بررسی هم ارزی زیستی قرص ویتکت 200 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی اکتوورکو در مقایسه با VFEND 200mg ساخت کارخانه Pfizer در 24 داوطلب سالم در وضعیت ناشتا

مطالعات هم ارزی زیستی (Bioequivalence) یکی از روش های علمی مناسب جهت بررسی و ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک در مقایسه با نمونه مرجع می باشد.

مطالعات هم ارزی زیستی می تواند بعنوان یک روش مناسب و قابل قبول برای اثبات ادعای محصولات ژنریک مبنی بر اینکه دارای اثرات فارماکولوژیکی و درمانی مشابهی با داروی مرجع هستند، بکار برده شود.

دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی هم ارز محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر، با یکدیگر برابر باشند.

در مجموع این مطالعات که بر مبنای استانداردهای بین المللی طراحی و اجرا میگردد، کمک به ارتقاء کیفیت فرآورده های دارویی تولید داخل نموده که هم در بازار داخل به مصرف کننده ایرانی امکان استفاده از یک داروی با کیفیت قابل قبول با قیمت ارزان تر را میدهد و هم در بازار بین المللی امکان رقابت از نقطه نظر کیفی را فراهم مینماید. 

در این پروژه قرص ویتکت 200 میلی گرم  ساخت شرکت داروسازی اکتوورکو که در بیماران مبتلا به عفونت های قارچی بکار میرود ، مورد ارزیابی هم ارزی  زیستی با داروی مرجع VFEND 200mg ساخت کارخانه Pfizer  قرار میگیرد که در نهایت ارزیابی گردد آیا این فرآورده می تواند جایگزین داروی مرجع در کلینیک گردد و یا خیر.

آیا قرص ویتکت 200 میلی گرم  ساخت شرکت داروسازی اکتوورکو می تواند جایگزین قرص VFEND 200mg ساخت کارخانه Pfizer شود؟

در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی هم ارزی زیستی قرص ویتکت 200  میلیگرم ساخت شرکت داروسازی اکتوورکو در مقایسه با  VFEND 200mg می باشد.

بررسی هم ارزی زیستی قرص ویتکت 200 میلی گرم  ساخت شرکت داروسازی اکتوورکو در  مقایسه با  VFEND 200mg ساخت کارخانه Pfizer  در 24 داوطلب سالم در وضعیت ناشتا             

- شرکت داروسازی اکتورکو

- پزشکان تجویز کننده

- بیماران مصرف کننده

- نظام اقتصاد سلامت

جایگزینی داروی ژنریک ویتکت 200 میلیگرم ساخت اکتوورکو به جای داروی برند VFEND 200mg 

هم ارزی زیستی: دو فرآوده دارویی که دارای ماده یا مواد دارویی یکسانی باشند در صورتی هم ارز محسوب می گردند که از نظر سرعت و میزان جذب ماده یا مواد موثر در گردش خون عمومی بر اساس معیارهای آماری معتبر با یکدیگر برابر باشند.

 داروی مرجع: دارویی است که با نام اختصاصی توسط سازمان غذا و دارو و یا مراجع نظارت کننده معتبر مورد تائید سازمان غذا و دارو به ثبت رسیده است.

داروی ژنریک: دارویی است که دارای ماده موثره و شکل دارویی یکسان با داروی مرجع بوده و با نام عمومی (INN) به بازار عرضه می گردد.

مطالعات هم ارزی زیستی: مطالعات مورد نیاز برای اثبات هم ارزی زیستی داروی ژنریک با داروی مرجع است.

کارآزمائی بالینی

شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی

- داشتن سن بین 18 تا 50 سال

- وزن بین 50 تا 100 کیلوگرم

- درک مراحل مطالعه و امضاء فرم رضایت نامه

- سالم بودن بر اساس معاینات فیزیکی و آزمایشات کلینیکی

تائید سلامت داوطلبین بوسیله پزشک پروژه بصورت زیر صورت میگیرد:

1- معاینه ظاهری داوطلب شامل مشخصات ظاهری مثل رنگ چهره، ورم دور چشم، ...

2-  گرفتن شرح حال شامل سابقه بیماری (ژنتیکی، متابولیکی، جراحی، مصدومیت، گوارش، تیروئید، حاملگی ، شیردهی، اهدای خون، .... )، سابقه خانوادگی (فشار خون، دیابت، نارسایی کلیه، ...)

3- معاینه کلینیکی شامل اندازه گیری فشار خون، ضربان، بررسی عملکرد ریه، ...

4- آزمایشات پاراکلینیکی شامل: C.B.C., FBG, BUN, Creatinin, S.G.O.T., S.G.P.T., Alkaline Phosphatas,

شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی

افرادی که سابقه جراحی گوارشی داشته باشند.

افرادی که طی دو ماه قبل از اولین روز تجویز دارو سابقه دادن خون و یا شرکت در مطالعه بالینی دیگری داشته باشند.

افراد دارای سابقه مصرف دارو ویا الکل

 افرادی که بیش از 10 نخ سیگار در روز می کشند.

ابتلا به بیماری که منجر به تجویز دارو طی 14 روز قبل شده باشد و یا مصرف هر گونه دارو بدون نسخه طی 7 روز قبل از اولین روز تجویز دارو

24 داوطلب سالم

انتخاب تصادفی 

توصیف نحوه تصادفی سازی
 با استفاده از نرم افزار اکسل بطور متعادل، یکی از ترتیب های AB و یا BA به هر داوطلب بصورت تصادفی اختصاص  داده میشود. با توجه به متقاطع بودن مطالعه 24 شرکت کننده با استفاده از دستور  rand برنامه اکسل به دوترتیب فرآورده آزمون و مرجع و نیز فراورده مرجع- آزمون اختصاص داده شدند.
از آنجائیکه در این مطالعه پارامتری که مورد ارزیابی قرار میگیرد غلظت پلاسمایی ایجاد شده بدنبال تجویز دارو می  باشد  و این پارامتر تحت تاثیر اطلاع داوطلب و پزشک از داروی تجویز شده قرار نمیگیرد لذا مطالعه open label  می باشد.

اندازه گیری سطح پلاسمایی دارو و  متابولیت آن با استفاده از دستگاه HPLC/UV

1- 24 داوطلب  بعد از تائید سلامتی آنها توسط پزشک پروژه و امضاء فرم رضایت نامه به پروژه داخل می گردند.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص 200 میلی گرم ویتکت با یک لیوان آب تجویز می گردد(Single Dose) .

3 - در فواصل زمانی 0 (قبل از تجویز دارو) ، 0/5،  1/0، 1/5، 2/0، 2/5، 3/0، 3/5، 4/0، 5/0، 6/0، 8/0 ، 10/0 و 24/0 ساعت پس از تجویز دارو، هر بار 10 میلی لیتر خون از داوطلبین از طریق آنژیوکتی که در ورید بازویی آنها قرار داده شده گرفته می شود.

4- هر داوطلب 2 نوبت به فاصله حداقل یک هفته(Wash-out period)  دارو مصرف میکند.

5- در این 2 نوبت یکبار داروی ساخت شرکت داروسازی اکتوورکو و یکبار داروی مرجع را مصرف میکند. (Cross-Over)

6- پلاسماهای جداشده به آزمایشگاه آنالیز جهت تعیین مقدار دارو ارسال می گردند و ووریکونازول به روش HPLC/UV در پلاسماها تعیین مقدار می گردند.

7- نتایج حاصل مورد آنالیز آماری قرار گرفته و پارامترهای C_max, T_max, AUC_(0-24), AUC_(0-∞) محاسبه میگردند.  نسبت  Cmaxو AUC_(0-24) بدست آمده برای هر داوطلب محاسبه و با احتساب 90%CI نتایج مطابق با دستورالعمل  FDA - WHO مورد ارزیابی قرار میگیرد.

- برای محاسبه پارامترهای کینتیکی از نرم افزار DKNT استفاده می شود.

- محاسبات آماری میانگین، SD،  SE و رسم منحنی ها با استفاده از EXCELL  صورت می گیرد.

- مقایسه آماری ANNOVA با استفاده از PASS

مشکل احتمالی بروز عوارض دارویی بدنبال تجویز خوراکی تک دوز دارو می باشد که به همین منظور تجویز دارو و خونگیری در جوار بیمارستان و زیر نظر پزشک صورت میگیرد.

 این عوارض عباتند از: اختلال دید، تب، تهوع، استفراغ، سردرد، گیجی و توهم، افزایش ضربان قلب

ضمنا' پروژه تحت پوشش بیمه مسئولیت مدنی بیمه پاسارگاد قرار خواهد گرفت تا عارضه احتمالی منجر به پرداخت خسارت را پوشش دهد.

هم ارزی زیستی - ووریکونازول - کینتیک

- FDA Draft Guidance on Voriconazole

- Pharmacokinetics and Bioequivalence Evaluation of Two Voriconazole tablets: An Open-Label, Single-Dose, Randomized, Two-Way Crossover Study in Healthy Chinese Male Volunteers; J Bioequiv Availab; Volume 4(4): 044-047 (2012)

- Therapeutic Drug Monitoring of Voriconazole: Comparison of Bioassay with High-Performance Liquid Chromatography; Jundishapur J Microbiol. 2017; 10(4): e45645.;

- Plasma Voriconazole Estimation by HPLC; Ind J Clin Biochem (Apr-June 2016) 31(2): 209–214

- Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Profile of Voriconazole; Clin Pharmacokinet 2006; 45 (7): 649-663

- A quantitative HPLC method for simultaneous determination of prodrug of voriconazole and voriconazole in beagle plasma, and its application to a toxicokinetic study; Acta Chromatographica 34 (2022) 2, 162–169

در راستای کنترل کیفیت داروهای ژنریک هدف از این پروژه بررسی هم ارزی زیستی قرص ویتکت 200 میلی گرم ساخت شرکت داروسازی اکتوورکو  در مقایسه با VFEND 200mg  ساخت  Pfizer  می باشد.

مراحل انجام کار به شرح زیر می باشد:

1- ابتدا آنژیوکتی در ورید بازویی قرار داده می شود و قبل از تجویز دارو یک نوبت خون گرفته میشود.

2- در وضعیت ناشتا 1 عدد قرص وریکونازول 200 میلی گرم با یک لیوان آب تجویز می گردد.

3- برای این آزمایش از داوطلب قبل و بعد از مصرف دارو تا 24 ساعت به دفعات از طریق آنژیوکت خون گرفته خواهد شد و در این مدت داوطلب  تحت نظر پزشک می باشد.

4- این مراحل 2 بار و به فاصله یک هفته تکرار خواهد شد. یک نوبت  قرص ویتکت ساخت شرکت داروسازی اکتوورکو و یک نوبت  VFEND ساخت Pfizer  تجویز خواهد شد.

- هزینه معاینات بالینی و آزمایشات پاراکلینیکی برای داوطلبین رایگان می باشد.

- به ازای دو روز کامل حق الزحمه ای بر اساس توافق به داوطلبین پرداخت میشود.

- در روزهای حضور کامل داوطلب، صبحانه، نهار و میان وعده آنها بعهده مجری بوده و کرایه رفت و آمد برای دفعات متعدد آنها به ایشان پرداخت خواهد شد.

عوارض جانبی احتمالی  بدنبال یک بار مصرف دارو که ممکن است داوطلب با آن روبرو شود عبارتند از اختلال دید، تهوع، استفراغ، سردرد، تب، گیجی، افزایش ضربان قلب

در صورت بروز عارضه مرتبط با دارو که نیاز به درمان داشته باشد، هزینه های مرتبط  پس از احراز توسط مراجع ذیصلاح، جبران خواهد شد.

      کلیه هزینه های این طرح توسط شرکت داروسازی اکتوورکو پرداخت میشود.

در صورت انصراف هر داوطلب، از افراد دیگری که واجد شرایط باشند و قبلا' اعلام آمادگی کرده باشند برای شرکت در پروژه دعوت بعمل می اید.

اطلاعات شخصی داوطلب کاملا' محرمانه بوده و تنها مراجع قانونی مرتبط با پروژه به آن دسترسی خواهند داشت.

هر زمان مشکل یا سوالی در رابطه با شرکت در پژوهش برای داوطلب پیش آمد می تواند با افراد زیر تماس حاصل نماید:

  خانم دکتر لادن طیبی: 09123575569 

شرکت داوطلب در پروژه کاملا' داوطلبانه بوده و در هر مرحله می توانید به اختیار از پروژه خارج گردد.

پس از توضیح موارد ذکر شده که در بالا ، هر داوطلب متن زیر را امضاء میکند: 

اینجانب                             فرزند                        با کد ملی                                متولد             

گواهی می کنم که  - اهداف پروژه  - شرایط شرکت داوطلب در پروژه – نحوه اجرا شامل نحوه تجویز دارو، نحوه خونگیری، مدت زمان، حق الزحمه، نحوه پرداخت بطور کامل توضیح و به سوالات پاسخ داده شد و با مطالعه موارد فوق الذکر و دریافت اطلاعات لازم درباره  قرص ویتکت 200 میلی گرم ، داوطلبانه در پروژه فوق شرکت نموده ام.

                                        تاریخ:                                                    امضاء