بررسی تاثیر ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر اسپرموگرام بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک اورولوژی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401: یک مطالعه کارآزمایی بالینی

بررسی تاثیر ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر اسپرموگرام بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک اورولوژی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401

با توجه به نقش مهم عامل مردانه در میان موارد ناباروری و شیوع بالای بیماری واریکوسل در بین مردان نابارور دارای اختلالات اسپرم ، در این مطالعه با روش کارآزمایی بالینی به بررسی نقش مکمل ویتامین  E بر پارامترهای اسپرموگرام بیماران مراجعه کننده به کلینیک ارولوژی بیمارستان علی ابن ابی طالب (ع) زاهدان پس از عمل جراحی واریکوسلکتومی ، با توجه به نقش احتمالی مثبت و موثر ویتامین E بر اسپرموگرام بیماران در مطالعات قبلی ، پرداخته میشود.

The effect of vitamin E supplement after varicocelectomy on sperm analysis of infertile patients referred to the urology clinic of Ali Ibn Abi Talib Hospital in Zahedan in 2022

According to the important role of male factor among the infertile couples and the high prevalence of varicoele disease in the infertile mens with abnormalities in their spermogram , in this study the effect of vitamin E supplement on spermogram parameters of infertile patients who reffered to urology clinic of Ali ibn abitaleb hospital in zahedan , who underwent the varicocelectomy surgerey . due to the possible effective and positive role of vitamin E on spermogram in prior studies , will be checked,

ناباروری[1] به عنوان ناتوانی در بارداری شدن پس از حداقل یک سال رابطه جنسی منظم محافظت نشده[2] تعریف می‌شود (1). در واقع، 15 درصد از زوج‌ها در سراسر جهان از ناباروری رنج می‌برند. عوامل مردانه در 20 تا 70 درصد موارد ناباروری نقش دارد و درصد ناباروری صرفا ناشی از عامل مردانه 5/2 تا 12 درصد برآورد شده است (2،3). یکی از عمده دلایل ناباروری واریکوسل می‌باشد (4). واریکوسل[3] به عنوان یک نقص عروقی (گشاد شدن ورید‌های بیضه) در ورید اسپرماتیک داخلی[4] تعریف می‌شود که شایع‌ترین علل ناباروری در مردان شناخته می‌شود. این نقص در 35-50 درصد موارد منشا ناباروری اولیه و همچنین تا 81 درصد منشا ناباروری ثانویه می‌باشد (5،6). بـا وجـود تعداد زیادی از مطالعات حیوانی و انسانی، مکانیـزم دقیق واریکوسل که باعث اختلال در عملکرد بیضه شود کمتر شناخته شده است؛ با این حال، دلایلی نظیر اختلال در خونرسانی و اختلال در درجه حرارت و ارتباط این عوامل با سلول‌های لیدیگ و فرآیند اسپرماتوژنز به عنوان علت احتمالی ناباروری در مردان بیان شده اند (7-10).

از آنجایی که عملکرد اسپرم‌ها نظیر توانایی و حرکت آنها به شدت وابسته به انرژی است، اسپرم‌ها نیاز به انرژی بسیار بالایی دارند (11). بسیاری از عواملی که برکیفیت مایع منی تاثیر منفی می‌گذارند، از طریق کاهش در دسترس بودن انرژی توسط اختلال عملکرد میتوکندری عمل می‌کنند (12). یکی از عواملی که بر این فرآیند اختلال ایجاد می‌کند، گونه‌های فعال اکسیژن (ROS[5]) می‌باشند؛ زیرا غشاهای پلاسمایی و سیتوپلاسم آن‌ها غنی از اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه هستند. بنابراین، قرار گرفتن در برابر مواد اکسیداتیو منجر به آسیب غشا و تغییرات عملکردی و در نهایت مرگ سلولی می‌شود (13).

 Bonanno و همکارانش در سال 2016 بیان کردند که سطح بالای ROS سبب افزایش تعداد کپی DNA میتوکندری (mtDNA[6]) و کاهش یکپارچکی mtDNA می‌شود (14). این فرآیند (استرس اکسیداتیو) زمانی رخ می‌دهد که تعادل بین اکسیدان‌ها (ROS) و آنتی‌اکسیدان‌ها وجود نداشته باشد (یا به عبارتی دیگر، کاهش ظرفیت آنتی اکسیدان‌های تام پلاسمای سمینال و افزایش مواد اکسیدان). به طور کلی، یک محیط اکسیداتیو منجر به دژنراسیون سلولی توسط آپوپتوز یا نکروز شود (15،16).

اختلالات اسپرم می‌تواند به صورت‌های مختلف نظیر آزواسپرمی(مایع فاقد اسپرم)، الیگو اسپرمی (غلظت کم اسپرم) آستنواسپرمی(تحرک کم اسپرم)، تراتواسپرمی(کاهش اسپرم های دارای مورفولوژی طبیعی) یا ترکیبی از حالت های فوق باشد (17). از آن جا که افزایش ROS  در اختلالات اسپرم مشاهده شده است مصرف خوراکی آنتی اکسیدان ها می تواند یکی از راه های مقابله با آسیب های اکسیداتیو اسپرم در این گروه از مردان نابارورباشد (17). تاکنون تجویز ال_کارنیتین، ویتامین E، ویتامین C ، گلوتاتیون وآرژینین در بهبود پارامتر های مربوط به اسپرم موثر شناخته شده است (18). ویتامین E ، مهم ترین ماده ضد اکسایشی زنجیره شکن محلول در چربی بدن است که در قالب مجموعه ای از مولکول ها در بخش آب گریز غشا های زیستی فعالیت آنتی اکسیدانی دارد و می تواند رادیکال‌های پراکسیل اسید های چرب را به هیدروکسیدهای کم‌خطرتری تبدیل کند و واکنش‌های زنجیره‌ای پراکسیداسیون را کاهش دهد (19). بنابراین با توجه به شرح پیش گفته، تاکید بر این مهم که ناباروری تاثیرات ناخوشایندی بر روحیه و کیفیت زندگی دارد و از آنجایی که تاکنون مطالعه‌ای در قالب کارآزمایی بالینی با هدف مطالعه حاضر در دانشگاه علوم پزشکی زاهدان اجرا نشده است، ما برآن شدیم تا این مطالعه را با هدف تعیین تاثیر ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر اسپرموگرام بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک اورولوژی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401 به انجام برسانیم.

بررسی متون

بهمیاری و همکارانش (2020، ایران) در مطالعه‌ای به بررسی تاثیر دریافت روزانه سلنیوم، ویتامین E و فولیک اسید بر پارامترهای مرتبط با اسپرم در مردان مبتلا به ناباروری ایدیوپاتیک پرداختند. در این مطالعه کارآزمایی بالینی یک سوکور، 70 مرد نابارور به روش تصادفی‌سازی بلوک‌های جایگشتی به دو گروه تقسیم شدند. گروه مداخله قرص سلنیوم (200 میکروگرم در روز،خوراکی)، کپسول ویتامین E (400 واحد بین‌المللی در روز، خوراکی) و قرص فولیک اسید (5 میلی‌گرم در روز، خوراکی) دریافت کردند و گروه دیگر، دارونمای مشابه را به مدت 3 ماه دریافت کردند. در طی مطالعه، حجم مایع منی، تحرک کل اسپرم، غلظت اسپرم، تحرک پیشرونده اسپرم، مورفولوژی طبیعی اسپرم، شاخص تحرک اسپرم (SMI[7]) و غلظت عملکردی اسپرم (FSC[8]) قبل و بعد از مداخله توسط آنالیز کیفیت اسپرم V  (SQAV[9])ارزیابی شد. نتایج حاصل از این مطالعه بیان کردند که مصرف سلنیوم، ویتامین E و اسید فولیک در مردان نابارور مبتلا به آستنوزواسپرمی مؤثر نبود (20).

Kizilay و Altay (2019، ترکیه) به ارزیابی اثر آنتی‌اکسیدان تراپی بر پارامترهای اسپرم و نرخ بارداری در مردان نابارور پس از واریکوسلکتومی پرداختند. در این مطالعه کارآزمایی بالینی دو سوکور، 90 بیمار به 2 گروه تقسیم شدند. گروه اول به مدت 6 ماه پس از عمل تحت درمان با آنتی اکسیداسیون (62 نفر) و گروه دوم پس از عمل درمانی دریافت نکردند (28 نفر). در طی پژوهش، آنالیز مایع منی در زمان تشخیص و 6 ماه پس از عمل انجام شد. پارامترهای مایع منی و میزان بارداری بعد از عمل بین دو گروه مقایسه شد. یافته‌های حاصل از این مطالعه نشان داد که پس از مداخله، تعداد کل اسپرم، تعداد اسپرم متحرک، غلظت اسپرم، تعداد اسپرم در مورفولوژی طبیعی در گروه درمان به طور قابل توحهی بیشتر از گروه درمان نشده بود. همچنین میزان حاملگی بالینی در گروه اول به طور معنی‌داری بیشتر از گروه دوم بود. لذا در نهایت بیان کردند که ما به این نتیجه رسیدیم که درمان آنتی اکسیدانی سهم مهمی در نتایج واریکوسلکتومی دارد و میزان بارداری را بهبود می بخشد (21).

اردستانی زاده و همکاران (2019، ایران) مقاله ای با عنوان نقش ویتامین E، سلنیوم و مکمل اسید فولیک در بهبود پارامترهای اسپرم پس از واریکوسلکتومی: یک کارآزمایی بالینی تصادفی منتشر کردند که 60 نفر از 64 مرد نابارور مبتلا به واریکوسل تشخیص داده شده و تحت درمان واریکوسلکتومی ساب اینگوینال ، وارد این مطالعه شدند. بعد از واریکوسلکتومی ساب اینگوینال، بیماران به طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند: 30 نفر مکمل Vit-E-Se-FA برای شش ماه دریافت کردند و 30 نفر به عنوان گروه شاهد بدون درمان بودند. پارامترهای اسپرم بعد از عمل از گروه دریافت کننده Vit E-Se-FA با گروه شاهد در پایان آزمایش مقایسه شد. پس از شش ماه دریافت مکمل Vit E-Se-FA نسبت به گروه شاهد، از نظر آماری ، افزایش تعداد (P=.031) و تحرک (P=.01) معنادار بود. در نتیجه، مکمل Vit E-Se-FA می تواند پارامترهای اسپرم (تعداد و حرکت اسپرم) را پس از واریکوسلکتومی بهبود بخشد. مطالعات بیشتر با تعداد بیشتری از نمونه ها برای تصمیم گیری مناسب بر روی مکمل Vit E-Se-FA بعد از واریکوسلکتومی مورد نیاز است (5).

Ener و همکاران (2016، ترکیه) مقاله ای با عنوان تأثیر مکمل ویتامین E بر پارامترهای اسپرم و میزان بارداری پس از واریکوسلکتومی: یک مطالعه کنترل شده تصادفی منتشر کردند، چهل و پنج بیمار نابارور که با واریکوسل تشخیص داده شده و تحت درمان واریکوسلکتومی قرار گرفتند در این مطالعه وارد شدند. پس از انجام واریکوسلکتومی ساب اینگوینال، بیماران به صورت تصادفی به دو گروه تقسیم شدند: 22 نفر ویتامین E برای 12 ماه دریافت کردند و 23 نفر نیز به عنوان گروه شاهد بدون دریافت هیچ مکملی. اختلاف آماری معنی داری بین گروه ها با توجه به تعداد اسپرم و درصد اسپرم حرکتی، در دوره قبل از عمل، ماه سوم بعد از عمل، ماه ششم بعد از عمل و ماه دوازدهم پس از عمل بود. تعداد اسپرم، درصد تغییرات در تعداد اسپرم، تعداد اسپرم محرک و درصد تغییرات در تعداد اسپرم های حرکتی گروه ها مقایسه شد. مصرف ویتامین E تمام این پارامترها را افزایش داد؛ با این حال، آنها به لحاظ آماری معنی دار نبودند. در نتیجه، مکمل های ویتامین E ممکن است پارامترهای اسپرم پس از واریکوسلکتومی را بهبود بخشد؛ با این حال، مطالعات بیشتراز جمله تعداد بیشتری از نمونه ها برای تصمیم گیری مناسب بر روی مکمل ویتامین E پس از واریکوسلکتومی مورد نیاز است (22).

Salas-Huetos  و همکاران (2018، اسپانیا) مقاله ای با عنوان تأثیر مواد مغذی و مکملهای غذایی بر پارامترهای کیفیت اسپرم: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز آزمایش بالینی تصادفی منتشر کردند. در مجموع 28 مقاله برای تحلیل کیفی و 15 برای متاآنالیز کمی استفاده شده است. کل غلظت اسپرم توسط سلنیوم، روی، اسیدهای چرب امگا 3 و کوآنزیم Q10 افزایش یافت. تعداد اسپرم توسط اسیدهای چرب امگا 3 و مکمل CoQ10 افزایش یافت. حرکت کل اسپرم توسط سلنیوم، روی، اسیدهای چرب امگا 3،و کارنیتین افزایش یافت، در حالی که حرکت اسپرم متراکم بعد از مکمل  با کارنیتین ها افزایش یافت. در نهایت، مورفولوژی اسپرم توسط سلنیوم، اسید چرب امگا 3، مکمل CoQ10 و کارنیتین افزایش یافت. این متاآنالیز RCT ها نشان می دهد که برخی از مکمل های غذایی می توانند به طور مفیدی از پارامترهای کیفیت اسپرم و تاثیر بر باروری مردان تاثیر گذار باشند. با این حال، با توجه به حجم نمونه محدودی از مطالعات متاآنالیز و ناهمگنی بین دو مقیاس قابل توجه، باید نتایج محتاطانه تفسیر شود (23).

Majzoub و همکاران (2018، قطر) مقاله ای با عنوان بررسی سیستماتیک انواع و دوزهای آنتی اکسیدانی در ناباروری مردان: مزایای پارامترهای اسپرم، عملکرد اسپرم پیشرفته، تولید مثل و میزان تولد زنده منتشر کردند که یافته ها نشان داد در مجموع، 26 مطالعه اثر مثبت قابل توجهی از درمان آنتی اکسیدان با پارامترهای اساسی اسپرم، عملکرد اسپرم پیشرفته، پیامد درمان کمک باروری و میزان تولد زنده داشتند. ویتامین E، ویتامین C، کارنیتین، ان استیل سیستئین، کوآنزیم Q10، روی، سلنیوم، اسید فولیک و لیکوپن بیشتر مورد استفاده قرار گرفته اند (24).

1. میانگین ( حجم مایع سمن، pH   مایع سمن، تعداد کلی اسپرم ، غلظت مایع سمن، درصد مورفولوژی اسپرم (نرمال) ، Total motility ، Progressive motility )در بیماران نابارور در دو گروه مورد مطالعه قبل و 3 ماه پس از  شروع مداخله متفاوت است.
2. میانگین ( حجم مایع سمن، pH   مایع سمن، تعداد کلی اسپرم ، غلظت مایع سمن ، درصد مورفولوژی اسپرم (نرمال) ، Total motility ، Progressive motility )در بیماران نابارور در دو گروه مورد مطالعه قبل از  شروع مداخله  مشابه است.
3. میانگین ( حجم مایع سمن، pH   مایع سمن، تعداد کلی اسپرم ، غلظت مایع سمن ، درصد مورفولوژی اسپرم (نرمال) ، Total motility ، Progressive motility )در بیماران نابارور در دو گروه مورد مطالعه 3 ماه پس از  شروع مداخله متفاوت است.

تعیین تاثیر ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر اسپرموگرام بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک اورولوژی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401

1. تعیین و مقایسه میانگین ( حجم مایع سمن، مایع سمنph، تعداد کلی اسپرم ، غلظت مایع سمن، درصد مورفولوژی اسپرم (نرمال) ، Total motility ، Progressive motility )در بیماران نابارور در دو گروه مورد مطالعه قبل و 3 ماه پس از  شروع مداخله
2. تعیین و مقایسه میانگین ( حجم مایع سمن، pH  مایع سمن، تعداد کلی اسپرم ، غلظت مایع سمن ، درصد مورفولوژی اسپرم (نرمال) ، Total motility ، Progressive motility )در بیماران نابارور در دو گروه مورد مطالعه قبل از  شروع مداخله
3. تعیین و مقایسه میانگین ( حجم مایع سمن، pH  مایع سمن، تعداد کلی اسپرم ، غلظتمایع سمن ، درصد مورفولوژی اسپرم (نرمال) ، Total motility ، Progressive motility )در بیماران نابارور در دو گروه مورد مطالعه 3 ماه پس از  شروع مداخله

-

وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی- معاونت درمان دانشگاه علوم پزشکی زاهدان، متخصصان ارولوژی

ناباروری:

ناباروری به عدم رخداد بارداری در یک زوج پس از یک سال نزدیکی بدون استفاده از روش های پیشگیری از بارداری اطلاق می شود. در 40 درصد موارد ناباروری مردان علت اصلی و در 20 درصد موارد هر دو عامل زنانه و مردانه مطرح است. اختلالات اسپرم یکی از مهم ترین علل ناباروری در مردان می باشد (1).

واریکوسل:

واریکوسل  به عنوان یک نقص عروقی (گشاد شدن ورید‌های بیضه) در ورید اسپرماتیک داخلی  تعریف می‌شود که شایع‌ترین علل ناباروری در مردان شناخته می‌شود (5).

واریکوسلکتومی:

به جراحی اصلاح کردن واریکوسل، واریکوسلکتومی (Varicocelectomy) گفته می شود.

آنتی اکسیدان:

آنتی اکسیدان به انگلیسی Antioxidant شامل تعدادی از مولکول‌ها از جمله ویتامین ث ، ویتامین ای، بتاکاروتن ، اسید فولیک و بسیاری از رنگدانه های گیاهی می‌ باشد.

این مطالعه یک کارآزمایی بالینی سه‌سوکور (Triple-blind clinical trial) می‌باشد.

جامعه مورد مطالعه در مطالعه حاضر، مردان مراجعه کننده با شکایت ناباروری (اولیه یا ثانویه) به کلینیک ارولوژی و ناباروی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401 خواهد بود.

معیارهای ورود به مطالعه شامل:

1. بازه سنی بین 20-40 سال
2. بیماران تحت واریکوسلکتومی قرار گرفته باشند.
3. عدم ابتلا به اختلالات هورمونی، ناهنجاری‌های آناتومیک و مادرزادی سیستم ادراری تناسلی
4. سابقه قبلی واریکوسلکتومی
5. عدم مصرف آنتی اکسیدانها و داروهای موثر بر پارامترهای اسپرموگرام نظیر نیتروفورانوتئین، کورتیکواستروئید، داروی آنتی نئوپلاستیک و ....)
6. عدم ابتلا به بیماری‌های خونریزی دهنده نظیر هموفیلی، وون ویلبراند و ....
7. عدم استفاده از داروهای آنتی کوآگولانت نظیر هپارین، وارفارین و ....

معیارهای خروج از مطالعه نیز شامل:

1. مصرف سیگار و قلیان
2. عدم تمایل به شرکت در مطالعه

حجم نمونه با استفاده از نتایج مطالعه Fuat Kızılay(21 ) در بررسی تغییرات پارامترهای اسپرم در مقایسه گروه دریافت کننده مکمل آنتی اکسیدان پس از واریکوسلکتومی محاسبه شد.براین اساس مقادیر مربوط به Total sperm count پس از درمان در دو گروه ،آلفا 0.05  و توان مطالعه 0.8  درنظر گرفته شد.با این توضیحات با استفاده از مقادیر ذیل و فرمول مقایسه دو میانگین حجم نمونه در هر گروه 23 نفر و جمعا 46 نفر برآورد شد.

µ_{1(sd)=32.22±6.11}                                                             

_{µ2(sd)=27.44±5.24}

روش نمونه گیری به روش نمونه گیری در دسترس از بیماران واجد شرایط می باشد. نمونه گیری تا دستیابی به حجم نمونه مورد نظر می باشد و سپس بیماران براساس بلوک های جایگشتی به دو گروه مداخله وارد خواهند شد.

ابزار جمع آوری داده‌ها در این مطالعه فرم اطلاعاتی خواهد بود.

طبقه بندی واریکوسل بر اساس معیارهای واریکوسل دوبین انجام خواهد شد:

جدول 1: معیارهای واریکوسل دوبین

پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی دانشکده پزشکی و مراحل دریافت کد اخلاق و کسب مجوز از معاونت تحقیقاتی دانشگاه انجام خواهد شد. این مطالعه، یک مطالعه prospective, triple-blind, placebo randomized clinical trial خواهد بود. جامعه مورد مطالعه در مطالعه حاضر، مردان مراجعه کننده با شکایت ناباروری (اولیه یا ثانویه) به کلینیک ارولوژی و ناباروی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401 خواهد بود. معیارهای ورود به مطالعه شامل بازه سنی بین 20-40 سال، بیماران تحت واریکوسلکتومی (توسط یک ارولوژیست واحد)، عدم ابتلا به اختلالات هورمونی، ناهنجاری‌های آناتومیک و مادرزادی سیستم ادراری تناسلی، سابقه قبلی واریکوسلکتومی، عدم مصرف آنتی اکسیدانها و داروهای موثر بر پارامترهای اسپرموگرام، عدم ابتلا به بیماری‌های خونریزی دهنده و عدم استفاده از داروهای آنتی کوآگولانت می‌باشد. همچنین معیارهای خروج از مطالعه نیز شامل مصرف سیگار و قلیان و عدم تمایل به شرکت در مطالعه می‌باشد.

حجم نمونه در این مطالعه 46بیمار خواهد بود که در دو گروه (1: تحت درمان با ویتامین E، 2: تحت درمان با پلاسبو) براساس بلوک‌های جایگشتی تقسیم خواهند شد. روش کار در این مطالعه بدین صورت بود که در ابتدا یماران توسط پزشک مسئول طرح (استاد راهنما) به دو گروه A و B تقسیم خواهند شد و تنها پزشک مسئول اجرای طرح از اینکه A و B دقیقا مربوط به کدام گروه می‌شود، آگاه می‌باشد. بیماران گروه مربوط به گروه تحت درمان با ویتامین E به مدت 3 ماه روزانه 400 میلی‌گرم دارو (از یک کارخانه واحد، دانا فارما) مصرف خواهند نمود و گروه تحت درمان با پلاسبو (با دارونما و با ظاهر و رنگ مشابه ویتامین E) نیز از دارونما 3 ماه استفاده خواهند کرد. پس از 3 ماه، جمع آوری اطلاعات توسط مجری طرح (دستیار پزشک) انجام خواهد شد و بیمار و مجری طرح از روش درمانی به کار رفته آگاه نخواهند بود. در مرحله آنالیز داده‌ها توسط استاد مشاور و مجری طرح نیز داده‌ها با نام گروه A و B در اختیار استاد مشاور قرار گرفته (لذا استاد مشاور آماری از شرح درمان آگاه نخواهد بود) و پس از تحلیل یافته‌ها، نتایج به پزشک مسئول اجرای طرح ارائه خواهد شد. بنابراین این مطالعه یک مطالعه سه سوکور می‌باشد و از مرحله ورود بیمار تا انجام مطالعه، جمع آوری داده‌ها و آنالیز اطلاعات محتوی داروی 2 گروه مشخص نخواهد شد.

از آنجایی که ویتامین E جز درمان اصلی و روتین بیماران نابارور تحت واریکوسلکتومی نبوده و جزو درمان مکمل می‌باشد، لذا به طور روتین ضرورتی ندارد که به دنبال این عمل همه بیماران ویتامین E مصرف نمایند (بیمارانی که دارونما مصرف می‌کنند، از دارویی محروم نمی‌شوند). معمولا بیماران مصرف کننده داروهای ضدانعقادی یا آسپرین ریسک بالایی برای عوارض داشته که آن ها از مطالعه خارج می شوند.

برای انجام تست های مربوط به پارامترهای اسپرم از بیمار درخواست می شود که جهت جمع آوری نمونه به آزمایشگاه بیمارستان مراجعه کند و نمونه گیری در آزمایشگاه انجام خواهد گرفت(پیش از عمل واریکوسلکتومی و سه ماه پس از عمل جراحی).نمونه گیری اسپرم در آزمایشگاه از طریق masturbation صورت خواهد گرفت و نمونه semen بلافاصله بررسی و آنالیز خواهد شد و در نهایت تحلیل داده‌ها توسط نرم افزار SPSS صورت خواهد گرفت.

پس از ورود داده ها در نرم افزار SPSS.V.22 ،تجزیه و تحلیل آماری انجام خواهد شد .در بخش آمار توصیفی ،در مورد متغیر های کمی از میانگین و انحراف معیار و در مورد متغیرهای کیفی از درصد فراوانی ، جداول و نمودارهای متناسب استفاده خواهد شد.و از  آزمون های آماری Independent T-Test، Paired T-TESE و fisher's exact test/Chi Square استفاده خواهد شد.در صورت عدم برقراری شرایط پارامتریک آزمونهای Mann–Whitney U test، Wilcoxon بکار می رود.سطح معناداری در این مطالعه، کمتر از 05/0 می باشد.

براساس راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران ، کدهای زیر رعایت گردیدند.

کد1- هدف اصلی هر پژوهش‌ باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

کد2-در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

کد3-پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.

کد4-مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

کد5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.

کد7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

کد8- طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.

کد10- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.

کد11-کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    

کد12-انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.

کد13-کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

کد 14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

کد 15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.

کد 16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

کد 17-پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

کد 19-عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

کد 25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

کد 26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.

کد 27- در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

کد 28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

کد 29- نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.

کد 29- گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

کد 30- روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

براساس راهنمای اخلاقی کارآزمایی های بالینی در جمهوری اسلامی ایران، کدهای زیر رعایت گردیدند.

ارزیابی سود و زیان

کد 1- کارآزمایی‌های بالینی باید کاملاً در چارچوب یک طرح‌نامه و دستورالعمل مکتوب طراحی و اجرا شوند. طرحنامه و دستورالعمل کارآزمایی بالینی باید دربردارنده‌ی بخش ملاحظات اخلاقی، هم‌چنین اطلاعات مربوط به بودجه‌ی پژوهش، حامیان پژوهش، وابستگی حرفه‌ای، بیان هرگونه تعارض منافع احتمالی و تمهیدات مورد نظر برای ترغیب مشارکت افراد در مطالعه باشد.

کد 2- شروع اجرای کارآزمایی منوط به بررسی و تأیید طرح‌نامه و دستورالعمل آن توسط کمیته‌ی اخلاق در پژوهش است. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق پایش کارآزمایی‌های در حال اجرا را دارد. پژوهشگر موظف است که اطلاعات مورد نیاز برای پایش را در اختیار کمیته قرار دهد.

کد 3- پژوهشگر موظف است که در طول اجرای پژوهش، هرگونه حادثه یا عارضه‌ی نامطلوب جدی قابل انتساب به پژوهش را در اولین زمان ممکن، به کمیته‌ی اخلاق در پژوهش و سایر مراجع قانونی ذی‌ربط گزارش دهد.

کد 4- کمیته‌ی اخلاق مسؤولیت دایمی نظارت بر اجرای اخلاقی پژوهش را بر عهده دارد، لذا پژوهشگر ارشد باید این کمیته را در مورد تمامی تغییرات دستورالعمل مطالعه و هر حادثه‌ی نامناسب جدی در طول مطالعه آگاه سازد. هم‌چنین، هر اطلاعات جدیدی که ممکن است امنیت آزمودنی یا اجرای مطالعه را تحت تأثیر قرار دهد را باید به اطلاع این کمیته برساند.

کد 5- کارآزمایی بالینی باید تنها توسط افراد دارای مجوز حرفه‌ای مرتبط و ذی‌صلاح از نظر علمی انجام گیرد.

کد 6- انجام کارآزمایی بالینی تنها زمانی قابل توجیه‌ است که جامعه‌ای که افراد تحت مطالعه به آن تعلق دارند بتوانند از نتایج آن پژوهش سود ببرند.

کد 7- تمامی اقدامات احتیاطی لازم جهت حفظ حریم خصوصی آزمودنی‌‌ها، محرمانه ماندن اطلاعات مربوط به ایشان و هم‌چنین کاهش تأثیر نامطلوب مطالعه بر سلامت جسمی و روانی آزمودنی‌ها باید به‌عمل آید.

کد 8- در مرحله‌ی طراحی مطالعه، باید نحوه‌ی پی‌گیری آزمودنی‌ها پس از اتمام مطالعه تعیین شود و در صورت لزوم، برای دسترسی آن‌ها به بهترین روش پیش‌گیری، تشخیص، درمان یا سایر مراقبت‌های مناسب، تمهیدات لازم درنظر گرفته شود. دسترسی لزوماً به معنی فراهم آوردن خدمات رایگان نیست.

کد 9- در صورت وقوع عوارض یا حوادث نامطلوب قابل انتساب به پژوهش، در حین و پس از مطالعه، پژوهشگر باید اقدامات درمانی و مراقبتی مناسب را برای آزمودنی، بدون تحمیل هزینه به وی، فراهم آورد. تمهیدات مالی برای انجام این تعهد، نظیر بیمه کردن پژوهش، باید در هنگام طراحی مطالعه در نظر گرفته شده باشد.

کد 10- اگر در حین یا بعد از انجام پژوهش، وجود بیماری یا وضعیت مرتبط با سلامت خاصی در آزمودنی تشخیص داده شد، پژوهشگر یا مؤسسه‌ی حامی باید در صورت آزمودنی، وی را از این موضوع آگاه کند.

کد 11- پژوهشگرموظف است که در صورت رضایت آزمودنی، شرکت او در کارآزمایی را به اطلاع پزشک خانواده‌ی وی برساند.

کد 12- کلیه‌ی اطلاعات کارآزمایی بالینی باید به‌گونه‌ای ثبت، به‌کارگیری و ذخیره شود که امکان شناسایی، گزارش و تفسیر دقیق آن‌ها فراهم باشد.

کد 13- هرگونه پرداخت مالی به آزمودنی باید تنها در محدوده‌ی بازپرداخت هزینه‌های تحمیل‌شده به وی در اثر شرکت در پژوهش و قدردانی از او باشد. باید از هرگونه پرداخت غیرمتعارف - که احتمال داشته باشد که آزادی فرد برای قبول یا تداوم مشارکت در پژوهش را خدشه‌دار کند - خودداری شود.

کد 14- مطالعات دوسوکور باید به‌گونه‌ای طراحی شوند که در صورت وقوع عارضه‌ای برای هرکدام از آزمودنی‌ها که شکستن کد را ایجاب کند، فردی که امکان شکستن کد را برای آن آزمودنی دارد و نحوه‌ی انجام این کار مشخص باشد. جزئیات این موضوع باید در دستورالعمل کارآزمایی آورده شود.

کد 15- هیچ مداخله‌ای که هنوز بر اساس پزشکی مبتنی بر شواهد تأیید نشده است، نباید به دلایلی نظیر گیاهی یا سنتی بودن از طی تمامی مراحل استاندارد آزمون و کارآزمایی مستثنی شمرده شود.

رضایت آگاهانه

کد 1- اخذ رضایت آگاهانه برای کارآزمایی بالینی باید همواره به‌صورت کتبی باشد. فرم رضایت‌نامه باید دربردارنده‌ی تمامی اطلاعات لازم برای تصمیم‌گیری فرد جهت شرکت یا عدم شرکت در پژوهش – شامل اطلاعاتی که در بندهای بعدی این راهنما ذکر شده اند – باشد.

کد 2-  فرم رضایت آگاهانه باید توسط پژوهشگر ارشد - یا عضو دیگری از تیم پژوهشی که آگاهی و توانایی لازم را دارد، به‌عنوان نماینده‌ی پژوهشگر ارشد - و آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او امضا شود. این فرم باید حداقل در دو نسخه تهیه شود که یک نسخه‌ی آن به آزمودنی تحویل داده می‌شود و نسخه‌ی دیگر باید توسط پژوهشگر نگه‌داری شود.

کد 3-  در مواردی که فرد به هر دلیلی قادر به خواندن فرم رضایت‌نامه‌ی مکتوب نباشد، باید فرد ثالثی که دارای تعارض منافع نباشد، مندرجات فرم را به زبان قابل فهم برای آزمودنی توضیح داده، به پرسش‌های او پاسخ دهد. در این حالت، فرم باید علاوه بر امضای پژوهشگر و امضا یا اثر انگشت آزمودنی، واجد امضای فرد ثالث پیش‌گفته نیز باشد

کد 4-  هنگام ارسال طرح‌نامه برای بررسی توسط کمیته‌ی اخلاق، فرم رضایت‌نامه‌ای که قرار است به آزمودنی‌ها ارائه شود، باید به طرح‌نامه پیوست باشد. بررسی اخلاقی طرح‌نامه‌ی کارآزمایی بالینی بدون بررسی و ارزیابی فرم رضایت آگاهانه‌ی آن معتبر نخواهد بود.

کد 5-  برای اخذ رضایت، اطلاعات باید به زبانی ارائه شود که برای آزمودنی قابل فهم باشد. آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید فرصت کافی برای پرس‌وجو در مورد جزییات کارآزمایی را داشته باشند. باید به‌طور مشخص اعلام شود که کارآزمایی یک فرایند پژوهشی است که مشارکت در آن داوطلبانه است و عدم قبول شرکت یا خارج شدن از کارآزمایی در هر زمانی، مراقبت از نمونه، حقوق و سلامت وی را تحت تأثیر قرار نخواهد داد.

کد 6- آزمودنی باید به اطلاعات در مورد بیمه و سایر تمهیدات برای جبران صدمات ناشی از مشارکت در کارآزمایی دسترسی داشته باشد. هم‌چنین، وی باید در مورد درمان‌هایی که در صورت بروز صدمه یا ناتوانی به دنبال شرکت در کارآزمایی، در اختیار وی قرار خواهد گرفت آگاه شود

کد 7- اخذ رضایت آگاهانه فرایندی است که از آغاز تا پایان ارتباط پژوهشگر-آزمودنی تداوم دارد. هر زمآن‌که اطلاعات جدیدی به‌دست آید که امکان داشته باشد که در تصمیم‌گیری آزمودنی‌ها جهت قبول یا تداوم شرکت در پژ. وهش تأثیرگذار باشد، این اطلاعات باید به‌صورت مکتوب در اختیار آزمودنی‌ها قرار گیرد.

کد 8-در زمان اخذ رضایت، باید احتیاط شود که آزمودنی‌ها رضایت خود را تحت محذوریت و به‌علت وابستگی درمانی، اداری و. . . نداده باشند. در مواردی که این احتمال وجود دارد، رضایت‌آگاهانه باید توسط فرد دیگری که اطلاع کافی از مطالعه دارد و در عین حال چنین رابطه‌ای با آزمودنی ندارد، کسب شود.

کد 9- شروع و تداوم شرکت آزمودنی در پژوهش باید آزادانه باشد. از همین رو، هیچ‌‌یک از اعضای تیم پژوهش نباید آزمودنی‌ها را برای ادامه‌ی مشارکت در مطالعه مورد اجبار، تطمیع، اغوا، تهدید و/ یا تحت محذوریت قرار دهند.

کد 10-  از آن‌جا که تمامی عوارض و خسارات قابل انتساب به پژوهش برای آزمودنی‌ها باید جبران شود، اخذ برائت ذمه هیچ جایگاهی در کارآزمایی بالینی ندارد و نباید در فرم رضایت آگاهانه گنجانده شود. این امر رضایت آگاهانه‌ی پژوهشی را از رضایت‌نامه‌ی درمانی متمایز می‌کند.

کد 11- فرم رضایت آگاهانه که برای اخذ رضایت به آزمودنی داده می‌شود، باید دربردارنده‌ی اطلاعات ذیل باشد:

11. عنوان کارآزمایی
11.  ماهیت پژوهشی کارآزمایی
11.  هدف کارآزمایی
11. درمان (یا مداخله) در کارآزمایی و احتمال تخصیص تصادفی به هر درمان یا مداخله 
11. روش‌های پی‌گیری شامل روش‌های تهاجمی و غیرتهاجمی
11. مسؤولیت آزمودنی‌ها
11. جنبه‌هایی از کارآزمایی که ماهیت پژوهشی دارد.
11. مخاطرات قابل پیش‌بینی کارآزمایی برای آزمودنی‌ها
11. منافع مورد انتظار برای شرکت‌کنندگان، چنان‌چه در یک کارآزمایی هیچ‌گونه منافعی پیش‌بینی نمی‌شود باید آزمودنی از آن آگاه باشد.
11. در صورت استفاده از دارونما، توضیح معنای آن، احتمال تخصیص به گروه دارونما، و ذکر خطرات و فواید احتمالی در صورت تخصیص به شاخه یا گروه دریافت کننده‌ی دارونما
11. روش‌های درمانی جایگزین که ممکن است در دسترس آزمودنی باشد به همراه منافع و خطرات بالقوه‌ی آن‌ها
11. عدم تحمیل هزینه به آزمودنی به‌واسطه‌ی مداخلات پژوهشی
11. غرامت و درمان صدماتی که در جریان کارآزمایی ممکن است برای فرد ایجاد شود.
11. در صورتی‌که وجهی در قبال مشارکت شرکت‌کنندگان در مطالعه پرداخت می‌شود، میزان و نحوه‌ی پرداخت آن ذکر شود.
11. بازپرداخت مخارجی که آزمودنی در اثر شرکت در مطالعه متحمل می‌شود.
11. داوطلبانه بودن مشارکت افراد در کارآزمایی و تصریح به این‌که آزمودنی‌ها در هر مرحله از کارآزمایی این حق را دارند که از مطالعه خارج شوند بدون این‌که لازم باشد جریمه یا خسارتی را پرداخت کنند یا درمان معمول ایشان تحت تأثیر قرار گیرد.
11. محرمانه‌بودن اطلاعات شخصی آزمودنی‌ها و تصریح به انتشار نتایج به‌صورت آماری و به‌نحوی که اطلاعات فردی فاش نشود.
11. اشخاصی که حق دسترسی به اطلاعات آزمودنی را خواهند داشت، از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش
11. تصریح به این‌که چنان‌چه اطلاعات جدیدی در مورد سلامت افراد یا تأثیرگذار بر تداوم مشارکت آن‌ها در دسترس قرار گیرد، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او در اولین فرصت در جریان قرار خواهند گرفت.
11. نام و شماره‌ی تماس شخص یا اشخاصی که آزمودنی می‌تواند در زمان وقوع عوارض ناخواسته یا برای کسب اطلاعات بیش‌تر با آن‌ها تماس بگیرد.
11. پیش‌‌بینی و توصیف شرایطی که در آن شرایط، شرکت فرد در مطالعه ممکن است خاتمه یابد.
11. مدت زمان مورد انتظار مشارکت افراد در کارآزمایی
11. تعارض منافع احتمالی پژوهشگران و وابستگی‌های حرفه‌ای ایشان

کد 20- چنان‌چه به هر دلیلی کارآزمایی قبل از موعد مقرر خاتمه یافته یا تعلیق شود، مؤسسه‌ی پژوهشی یا پژوهشگر باید آزمودنی‌را از این موضوع مطلع کند و به او اطمینان دهد که درمان مناسب و پیگیری مورد نیاز برای آن‌ها انجام خواهد شد.

پرداخت غرامت

کد 1- هر گونه خسارت وارده به آزمودنی که ناشی از مشارکت او در کارآزمایی باشد، به‌نحوی که اگر فرد وارد مطالعه نمی‌شد چنین اتفاقی برای وی رخ نمی‌داد، باید به‌نحو مناسب جبران شود.

کد 2-در دستورالعمل کارآزمایی و فرم رضایت آگاهانه باید مشخص شود که مسؤول پرداخت غرامت چه فرد یا سازمانی است. در صورت مشخص نشدن این مورد، مجری اصلی کارآزمایی مسؤول جبران خسارت وارده و پرداخت غرامت است.

کد 3-جبران خسارت وارده به آزمودنی در کارآزمایی‌های بالینی در هر صورت باید جبران شود و مشروط به احراز تقصیر پژوهشگر نیست.

کد 4-  موارد زیر مشمول پرداخت غرامت نمی‌شود:

1-4 - آسیب‌های جزیی مانند درد یا ناراحتی مختصر یا قابل درمان

2-4 - هنگامی که فرآورده یا داروی مورد مطالعه نتواند اثر مورد انتظار را داشته باشد.

3-4 - در حین مصرف دارونما، بیماری رو به وخامت گذارد.

4-4 - آسیبی که در اثر تقصیر خود بیمار رخ داده باشد.

1. 4. - فاز ۴ کارآزمایی بالینی

کد 5-  در مواردی که در مورد لزوم یا نحوه‌ی جبران خسارت، میان آزمودنی و پژوهشگر اختلاف نظر وجود داشته باشد، موضوع به کمیته‌ی اخلاق در پژوهش تأییدکننده‌ی مطالعه ارجاع شده و در کمیته تصمیم‌گیری می‌شود.

از محدودیت های اجرایی طرح می توان به موارد زیر اشاره کرد :

1. طولانی شدن زمان پیش بینی شده جهت انجام طرح
2. از مطالعه خارج شدن و عدم تمایل بیماران به همکاری در طی زمان مطالعه
3. عدم مراجعه بیماران جهت پیگیری

ویتامین E- Vitamin E/ اسپرموگرام- Sperm Analysis/ مردان نابارور- Infertile Men

1. Vander Borght M, Wyns C. Fertility and infertility: definition and epidemiology. Clin Biochem. 2018; 62: 2-10.
2. Haghighian HK, Haidari F, Mohammadi-Asl J, Dadfar M. Rand[1]omized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial examining the effects of alpha-lipoic acid supplement on the spermatogram and seminal oxidative stress in infertile men. Fertil Steril. 2015; 104(2): 318-324.
3. Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR. A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13: 37.
4. Ghorbani R, Mokhtari T, Khazaei M, Salahshoor MR, Jalili C, Bakhtiari M. The Effect of Walnut on the Weight, Blood Glucose and Sex Hormones of Diabetic Male Rats. International Journal of Morphology. 2014 Sep 1;32(3).
5. Zadeh AA, Arab D, Kia NS, Heshmati S, Amirkhalili SN. The role of Vitamin E–Selenium-Folic Acid Supplementation in Improving Sperm Parameters After Varicocelectomy: A Randomized Clinical Trial. Urology journal. 2019 Oct 21;16(5):495-500.
6. Witt MA, Lipshultz LI. Varicocele: a progressive or static lesion? Urology. 1993;42:541-3.
7. Hsiao W, Rosoff JS, Pale JR, Powell JL, Goldstein M. Varicocelectomy is associated with increases in serum testosterone independent of clinical grade. Urology 2013;81(6):1213-7.
8. Jin G, Liu J, Qin Q, et al. Increased Level of c-kit in Semen of Infertile Patients with Varicocele. Urology journal. 2017;14:3023-7.
9. Hamada A, Esteves SC, Agarwal A. Insight into oxidative stress in varicocele-associated male infertility: part 2. Nature Reviews Urology. 2013;10:26.
10. Luo DY, Yang G, Liu JJ, Yang YR, Dong Q. Effects of varicocele on testosterone, apoptosis and expression of StAR mRNA in rat Leydig cells. Asian J Androl 2011;13(2):287-91.
11. Talwar P, Hayatnagarkar S. Sperm function test. Journal of human reproductive sciences. 2015 Apr;8(2):61.
12. Amaral A, Lourenço B, Marques M, Ramalho-Santos J. Mitochondria functionality and sperm quality. Reproduction. 2013 Nov 1;146(5):R163-74.
13. Agarwal A, Hamada A, Esteves SC. Insight into oxidative stress in varicocele-associated male infertility: part 1. Nature Reviews Urology. 2012 Dec;9(12):678-90.
14. Bonanno O, Romeo G, Asero P, Pezzino FM, Castiglione R, Burrello N, Sidoti G, Frajese GV, Vicari E, D’Agata R. Sperm of patients with severe asthenozoospermia show biochemical, molecular and genomic alterations. Reproduction. 2016 Dec 1;152(6):695-704.
15. Agarwal A, Hamada A, Esteves SC. Insight into oxidative stress in varicocele-associated male infertility: part 1. Nature Reviews Urology. 2012 Dec;9(12):678-90.
16. Dˇuracková Z. Free radicals and antioxidants for non-experts. Systems biology of free radicals and antioxidants. 2014:537-65.
17. Lombardo F, Sansone A, Romanelli F, Paoli D, Gandini L, Lenzi A. The role of antioxidant therapy in the treatment of male infertility: an overview. Asian J Androl. 2011;13(5):690-7.
18. Sinclair S. Male infertility: nutritional and environmental considerations. Altern Med Rev. 2000 Feb;5(1):28-38.
19. Traber MG, Atkinson J. Vitamin E, antioxidant and nothing more. Free Radic Biol Med. 2007;43(1):415.
20. Bahmyari R, Ariafar A, Sayadi M, Hossieni S, Azima S. The effect of daily intake of selenium, vitamin E and folic acid on sperm parameters in males with idiopathic infertility: a single-blind randomized controlled clinical trial. International Journal of Fertility & Sterility. 2021 Jan;15(1):8.
21. Kızılay F, Altay B. Evaluation of the effects of antioxidant treatment on sperm parameters and pregnancy rates in infertile patients after varicocelectomy: a randomized controlled trial. International journal of impotence research. 2019 Nov;31(6):424-31.
22. Ener K, Aldemir M, Işık E, Okulu EM, Özcan MF, Uğurlu M, Tangal S, Özayar A. The impact of vitamin E supplementation on semen parameters and pregnancy rates after varicocelectomy: a randomised controlled study. Andrologia. 2016 Sep;48(7):829-34.
23. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. The effect of nutrients and dietary supplements on sperm quality parameters: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Advances in Nutrition. 2018 Nov 1;9(6):833-48.
24. Majzoub A, Agarwal A. Systematic review of antioxidant types and doses in male infertility: Benefits on semen parameters, advanced sperm function, assisted reproduction and live-birth rate. Arab journal of urology. 2018 Mar 1;16(1):113-24.

دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی زاهدان

دانشکده پزشکی 

فرم اطلاعاتی

عنوان مطالعه: بررسی تاثیر ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر اسپرموگرام بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک اورولوژی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401: یک مطالعه کارآزمایی بالینی

گروه مورد مطالعه   A                  B                             کد بیمار:

سن                                                                      شاخص توده بدنی

مدت زمان تشخیص واریکوسل تا جراحی

گرید واریکوسل          I              II             III

حجم اسپرمpH                                                                                     اسپرم

تعداد کلی اسپرم                                                                       تعداد کلی اسپرم متحرک

غلظت اسپرم                                                                            مورفولوژی اسپرم (نرمال)

Total motility

Progressive motility

زمان مورد مطالعه

تاریخ مراجعه:                                                  نام و امضای محقق

این مطالعه کارآزمایی بالینی دوسوکور با هدف تعیین تاثیر ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر اسپرموگرام بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک اورولوژی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401: یک مطالعه کارآزمایی بالینی انجام خواهد شد.

ندارد.

تاکید بر این مهم که ناباروری تاثیرات ناخوشایندی بر روحیه و کیفیت زندگی دارد و از آنجایی که تاکنون مطالعه‌ای در قالب کارآزمایی بالینی با هدف مطالعه حاضر در دانشگاه علوم پزشکی زاهدان اجرا نشده است، ما برآن شدیم تا این مطالعه را با هدف تعیین تاثیر ویتامین E پس از واریکوسلکتومی بر اسپرموگرام بیماران نابارور مراجعه کننده به کلینیک اورولوژی بیمارستان علی بن ابی طالب زاهدان در سال 1401 به انجام برسانیم

مصرف ویتامین E در دوز های بالا میتواند موجب اختلالات انعقادی و خونریزی شود به خصوص در بیمارانی که مشکلات انعقادی دارند یا از داروهای ضدانعقادی استفاده می کنند

برای جلوگیری از عوارض جانبی احتمالی ویتامین E بیماران به صورت منظم از نظر مشکلات انعقادی و خونریزی مورد پایش و معاینه قرار میگرند و علائم خطر نیز به بیماران اطلاع داده میشود تا خود بیماران هم در صورت بروز مشکلات ذکر شده اطلاع رسانی لازم را انجام دهند.

این پایان نامه، یک پایان نامه هزینه بر دانشکده پزشکی است و از بیماران در طی پژوهش هزینه‌ای دریافت نخواهد شد.

ندارد.

نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماندنتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند

در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آژمودنی به آن مطالعه وارد شده است؛ این حق را دارد که درباره نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات با روش هایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره مند شود. همچنین پژوهشگر موظف است تا در صورت هرگونه پرسش واحدهای پژوهش را در طی مطالعه به طور شفاف پاسخ دهد. جهت ارتباط با پژوهشگر:

09112155323

تمامی افراد حق نپذیرفتن یا انصراف از مطالعه را خواهند داشت و انصراف یا نپذیرفتن افراد تاثیری بر خدمات درمانی ارائه شده به بیماران نخواهد داشت.. این موضوع در فرآیند اخذ رضایت آگاهانه به فرد آزموده اطلاع داده خواهد شد

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.