مرور سیستماتیک شواهد موجود در رابطه با اثرات درمانی زعفران (Crocus sativus L) در سرطان سینه و بررسی مکانیزمهای بالقوه

سرطان سینه شایع ترین سرطان و عامل اصلی مرگ و میر ناشی از تومورهای بدخیم در زنان در سراسر جهان است. اثر Crocus sativus بر روی چندین سرطان مورد بحث قرار گرفته است. هدف از این مطالعه بررسی سیستماتیک اثربخشی این گیاه بر سرطان سینه است.
  در این بررسی سیستماتیک، پایگاه‌های اطلاعاتی علمی، از جمله PubMed، Web of Sciences، Google Scholar، Scopus، و پایگاه اطلاعات علمی، عمیقاً مورد بررسی قرار خواهند گرفت. مطالعات منتشر شده تا پایان اکتبر 2023، که خواص درمانی Crocus sativus، کروسین، کروستین، سافرانال، یا picrocrocin را در برابر سرطان سینه بررسی کرده بودند، انتخاب میشوند. در نهایت مکانیزمهای دخیل در اثرات ضد سرطانی این گیاه دارویی بر علیه سرطان سینه ذکر خواهد شد.

 Breast cancer is the most common cancer and the main cause of death because of malignant tumors in women, worldwide. The effect of Crocus sativus on several cancers has been discussed. The aim of this study is to systematically review the efficacy of this herb on the breast cancer.

 In this systematic review, scientific databases, including PubMed, Web of Sciences, Google Scholar, Scopus, and Scientific Information Database, will be explored profoundly. Studies published until the end of October 2023, which had investigated the therapeutic properties of Crocus sativus, crocin, crocetin, safranal, or picrocrocin against breast cancer, will be selected.

سرطان سینه به عنوان شایع ترین سرطان و عامل اصلی مرگ و میر به دنبال تومورهای بدخیم در زنان شناخته می شود (1، 2). عوامل متعددی مانند ژنتیک و سبک زندگی، خطر ابتلا به سرطان سینه را تحت تأثیر قرار داده و بر میزان مرگ و میر تأثیر می گذارد (3). ماهیت این بیماری با تنوع در شاخص پرولیفراتیو، ایمونوهیستوشیمی، تظاهرات بالینی و درجه بافت شناسی بسیار ناهمگن است (4). طرح درمان در بیماران مبتلا به سرطان سینه اغلب به زیرگروه های سرطان و زیرگروه های گیرنده هورمونی مثبت بستگی دارد (5). گزینه های اصلی درمانی برای بیماران سرطان پستان در مراحل اولیه شیمی درمانی، رادیوتراپی، برداشتن جراحی و هورمون درمانی است (6). در حال حاضر جراحی بیشتر توصیه می شود، به ویژه در مواردی که متاستاز رخ داده است (6، 7). پیش آگهی در سرطان پستان نیز تحت تأثیر مرحله بیماری است که با عواملی مانند اندازه تومور اولیه، درگیری غدد لنفاوی زیر بغل و وجود متاستاز دوردست تعیین می شود (6، 8). تنوع در تظاهرات بیماری و پاسخ به درمان منجر به یک رویکرد جامع و مشارکتی شده که شامل استفاده از داروهای طبیعی برای بهبود میزان بقا می گردد. این رویکردهای چند وجهی به شدت بر تشخیص زودهنگام بیماری تکیه دارند (9). درمان های طبیعی پتانسیل امیدوارکننده ای را به عنوان عواملی برای مبارزه با تومورها و سرطان نشان داده اند. همچنین این درمانها سمیت کمتری را در مقایسه با داروهای ضد سرطان هورمونی نشان داده‌اند که اغلب با مقاومت مکرر (معروف به مقاومت چند دارویی) مواجه می‌شوند (10، 11). این مزایا به خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی محصولات گیاهی و همچنین توانایی آنها در تعدیل سیستم ایمنی و القای اثرات ضد تکثیر و آپوپتوتیک نسبت داده می شود. هدف این رویکرد ارائه یک کیفیت پیشگیری کننده از شیمی درمانی است که می تواند هم به عنوان یک اقدام پیشگیرانه و هم به عنوان یک گزینه درمانی مورد استفاده قرار گیرد، در حالی که ایمنی طولانی مدت را تضمین می کند (12، 13). چندین مطالعه شواهدی را ارائه کرده اند که از اثربخشی محصولات طبیعی مانند گیاهان دارویی در تولید داروهای ضد سرطان و کاهش اثرات نامطلوب ناشی از شیمی درمانی حمایت می کند (13-16).

Crocus sativus گیاهی دارویی است که از خانواده زنبق (Iridaceae) است و عمدتاً در ایران، مناطق خاصی از چین مانند تبت و هند می روید. گل این گیاه حاوی ترکیبات شیمیایی مختلفی است که پتانسیل درمانی دارد و باعث استفاده گسترده از آن به عنوان یک طب سنتی در مدت زمان قابل توجهی شده است (17). C. sativus یک جزء شناخته شده است که به طور سنتی به عنوان رنگ دهنده و طعم دهنده در غذا استفاده می شود. این ترکیب از چندین ترکیب شامل کروسین، کروستین و سافرانال تشکیل شده است که هر کدام دارای اثرات فارماکولوژیک مشخصی هستند. از نظر خواص دارویی، C. sativus خواص آرام بخشی، ضد اسپاسم، محافظت از کبد و تقویت کننده سیستم ایمنی را نشان می دهد (18-20). مطالعات متعددی قبلاً اثرات ضد سرطانی بالقوه C. sativus L. را در انواع مختلف سرطان از جمله سرطان های دستگاه گوارش و زنان بررسی کرده اند. (21، 22). C. sativus چندین مکانیسم ضد تومور مانند مهار رشد سلول های سرطانی را نشان داده است (23). هدف از این بررسی، جمع‌آوری و مرور سیستماتیک مقالات مربوط به اثربخشی C. sativus و ترکیبات فیتوشیمیایی فعال اولیه آن در درمان سرطان پستان و بررسی مکانیزهای بالقوه درمانی است.

بر اساس مطالعات انجام شده، اثرات درمانی زعفران بر سرطان سینه چه مواردی است؟

گردآوری اثرات درمانی زعفران بر سرطان سینه و مکانیزهای بالقوه درمانی از طریق مرور سیستماتیک

بررسی کیفی مطالعات واجد شرایط برای مطالعه مروری

مراکز علمی و تحقیقاتی و شرکتهای داروسازی

درصورت وجود شواهد قابل قبول ازاثربخشی زعفران یا ترکیبات فیتوشیمیایی ان بر سرطان سینه، این گیاه دارویی کاندید مناسبی برای بررسی اثربخشی آن بر سرطان سینه در انسان در قالب طراحی کارازمایی بالینی و در نهایت تولید دارو خواهد بود.

مرور سیستماتیک : نوعی تلاش پژوهشی است که در ارتباط با روش های تحقیق علمی اجرا می شود و برای حداقل کردن سوگیری(Bias) و خطاهای موجود درمرورهای سنتی و روایتی(Narrative) طراحی می گردد.

مرور سیستماتیک

مقالات معتبر مرتبط با زعفران و سرطان سینه

معیار خروج: گزارش‌های منتشرنشده، سرمقاله‌ها، مقاله مروری، کتاب و مقالاتی که متن کامل آن‌ها به زبان انگلیسی یا فارسی در دسترس نبود به عنوان معیار خروج در نظر گرفته شد.

تمام مقالات واجد شرایط از ابتدا تا نوامبر 2023

-

-

پایگاه‌های داده شامل Pubmed، Web of Sciences، Google Scholar، Scopus، SID از ابتدا تا نوامبر 2023 برای یافتن و جمع‌آوری مطالعاتی که اثرات زعفران را بر سرطان سینه ارزیابی کردند، مورد بررسی قرار میگیرند. ترکیبی از اصطلاحات غیر MESH و MESH به عنوان کلمات کلیدی برای جستجو استفاده خواهد شد. نام رده های سلولی سرطان سینه که معمولاً در تحقیقات سرطان پستان استفاده می شود نیز از یک مقاله مروری یافت شده است و در جست و جو مورد استفاده قرار میگیرد. استراتژی جستجو به شرح زیر است:

(“Crocus sativus” OR “Saffron” OR “Crocin” OR “Safranal” OR “Crocetin” OR “Picrocrocin”) AND (“breast” OR “BT483” OR “CAMA1” OR “EFM19”OR “HCC1428” OR “HCC712” OR “IBEP2”OR “KPL1” OR “LY2” OR “MCF7” OR “MDAMB134” OR “MDAMB134VI” OR “MDAMB175” OR “MDAMB175VII” OR “MDAMB415” OR “T47D”OR “ZR751” OR “ZR75B” OR “BSMZ” OR “BT474” OR “EFM192A” OR “IBEP1”OR “IBEP3” OR “MDAMB330” OR “MDAMB361”OR “UACC812” OR “ZR7527” OR “ZR7530” OR “21MT1” OR “21MT2” OR “21NT”OR “21PT” OR “AU565” OR “HCC1008” OR “HCC1569” OR “HCC202” OR “HCC2218” OR “HH315” OR “HH375” OR “HCC1954”OR “KPL-4” OR “MDAMB453” OR “OCUB-F” OR “SKBR3” OR “SKBR5” OR “SUM190PT” OR “SUM225CWN” OR “UACC893” OR “BT20” OR “CAL148” OR “DU4475” OR “EMG3” OR “HCC1143” OR “HCC1187” OR “HCC1599” OR “HCC1806” OR “HCC1937” OR “HCC2157” OR “HCC3153” OR “HCC70” OR “HMT3522” OR “KPL-3C” OR “MA11” OR “MDAMB435” OR “MDAMB436” OR “MDAMB468” OR “MFM223” OR “SUM185PE” OR “SUM229PE” OR “BT549” OR “CAL120” OR “CAL51” OR “CAL851” OR “HCC1395” OR “HCC1739” OR “HCC38” OR “HDQ-P1” OR “Hs578T” OR “MDAMB157” OR “MDAMB231” OR “SKBR7” OR “SUM102PT” OR “SUM1315M02” OR “SUM149PT” OR “” OR “SUM159PT”)

علاوه بر این، جستجوی دستی در مراجع مقالات انتخابی اولیه به منظور شناسایی هرگونه پژوهش مرتبط بالقوه مفقود انجام می گردد. همه کارآزمایی‌های بالینی، in vivo و in vitro در نظر گرفته خواهند شد.

آنالیز آماری انجام نمی گردد.

عدم دسترسی به متن کامل برخی مقالات

سرطان سینه، زعفران، مرور سیستماتیک، طب ایرانی

• 1.            Azamjah N, Soltan-Zadeh Y, Zayeri F. Global trend of breast cancer mortality rate: a 25-year study. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. 2019;20(7):2015.
• 2.            Smolarz B, Nowak AZ, Romanowicz H. Breast cancer—epidemiology, classification, pathogenesis and treatment (review of literature). Cancers. 2022;14(10):2569.
• 3.            Byrne S, Boyle T, Ahmed M, Lee SH, Benyamin B, Hyppönen E. Lifestyle, genetic risk and incidence of cancer: a prospective cohort study of 13 cancer types. International Journal of Epidemiology. 2023;52(3):817-26.
• 4.            Li J, Chen Z, Su K, Zeng J. Clinicopathological classification and traditional prognostic indicators of breast cancer. International journal of clinical and experimental pathology. 2015;8(7):8500.
• 5.            Voduc KD, Cheang MC, Tyldesley S, Gelmon K, Nielsen TO, Kennecke H. Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse. Journal of clinical oncology. 2010;28(10):1684-91.
• 6.            Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Aft R, Agnese D, Allison KH, et al. Breast cancer, version 3.2022, NCCN clinical practice guidelines in oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2022;20(6):691-722.
• 7.            Kunkler IH, Williams LJ, Jack WJ, Cameron DA, Dixon JM. Breast-conserving surgery with or without irradiation in early breast cancer. New England Journal of Medicine. 2023;388(7):585-94.
• 8.            Falato C, Schettini F, Pascual T, Brasó-Maristany F, Prat A. Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes in hormone receptor-positive and HER2-negative metastatic breast cancer. Cancer Treatment Reviews. 2023;112:102496.
• 9.            Wörmann B. Breast cancer: basics, screening, diagnostics and treatment. Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten. 2017;40(2):55-64.
• 10.          Kumar A, Jaitak V. Natural products as multidrug resistance modulators in cancer. European Journal of Medicinal Chemistry. 2019;176:268-91.
• 11.          Bonofiglio D, Giordano C, De Amicis F, Lanzino M, Ando S. Natural Products as Promising Antitumoral Agents in Breast Cancer: Mechanisms of Action and Molecular Targets. Mini reviews in medicinal chemistry. 2016;16(8):596-604.
• 12.          Safarzadeh E, Shotorbani SS, Baradaran B. Herbal medicine as inducers of apoptosis in cancer treatment. Advanced pharmaceutical bulletin. 2014;4(Suppl 1):421.
• 13.          McGrowder DA, Miller FG, Nwokocha CR, Anderson MS, Wilson-Clarke C, Vaz K, et al. Medicinal herbs used in traditional management of breast cancer: Mechanisms of action. Medicines. 2020;7(8):47.
• 14.          Hasheminasab FS, Hashemi SM, Dehghan A, Sharififar F, Setayesh M, Sasanpour P, et al. Effects of a Plantago ovata-based herbal compound in prevention and treatment of oral mucositis in patients with breast cancer receiving chemotherapy: A double-blind, randomized, controlled crossover trial. Journal of integrative medicine. 2020;18(3):214-21.
• 15.          Hasheminasab FS, Sharififar F, Hashemi SM, Setayesh M. An evidence-based research on botanical sources for oral mucositis treatment in traditional persian medicine. Current drug discovery technologies. 2021;18(2):225-34.
• 16.          Tavakoli J, Miar S, Zadehzare MM, Akbari H. Evaluation of effectiveness of herbal medication in cancer care: a review study. Iranian journal of cancer prevention. 2012;5(3):144.
• 17.          Mohtashami L, Amiri MS, Ramezani M, Emami SA, Simal-Gandara J. The genus Crocus L.: A review of ethnobotanical uses, phytochemistry and pharmacology. Industrial Crops and Products. 2021;171:113923.
• 18.          Azimi M, Hasheminasab F, Mokaberinejad R, Qaraaty M, Mojahedi M. A review of prevention and adjuvant therapy in acute respiratory syndrome caused by covid-19 from the perspective of persian medicine. Journal of Babol University of Medical Sciences. 2021;23(1):177-88.
• 19.          Hasheminasab FS, Tajadini H, Setayesh M. An evidence-based study on pharmacological treatments of non-alcoholic fatty liver disease based on traditional persian medicine. Current Traditional Medicine. 2020;6(3):188-202.
• 20.          Roshanravan N, Ghaffari S. The therapeutic potential of Crocus sativus Linn.: A comprehensive narrative review of clinical trials. Phytotherapy Research. 2022;36(1):98-111.
• 21.          Lambrianidou A, Koutsougianni F, Papapostolou I, Dimas K. Recent advances on the anticancer properties of saffron (Crocus sativus L.) and its major constituents. Molecules. 2020;26(1):86.
• 22.          Colapietro A, Mancini A, D'Alessandro AM, Festuccia C. Crocetin and crocin from saffron in cancer chemotherapy and chemoprevention. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents). 2019;19(1):38-47.
• 23.          Naeimi M, Shafiee M, Kermanshahi F, Khorasanchi Z, Khazaei M, Ryzhikov M, et al. Saffron (Crocus sativus) in the treatment of gastrointestinal cancers: Current findings and potential mechanisms of action. Journal of Cellular Biochemistry. 2019;120(10):16330-9.
• 24.          Dai X, Cheng H, Bai Z, Li J. Breast cancer cell line classification and its relevance with breast tumor subtyping. Journal of Cancer. 2017;8(16):3131.
• 25.          Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, Group* P. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Annals of internal medicine. 2009;151(4):264-9.

-