رمدسیویر یکی از داروهای پیشنهادی برای درمان کووید- 19 است. با این حال، اطلاعات کمی در مورد ایمنی آن وجود دارد و نیاز به ارزیابی عوارض جانبی دارویی برای اتخاذ تصمیمات مناسب در مصرف این دارو امری ضروری است. گزارشات حاکی از عوارض جانبی جدی با رمدسیویر از جمله عوارض قلبی و عروقی بوده است؛ از طرفی، توانایی خود ویروس کووید- 19 در ایجاد مشکلات قلبی و عروقی نگرانی دیگری در هنگام تجویز این دارو است. در گزارش‌های اولیه از کاربرد رمدسیویر در بیماران کووید- 19، میزان شیوع عوارض جانبی در بیماران تحت تهویه مکانیکی بیشتر بوده که به فعال شدن آبشار التهابی مستعد کننده برای ترومبوز در این بیماران نسبت داده شده است. افت فشار خون یکی از موارد شایع از عوارض قلبی و عروقی این دارو است. میزان شیوع عارضه فیبریلاسیون دهلیزی 6% و ترومبوز ورید عمقی 9% گزارش شده است(1). در کارآزمایی بالینی تصادفی دیگری، استفاده از  رمدسیویر با هیپوکالمی و هیپوناترمی همراه بوده و بروز نارسایی قلبی- ریوی در هر دو گروه رمدسیویر و دارونما مشابه بوده است(2). علی رغم استفاده گسترده از رمدسیویر در بیماری کووید- 19، اطلاعات کمی در مورد عوارض قلبی و عروقی و فاکتورهای مرتبط در بروز این عارضه وجود دارد. میزان بروز عوارض دارویی می‌توانند تحت تاثیر فاکتورهایی مانند بیماری زمینه‌ای، سن، جنس، سطح الکترولیت‌های سرم، مصرف سایر داروها، شدت بیماری و ... قرار بگیرد. هدف اصلی مطالعه حاضر، ارزیابی میزان و نحوه بروز عوارض قلبی و عروقی شامل برادی کاردی، هیپوتنشن و آریتمی داروی رمدسیویر در بیماران کووید- 19 و سنجش فاکتور‌های احتمالی که می‌توانند در میزان بروز این عوارض قلبی و عروقی در  بیماران کووید- 19 نقش داشته باشند، است. نتایج این مطالعه می‌تواند سبب افزایش آگاهی در هنگام تجویز دارو و تنظیم مراقبت‌های بالینی خاص در بیماران بستری گردد.

رمدسیویر یک داروی ضد ویروسی است که نزدیک به یک دهه پیش با کد دارویی GS-5734 توسط شرکت داروسازی گیلاد اختراع شد. رمدسیویر یک ترکیب پزشکی بود که در هنگام شیوع ویروس ابولا در آفریقای غربی در سال 2014، اثرات ضد ویروسی آن در آزمایشگاه و روی نمونه‌های حیوانی ارزیابی شد و نتایج مثبتی را نشان داد. لذا، رمدسیویر برای ارزیابی ایمنی و کارآیی آن در انسان در مقیاس بالاتری تولید شد. این دارو یک آنالوگ نوکلئوتیدی است که در زمان تکثیر در ویروس‌های RNA دار به ساختار ژنتیکی ویروس وارد و تکثیر RNA را از طریق مهار آنزیم RNA پلیمراز مهار می‌کند. در سال 2017 اثرات ضد ویروسی آن روی SARS و MERS در مدل‌های آزمایشگاهی invitro ارزیابی شد و نتایج مثبتی به دست آمد. همچنین، مطالعات حیوانی اثر مثبت رمدسیویر را در عامل ایجاد کننده بیماری MERS تأیید کرد. ایمنی و کارآیی این دارو در انسان آلوده به عوامل ویروسی ایجاد کننده SARS و MERS در هیچ کارآزمایی بالینی مورد ارزیابی قرار نگرفته است. در یک کارآزمایی بالینی بر روی بیماران مبتلا به ابولا که در سال 2018 انجام شد، اثرات ضد ویروسی رمدسیویر با سایر ترکیبات دارویی، از جمله آنتی بادی‌های مونوکلونال مقایسه شد. در این آزمایش، میزان مرگ و میر بالاتری در گروه رمدسیویر(حتی بالاتر از گروه شاهد) مشاهده شد که منجر به اتمام مطالعه گردید. با ظهور پاندمی کووید- 19، تلاش‌ها برای ارزیابی اثر این دارو بر این بیماری افزایش یافت. وانگ و همکاران، در یک مطالعه in vivo، تأثیر قابل توجه آن را در کنترل این عفونت ویروسی در سلول‌های کشت شده گزارش کردند. در ژانویه 2020، رمدسیویر برای بیماران مبتلا به کووید- 19 بدون هیچ گونه تأییدی، تحت عنوان استفاده دلسوزانه تجویز شد. در ارزیابی نتایج حاصله از 53 بیمار، 36 نفر بهبود یافتند. اگرچه این نتایج امیدوار کننده بود، اما به دلیل محدودیت‌هایی از جمله عدم وجود گروه کنترل‌، دوره پیگیری کوتاه و اندازه کوچک نمونه، نمی‌توان نتیجه‌گیری کلی در رابطه با ایمنی و اثربخشی این دارو عنوان کرد. بر این اساس، از فوریه 2020، کارآزمایی‌های بالینی در مورد اثر رمدسیویر در بیماران مبتلا به کووید- 19 به فرم خفیف، متوسط ​​و شدید آغاز شده است. سازمان بهداشت جهانی یک کارآزمایی بالینی بزرگ را همزمان در چندین کشور آغاز کرده است که چهار دارو از جمله رمدسیویر، لوپیناویر/ ریتوناویر، اینترفرون‌ها  و کلروکین و هیدروکسی کلروکین را در بیماران میتلا به کووید- 19 ارزیابی می‌کند(3).

در کل، 15 کارآزمایی بالینی یافت شد. مطالعه اول و دوم به دلیل کمبود تعداد کافی بیماران در چین متوقف شد. در 24 آوریل 2020 نتایج حاصل از اولین کارآزمایی بالینی در وب سایت سازمان بهداشت جهانی قرار گرفت و بیان داشت که رمدسیویر هیچ تاثیری بر بیماران که به علت فرم شدید کووید- 19 در بیمارستان بستری شده اند، نداشته است. با این حال، اندکی پس از آن، گزارش برداشته شد و سخنگوی سازمان اعلام کرد که این انتشار اشتباه است. مجددا در تاریخ 29 آوریل 2020، نتایج مطالعه فوق الذکر پس از تأیید نتایج در مجله لنست منتشر شد. در این مطالعه که اولین کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل شده با دارونما شناخته شد، 237 بیمار در کشور چین شرکت داشتند که به دو گروه کنترل و رمدسیویر تقسیم شدند. نتایج بدست آمده در روز 28 ام بیماری نشان داد که اگر چه میزان بهبودی در گروه رمدسیویر از نظر عددی بهتر از گروه دارونما بود؛ اما این اختلاف از نظر آماری معنی‌دار نیست. با توجه به متوقف شدن زودرس این مطالعه، مطالعات بیشتری با اندازه نمونه‌های بزرگتر لازم است. از طرف دیگر، بررسی نمونه‌های جدا شده از دستگاه تنفسی فوقانی در این مطالعه نشان داد که این دارو نمی‌تواند بار ویروسی را کاهش دهد. در مطالعه دیگر توسط وانگ و همکاران، نتایج نشان داد که 66% از گروه دریافت کننده دارو دچار عوارض جانبی می‌شوند، در حالی که در گروه کنترل، 64% از بیماران چنین پیامدهایی را تجربه می‌کنند. علاوه بر این، 12% از بیماران در گروه رمدسیویر و 5% از بیماران در گروه کنترل به دلیل ایجاد عوارض جانبی جدی درمان را قطع کردند. داده‌های اولیه از یک کارآزمایی بالینی با نام ACCT-19 امیدوار کننده بود. در میان 1059 بیمار تحت درمان با رمدسیویر و یا دارونما، زمان بهبودی 4 روز در گروه رمدسیویر کوتاه‌تر و سرعت بهبودی 31% سریع‌تر بود. گرچه این داده‌های اولیه، کاهش میزان مرگ و میر را در گروه دارو تأیید نکرد. با توجه به این مطالعه و به دلیل عدم وجود درمان قطعی کووید- 19، سازمان غذا و داروی ایالات متحده نامه‌ای را در تاریخ یک می سال 2020 منتشر کرد و به شرکت گیلاد حق توزیع رمدسیویر را تحت عنوان مجوز مصرف اضطراری EUA  داد. طبق این مجوز، رمدسیویر مجاز است فقط برای بیماران بستری در بیمارستان مبتلا به فرم شدید کووید- 19، از جمله بیماران با درصد اشباع اکسیژن کمتر از 94 درصد و نیازمند حمایت مکانیکی تنفسی تجویز شود(4). با این حال، در 28 آگوست سال 2020، سازمان غذا و داروی آمریکا دامنه این مجوز را گسترش داد و اجازه استفاده از این دارو را در تمام بیماران بزرگسال و اطفال مشکوک یا مبتلا به کووید- 19 بستری در بیمارستان، صرف نظر از شدت بیماری، داد. ذکر این نکته الزامی است که هنوز ممکن است برای ارزیابی کامل جایگاه رمدسیویر در مدیریت بیماران مبتلا به کووید- 19، مطالعات بیشتری نیاز باشد.

نتایج حاصل از بررسی گزارشات موردی از عوارض دارویی ثبت شده رمدسیویر در 439 فرد در پایگاه اطلاعاتی سازمان جهانی بهداشت، نشان داد که اکثر عوارض دارویی در مردان بالای 45 سال بوده و افزایش آنزیم‌های کبدی(1/32 %)، آسیب کلیوی(4/14 %)، افزایش سطح کراتینین(2/11 %) و نارسایی تنفسی(4/6 %) بیشترین موارد گزارش شده را شامل می‌شوند.  

   در بیماری همه‌گیر ابولا در سال 2016، یک کارآزمایی بالینی کنترل شده تصادفی با هدف بررسی میزان تاثیر  عوامل مختلف ضد ویروسی از جمله رمدسیویر بر روی 673 نفر انجام شد. از 175 بیماری که رمدسیویر را دریافت کردند، یک نفر دچار افت فشار خون و ایست قلبی در هنگام تزریق دوز بارگیری رمدسیویر شد. اینکه آیا این عارضه مربوط به دارو یا خود بیماری است، ناشناخته مانده است(5).

در مطالعه‌ای با 53 بیمار مبتلا به کووید- 19 که داروی رمدسیویر را دریافت نمودند، 32 بیمار(%60) عوارض جانبی را تجربه کردند. این عوارض جانبی شامل افزایش آنزیم های کبدی، اسهال، راش، اختلال کلیوی و افت فشار خون بود. عوارض جانبی در افرادی که تهویه مکانیکی داشتند، بیشتر بود. افت فشار خون در 9 بیمار و فیبریلاسیون دهلیزی در 6 بیمار ایجاد شد. محدودیت این مطالعه، عدم وجود گروه کنترل بود(1).

در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده تصادفی با 233 بیمار مبتلا به کووید- 19، از  155 بیماری که داروی رمدسیویر را دریافت کردند، یک بیمار دچار ایست قلبی در طول درمان با رمدسیویر شد. در گروه دارونما، عوارض قلبی و عروقی مشاهده نشد. شایع‌ترین عوارض در گروه رمدسیویر یبوست(%14)، هیپوآلبومینمی(%13)، هیپوکالمی(%12)، کم خونی(%12)، ترومبوسیتوپنی(%19) و افزایش بیلی روبین توتال(%10) بود(2).

یک کارآزمایی درمانی تطبیقی کووید 19(ACCT-19)، میزان بروز ایست قلبی را در گروه آزمایش 1/1%  و در گروه کنترل  1/0% و همچنین میزان بروز فیبریلاسیون دهلیزی را در گروه آزمایش 4% و در گروه کنترل 2% نشان داد(6).

یک مطالعه گزارش موردی در سال 2020 اظهار داشت که دو بیمار مبتلا به ویروس کرونا با وخیم شدن وضعیت تنفسی‌شان، درمان با آنتی بیوتیک‌ها(سفتریاکسون و آزیترومایسین)، استروئیدها و رمدسیویر را دریافت کردند. پس از شروع داروی رمدسیویر در دوز سوم، بیماران دچار برادی کاردی شده و یکی از این دو بیمار دچار افزایش فاصله QT نیز شد که با قطع دارو این عارضه رفع شد. سطح سرمی پتاسیم در این فرد در محدوده طبیعی بود که نشان می‌دهد، پتاسیم نقش کمتری در بروز این عارضه دارد. این بیمار روز قبل از قطع داروی رمدسیویر، داروی آزیترومایسین را دریافت کرده بود. گرچه آزیترومایسین مدت کوتاهی قبل از شروع رمدسیویر قطع شده بود؛ اما این احتمال وجود دارد که مصرف متوالی این دو دارو باعث طولانی شدن فاصله QT در این بیمار شده است (7).

یک مطالعه گزارش موردی نشان داده که خانم 54 ساله‌ مبتلا به کووید- 19، با سابقهLeft Bundle Branch Block(LBBB)، فشار خون بالا،  لنفوم سلول B،  با تجویز رمدسیویر دچار برادی کاردی سینوسی، افت فشار خون و پهن شدن کمپلکس QRS شد. تست آنزیم‌های قلب منفی بود و به فرد هیچ دارویی با خاصیت آریتموژن یا کاردیوتوکسیک داده نشده بود(8).

در یک مطالعه گزارش موردی در سال 2020، پسری 13 ساله با سابقه آسم مبتلا به فرم شدید کووید- 19، اکسیژن تراپی، دگزامتازون، سفتریاکسون و رمدسیویر را دریافت کرد. پس از دریافت دوز سوم رمدسیویر، بیمار دچار یک برادی کاردی سینوسی بدون علامت و غیر همودینامیکی شد که می‌تواند بیانگر بروز این عارضه در سنین پایین باشد(9).

مطالعات نشان می‌دهد، اختلالات قلبی در بیماران کووید- 19، شامل برادی کاردی و یا افت فشار خون است و کمتر شامل طولانی شدن QT می شود. از سوی دیگر، برخی از مطالعات نشان داده‌اند که در گروه پلاسبو در مقایسه با افرادی که رمدسیویر دریافت کرده‌اند، احتمال وقوع عوارض جانبی نیز به همان اندازه وجود دارد که نشان دهنده ارتباط بین تغییرات قلبی و بیماری کووید- 19 است(7).

بسیاری از داروهایی که در بیماران کووید- 19 بررسی شده‌اند، عوارض جانبی قلبی و عروقی قابل توجهی دارند. از جمله این داروها، داروهای ضد ویروسی(ریباویرین و لوپیناویر/ ریتوناویر) است که عوارض احتمالی قلبی آن‌ها(با شیوع بیش از 01/0%) شامل تاکی کاردی، انفارکتوس میوکارد، کاردیومیوپاتی، آریتمی، هیپو یا هیپرتانسیون، واسکولیت و ترومبوز ورید عمقی است. همچنین، لوپیناویر/ ریتوناویر باعث افزایش غلظت داروهای ضد آریتمی مانند آمیودارون و دروندارون می‌شود. گلوکوکورتیکوئیدها مانند متیل پردنیزولون می‌توانند باعث احتباس مایعات‌، فشار خون بالا و همچنین اختلالات الکترولیتی شوند. داروهای بیولوژیکی(مانند اکولیزوماب و توسیلیزوماب) و عوامل تضعیف کننده  سیستم ایمنی، باعث برادیکاردی، بلوک دهلیزی - بطنی و هیپرتانسیون می‌شوند .

استفاده از هیدروکسی کلروکین در بیماران مبتلا به کووید می‌تواند باعث طولانی شدن QT شود و بیمار را مستعد آریتمی کند. با این حال، مطالعات نشان داده است که این عارضه بیشتر در استفاده مزمن هیدروکسی کلروکین با سایر داروهای افزایش دهنده QT، وجود اختلالات متابولیکی(هیپومنیزمی، هیپرکالمی و یا هیپوکالمی)، نارسایی کلیوی و مصرف بیش از حد دوز دارو اتفاق می‌افتد.  از آنجا که طول مدت استفاده از هیدروکسی کلروکین در کووید- 19 نسبتاً کوتاه است، خطر ایجاد آریتمی نسبتا کم است.

آزیترومایسین، یک ماکرولید و آنتی بیوتیکی که به طور مکرر استفاده می شود، دارای ویژگی های پروآریتمیک است. مطالعات اپیدمیولوژیک، بیش از 47 مورد مرگ ناشی از عوارض قلبی و عروقی در هر 1 میلیون کورس درمانی کامل دارو را تخمین زده اند(10). مطالعات متعددی خطر طولانی شدن QT و تاکی کاردی بطنی با آزیترومایسین را نشان داده است. همچنین، مصرف آزیترومایسین با خطر فیبریلاسیون دهلیزی و ایست قلبی مرتبط بوده است. در مطالعه دیگر مشخص شد که مصرف آزیترومایسین با افزایش خطر تاکی کاردی بطنی همراه است. گرچه مطالعات متعددی وجود دارد که یافته‌های مخالف آنچه گفته شد را نشان داده‌اند(11).

در گزارشی تجویز  فاویپیراویر در یک بیمار جوان تحت درمان بیماری ابولاویروس، با افزایش خفیف فاصله QT همراه است. تجویز دوز بالای ویتامین C، با مرگ و میر قلبی و عروقی بالاتری در بیماران دیابتی همراه است(11). لذا، در این مطالعه ما به ارزیابی اثر سایر داروهایی که فرد بیمار مصرف می‌کند، بر میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر می‌پردازیم.

هیپوکالمی که در بیماران کووید- 19 دیده می‌شود، می‌تواند باعث افزایش بیشتر فاصله QT و ایجاد آریتمی بطنی شود(11). یکی از اهداف این مطالعه ارزیابی و سنجش میزان الکترولیت ها در هنگام تجویز دارو رمدسیویر و بررسی میزان اثر این فاکتورها در بروز عوارض قلبی و عروقی دارو می‌باشد.

عواملی مانند سن و جنس بیمار می‌تواند در بروز برخی از عوارض جانبی دارویی اثر داشته باشد. chatre و همکاران دریافتند که بیماران با عوارض قلبی ناشی از کلروکین و هیدروکسی کلروکین، عمدتا زن (%65) و سن متوسط ​​آن‌ها 56 سال بود(12). یکی از اهداف مطالعه حاضر، بررسی میزان تاثیر سن و جنس بر میزان بروز عارضه قلبی داروی رمدسیویر است. عوارض جانبی با رمدسیویر، متنوع و شایع بوده؛ اما مطالعات کمی وجود دارد که برعوارض قلبی و عروقی رمدسیویر و فاکتورهای موثر در میزان شیوع این عارضه متمرکز باشد.

سن بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

جنسیت بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

شاخص توده بدن  بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

وضعیت بالینی پایه بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

وجود بیماری همراه در بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

مصرف داروهای دیگر توسط بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

سطح پتاسیم سرم بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

سطح منیزیوم سرم بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

سطح قند خون بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

سطح آنزیم های کبدی خون بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

تغییرات کراتینین بیمار می تواند در ارتباط با ایجاد عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی باشد

بررسی عوارض قلب و عروقی داروی رمدسیویر و فاکتورهای موثر بر آن در بیماران مبتلا به کووید-19

تعیین نوع عوارض قلبی و عروقی داروی رمدسیویر در بیماران کووید-19

تعیین ارتباط سن بیمار با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط جنس بیمار با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط شاخص توده بدن بیمار با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط وضعیت بالینی پایه بیمار با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط وجود بیماری همراه با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط  مصرف داروی دیگر با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط تغییرات سطح پتاسیم با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط تغییرات سطح منیزیوم با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط تغییرات سطح قند خون با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط تغییرات سطح آنزیم‌های کبدی با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

تعیین ارتباط تغییرات سطح کراتینین با میزان بروز عوارض قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر در بیماران کرونایی

بیماران مبتلا به کرونا، کلینیک‌ها و مراکز پذیرش بیماران مبتلا به کرونا

بیمارستان بوعلی، بیمارستان علی بن ابی طالب (ع) و دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

کووید- 19: بیماری ناشی از کرونا ویروس 2

مورد شاهد

بیمارانی که بر اساس معیارهای دستورالعمل کشوری تشخیص و درمان بیماری کووید- 19، نیازمند بستری در بیمارستان هستند و درمان دارویی با رمدسیویر برای آن‌ها شروع شده است.

معیارهای ورود:

1. عدم وجود محدوده سنی و وجود هر دو جنس در مطالعه

در این بررسی بیماران مبتلا به کووید -19 که داروی رمدسیویر را دریافت کردند، در بیمارستان‌های بوعلی و علی بن ابی طالب (ع) مورد مطالعه قرار می‌گیرند.

معیارهای خروج:

1. بارداری و شیردهی
2.  وجود هر گونه سابقه آلرژی به داروی رمدسیویر

با توجه به بروز کم عوارض قلبی عروقی در اثر دریافت داروی رمدسیویر در بین بیماران کرونا، از تمامی افرادی که عوارض قلبی و عروقی در اثر دریافت این دارو را داشتند، سرشماری صورت می‌گیرد. به همین تعداد هم از افرادی که دارو رو دریافت کردند و عوارض نداشتند، نمونه در نظر گرفته می‌شود. تقریبا حدود 100 بیمار برای هردوگروه در نظر گرفته می شود.

سرشماری

فرم اطلاعاتی

فرم ثبت متغیرهای بالینی و پاراکلینیک

در این مطالعه، بیماران مبتلا به کووید- 19 که داروی رمدسیویر را دریافت کردند، نوار قلبی آن‌ها توسط متخصص قلب بررسی شده و از نظر بروز عارضه قلبی و عروقی در دو گروه(گروه دریافت کننده داروی رمدسیویر بدون عارضه قلبی و گروه دریافت کننده داروی رمدسیویر با عارضه قلبی و عروقی) طبقه‌بندی می‌شوند. از طریق بررسی پرونده بیمار و تکمیل فرم اطلاعاتی که ضمیمه شده است، اطلاعاتی از قبیل سن، جنس، قد و وزن، بستری در بخش و یا ICU، وجود بیماری زمینه‌ای، مصرف داروی همراه، سطح الکترولیت‌های سرم از جمله(پتاسیم و منیزیوم)، سطح آنزیم‌های کبدی و سطح کراتینین سرم در هر دو گروه مورد مطالعه، ارزیابی می‌شود. سپس، از طریق آزمون‌های آماری، ارتباط بین فاکتورهای بالا با میزان بروز عارضه قلبی و عروقی با داروی رمدسیویر سنجیده می‌شود. این مطالعه به صورت گذشته نگر و پرونده ای می باشد

از آمار توصیفی که شامل نمودار و جدول هست، برای توصیف داده‌ها استفاده می‌شود و از آزمون کای دو و رگرسیون لجستیک ساده و چندگانه برای تحلیل داده‌ها استفاده می شود.

 دفترچه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی  دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران

کد 25- رعایت رازداری و محرمانگی اطلاعات که رعایت می گردد.

کد 28 -پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

کد 29-نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.

کد 30- گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

کد 31- روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

عدم وجود همه اطلاعات در پرونده برای هر بیمار  

رمدسیویر، سیستم قلب و عروق، عوارض جانبی، کووید- 19

Remdesivir, Cardiovascular, Adverse drug events, COVID-19

1.   Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, et al. Compassionate use of remdesivir for patients with severe Covid-19. New England Journal of Medicine. 2020;382(24):2327-36.

2.   Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;395(10236):1569-78.

3.   Yang CJ, Wei YJ, Chang HL, Chang PY, Tsai CC, Chen YH, et al. Remdesivir use in the coronavirus disease 2019 pandemic: A mini-review. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(1):27-36.

4.   Gharibnaseri Z, Olyaeemanesh A. Safety and Efficacy of Remdesivir in the Treatment of Covid-19: A Rapid Review of Available Evidence. Health Technology Assessment in Action. 2020;4(1).

5.   Mulangu S, Dodd LE, Davey RT, Jr., Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019;381(24):2293-303.

6.   Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Preliminary Report. Reply. N Engl J Med. 2020;383(10):994.

7.   Gupta AK, Parker BM, Priyadarshi V, Parker J. Cardiac Adverse Events With Remdesivir in COVID-19 Infection. Cureus. 2020;12(10):e11132.

8.   Gubitosa JC, Kakar P, Gerula C, Nossa H, Finkel D, Wong K, et al. Marked Sinus Bradycardia Associated With Remdesivir in COVID-19: A Case and Literature Review. JACC Case Rep. 2020;2(14):2260-4.

9.   Sanchez-Codez MI, Rodriguez-Gonzalez M, Gutierrez-Rosa I. Severe sinus bradycardia associated with Remdesivir in a child with severe SARS-CoV-2 infection. Eur J Pediatr. 2021:1.

10. Liu J, Virani SS, Alam M, Denktas AE, Hamzeh I, Khalid U. Coronavirus disease‐19 and cardiovascular disease: A risk factor or a risk marker? Reviews in medical virology. 2020:e2172.

11. Aggarwal G, Henry BM, Aggarwal S, Bangalore S. Cardiovascular Safety of Potential Drugs for the Treatment of Coronavirus Disease 2019. Am J Cardiol. 2020;128:147-50.

12.       Chatre C, Roubille F, Vernhet H, Jorgensen C, Pers Y-M. Cardiac complications attributed to chloroquine and hydroxychloroquine: a systematic review of the literature. Drug safety. 2018;41(10):919-31.

اطلاعات بیمار شماره تماس :
اطلاعات تاریخ
علایم اولیه بیمار
علایم کلیدی شبه آنفلوانزا: تب بالای 38 ....... گلودرد سرفه...... .
علایم دستگاه تنفسی تحتانی: تنگی نفس....... تنفس دشوار خلط خونی
علایم قلبی عروقی: احساس ناراحتی قفسه سینه افت فشار خون
علایم دستگاه عصبی : حساس گیجی/سرگیجه خواب آلودگی/کما تشنج بیقراری
سایرعلایم
درد عضالنی و کوفتگی بی اشتهایی لرز کبودی پوست درد مفاصل
سردرد تهوع / استفراغ گرفتگی بینی قرمزی چشم اسهال آبریزش بینی
عود تب و سرفه بعد از بهبود فقدان حس چشایی و یا بویایی خستگی سردرد سوزش گلو
نام و نام خانوادگی :
تاریخ تولد )سن( :
جنسیت :
: BMI : وزن: قد
تاریخ شروع علایم :
ICU تاریخ بستری: بستری در بخش بستری در
وضعیت پایه بیمار: در بیمارستان بستری شده و نیازی به اکسیژن اضافی ندارد و نیاز به مراقبت پزشکی مداوم دارد
در بیمارستان بستری ، نیاز به اکسیژن مکمل دارد
در بیمارستان بستری، در دستگاههای تهویه غیر تهاجمی یا اکسیژن با جریان بالا
ECMO در بیمارستان بستری، با تهویه مکان یکی تهاجمی یا
تاریخ دریافت دارو :
تاریخ قطع دارو :
تاریخ ترخیص:
تاریخ فوت :
بیماری همراه ) نوع بیماری در توضیحات ذکر شود (
سابقه مصرف دارو و درمان های دریافتی
آنتی بیوتیک ها
و داروهای ضد
ویروس
قلبی -عروقی
ضد انعقاد
کورتیکواسترویید و
NSAID
ویتامین ها
سایر
عوارض دارو
قبل درمان
داروی ی )حتما
ذکر شود (
دوز اول
دوز دوم
دوز سوم
دوز چهارم
دوز پنجم
بعد درمان
فشار خون
ضربان
قلب
آلبومین
تروپونین T
CK-MB
LD
فریتین سرم
CRP
تعداد تنفس
در دقیقه
pO2
قند خون
دمای بدن
بیماری مزمن قلبی :
بیماری مزمن ریوی :
بیماری مزمن کلیوی :
بیماری مزمن کبدی :
بیماری مزمن خونی
AIDS/HIV
دیاب ت تیپ 1 یا 2
سوءتغذیه بدخیمی فقدان/برداشت طحال سیگار
AST
ALT
ALP
بیلی روبین
کراتینین
BUN
پتاسیم
سدیم
منیزیوم
لنفوسیت
لکوسیت
پلاکت
RDW
واکنش
ازدیاد
حساسیت
ادم
درد ققسه
سینه
حالت تهوع
و استفراغ
تعریق و
لرز
عوارض قلبی و عروقی ناشی از دارو در بررسی ECG )حتما ذکر شود( :
AV nodal reentrant tachycardia (AVNRT)
Accessory pathway tachycardias
Paroxysmal supraventricular tachycardia
Atrial flutter
Atrial fibrillation
Premature atrial contractions
Heart block
Sinus node dysfunction
Long QT syndrome
Ventricular fibrillation
Ventricular tachycardia
Premature ventricular contractions
سایر :
عوارض ناشی از بیماری
عوارض ریوی
عوارض قلبی
عوارض سیستم عصبی
مرکزی
عوارض کلیوی / خونی
برونشیت
میوکاردیت
مننژیت
ATN
پنومونی
پریکاردیت
مننگوآنسفالیت
اورمی
آمبولی ریه
MI
آنسفالیت
DIC
ARDS
ایست قلبی
ترومبوز سینوس وریدی
خونریزی
ادم ریه
آندوکاردیت
خونریزی داخل جمجمه
پیلونفریت / سیستیت
صرع مقاوم به درمان

بررسی عوارض قلب و عروقی داروی رمدسیویر و فاکتورهای موثر بر آن در بیماران مبتلا به کووید- 19 در بیمارستان‌های علی بن ابی طالب و بوعلی زاهدان

ندارد

نتایج این طرح باعث می شود تجویز داروی رمدسیور بسته به نوع بیمار و با احتیاط بیشتری صورت پذیرد.

ندارد

ندارد

طرح پرونده خوانی بوده و هزینه ای ندارد

ندارد

کلیه اطلاعات پرونده بیمار به صورت محرمانه حفظ گردیده و صرفا جهت مقاصد پژوهشی استفاده می گردد.

طرح پرونده خوانی بوده و با بیمار سرو کار ندارد

طرح پرونده خوانی می باشد

جهت دسترسی به پرونده بیماران از کمیته اخلاق مجوزهای لازم کسب  می شود.