بررسی هم ارزی زیستی قرص فکسوفنادین 120 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی جابربن حیان

مطالعات هم ارزی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم ارزی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی هم ارز محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر، با یکدیگر برابر باشند.

در مجموع این مطالعات که بر مبنای استانداردهای بین المللی طراحی و اجرا میگردد، کمک به ارتقاء کیفیت فرآورده های دارویی تولید داخل نموده که هم در بازار داخل به مصرف کننده ایرانی امکان استفاده از یک داروی با کیفیت قابل قبول با قیمت ارزان تر را میدهد و هم در بازار بین المللی امکان رقابت از نقطه نظر کیفی را فراهم مینماید. 

در این پروژه قرص فکسوفنادین 180 میلی گرم  ساخت شرکت داروسازی جابربن حیان مورد ارزیابی هم ارزی  زیستی با داروی مرجع Telfast 180mg ساخت کارخانه Sanofi قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد و یا خیر.

فکسوفنادین یک آنتی هیستامین است که در درمان رینیت های الرژیک، آنژیوادم و کهیر مزمن بکار میرود.

بدنبال تجویز خوراکی، فکسوفنادین به سرعت جذب شده و فراهمی زیستی آن حدود 33% بوده و بعد از 1 – 3 ساعت حداکثر غلظت پلاسمایی حاصل می گردد (Tmax) . حجم توزیع آن حدود 5.4-5.8 L/kg می باشد. فکسوفنادین 60 – 70% به پروتئین های پلاسما متصل شده و حدود 80% داروی جذب شده، به دلیل محدود بودن متابولیسم، بدون تغییر از طریق مدفوع و 11% از طریق ادرار دفع میگردد و نیمه عمر دفعی آن حدود 11 – 15 ساعت می باشد.

آیا قرص فکسوفنادین 180 میلی گرم  ساخت شرکت داروسازی جابربن حیان می تواند جایگزین قرص Telfast 180mg ساخت کارخانه Sanofi شود؟

در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی هم ارزی زیستی قرص فکسوفنادین 180  میلیگرم ساخت شرکت داروسازی جابربن حیان در مقایسه با  Telfast 180mg می باشد.

بررسی هم ارزی زیستی قرص فکسوفنادین 180 میلی گرم  ساخت شرکت داروسازی جابربن حیان در  مقایسه با  Telfast 180mg ساخت کارخانه Sanofi در 24 داوطلب سالم در وضعیت ناشتا                      

- شرکت داروسازی جابربن حیان

- پزشکان تجویز کننده دارو

- بیماران مصرف کننده دارو

- نظام سلامت کشور

هم ارزی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی هم ارز محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری

                       معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان  غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار  عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

کارآزمائی بالینی

شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی

- داشتن سن بین 18 تا 50 سال

- وزن بین 50 تا 100 کیلوگرم

- سالم بودن بر اساس معاینات فیزیکی و آزمایشات کلینیکی

- درک مراحل مطالعه و امضاء فرم رضایت نامه

تائید سلامت داوطلبین بوسیله پزشک پروژه بصورت زیر صورت میگیرد:

1- معاینه ظاهری داوطلب شامل مشخصات ظاهری مثل رنگ چهره، ورم دور چشم، ...

2-  گرفتن شرح حال شامل سابقه بیماری (ژنتیکی، متابولیکی، جراحی، مصدومیت، گوارش، تیروئید، حاملگی ، شیردهی، اهدای خون، .... )، سابقه خانوادگی (فشار خون، دیابت، نارسایی کلیه، ...)

3- معاینه کلینیکی شامل اندازه گیری فشار خون، ضربان، بررسی عملکرد ریه، ...

4- آزمایشات پاراکلینیکی شامل: C.B.C., FBG, BUN, Creatinin, S.G.O.T., S.G.P.T., Alkaline Phosphatas 

شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی

افرادی که سابقه جراحی گوارشی داشته باشند.

افرادی که طی دو ماه قبل از اولین روز تجویز دارو سابقه دادن خون و یا شرکت در مطالعه بالینی دیگری داشته باشند.

افراد دارای سابقه مصرف دارو ویا الکل

 افرادی که بیش از 10 نخ سیگار در روز می کشند.

ابتلا به بیماری که منجر به تجویز دارو طی 14 روز قبل شده باشد و یا مصرف هر گونه دارو بدون نسخه طی 7 روز قبل از اولین روز تجویز دارو

24 داوطلب سالم

انتخاب تصادفی 

توصیف نحوه تصادفی سازی
با استفاده از نرم افزار اکسل بطور متعادل، یکی از ترتیب های AB و یا BA به هر داوطلب بصورت تصادفی اختصاص داده میشود. با توجه به متقاطع بودن مطالعه 24 شرکت کننده با استفاده از دستور rand برنامه اکسل به دوترتیب فرآورده آزمون و مرجع و نیز فراورده مرجع- آزمون اختصاص داده شدند.
از آنجائیکه در این مطالعه پارامتری که مورد ارزیابی قرار میگیرد غلظت پلاسمایی ایجاد شده بدنبال تجویز دارو می باشد  و این پارامتر تحت تاثیر اطلاع داوطلب و پزشک از داروی تجویز شده قرار نمیگیرد لذا مطالعه open label  می باشد.

اندازه گیری سطح پلاسمایی متابولیت دارو با استفاده از دستگاه HPLC/UV

1- 24 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه به پروژه داخل می گردند.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 180 میلی گرم فکسوفنادین با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3- در فواصل زمانی0(قبل از تجویز دارو)، 0.5، 10، 1.5، 2.0، 2.5، 3.0، 3.5، 4.0، 5.0، 6.0، 8.0، 10.0، 24.0 و 48.0 ساعت پس از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از داوطلبین از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده گرفته می شود.

4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله حداقل یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت شرکت جابربن حیان و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند.(Cross-Over)

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و فکسوفنادین به روش HPLC در پلاسماها تعیین مقدار می گردند.

7- نتایج حاصل مورد آنالیز آماری قرار گرفته و پارامترهای C_max, T_max, AUC_(0-48), AUC_(0-∞) محاسبه میگردند.

    نسبت  Cmaxو AUC_(0-48) بدست آمده برای هر داوطلب محاسبه و با احتساب 90%CI نتایج مطابق با دستورالعمل  FDA - WHO مورد ارزیابی قرار میگیرد.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD،  SE و رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

- مقایسه آماری ANNOVA با استفاده از PASS

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری در جوار بیمارستان و زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

این عوارض عباتند از: گر گرفتگی، کهیر، حساسیت، سختی تنفس، تورم زبان و گلو، گیجی، بی قراری، اضطراب

ضمنا' پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

فکسوفنادین - هم ارزی زیستی - کینتیک - جابربن حیان

- FDA Draft Guidance on Fexofenadine Hydrochloride

- https://www.rxlist.com/allegra-drug.htm

- Development of a Simple and Efficient Method for Preconcentration and Determination of Trace Levels of Fexofenadine in Plasma and Urine Samples; Journal of Applied Chemical Research, 10, 3, 7-14 (2016)

- Bioequivalence of fexofenadine tablet formulations assessed in healthy Iranian volunteers; Arzneimittelforschung . 2009;59(7):345-9.

- https://go.drugbank.com/drugs/DB00950

در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی هم ارزی زیستی قرص فکسوفنادین 180 میلیگرم ساخت شرکت داروسازی جابربن حیان در مقایسه با  Telfast 180mg می باشد.

1- ابتدا آنژیوکتی در ورید بازویی قرار داده می شود و قبل از تجویز دارو یک نوبت خون گرفته میشود.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 180 میلی گرم فکسوفنادین با یک لیوان آب تجویز می گردد

3- برای این آزمایش قبل و بعد از مصرف دارو تا 48 ساعت به دفعات از طریق آنژیوکت خون گرفته خواهد شد و لازم است  تا در این مدت داوطلب تحت نظر پزشک باشید.

4- این مراحل 2 بار و به فاصله  حداقل یک هفته تکرار خواهد شد. یک نوبت 1 عدد قرص 180 میلی گرم فکسوفنادین ساخت شرکت  داروسازی جابربن حیان و یک نوبت 1 عدد قرص Telfast 180mg ساخت  Sanofi تجویز خواهد شد.

- هزینه معاینات بالینی و آزمایشات پاراکلینیکی برای داوطلبین رایگان می باشد.

- به ازای دو روز کامل حق الزحمه ای بر اساس توافق به داوطلبین پرداخت میشود.

- در روزهای حضور کامل داوطلب، صبحانه، نهار و میان وعده آنها بعهده مجری بوده و کرایه رفت و آمد برای دفعات متعدد آنها به ایشان پرداخت خواهد شد. 

 عوارض احتمالی بدنبال تجویز تک دوز دارو عباتند از: گر گرفتگی، کهیر، حساسیت، سختی تنفس، تورم زبان و گلو، گیجی، بی قراری، اضطراب

در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

      کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت داروسازی جابربن حیان پرداخت میشود.

در صورت انصراف هر داوطلب، از افراد دیگری که واجد شرایط باشند و قبلا' اعلام آمادگی کرده باشند برای شرکت در پروژه دعوت بعمل می اید.

اطلاعات شخصی داوطلب کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

هر زمان مشکل یا سوالی در رابطه با شرکت در پژوهش برای داوطلب پیش آمد می تواند با افراد زیر تماس حاصل نماید:

  خانم دکتر لادن طیبی: 09123575569 

- آقای دکتر حبیب غزنوی: 09151413909

شرکت داوطلب در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می توانید به اختیار از پروژه خارج گردد.

پس از توضیح موارد ذکر شده که در بالا ، هر داوطلب متن زیر را امضاء میکند: (فرم رضایت نامه به پیوست همین طرح می باشد.)

اینجانب                             فرزند                        با کد ملی                                متولد             

گواهی می کنم که  - اهداف پروژه  - شرایط شرکت داوطلب در پروژه – نحوه اجرا شامل نحوه تجویز دارو، نحوه خونگیری، مدت زمان، حق الزحمه، نحوه پرداخت بطور کامل توضیح و به سوالات پاسخ داده شد و با مطالعه موارد فوق الذکر و دریافت اطلاعات لازم درباره  قرص فکسوفنادین 180 میلی گرم ، داوطلبانه در پروژه فوق شرکت نموده ام.

                                        تاریخ:                                                    امضاء