بررسی مقایسه ای یافته های اکوکاردیوگرافیک کودکان با سندرم نفروتیک و کودکان سالم و ارتباط آن ها با عوامل مستعدکننده در بیماران از مهرماه 1401 تا پایان شهریورماه 1402 در بیمارستان علی بن ابیطالب(ع) زاهدان

با توجه به شیوع نسبتا' بالای سندرم نفروتیک در کودکان و تاثیر عوارض چشمگیر قلبی ناشی از آن در تعیین پروگنوز و مرگ و میر بیماران  و هم چنین نبود مطالعات کافی در این زمینه ،  برآن شدیم تا در یک مطالعه مورد-شاهدی با حجم نمونه ی در دسترس ، یافته های اکوکاردیوگرافیک را در کودکان سندرم نفروتیک و کودکان سالم و بدون بیماری زمینه ای از مهرماه 1400 تا شهریور ماه 1401 در بیمارستان علی بن ابی طالب(ع) زاهدان را  بطور جامع و کامل بررسی نموده و نتایج حاصل از آن را برای غربالگری  زودهنگام  اختلالات قلبی در بیماران سندرم نفروتیک به کار برده شود.

Considering the relatively high prevalence of nephrotic syndrome in children and the impact of significant cardiac complications resulting from it in determining the prognosis and mortality of patients, as well as the lack of sufficient studies in this field, we decided to conduct a case-control study with a sample size of available, comprehensively and completely reviewed the echocardiographic findings in children with nephrotic syndrome and healthy children without underlying disease from October 2022 to September 2023 in Ali Ibn Abi Taleb (AS) Zahedan Hospital and the results for Early screening of heart disorders should be used in nephrotic syndrome patients

سندرم نفروتیک(nephrotic syndrome )یک نفروز شناخته شده در پزشکی می باشد. دراین سندرم آسیب به غشای پایه و افزایش نفوذپذیری گلومرولی منجر به ترشح مقادیر زیاد پروتئین به داخل ادرار شده و علائم و نشانه هایی ایجاد میکند.در حالت نرمال میزان ترشح پروتئین در ادرارکودکان کمتر از 4mg/m2/hو نسبت pr/cr ادرار کمتر از 2.0 می باشد. میزان پروتئینوری بیشتر از 40mg/m2/hو یا نسبت pr/cr ادرار بیشتر از 2 به عنوان تعریف سندرم نفروتیک در نظر گرفته می شودولی محدوده 0.2-2g/m2/h در تعریف سندرم نفروتیک قرار نمیگیرد(1).ضمنا هایپوپروتئینمیا(Alb<0.3g/dl ) ، هایپرکلسترولمیا(chol>250mg/dl) و ادم از دیگر نشانه های سندرم نفروتیک می باشد.(1و2)

 سندرم نفروتیک یک بیماری شایع در دوران کودکی است(3). اختلال سیستم ایمنی نقش مهمی را در پاتوژنز بیماری سندرم نفروتیک بازی میکند. علاوه بر این ، محصولات سیستم کمپلمان ، التهاب بینابینی و فاکتورهای خونی مرتبط با نفوذپذیری در پیشرفت این بیماری موثرند و پاسخ واضح بیشتر بیماران به داروهای سرکوبگر ایمنی ، میتواند نقش سیستم ایمنی و التهاب را اثبات بکند(2).

سندرم نفروتیک میتواند به شکل های موقتی، مقاوم ، علامتدار ، بدون علامت ، ارتوستاتیک ( وجود پروتئین اوری در وضعیت ایستاده) و ثابت (وجود پروتئین اوری در تمام پوزیشن ها ) تظاهر پیدا بکند(4).

سندرم نفروتیک بطور کلی شامل دو نوع زیر می باشد:

الف ) سندرم نفروتیک اولیه :

MCNS(minimal change nephrotic syndrome)

 FSGS(focal segmental glumrolosclerosis)

MPGN(memberano proliferative glumrolonephritis)

 ممبرانوس نفروپاتی و فرم مادرزادی(4)

ب) سندرم نفروتیک ثانویه  این نوع سندرم نفروتیک ثانویه به علل مختلفی از قبیل لوپوس ، پورپورای هنوخ شاین لاین ، وگنر و سایر واسکولیت ها می باشد(4). 

شیوع سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک 2 تا 7 نفردر هر 100 هزار کودک زیر 14 سال است.و دارای عوارض زیادی است که پروگنوز آن را تحت تاثیر قرار می دهد(5) .

یکی از شایع ترین شاخص های سندرم نفروتیک هایپرلیپیدمی است که به دنبال هموستاز غیر طبیعی لیپوپروتئین اتفاق می افتد که باعث افزایش سنتز و کاهش کاتابولیسم آنها می شود و در نهایت بیماران با افزایش میزان کلسترول توتال، تری گلیسیرید، VLDL و LDL مواجه می شوند. دیس لیپیدمی باعث افزایش ریسک آترواسکلروز و بیماریهای قلبی عروقی می شود(6).

 شاخصه دیگر سندرم نفروتیک hypercoagulability  می باشد، که به دلیل افزایش دفع آنتی ترومبین III  از طریق ادرار، تغییر در فعالیت و میزان پروتئین C و S، افزایش سنتز فیبرینوژن توسط کبد و افزایش aggregation پلاکت ها بروز می کند. این شرایط بیمار را مستعد ترومبوز و آمبولی های مکرر می کند. در بالغین ترومبوزهای وریدی و در اطفال ترومبوزهای شریانی شایع تر هستند(7)^. این مسئله می تواند باعث ترومبوز ورید کلیوی، آمبولی ریوی، stroke و انفارکتوس میوکارد شود(8).

 کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک بعلت هیپرلیپیدمی ، پروتئینوری ، داروهای سرکوب کننده ی سیستم ایمنی در معرض خطر بالای بیماری های قلبی عروقی (CVD) از قبیل آترواسکلروز(تصلب شرایین )  و فشار خون بالا   هستند ولی آترواسکلروز در دوران کودکی subclinical  بوده و عمدتا اختلال عملکرد اندوتلیال بر آن غالب می شود(9و10).

ضخامت میانی انتیمای کاروتید(CIMT) یک نشانگر قابل اعتماد برای ارزیابی آترواسکلروز عروق خونی متوسط و بزرگ است(11) و اختلال عملکرد اندوتلیال و افزایشCIMT معمولا مقدم بر توسعه ی بیماری های قلبی است(9و10).

صادقی و همکاران در سال 2011  در یک مطالعه ای نشان دادند ضخامت اینتیما- مدیا در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک بطور معنی داری از گروه سالم بیشتر بود (0001/0>p ) و ضخامت دیواره کاروتید ارتباط معناداری با وقوع حوادث عروق مغزی، قلبی و محیطی دارد. به گونه ای که افزایش 03/0 میلیمتر در سال ضخامت دیواره شریان کاروتید در بیماران بدون علامت، ریسک نسبی حوادث کشنده کرونری را 2/2 بار بیشتر می کند(12)

و در مطالعات دیگری هم ثابت شده است که اختلال عملکرد کلیوی ناشی از سندرم نفروتیک باعث افزایش غلظت پپتید ناتریورتیک دهلیزی شده و افزایش غلظت پپتید ناتریورتیک دهلیزی هم نشان دهنده خطر بالای بیماری های قلبی عروقی (CVD) در بیماران سندرم نفروتیک است(13و14).

همچنین یکی دیگر از شایعترین علت نارسایی قلبی ناشی از سندرم نفروتیک حاد(ANS)  ، فشار خون بالا در این کودکان است و پرفشاری حاد خون هم ، نارسایی قلبی و کاردیومیوپاتی را به دنبال دارد(14).

هرسه نوع کاردیومیوپاتی ( دیلاته ، هیپرتروفیک و تحدیدی) باعث برادی کاردی و فیبریلاسیون بطنی(VF) شده و منجر به آسیستول و مرگ ناگهانی می شوند(15).

 در مجموع همه  ی این موارد ، باعث اختالال عملکرد قلبی شده ومرگ و میر و عوارض در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک در مقایسه با افراد سالم بیشتر دیده می شود و حوادث قلبی عروقی شایعترین علت مرگ ومیرو عوارض در این گروه از بیماران است که پیش آگهی این بیماران را تعیین میکند(16).

با توجه به شیوع نسبتا' بالای سندرم نفروتیک در کودکان و تاثیر عوارض چشمگیر قلبی ناشی از آن در پروگنوز و مرگ و میر بیماران و هم چنین بار روانی ، اجتماعی و اقتصادی که بر فرد ، خانواده و جامعه تحمیل میکند و در داخل کشور چنین مطالعه ای صورت نگرفته است  و در سطح بین المللی هم مطالعات خیلی کمی در این زمینه وجود دارد که جامع و کامل نیست و شواهدی هم مبنی بر غربالگری جامعی از اختلال عملکرد قلبی در بیماران سندرم نفروتیک وجود ندارد که که فاکتور پیشگویی کننده ای برای تشخیص زودهنگام عوارض قلبی بیماران سندرم نفروتیک باشدتا از سیرپیشرونده آنها  جلوگیری  نموده و نیز معیاری مبنی بر فالو آپ دقیق بیماران سندرم نفروتیک باشد . لذا با هدف کاهش بروز عوارض قلبی و بهبود پیش آگهی و جلوگیری از مرگ ناگهانی برآن شدیم تا  یافته های اکوکاردیوگرافی را در کودکان سندرم نفروتیک بطور جامع و کامل بررسی کنیم و یافته های حاصل از آن برای غربالگری روتین اختلالات قلبی به کار برده شود.

* بررسی متون:

1.  Hulya Nalcacioglu و همکاران در سال 2020 مطالعه ای با عنوان«عملکردهای قلبی در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک حساس به استروئید» انجام دادند که هدف از مطالعه حاضر بررسی وجود اختلال عملکرد سیستولیک و دیاستولیک قلب در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک حساس به استروئید (NS) بودکه 19 بیمار مبتلا به عود اولیه NS در رده سنی 1-18 سال و 30 فرد سالم همسان با جنس و سن مورد بررسی قرار دادند و در پایان نتیجه گرفتند که عملکردهای قلبی سیستولیک حفظ می شوند اما عملکردهای دیاستولیک در بیماران NS حساس به استروئید هم در اولین/عود و هم در دوره های بهبودی در یک دوره زمانی نسبتاً کوتاه تحت تأثیر قرار می گیرند. تداوم اختلال عملکرد LV در طول دوره بهبودی نیاز به توجه ویژه در طول دوره پیگیری برای تشخیص زودهنگام ناهنجاری های قلبی دارد(17).
2. Ashraf S. Kamel و همکاران در سال 2020 در مطالعه ای با عنوان« ارزیابی عملکرد قلبی در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک» انجام دادند که  مطالعه شامل 30 بیمار مبتلا به سندرم نفروتیک اولیه و 30 فرد سالم همسان با سن و جنس به عنوان گروه کنترل بود. تفاوت بین گروه بیمار و گروه کنترل در اکوکاردیوگرافی معمولی معنی‌دار نبود، به استثنای LVESD که در گروه بیمار به‌طور معنی‌داری بیشتر از گروه کنترل بود (034/0=p).در پایان نتیجه‌گیری کردند که عملکرد بطن راست در 30 درصد از کودکان مبتلا به PNS و عملکرد بطن چپ در 20 درصد موارد تحت تأثیر قرار گرفت. اختلال عملکرد بطن راست و چپ به طور قابل توجهی با طول مدت بیماری، مدت درمان، عود، مقاومت به استروئید و با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مرتبط بود(18).
3. Dany Hilmantoو همکاران در سال 2022 یک مقاله مروری سیستماتیک با عنوان« عوارض سیستمیک مرتبط با بیماری در سندرم نفروتیک کودکی » یازده مقاله در مورد عوارض NS دوران کودکی مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند و نتیجه گیری کردند که عوارض قلبی عروقی، عفونت ها، عوارض هورمون تیروئید، عوارض کلیوی، و عوارض سلامت دهان، عمده ترین عوارض سیستمیک در NS دوران کودکی هستند(19).
4. Isa F. Ashoor, MD و همکاران در سال 2019مطالعه ای با عنوان« شیوع عوامل خطر بیماری های قلبی عروقی در بیماری های گلومرولی دوران کودکی» انجام دادند و در این مطالعه هفتصد و شصت و یک کودک 0 تا 17 ساله با هر یک از 4 بیماری گلومرولی اولیه تایید شده با بیوپسی (minimal change disease, focal segmental glomerulosclerosis, membranous nephropathy, and IgA nephropathy/vasculitis) به طور متوسط 16 ماه پس از تشخیص بیماری گلومرولی در مطالعه آینده نگر چند مرکزی درمان شبکه گلومرولونفروپاتی ثبت نام کردند... سرانجام  نتیجه‌گیری کردند: کودکان مبتلا به بیماری‌های گلومرولی اولیه، فرکانس بالایی از عوامل خطرساز قلبی عروقی قابل اصلاح، به‌ویژه دیس لیپیدمی درمان‌نشده را نشان می‌دهند(20).
5. Mohamed N El-Gamasy و همکاران در سال 2018 مطالعه ای با عنوان « عملکرد میوکارد در بیماران کودکان مصری مبتلا به سندرم نفریت حاد» انجام دادند که شصت کودک مبتلا به سندرم نفریت حاد( ANS ) وارد شدند .  14 بیمار (3/23%) کسر جهشی بطن چپ زیر 60% داشتند(14).
6.  صادقی و همکاران در سال 2011  مطالعه ای با عنوان « بررسی مقایسه ای ضخامت اینتیما – مدیای شریان کاروتید مشترک کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک و افراد سالم » انجام دادند در این مطالعه 40 کودک مبتلا به سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک با 40 کودک سالم ازنظر میزان ضخامت اینتیما-مدیای شریان کاروتید مقایسه شدند. ضخامت اینتیما- مدیا در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک بطور معنی داری از گروه سالم بیشتر بود (0001/0>p ).بین دفعات عود و طول مدت بیماری با میانگین ضخامت اینتما-مدیا همبستگی آماری معنی داری وجود نداشت(12).
7.  شریفیان و همکاران در دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی تهران در سال 1394 مطالعه ای مقطعی با عنوان «بررسی شیوع عوارض بیماری مزمن کلیه کودکان وعوامل مرتبط در بیمارستان مفیدانجام دادند. این مطالعه روی 104 کودک بین دو ماهه تا 17 ساله انجام شد  که ازاین 104 کودک مورد مطالعه،5/37 درصد بیماران فشار خون سیستولیک یا دیاستولیک بالا، و 63 درصد نارسایی رشد داشتند(21).

1-یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان با سندرم نفروتیک چگونه است؟

2- یافته های اکوکاردیوگرافیک درکودکان سالم چگونه است؟

3- یافته های اکوکاردیوگرافیک کودکان سندرم نفروتیک باکودکان سالم تفاوت معنی داری دارد.

4- یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با هیپرکلسترولمی ارتباط دارد.

5- یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با پروتئینوری ارتباط دارد.

6- یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با هایپوآلبومینمی ارتباط دارد.

7- یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با میزان کراتینین  ارتباط دارد.

8- یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با نسبت Pr/Cr ارتباط دارد.

مقایسه ی یافته های اکوکاردیوگرافیک کودکان با سندرم نفروتیک و کودکان سالم و ارتباط آن ها با عوامل  مساعد کننده در بیماران از مهرماه 1401 تا پایان شهریورماه 1402 در بیمارستان علی بن ابیطالب(ع) زاهدان

1-تعیین یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان با سندرم نفروتیک

2- تعیین یافته های اکوکاردیوگرافیک درکودکان سالم

3-مقایسه ای یافته های اکوکاردیوگرافیک کودکان سندرم نفروتیک باکودکان سالم

4- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با هیپرکلسترولمی

5- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با پروتئینوری

6- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با هایپوآلبومینمی

7- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با میزان کراتینین

8- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با نسبت Pr/Cr

1-تعیین یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان با سندرم نفروتیک

2- تعیین یافته های اکوکاردیوگرافیک درکودکان سالم

3-مقایسه ای یافته های اکوکاردیوگرافیک کودکان سندرم نفروتیک باکودکان سالم

4- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با هیپرکلسترولمی

5- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با پروتئینوری

6- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با هایپوآلبومینمی

7- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با میزان کراتینین

8- تعیین ارتباط یافته های اکوکاردیوگرافیک در کودکان سندرم نفروتیک با نسبت Pr/Cr

وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی جمهوری اسلامی ایران

 دانشگاه علوم پزشکی زاهدان و سایر دانشگاههای علوم پزشکی کشور

- معاونت درمان و بیمارستان فوق تخصصی علی بن ابی طالب (ع) زاهدان

تمامی کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک

* سندرم نفروتیک: میزان پروتئینوری بیشتر از 40mg/m2/h  و یا نسبت Pr/Cr ادرار بیشتر از 0.2 باشد بعنوان سندرم نفروتیک در نظر گرفته می شود

ضمنا هایپوپروتئینمیا(Alb<0.3g/dl ) ، هایپرکلسترولمیا(chol>250mg/dl) و ادم از دیگر نشانه های سندرم نفروتیک می باشد(1و2).

*کراتینین : مقادیر نرمال دفع کراتینین متناسب با وزن بدن، 15.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.1353 میلی مول بر کیلوگرم در روز) برای پسران و 14.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.1264 میلی مول بر کیلوگرم در روز) برای دختران بود(22).

*یافته های مورد بررسی اکوکاردیوگرافی:  به شرح ذیل خواهد بود:

1-Ejecion time(R&L):

زمان جهش بطن چپ عبارتسـت از مـدت زمـان خروج خون از بطن چپ یا راست که برحسب msecمی باشد.(23)

2-Isovolumic contraction time( R&L):

زمان انقباض هم حجمی قلب انسان، یعنی فاصله زمانی از اتمام بسته شدن دریچه میترال تا ابتدای باز شدن دریچه آئورت برحسبmsec می باشد(24و25).

3-Myocardial Performance Index( R&L):

شاخص عملکرد میوکارد که نسبت کل زمان صرف شده Iovolumic contraction به Ejecion time را  اندازه گیری میکند که شاخص جامعی از ترکیب دیاستولیک و سیستولیک عملکرد میوکارد می باشد(24و25).

4-Peak E/A Velocity( R&L):

نسبت حداکثر سرعت جریان دیاستولیک از خلال دریچه میترال در فاز اولیه(E) به حداکثر سرعت جریان دیاستولیک از خلال دریچه میترال در فاز انتهایی(A)=E/A(25).

5-Peak A Velocity( R&L):

حداکثر سرعت جریان دیاستولیک از خلال دریچه میترال در فاز انتهایی برحسبcm/s  می باشد(25).

6- Peak E Velocity( R&L)

حداکثر سرعت جریان دیاستولیک از خلال دریچه میترال در فاز اولیه برحسبcm/s  می باشد(25).

7-LV end-diastolic dimension:

اندازه پایان دیاستولی بطن چپ برحسب mm می باشد(24و26).

8-LV end-systolic dimension:

اندازه پایان سیستولی بطن چپ برحسب mmمی باشد(24و26).

9-Ejection Fraction:

کسر تخلیه ای بطن چپ  که درصدی از خون تخلیه شده در هر ضربه برحسب درصد می باشد(24و25و26).

10-Fractional shortening:

کسر کوتاه شدگی برحسب درصد می باشدکه کاهش طول قطر انتهای دیاستولی که تا پایان سیستول رخ می دهد و معیاری برای انقباض عضلانی قلب است. اگر قطر حداقل 28 درصد کوتاه نشود، کارایی قلب در خروج خون مختل می شود(24و25و26).

11-Diameter of aorta:

اندازه آئورت بر حسب میلی متر(mm) می باشد(24و25و26).

موردی-شاهدی

تمام کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک مراجعه کننده به کلینیک و بخش نفرولوژی اطفال بیمارستان عل ابن ابی طالب(ع)

معیارهای ورودبیماران به مطالعه شامل این موارد خواهد بود:

1-سن کمتر از 18 سال،

2-فقدان بیماری مادرزادی کلیه

3-رضایت برای شرکت در تحقیق

4-وجود معیارهای سندروم نفروتیک

 *سندرم نفروتیک به این صورت تعریف خواهد شد:

       1-پروتئینوری بیشتراز40Mg/m2/h

1. هایپوآلبومینیمی>3 گرم در دسی لیتر
2. هایپوپروتئنمی<5.5 گرم در دسی لیتر
3.  هایپرکلسترولمی >250میلی گرم در دسی لیتر
4.  ادم محیطی

و معیارهای خروج شامل:

1-بیماری های قلبی،کبدی،کلیوی شدید

2-انواع سندرم های نفروتیک ثانویه

3-عدم رضایت برای ادامه ی مشارکت در طرح به هردلیل.

به صورت سر شماری تمامی کودکان با سندرم نفروتیک که شرایط ورود به مطالعه را داشتند به صورت در دسترس وارد مطالعه می  شوند.   در صورت کم بودن نمونه های بیماران سندرم نفروتیک، 2 برابر بیماران، شاهد در نظر گرفته می شوند ودر غیر اینصورت حجم نمونه مورد – شاهد مساوی خواهد بود.

بیماران به صورت سرشماری کودکانی که با تشخیص سندرم نفروتیک به درمانگاه و  بخش نفرولوژی اطفال بیمارستان امام علی ارجاع شده اند  وارد مطالعه می شوند.

 فرم ثبت اطلاعاتی بیماران که شامل متغیر های قید شده در جدول می باشند که  براساس مشاهدات  بالینی ، اطلاعات آزمایشگاهی و بررسی های اکوکاردیوگرافی قلبی  تکمیل می شوند.

این مطالعه پس از تصویب پروپوزال و کسب مجوزهای لازم و با راهنمایی اساتید راهنما و مشاور و اعلام رضایت والدین بیماران، از بیمارانی که براساس معیارهای تشخیصی در آنها سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک تشخیص داده شد است و یا قبلا به علت سندرم نفروتیک تحت درمان بودند جهت شرکت در مطالعه پس از آگاهی دادن به ایشان در مورد موضوع طرح پژوهشی، بر اساس حجم نمونه در دسترس انجام خواهد گرفت. و  بعد از خونگیری اطلاعات آنها اعم از اطلاعات بالینی و آزمایشگاهی در فرم اطلاعاتی بیماران سندرم نفروتیک ثبت و جهت بررسی های قلبی به فوق تخصص قلب کودکان جهت انجام اکوکاردیوگرافی ارجاع خواهند شد و بعد از انجام اکوکاردیوگرافی ، یافته های اکوکاردیوگرافیک آنها درفرم مربوطه ثبت خواهند شد

افراد گروه شاهد ازبین کودکان سرپایی  که برای چاپ به اساتید تفرولوژی و قلب مراجعه می کنند با سن و جنس همسان بدون بیماری زمینه ای و بدون سابقه سندرم نفروتیک در بیمار و خانواده آنها انتخاب خواهندشدو پس از کسب رضایت از والدین و یا خود بیمار ، اطلاعات آنها در فرم اطلاعاتی کودکان سالم ثبت و جهت بررسی قلبی به فوق تخصص قلب کودکان جهت انجام اکوکاردیوگرافی ارجاع خواهند شد و بعد از انجام اکوکاردیوگرافی ، یافته های اکوکاردیوگرافیک آنها درفرم مربوطه ثبت خواهند شد

پس از گردآوری اطلاعات، داده های خام وارد نرم افزار آماری SPSS نسخه ی 23 خواهند شد. برای توصیف داده های کمی میانگین و انحراف معیار  و برای داده های و کیفی   از فراوانی و درصد  استفاده میشود استفاده میشود.  بعد از بررسی توزیع داده ها، در صورت نرمال بودن روش های پارامتریک مثل t- student independentو در صورت داشتن توزیع ازاد، از روش های Non-parametric،  مثل  یو مین ویتنی اسفاده می شود.  تست آماری کای اسکوار برای مقایسه  داد های طبقه بندی شده به کار می رود.  برای کلیه روش های آماری  تحلیلی سطح معنا داری به میزان P<0.05 در نظر گرفته می شود.

باتوجه به اینکه این کار پژوهشی دارای آزمودنی انسانی و برروی عضو و بافت انسانی و از گروه کودکان می باشد لذا:

الف) بندهای ذیل از راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران رعایت خواهد شد:

١-هدف اصلی هر پژوهش باید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد

 ٢- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنیها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهار ت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

٣- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه پذیر است که منافع بالقوه ی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمرهی خود با آن مواجه میشوند. حصول اطمینان از این امر برعهده ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش کننده ی پژوهش از جمله کمیته ی اخلاق در پژوهش است.

٤ مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه ی پایین تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود

٥- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد.

٦ – در کارآزمایی های بالینی دوسوکور که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخله ای که برای وی تجویز شده بی اطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمک رسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند

٧ – اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوه ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

 ٨ –طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و در صورت لزوم، حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند

٩ – در پژوهشهای پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاط های لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.

١٠ –هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرحنامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزماییهای بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرحنامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کنندهها، وابستگیهای سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوهی دیگر، مشوقهای شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایتنامهی آگاهانه به صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایتنامه باید تدوین و به طرحنامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرحنامه از سوی کمیتهی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.

 ١١ –کمیته ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته ی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.

١٢- انتخاب آزمودنی های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه ) ها و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض آمیز نباشد

١٣-  کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

١٤- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

١٥-   پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیم گیری او مؤثر باشند، به نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار می رود مطالعه در بر داشته باشد. هم چنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره ی خطرات و زیان های بالقوه ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت نامه ی آگاهانه منعکس شود.

١٦-  پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده – داده شود. همچنین، در پژوهش هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی داشته باشد، دلایل این شیوه ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته ی اخلاق تأیید شود،

 ١٧-  پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی ها، این اطلاع رسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

١٨ – در پژوهش هایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان) یا داده هایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع آوری، تحلیل، ذخیره سازی و یا / استفاده ی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه دار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته ی اخلاق ، از داده ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد. .

١٩ – عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود. .

٢٠ – در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره ی جنبه ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد. .

٢١ – برخی از افراد یا گروه هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان که ممکن است به عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروهها آسیب پذیر دانسته میشوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند

٢٢ – از گروههای آسیب پذیر هیچگاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه ها یا جوامع آسیب پذیر تنها در صورتی موجه است در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

٢٣ – در پژوهش بر روی گروههای آسیب پذیر، وظیفه ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمیشود د. ر مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.

٢٤ –اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.

٢٥ – پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده ها یا اطلاعات به  دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

٢٦ – هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه ی تحقق این امر ترجیحاً به صورت پوشش بیمه ای نامشروط باشد.

 ٢٧ –در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره مند شود.

٢٨ –پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته هایی که از نظر حمایت کننده ی پژوهش مطلوب نیست، بپذیرند.

٢٩- نحوه ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی ها و مؤسسه ی حمایت کننده ی پژوهش باشد

٣٠ -  گزارش ها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند

٣١ – روش پژوهش نباید با ارزش های احتماعی، فرهنگی و دینی جامعه در تناقض باشد.

ب) بندهای ذیل هم از فصل دوم راهنمای اخلاقی پژوهش بر گروههای آسیب پذیر در جمهوری اسلامی ایران هم رعایت خواهند شد:

2- هدف از پژوهش باید پیشبرد دانش در رابطه با سلامت نوزادان و کودکان یـا ارتقـای سـلامت و مراقبـت از این گروه باشد.

4- کو دکان از نظر دارا بودن ظرفیت برای دادن رضایت به سه گروه سنی تقسیم میشوند :

 زیر 7 سال، تا 7 15 سال، و بالای 15سال

. -4-1 در کودکان زیر 7 سال: باید رضایت کتبی هم از پدر وهم از مادر نوزاد گرفته شود در. صورت عدم دسترسی به یکی از آنها یا فقدان ظرفیت تصمیم گیری درهریک از والدین، رضایت از یکـی از آنهـا کفایت میکند در. صورت عدم دسترسی ای فقدان ظرفیت در هر دو والد، رضـایت سرپرسـت قـانونی واجد صلاحیت برای انجام پژوهشهای درمـانی لازم اسـت، امـا در پـژوهش هـای غیردرمـانی انجـام پژوهشها در چنین شرایطی ممنوع است

. -4-2 در کودکان تا 7 15 سال تمام، باید رضایت آگاهانه ی کتبی از سرپرست قانونی گرفتـه شـود . هـم چنین، باید متناسب با سطح درک و شناخت کودک، موافقت آگاهانه ی وی نیـز اخـذ شـود . کـودک حق دارد که اطلاعات لازم در را حد توانایی فهم خود دریافت کند، نظر خود را بیـان کنـد و تصـمیم بگیرد. روشهای مورد استفاده برای ارائه ی اطلاعات و اخذ رضایت، باید متناسب با سن و قدرت فهـم کودک باشد

 -4-3 در کودکان بالای 15 سال، رضایت آگاهانه ی کتبی باید هم از سرپرسـت قـانونی و هـم از کـودک اخذ شود .

13- ارزیابی خطر باید توسط تمامی افـراد درگیـر در پـژوهش صـورت گیـرد کـه شـامل سرپرسـتان قـانونی ، محققان، متخصصین درگیر، کمیته ی اخلاق در پژوهش و خود کودک ( در صورت امکان ) می شود.

 -14 در ارزیابی خطرات ناشی از پژوهش، باید توجه داشت که برخی از مداخله هایی که در بزرگسالان کم خطر به حساب می آیند (مانند خونگیری وریدی)، در مورد کودکان و نوزادان با در نظر گـرفتن درد و اضـطرابی که تجربه میکنند و اثرات احتمالی آن بر تکامل سیستم عصبی آنها از گروه کم خطر خارج خواهد شد.

19- سرپرستان کودک، در صورت تمایل، باید از فرصت کافی برای مشورت بـا بسـتگان، مراقبـان بهداشـتی و مشاورین مستقل در رابطه با شرکت در پژوهش، برخوردار شوند.

20-باید به تمامی سؤالات و دغدغه های سرپرستان کودک در طی پژوهش پاسخ مناسب داده شود.

ج) بندهای ذیل هم از راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران  هم رعایت خواهند شد:

1-پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی انـد و کرامت انسانی اقتضا میکند که جمع آوری، نگهداری، استفاده و نابود سازی آنهـا تـوأم بـا رعایـت ملاحظـات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پـژوهش هـایی اسـتفاده شـود کـه اهـداف ارزشـمندی را در راستای مبارزه با بیماریها و ارتقای سلامت انسان ها دنبال میکنند.

3- تمامی پژوهش ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مـورد تأییـد کمیتـه ی اخـلاق در پـژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشـد .

پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4-رضایت آگاهانه ی فرد دهنده ی عضو یا بافت، یـا جانشـین قـانونی او، شـرط اساسـی در تأییـد اخلاقـی هـر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایتنامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیـه و هنگـام ارسـال طرح نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده ی نمونه ی ذخیره شده یا جانشین قانونی او امکانپذیر نباشد، به شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته ی اخلاق در پژوهش میتوان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه هایی استفاده شود که به نحو برگشت ناپذیر بـی نام شده باشد.

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع آوری و ثبت میشود، راز حرفه ای تلقی مـی شود؛ از این رو، تما می اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آنها مراعات شود

7- مرکز انجام دهنده ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفـظ رازداری را داشـته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

 8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار میگیرد استفاده ی بهینـه کـرده، از هدر رفتن آن ها جلوگیری کند.

 9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون های غربالگری و وسـایل محافظـت کننـده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنیها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش بینی و تأمین کند

12 در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده های درمانی بر استفاده های پژوهشی اولویت داده شود.

1-عدم همکاری کودکان

2-عدم رضایت والدین کودکان

3-محدودیت در جمع آوری نمونه خون از بیماران نفروتیک

بیماران و خانواده های آنها توجیه خواهند شد که این پژوهش در راستای تلاش جهت ارتقاء سلامت آنان می باشد.

یافته های اکوکاردیوگرافیک echocardiographic findings

 عملکرد قلبیcardiac function

کودکان= children

سندرم نفروتیک=  nephrotic syndrome

اکوکاردیوگرافی-Echocardiography

 اکوکاردیوگرافی داپلر بافتی-Tissue Doppler Echocardiography

1. Yousefichaijan P, Rezagholizamenjany M, Rafiei F, Taherahmadi H, Rafiei M. The relationship between blood  biomarkers level and the prognosis of nephrotic syndrome in the children. International Journal of Pediatrics. 2016 .Sep 1;4(9):3489-97

2-Kocyigit I, Yilmaz MI, Şimşek Y, Unal A, Sipahioglu MH, Eroglu E, Dede F, Tokgoz B, Oymak O, Utas C. The  role of platelet activation in determining response to therapy in patients with primary nephrotic syndrome. .Platelets. 2013 Sep 1;24(6):474-9

3-Gulleroglu K, Yazar B, Sakalli H, Ozdemir H, Baskin E. Clinical importance of mean platelet volume in children with nephrotic syndrome. Ren Fail. 2014 Jun;36(5):663-5. Doi: 10.3109/0886022X.2014.883931. Epub 2014 Feb 10. PMID: 24512186.

4-Al-Azzawi HF, Obi OC, Safi J, Song M. Nephrotic syndrome-induced thromboembolism in adults. Int J Crit Illn Inj Sci. 2016 Apr-Jun;6(2):85-8. Doi: 10.4103/2229-5151.183019. PMID: 27308257; PMCID: PMC4901833.

5-Pasini A, Aceto G, Ammenti A, et al. Best practice guidelines for idiopathic nephrotic syndrome: recommendations versus reality. Pediatr Nephrol. 2015;30(1):91-101. Doi:10.1007/s00467-014-2903-7

6-Wheeler DC, Bernard DB. Lipid abnormalities in the nephrotic syndrome: causes, consequences, and treatment. Am J Kidney Dis. 1994 Mar;23(3):331-46. Doi: 10.1016/s0272-6386(12)80994-2. PMID: 8128933.

7-Fuh JL, Teng MM, Yang WC, Liu HC. Cerebral infarction in young men with nephrotic syndrome. Stroke. 1992 Feb;23(2):295-7. Doi: 10.1161/01.str.23.2.295. PMID: 1561663.

8-Singhal R, Brimble KS. Thromboembolic complications in the nephrotic syndrome: pathophysiology and clinical management. ThrombRes.2006;118(3):397-407.Doi:10.1016/j.thromres. 2005.03. 030. Epub 2005 Jun 28. PMID: 15990160.

9-Patnaik SK, Kumar P, Bamal M, Patel S, Yadav MP, Kumar V, Sinha A, Bagga A, Kanitkar M. Cardiovascular outcomes of Nephrotic syndrome in childhood (CVONS) study: a protocol for prospective cohort study. BMC Nephrol. 2018 Apr 3;19(1):81. Doi: 10.1186/s12882-018-0878-5. PMID: 29614967; PMCID: PMC5883594.

10-Ahmed HM, Ameen EE, Awad MS, Botrous OE. Assessment of Carotid Intima Media Thickness and Left Ventricular Mass Index in Children with Idiopathic Nephrotic Syndrome. Vasc Health Risk Manag. 2021 Jun 10;17:349-356. Doi: 10.2147/VHRM.S295868. PMID: 34140775; PMCID: PMC8203195.                                                

11-Kamel AS, AlGhawass MME, Sayed MA, Roby SA. Evaluation of carotid intima media thickness in children with idiopathic nephrotic syndrome. Ital J Pediatr. 2022 Dec 9;48(1):195. Doi: 10.1186/s13052-022-01383-7. PMID: 36494853; PMCID: PMC9733087..                        

12-Simin Sadeqi Bojd Sharareh Sanee Mohsen Afkhami, editor. Comparison of common carotid artery Intima media thickness (IMT) in children with Idiopatic Nephrotic Syndrome (INS) and healthy volunteer. 2011

13- Lechner BL, Bockenhauer D, Iragorri S, Kennedy TL, Siegel NJ. The risk of cardiovascular disease in adults who have had childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2004 Jul;19(7):744-8. Doi: 10.1007/s00467-004-1460-x. Epub 2004 Apr 15. PMID: 15085419.        

14-El-Gamasy MN, El-Shehaby WA. Myocardial Function in Egyptian Pediatric Patients With Acute Nephritic Syndrome. Iran J Kidney Dis. 2018 Oct;12(5):293-298. PMID: 30367021.                          

15-Kliegman RM, Geme JW III. Nelson textbook of pediatrics, 2-volume set. 21^st ed. Philadelphia, PA: Elsevier – Health Sciences Division; 2019.

16- Abd Elaziz, L., Abouzeid, H., Abu Fares, K. Myocardial Dysfunction in Children with Nephrotic Syndrome: A Tissue Doppler Study. Zagazig University Medical Journal, 2019; 25(5): 708-717. Doi: 10.21608/zumj.2019.9621.10600                                                                           

17- Nalcacioglu H, Ozkaya O, Kafali HC, Tekcan D, Baysal K. Cardiac functions in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Int. 2020 Dec;62(12):1364-1368. doi: 10.1111/ped.14285. Epub 2020 Dec 5. PMID: 32374081.

18-Kamel AS, Abo Elnour SI, Ragaey Mahmoud MM. Cardiac performance evaluation in children with nephrotic syndrome [Internet]. Ekb.eg. [cited 2023 Jan 17]. Available from: https://fumj.journals.ekb.eg/article_114316_8c990c98bf816426cced5de660ce44a5.pdf

19-Hilmanto D, Mawardi F, Lestari AS, Widiasta A. Disease-Associated Systemic Complications in Childhood Nephrotic Syndrome: A Systematic Review. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2022;15:53-62. Published 2022 Feb 25. doi:10.2147/IJNRD.S351053

20-Ashoor IF, Mansfield SA, O'Shaughnessy MM, Parekh RS, Zee J, Vasylyeva TL, Kogon AJ, Sethna CB, Glenn DA, Chishti AS, Weaver DJ, Helmuth ME, Fernandez HE, Rheault MN; CureGN Consortium. Prevalence of Cardiovascular Disease Risk Factors in Childhood Glomerular Diseases. J Am Heart Assoc. 2019 Jul 16;8(14):e012143. doi: 10.1161/JAHA.119.012143. Epub 2019 Jul 9. PMID: 31286821; PMCID: PMC6662122.

21-Sharifian M, Jabbarpour J. Prevalence of chronic kidney disease complication in children admitted Mofid hospital in 2014 – 2015. Research in Medicine 2016; 39 (4) :208-212
URL: http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/article-1-1435-en.html

22-Wang W, Du C, Lin L, Chen W, Tan L, Shen J, Pearce EN, Zhang Y, Gao M, Bian J, Wang X, Zhang W. Anthropometry-based 24-h urinary creatinine excretion reference for Chinese children. PLoS One. 2018 May 23;13(5):e0197672. doi: 10.1371/journal.pone.0197672. PMID: 29791502; PMCID: PMC5965866.                                                          

23-Lauboeck H. Echocardiographic study of the isovolumetric contraction time. J Biomed Eng. 1980 Oct;2(4):281-4. doi: 10.1016/0141-5425(80)90121-1. PMID: 7464080.

24-Srinivasan A, Kim J, Khalique O, Geevarghese A, Rusli M, Shah T, Di Franco A, Alakbarli J, Goldburg S, Rozenstrauch M, Devereux RB, Weinsaft JW. Echocardiographic linear fractional shortening for quantification of right ventricular systolic function-A cardiac magnetic resonance validation study. Echocardiography. 2017 Mar;34(3):348-358. doi: 10.1111/echo.13438. Epub 2017 Mar 1. PMID: 28247463; PMCID: PMC5352481.

25-Wang W, Du C, Lin L, Chen W, Tan L, Shen J, Pearce EN, Zhang Y, Gao M, Bian J, Wang X, Zhang W. Anthropometry-based 24-h urinary creatinine excretion reference for Chinese children. PLoS One. 2018 May 23;13(5):e0197672. doi: 10.1371/journal.pone.0197672. PMID: 29791502; PMCID: PMC5965866.

26-Møller JE, Søndergaard E, Seward JB, Appleton CP, Egstrup K. Ratio of left ventricular peak E-wave velocity to flow propagation velocity assessed by color M-mode Doppler echocardiography in first myocardial infarction: prognostic and clinical implications. J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):363-70. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00575-6. PMID: 106                                                                                                    

فرم اکو کاردیوگرافی بیمارستان علی بن ابیطالب(ع)

فرم جمع آوری داده ای اکو کاردیوگرافیک

فرم داده های آزمایشگاهی بیماران سندرم نفروتیک

این مطالعه توصیفی تحلیلی و موردی - شاهدی  با هدف تعیین عملکرد قلبی کودکان با سندرم نفروتیک بستری شده از مهرماه 1401 تا پایان شهریورماه 1402 در بیمارستان امام علی بن ابیطالب زاهدان انجام خواهد شد.

از نمونه های خونی اخذ شده از بیماران بستری در درمان میزان 2 سی سی خون وریدی توسط سورنگ 2 سی سی از بیمار گرفته خواهد شد و جهت ارزیابی اطلاعات خونی به آزمایشگاه فرستاده خواهد شد.

سندرم نفروتیک در کودکان شیوع نسبتا' بالایی دارد و عوارض چشمگیر قلبی ناشی از آن در پروگنوز و مرگ ومیر بیماران بویژه مرگ ناگهانی تاثیر دارد.لذا برآن شدیم عملکرد قلبی را در کودکان سندرم نفروتیک بطور جامع و کامل بررسی کنیم تا یافته های حاصل از آن برای غربالگری روتین اختلالات قلبی این کودکان به کار برده شود.

ندارد

ندارد

با توجه مطالعات قبلی و شیوع سندرم نفروتیک ، حداقل حجم نمونه در دسترس را 50 نفر و حداکثر حجم نمونه 100 پیش بینی می کنیم و هزینه ها اکوکاردیو گرافی گروه کنترل را برای 75 نفر برآورد کردیم.

هزینه هر نفر 741900 ریال که جمعا برای 75 نفر می شود55642500 ریال 

ندارد

اطلاعات بیماران در طی مطالعه کاملا محرمانه باقی مانده و صرفا برای استفاده در این تحقیق مورد استفاده قرار میگیرد. همچنین نتایج در سطح کلی(نه فردی) منتشر خواهند شد. پس از انتخاب نمونه های واجد شرایط از مرکز، تمام توضیحات درباره موضوع، اهداف و محرمانگی اطلاعات به تک تک شرکت کنندگان ارائه خواهد شد.

در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است؛ این حق را دارد که درباره نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات با روش هایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره مند شود. همچنین پژوهشگر موظف است تا در صورت هرگونه پرسش واحدهای پژوهش را در طی مطالعه به طور شفاف پاسخ دهد.

تمامی افراد حق نپذیرفتن یا انصراف از مطالعه را خواهند داشت. این موضوع در فرآیند اخذ رضایت آگاهانه به فرد آزموده اطلاع داده خواهد شد

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

ضمنا' از ولی یا قیم کودک رضایت نامه کتبی و از خود کودک رضایت شفاهی اخذ میگردد.%