوتیروئیدی و 80343 زن مبتلا به هایپرتیروئیدی شناسایی گردید و خطر افزایش یافته سرطان پستان در میان این بیماران در مقایسه با خطر پیش‌بینی شده در جمعیت عمومی تخمین زده شد. میانگین زمان فالوآپ برای هایپوتیروئیدی 4.9 سال و برای هایپرتیروئیدی 7.4 سال بود. نتایج نشان دهنده افزایش واضح ریسک سرطان پستان در مبتلایان به هایپرتیروئیدی در مقایسه با جمعیت عمومی بود. در مقابل هایپوتیروئیدی به روشنی با کاهش ریسک سرطان پستان مرتبط بود. با توجه به افزایش خطر سرطان پستان مشاهده شده در زنان با هایپرتیروئیدی و کاهش خطر مشاهده شده در زنان با هایپوتیروئیدی ، نتایج نشان دهنده ارتباط بین سطح عملکرد تیروئید و خطر سرطان پستان است⁽⁶⁾.

1- فراوانی هایپرتیروئیدی اتوایمیون  در بیماران مبتلا به سرطان پستان و گروه شاهد متفاوت است.

2- فراوانی هایپوتیروئیدی اتوایمیون در بیماران مبتلا به سرطان پستان و گروه شاهد متفاوت است.

تعیین ارتباط سرطان پستان و اختلالات اتوایمیون تیروئید در بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان در سال 1401-1400

1- تعیین و مقایسه فراوانی هایپرتیروئیدی اتوایمیون  در بیماران مبتلا به سرطان پستان و گروه شاهد.

2- تعیین و مقایسه فراوانی هایپوتیروئیدی اتوایمیون در بیماران مبتلا به سرطان پستان و گروه شاهد.

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان –  بیمارستان علی ابن ابیطالب (ع) زاهدان

 Breast cancer: 

تعریف علمی:

سرطان پستان ناشی از تکثیر بدخیم سلولهای اپی­تلیال پوشاننده مجاری یا لبول­های پستان می باشد . صرف نظر از سرطان پوست ، بدخیمی­های اپی­تلیال پستان شایع ترین علت سرطان در خانم­ها می باشد⁽³⁾ .

تعریف عملی:

در این پژوهش خانم های مبتلا به سرطان پستان بوسیله انجام بیوپسی از بافت پستان وتایید پاتولوژی تشخیص و وارد مطالعه خواهند شد.

Autoimmunity thyroid disorder:

اختلالات اتوایمیون تیروئید در نتیجه تنظیم نامناسب سیستم ایمنی بدن است که منجر به حمله ایمنی به تیروئید می شود. و بطور کلی شامل هایپرتیروئیدی خودایمنی (بیماری گریوز) و تیروئیدیت هاشیماتو می باشد⁽¹⁾ .

تعریف عملی:

در این پژوهش اختلالات اتوایمیون تیروئید با انجام تستهای TSH - FT4 - FT3 - Anti TPO - Anti TGتشخیص  داده می شوند. بطوریکه هایپرتیروئیدی اتوایمیون با TSHپائین در حضور T4و/یا T3 افزایش یافته (هایپرتیروئیدی اولیه) یا نرمال (هایپرتیروئیدی تحت بالینی) و Anti TPO و/یا Anti TG مثبت تشخیص داده می شود.

هایپوتیروئیدی اتوایمیون در صورت TSH بالا در حضور FT4 پایین (هایپوتیروئیدی اولیه) یا نرمال (هایپوتیروئیدی تحت بالینی) و وجود Anti Tpoو/یا Anti TG مثبت تشخیص داده می شود⁽¹²⁾.

تستها به روش chemiluminescence و با کیت  Architect اندازه گیری می شود.

Reference range:

TSH: 0.3 - 4.8 mlu/l (20-50y)

0.3 - 7.5 mlu/l(>50y)

FT4:  0.8 – 2.8 ng/dl

FT3: 1.4 – 4.2 pg/ml

Anti Tpo: up to 40 IU/ml

Anti Tg: up to 180 IU/ml  

مشاهده ای از نوع مورد-شاهدی

گروه مورد: بیماران مبتلا به سرطان پستان به تازگی تشخیص داده شده و مراجعه کننده به کلینیک های انکولوژی در شهر زاهدان در سال 1401-1400

گروه شاهد: خانمهای غیرمبتلا به سرطان پستان در سال 1401-1400

معیارهای ورود برای گروه مورد:

1. خانم باشد
2. مبتلا به سرطان پستان باشد
3. ساکن استان سیستان و بلوچستان باشد
4. داشتن رضایت برای شرکت در مطالعه

معیارهای خروج برای گروه مورد و شاهد :

1. انصراف از ادامه حضور در مطالعه در حین پژوهش به هر دلیلی
2. ابتلا به بیماریهای مزمن از قبیل اختلال عملکرد کلیوی ، کبدی ، ریوی
3. ابتلا به سایر سرطان­ها
4. مصرف داروهایی که عملکرد تیروئید را تحت تاثیر قرار می دهد
5. باردار بودن

معیارهای ورود برای گروه شاهد:

همان معیارهای گروه مورد است با این تفاوت که شرکت کنندگان به سرطان پستان مبتلا نیستند.

انجام غربالگری بوسیله ماموگرافی داشته و نتیجه نرمال باشد.

با توجه به هدف پژوهش که به مقایسه فراوانی اختلالات اتوایمیون در بیماران مبتلا به سرطان پستان و گروه شاهد می‌پردازد، از فرمول زیر برای تعیین اندازه نمونه استفاده می‌شود⁽¹³⁾ :

با درنظرگرفتن مقادیر زیر و استفاده از نتایج مطالعه فدوی و همکاران ⁽³⁾

α: 0.05            β: 0.15           κ: 1             ε:0.25                 

پس از انجام محاسبات، برای دستیابی به توان 80 % ، تعداد حداقل 40 فرد  در هر گروه لازم است.

با استفاده از روش نمونه‌گیری غیراحتمالی آسان (دردسترس)گروه مورد از بین واجدین شرایط مراجعه کننده به کلینیک های انکولوژی شهر زاهدان انتخاب خواهند شد. همچنین گروه شاهد از بین همراهیان بیماران بستری در سایر بخش های بیمارستان یا آشنایان (غیر از اقوام) بیماران که مبتلا به سرطان پستان نیستند و سابقه ابتلا در اقوام نزدیک آنان هم وجود ندارد و بعد از ارجاع جهت غربالگری با ماموگرافی و در صورت نتیجه نرمال با همین روش انتخاب خواهند شد.

لازم به ذکر است که دو گروه با استفاده از روش همسان سازی فراوانی(Frequency matching) از نظر سن همسان می‌شوند.

با استفاده از فرم اطلاعاتی که حاصل پرسش ازگروه شاهد و  بیماران و بررسی پرونده آنها و نتایج آزمایشات خواهد بود.

وجود یا عدم وجود اختلال عملکرد تیروئید با استفاده ازانجام آزمایش TSH ، T4 F، FT3، Anti Tpo ، Anti Tg بررسی می شود .  

     پس از تصویب پروپوزال در معاونت تحقیقات و فناوری و کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی زاهدان و اخذ مجوز برای جمع‌آوری اطلاعات مربوط به تحقیق، پژوهشگر به کلینیک های انکولوژی شهر زاهدان مراجعه خواهد کرد. در ابتدا ، هماهنگی‌های لازم با پزشک کلینیک انجام شده و موضوع پژوهش و اهداف آن شرح داده خواهد شد. ضمناً تاکید می‌شود که اطلاعات بیماران کاملاً محرمانه باقی مانده و صرفاً برای استفاده در این تحقیق مورد استفاده قرار می‌گیرند. بیماران با تشخیص جدید سرطان پستان و بدون سابقه قبلی سرطان از کلینیک های مربوطه در طول سال 1401-1400 شناسایی می شوند. جمعیت مورد مطالعه شامل دو گروه می شود: گروه مورد شامل  بیمارانی که بتازگی تشخیص سرطان پستان داده شده اند  قبل از هرگونه درمان مدیکال سرطان مانند شیمی درمانی ، رادیوتراپی یا هورمون درمانی می شود. گروه شاهد به تعداد گروه مورد از میان آشنایان (غیر از بستگان) بیماران مراجعه کننده و همراهیان بیماران بستری در سایر بخش های بیمارستان که بدون سابقه سرطان پستان و هیچ نوع سرطان دیگر و یا اختلالات تیروئیدیا سابقه سرطان پستان در اقوام نزدیک می باشند انتخاب می شود. گروه شاهد با گروه کنترل از نظر سن و اطلاعات دموگرافیک متناسب می باشند. به تمام بیماران و افراد سالم که به صورت تصادفی انتخاب شده ، برای ورود به مطالعه  توضیحات لازم در مورد این پژوهش داده می شود و در صورت تمایل آنها و بعد از اخذ رضایت از ایشان واردمطالعه می شوند . در کلیه افراد  نمونه خون محیطی جهت انجام ارزیابی تست های تیروئید اخذ و اندازه گیری می شود.

پس از گردآوری اطلاعات، داده‌های خام وارد نرم‌افزار آماری SPSS نسخه‌ی ۲4 خواهند شد. برای توصیف داده‌‌های کیفی از جداول توزیع فراوانی و نمودارهای متداول آماری (میله‌ای یا دایره‌ای) استفاده می‌شود. هم‌چنین برای توصیف داده‌های کمی از شاخص‌های متداول مرکزی (میانگین و میانه) و شاخص‌های پراکندگی (انحراف معیار و دامنه میان‌چارکی) به همراه کمینه و بیشینه استفاده می‌شود.

برای برآورد فراوانی ها از برآورد نقطه‌ای و فاصله‌ای ۹۵ درصدی استفاده خواهد شد.

برای مقایسه متوسط متغیرهای کمی بین دو گروه، در صورت برقراری مفروضات آزمون‌های پارامتری، از آزمون تی برای دو گروه مستقل استفاده می‌شود و در صورت برقرار نبودن مفروضات، آزمون‌های ناپارامتری جایگزین، مانند آزمون من – ویتنی (Mann-Whitney) بکار می‌روند.

برای مقایسه نسبت بین گروه ها (بررسی ارتباط) از آزمون خی - دو (chi-square) یا آزمون دقیق فیشر (Fisher’s exact test) استفاده می‌شود. همچنین برای تعیین ارتباط بین متغیرهای کیفی مستقل با ابتلا به سرطان پستان از شاخص نسبت شانس (Odds Ratio) استفاده خواهد شد.

در تمام تحلیل‌ها، ۰۵/۰ > P به عنوان سطح معناداری درنظرگرفته خواهد شد.

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی 

دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران

1392

هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

1. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
2. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.
3. مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.
4. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.
5. در کارآزمایی های بالینی دوسوکور  که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخله‌ای که برای وی تجویز شده بی‌اطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمک‌رسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند.
6. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.
7. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.
8.  
9. هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.
10. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    
11. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.
12. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
13. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
14. پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
15. پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.
16. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
17. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
18. عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.
19. در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.
20.  
21. پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.
22. هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.
23. در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.
24. پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.
25. نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.
26. گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.
27. روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

راهنمای عمومی بافت و عضو:

۱-پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده دارای منشاء انسانی اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری و نگهداری و استفاده و نابودسازی آنها توام با رعایت ملاحظات و شئون مرتبط باشد

۲-از اعضای بدن ای دارای منشاء انسانی باید تنها در پژوهش هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماریها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند

۳-تمامی پژوهش ها بر روی عضو و بافت انسانی پیش از اجرا باید مورد تایید کمیته اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد و پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته اخلاق در پژوهش همکاری کنند

۴-رضایت آگاهانه فرد دهنده عضو یا بافت ٫ یا جانشین قانونی او شرط اساسی در تایید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است رضایتنامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح نامه برای تصویب به آن پیوست شده باشد

۵-در مواردی که به اخذ رضایت آگاهانه از دهنده نمونه ذخیره شده یا جانشین قانونی امکان پذیر نباشد به شرط وجود رضایت کلی اولیه و استفاده پژوهشی در صورت تایید کمیته اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد در چه مواردی باید از نمونه هایی استفاده شود که به نحو برگشت‌ناپذیر بی نام شده باشد

۶-تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش جمع آوری و ثبت می شود راز حرفه ای تلقی می شود از این رو تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی باید در مورد آنها مراعات شود

۷-مرکز انجام دهنده پژوهش بر روی عضو یا بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد در غیر این صورت اطلاعات باید به شکل بی نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود

۸-پژوهشگر باید از اعضا و بافت هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده بهینه کرده از هدر رفتن آنها جلوگیری کند

۹-پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی از جمله آزمون های غربالگری و وسایل محافظت کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر اعم از پژوهشگران ٫ آزمودنی ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت پیش‌بینی و تامین کند

۱۰-پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده تجاری از آنها بیانجامد. مالکیت معنوی نتایج حاصل از این گونه پژوهش ها باید مورد تایید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید رضایت نامه آورده شود.

۱۱-زمان ٫ نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت نامه آورده شود در هر حال آزمودنی یا نماینده قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره او بدست می آید دسترسی داشته باشد.

۱2-در صورت کمبود بافت یا عضو باید استفاده های درمانی بر استفاده های پژوهشی اولویت داده شود.

عدم همکاری بیماران جهت انجام آزمایش. انتظار می رود با بیان مزایای انجام غربالگری این مشکل رفع شود.

محدودیت حجم نمونه در گروه مبتلا. تلاش در شناسایی اکثریت موارد مبتلای جدید با هماهنگی با مسئولان آزمایشگاهها و کلینیک های انکولوژی سطح شهر جهت ارجاع بیماران می شود

Breast cancer –autoimmune hypothyroidism- autoimmune hyperthyroidism

1. Antonelli, A., Ferrari, S. M., Corrado, A., Di Domenicantonio, A. & Fallahi, P. Autoimmune thyroid disorders. Autoimmun. Rev. 14, 174–180 (2015).
2. A.G. Waks, E.P. Winer, Breast cancer treatment: a review, Jama, 321 (2019) 288-300.
3. Nafissi, N., Khayamzadeh, M., Zeinali, Z., Pazooki, D., Hosseini, M., Akbari, M.          Epidemiology and Histopathology of Breast Cancer in Iran versus Other Middle Eastern Countries. Middle East Journal of Cancer, 2018; 9(3): 243-251. doi: 10.30476/mejc.2018.42130.
4. Fadavi P, Jafari F, Najafi M. Relationship between breast cancer and thyroid disorders. 1 (50) 2020:005-008.
5. Özmen T, Güllüoğlu BM, Yegen CŞ, Soran A. Autoimmune Thyroid Disease and Breast Cancer Prognosis. J Breast Health. 2015;11(2):67-71. Published 2015 Apr 1. doi:10.5152/tjbh.2015.2462.
6. Søgaard M, Farkas DK, Ehrenstein V, Jørgensen JO, Dekkers OM, Sørensen HT. Hypothyroidism and hyperthyroidism and breast cancer risk: a nationwide cohort study. Eur J Endocrinol. (2016) 174:409–14. doi: 10.1530/EJE-15-0989.
7. Giustarini E, Pinchera A, Fierabracci P, Roncella M, Fustaino L, Mammoli C, et al. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery. Eur J Endocrinol (2006) 154:645–9. doi:10.1530/eje.1.02108.
8. Hardefeldt, P.J., Eslick, G.D. & Edirimanne, S. Benign thyroid disease is associated with breast cancer: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 133, 1169–1177 (2012).doi.org/10.1007/s10549-012-2019-3.
9. C. Dobrinja, S. Scomersi, F. Giudici et al., “Association between benign thyroid disease and breast cancer: a single center experience,” BMC Endocrine Disorders, vol. 19, no. 1, p. 104, 2019.
10. WANG, B. et al. Does hypothyroidism increase the risk of breast cancer: evidence from a meta-analysis. BMC Cancer, [online], Londres, v. 20, n. 733, ago. 2020.
11. Valizadeh N, Delpak A, Eishi Oskuie A, et al. Is there any association between thyroid autoimmunity and breast cancer? Iran J Blood Cancer. 2015;7(4):175–8
12. Jameson, L . et al.  Harrison’s Principles of Internal Medicine. 20^th ed. New york. McGraw-Hill , 2018; 2701- 2718
13. Chow SC, Wang H, Shao J. Sample size calculations in clinical research. CRC press; 2007 Aug 22.

بررسی عملکرد غده تیرویید با انجام آزمایش خون جهت شناسایی و تشخیص اختلالات تیروئید و بررسی مقایسه ی شیوع آنها در دو گروه مطالعه و سپس ارزیابی ارتباط اختلالات تیروئید و  سرطان پستان

میزان 3سی سی خون از افراد مورد مطالعه گرفته می شود جهت انجام تستهای تیروئید

چک نمودن عملکرد تیروئید باعث تشخیص زودهنگام اختلالات تیروئید در فرد شده و امکان درمان به موقع و پیشگیری از بروز علائم شدید بیماری و پیشرفت آن و جلوگیری از بروز عوارض میشود

عوارض متصور مربوط به عوارض خونگیری میباشد شامل عفونت موضعی و هماتوم میباشد

در صورت بروز عارضه جبران عوارض احتمالی به عهده مجریان طرح تحقیقاتی می باشد از جمله تجویز دارو برای رفع عارضه رخ داده

هزینه انجام آزمایش به عهده مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

ندارد

نتایج آزمایشها به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

شرکت کنندگان در مطالعه در هر زمانی که مایل بودند میتوانند از طریق شماره تماس زیر پرسشهای خود را در مورد روش به کار رفته جهت تشخیص یا بروز عوارض احتمالی مطرح و مشاوره دریافت نمایند.

09153429211

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.